重度子痫前期患者血清和胎盘组织中ADMA与DDAH2的表达水平及其相关性

清Ｃｈｅ是唯一下降的酶[６]ꎮ
本研究结果显示ꎬ观察组患者血清中Ｃｈｅ和Ａｌｂ水平均显著低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ而ＰＴ㊁ＡＰＴＴ和ＴＴ等相关凝血指标在观察组中ꎬ较对照组时间也均发生显著延长(Ｐ<０.０５)ꎬ说明Ｃｈｅ㊁Ａｌｂ㊁ＰＴ㊁ＡＰＴＴ和ＴＴ均与肝细胞受损有关ꎮ另外将肝硬化患者同时按肝硬化
Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分分级将其分为Ａ级㊁Ｂ级和Ｃ级ꎬ结果发现ꎬ随着肝硬化Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ等级升高ꎬＣｈｅ和Ａｌｂ水平降低程度越显著ꎬ将不同肝硬化Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分组间两两比较ꎬ发现均具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而ＰＴ㊁ＡＰＴＴ和ＴＴ则随着肝硬化Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ等级升高ꎬ其延长时间越长ꎬ同时将其两两比较ꎬ发现差异也均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ与薛永举等[７]研究的情况一致ꎬ认为其可能与下列机理有关:肝硬化发展过程中患者肝脏组织出现损害或坏死状况时肝脏组织的凝血功能也会受到明显影响ꎬ肝脏凝血因子的合成能力降低ꎬ血小板数量下降共同导致了凝血机制紊乱ꎮ此外ꎬ肝功能减退后其对凝血因子原料的消化及吸收能力不足ꎬ进一步抑制了凝血因子的生长与合成ꎬ又促进了患者病情进展ꎮ由于凝血功能对肝硬化患者病情的发展存在较为明显的影响ꎬ因此积极治疗改善患者凝血机制紊乱的状况具有十分重要的作用[８]ꎻ高纤溶酶血症是肝硬化患者的常见并发症之一ꎬ致使纤维蛋白(原)降解ꎬ产生具有抗凝作用的纤维蛋白原降解产物(ＦＤＰ)ꎬ从而造成ＰＴ明显延长ꎬ因此在临床上认为对以上指标检测对评估肝功能Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级㊁诊断肝硬化终末期从而预测消化道出血具有重要意义ꎮ同时经Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析ꎬ发现Ｃｈｅ和Ａｌｂ与Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级呈负相关(Ｐ<０.０５)ꎬ而ＰＴ㊁ＡＰＴＴ和ＴＴ则与Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎬ进一步说明对以上指标的检测有利于评价肝硬化患者严重程度ꎮ不过ꎬ本研究也具有一定的局限性ꎬ即所选样本较少ꎬ且样本相对较集中ꎬ代表性不足ꎬ因而后续还需更深入得研究进行验证ꎮ
综上所述ꎬ随着肝硬化患者Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级的升高ꎬ肝硬化患者血清Ｃｈｅ和Ａｌｂ水平呈逐渐下降趋势ꎬ而ＰＴ㊁ＡＰＴＴ和ＴＴ呈上升趋势ꎬ由于它们均与肝硬化严重程度具有一定的相关性ꎬ因此在临床上检测上述指标ꎬ对肝硬化患者病情的评估㊁诊疗计划的制定及预后的判断具有一定积极的意义ꎮ
ʌ参考文献ɔ
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ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２１)１２－１９６５－０５
重度子痫前期患者血清和胎盘组织中ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ２
的表达水平及其相关性
王㊀宇ꎬ㊀周杜娟ꎬ㊀黄㊀艳ꎬ㊀徐㊀雁ꎬ㊀夏宏林
(安徽医科大学附属宿州医院ꎬ㊀安徽㊀宿州㊀２３４０００)
ʌ摘㊀要ɔ目的:观察重度子痫前期患者血清和胎盘组织中非对称性二甲基精氨酸(ＡＤＭＡ)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶(ＤＤＡＨ)的表达水平ꎬ以及ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ的相关性ꎮ方法:前瞻性选取２０１７年１月至２０２０年１０月安徽医科大学附属宿州医院收治的６２例重度子痫前期患者作为研究对象ꎬ其中
ʌ基金项目ɔ国家自然科学基金项目ꎬ(编号:ＫＪ２０１７Ａ８３２)
早发型重度子痫前期３２例ꎬ晚发型重度子痫前期３０例ꎬ将同期该院３０例健康孕妇作为对照组ꎬ检测三组研究对象的血清ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ２表达水平及胎盘组织中ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ２表达阳性率ꎬ分析ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ２在血清中表达的相关性ꎮ结果:早发型重度子痫前期组外周血清ＡＤＭＡ水平显著高于晚发型重度子痫前期组及对照组ꎬ血清ＤＤＡＨ２水平则较晚发型重度子痫前期组及对照组低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ早发型重度子痫前期组胎盘组织ＡＤＭＡ阳性表达率(９３.７５％)明显高于晚发型重度子痫前期组(６６.６７％)及对照组(４６.６７％ꎻ胎盘组织ＤＤＡＨ２阳性表达率(３７.５０％)明显低于晚发型重度子痫前期组(６６.６７％)及对照组(８０.００％)ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮＰｅａｒｓｏｎ相关系数分析显示ꎬ血清ＡＤＭＡ水平与ＤＤＡＨ２在早发型及晚发型重度子痫前期均呈现为负相关(ｒ＝－０.７１ꎬ－０.７７ꎬＰ<０.０５)ꎮ结论:与正常孕妇及晚发型子痫前期孕妇相比ꎬ早发型重度子痫前期患者ＡＤＭＡ呈现高表达ꎬＤＤＡＨ２呈现低表达ꎬ两者均参与了早发型重度子痫前期形成与发展ꎬ应予以重视ꎮ
ʌ关键词ɔ㊀重度子痫前期ꎻ㊀早发型ꎻ㊀晚发型ꎻ㊀非对称性二甲基精氨酸ꎻ㊀二甲基精氨酸二甲胺水解酶
ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.１２.００６
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＶａｌｕｅｏｆＡＤＭＡａｎｄＤＤＡＨ２ｉｎＥａｒｌｙＯｎｓｅｔＳｅｖｅｒｅＰｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ
ＷＡＮＧＹｕꎬＺＨＯＵＤｕｊｕａｎꎬＨＵＡＮＧＹａｎꎬｅｔａｌ
(ＳｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ
ＡｎｈｕｉＳｕｚｈｏｕ２３４０００ꎬＣｈｉｎａ)
ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ(ＡＤＭＡ)ａｎｄｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｈｙｄｒｏｌａｓｅ(ＤＤＡＨ)ｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｐｌａｃｅｎｔａｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐ￣ｓｉａꎬａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＡＤＭＡａｎｄＤＤＡＨ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:６２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＳｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１７ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０２０ｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ￣ｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｂｊｅｃｔｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇ３２ｃａｓｅｓｏｆｅａｒｌｙ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄ３０ｃａｓｅｓｏｆｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ.３０ｈｅａｌｔｈｙｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｓｅｒｕｍＡＤＭＡａｎｄｄｄａｈ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓａｎｄｐｌａｃｅｎｔａｌＡＤＭＡａｎｄｄｄａｈ２ｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ.ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＭＡａｎｄｄｄａｈ２ｉｎｓｅｒｕｍｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍＡＤＭＡｉｎｅａｒｌｙ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍｄｄａｈ２ｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｃｅ(Ｐ<０.０５)ꎻｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＡＤＭＡｉｎｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｅａｒｌｙ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐ(９３.７５％)ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐ(６６.６７％)ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆｄｄａｈ２ｉｎｐｌａｃｅｎｔａ(３７.５０％)ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐ(６６.６７％)ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(８０.００％)(Ｐ<０.０５).Ｐｅａｒ￣ｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓｅｒｕｍＡＤＭＡｌｅｖｅｌｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｄｄａｈ２ｉｎｅａｒ￣ｌｙ－ｏｎｓｅｔａｎｄｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ(ｒ＝－０.７１ꎬ－０.７７ꎬＰ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎａｎｄｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎꎬｅａｒｌｙ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＭＡａｎｄｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｄａｈ２.Ｂｏｔｈｏｆｔｈｅｍｗｅｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅａｒｌｙ－ｏｎｓｅｔｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａꎬｗｈｉｃｈｓｈｏｕｌｄｂｅｐａｉｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏ.
ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａꎻ㊀Ｅａｒｌｙｏｎｓｅｔꎻ㊀Ｌａｔｅｏｎｓｅｔꎻ㊀Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅꎻ㊀Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｈｙｄｒｏｌａｓｅ
㊀㊀子痫前期是指孕妇在妊娠２０周后发生的血清蛋白㊁血压以及血脂的异常情况ꎬ其发病率高达６％~８％ꎬ随着病情进展会累及到脑㊁心㊁肝和肾等多个重要脏器官ꎬ形成重度子痫前期[１]ꎬ不仅会使得母婴面临严峻的挑战与威胁ꎬ而且影响妊娠结局ꎮ既往研究发现ꎬ重度子痫前期是炎症免疫过度激活㊁氧化应激以及遗传等多种因素共同作用的结果[２]ꎬ早发型重度子痫
前期发病早㊁病情危重ꎬ直接威胁母婴健康ꎬ其会通过重塑胎盘血管诱发胎源性疾病ꎬ表现为一氧化氮(ｎｉ￣
ｔｒｉｃｏｘｉｄｅꎬＮＯ)表达异常及活性降低ꎬ从而引起母胎血管内皮受损[３]ꎻ晚发型则程度轻ꎬ多由机体与疾病耐受失衡有关ꎮ近年来ꎬ研究发现非对称性二甲基精氨酸(ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅꎬＡＤＭＡ)以及甲基精氨酸二甲胺水解酶(ｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｅｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｈｙｄｒｏ￣ｌａｓｅꎬＤＤＡＨ)能够调节机体ＮＯꎬ该机制主要是通过影响酶活性实现的ꎬ进而导致血管内皮激活ꎬ在损伤形成中有一定的参与作用[４]ꎮ本研究以２０１７年１月至２０２０年１０月６２例重度子痫前期患者作为研究对象ꎬ分析血清和胎盘组织ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ２在重度子痫前期中的表达及其相关性ꎬ现将结果报告如下ꎮ
１㊀资料与方法
１.１㊀一般资料:前瞻性收集安徽医科大学附属宿州医院收治的重度子痫前期患者病例ꎬ来源时间范围为２０１７年１月至２０２０年１０月ꎬ病例总数为６２例ꎬ其中早发型重度子痫前期患者(早发型重度子痫前期组)３２例ꎬ晚发型重度子痫前期患者(晚发型重度子痫前期组)３０例ꎮ早发型重度子痫前期患者年龄(２２~３７)岁ꎬ平均年龄(２９.６３ʃ４.０２)岁ꎻ孕周(２５~３５)周ꎬ平均孕(３２.３９ʃ１.１４)周ꎮ晚发型重度子痫前期患者年龄２１~３８岁ꎬ平均年龄(２９.５３ʃ４.０９)岁ꎻ孕(２６~３６)周ꎬ平均孕(３４.９５ʃ１.２１)周ꎮ选择同期健康孕妇(ｎ＝３０)作为对照组ꎬ年龄３６~２３岁ꎬ平均年龄(２９.１８ʃ４.２１)岁ꎬ孕(２５~３６)周ꎬ平均孕(３３.８４ʃ１.６４)周ꎮ三组孕妇年龄及孕周对比ꎬ无显著差异(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ１.２㊀纳入与排除标准:入组标准:①收集对象均为初产妇ꎬ且Ｂ超显示为单胎ꎻ②重度子痫前期诊断标准参照«妊娠期高血压和子痫前期指南２０１９版»[５]ꎻ③患者及家属已明确研究目标及流程ꎬ自愿参与研究并在知情同意书签字ꎬ医学伦理委员会掌握研究相关事项ꎬ并批准ꎻ④产妇年龄ȡ１８岁ꎬ可正常交流ꎮ排除标准:①合并精神异常㊁心理障碍或意识丧失患者ꎻ②合并原发性高血压㊁糖尿病及心脑血管疾病患者ꎻ③听力丧失㊁语言沟通不顺畅ꎬ对研究无法做到顺利配合患者ꎮ
１.３㊀方㊀法
１.３.１㊀血清胎盘样本采集:血液样本采集均应在清晨空腹状态下进行ꎬ抽血部位为肘部ꎬ抽血量以６ｍＬ为宜ꎬ放置于室温环境下静置３０ｍｉｎꎬ然后置于４ħ环境下ꎬ按照２５００ｒ/ｍｉｎ的离心速率实施离心处理ꎬ离心半径设置为２２.５ｃｍꎬ离心处理时间为１５ｍｉｎꎬ将血清分离ꎬ保存于－７０ħ冰箱中ꎮ产妇娩出胎盘后立即将脐带位置血管密集部位胎盘组织ꎬ以１.５ｃｍˑ１.０ｃｍˑ０.５ｃｍ为宜ꎬ需要注意避开钙化点位置ꎮ采用生理盐水进行反复冲洗ꎬ并采用滤纸做吸干处理ꎬ在液氮下进行短暂冷冻ꎬ然后保存于－７０ħ冰箱环境中待测ꎮ
１.３.２㊀血清ＡＤＭＡ与ＤＤＡＨ２检测:严格按照ＥＬＩＳＡ试剂盒说明检测ＡＤＭＡ及ＤＤＡＨ２指标ꎬ试剂盒由泉州市睿信生物科技有限公司提供ꎮ完成标准品稀释㊁加样以及温育等操作ꎬ并进行洗涤㊁加酶以及显色处理ꎬ然后完成测定ꎮ
１.３.３㊀胎盘组织ＡＤＭＡ及ＤＤＡＨ２表达检测:分别提取三组研究对象胎盘标本ꎬ处理步骤包埋－切片－脱蜡ꎬ然后实施抗原修复ꎬ将山羊血清封闭液及第一抗体适量加入ꎬ漂洗后将生物素化二抗及链霉亲和素－生物素复合物(ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎｃｏｍｐｌｅｘꎬＳＡＢＣ)试剂依次加入其中ꎮ实施ＤＡＢ显色及苏木精复染处理ꎮ阳性:染色后细胞核呈现颜色为棕黄色ꎮ阴性:未着色或仅呈现背景颜色ꎮＦｒｏｍｏｗｉｔｚ综合计分法:０分:阳性细胞数量低于１％ꎻ１分:阳性细胞数量在１％~２５％之间ꎻ２分:阳性细胞数量介于２５％~５０％ꎻ３分:阳性细胞数超过５０％ꎻ染色强弱评分依据:０分表示未染色ꎻ１分为淡黄色ꎻ２分为黄色ꎻ３分棕黄色ꎻ两项评分进行综合处理相乘ꎬ共分为阴性(－)㊁弱阳(＋)㊁阳性(＋＋)以及强阳(＋＋＋)４个级别ꎬ对应分值分别为０分㊁１~３分㊁４~６分㊁９分ꎮ
１.４㊀观察内容:①比较三组研究对象的外周血清ＡＤ￣ＭＡ及ＤＤＡＨ２水平ꎻ②比较三组研究对象的外周血清ＡＤＭＡ及ＤＤＡＨ２的阳性表达率ꎻ③分析血清中ＡＤ￣ＭＡ与ＤＤＡＨ２表达的相关性ꎮ
１.５㊀统计学方法:所有数据处理均在ＳＰＳＳ２１.０系统软件上进行ꎬ计数资料表示方法为率(％)ꎬ阳性率三组率比较采用χ２检验ꎬ两组比较采用Ｆｉｓｈｅｒ的精确检验ꎻ计量资料采用平均值ʃ标准差( ｘʃｓ)的形式表示ꎬ三组间比较采用单因素方差分析ꎬ组间两两比较用ＬＳＤ－ｔ检验ꎻ相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ法ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎻ率两两比较的检验水准为０.０３１ꎮ２㊀结㊀果
２.１㊀三组研究对象外周血清ＡＤＭＡ及ＤＤＡＨ２水平比较:与对照组相比ꎬ晚发型及早发型重度子痫前期组ＡＤＭＡ均较高ꎬＤＤＡＨ２均较低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ晚发型与早发型重度子痫前期组患者相比ꎬ后者ＡＤＭＡ较前者高ꎬＤＤＡＨ２水平后者较前者低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ
２.２㊀三组研究对象胎盘组织ＡＤＭＡ和ＤＤＡＨ２表达率比较:三组ＡＤＭＡ阳性表达率比较ꎬ差异有统计学
意义(χ２＝１６.３８９ꎬＰ＝０.０００)ꎻ三组ＤＤＡＨ２阳性表达率比较ꎬ差异有统计学意义(χ２＝１２.３７０ꎬＰ＝０.０００)ꎻ早发型重度子痫前期组胎盘组织ＡＤＭＡ阳性表达率(９３.７５％)高于晚发型重度子痫前期组(６６.６７％)及对照组(４６.６７％)ꎬ其阳性表达率经Ｆｉｓｈｅｒ的精确检验后ꎬ差异有统计学意义(Ｐ＝０.０１０ꎬ０.０００)ꎮ早发型重度子痫前期胎盘组织ＤＤＡＨ２阳性表达率(３７.５０％)低于晚发型重度子痫前期(６６.６７％)及对照组(８０.００％)ꎬ其阳性表达率经Ｆｉｓｈｅｒ的精确检验后ꎬ差异有统计学意义(Ｐ＝０.０２５ꎬ０.００１)ꎮ见表２ꎮ
表１㊀三组研究对象外周血清ＡＤＭＡ及ＤＤＡＨ２
水平比较(μｍｏＬ/Ｌꎬ ｘʃｓ)
组别例数ＡＤＭＡＤＤＡＨ２早发型重度子痫前期组３２０.６５ʃ０.１５０.２１ʃ０.０５晚发型重度子痫前期组３００.５０ʃ０.１５０.４７ʃ０.１４对照组３００.４０ʃ０.１２０.６５ʃ０.１９Ｆ２４.７９２７９.９８１Ｐ<０.００１<０.００１㊀㊀注:晚发型重度子痫前期组ＡＤＭＡ与对照组组间比较ꎬｔ＝２.８５１ꎬＰ＝０.０００ꎻ早发型重度子痫前期组ＡＤＭＡ与对照组组间比较ꎬｔ＝７.１２８ꎬＰ＝０.０００ꎻ晚发型与早发型重度子痫前期组ＡＤ￣ＭＡ比较ꎬｔ＝－４.２７７ꎬＰ＝０.０００ꎻ晚发型与早发型重度子痫前期组ＤＤＡＨ２比较ꎬｔ＝９.５７９ꎬＰ＝０.０００
表２㊀三组研究对象胎盘组织ＡＤＭＡ和ＤＤＡＨ２表达率比较
组别例数
ＡＤＭＡ
阳性表达
ＤＤＡＨ２
阳性表达
早发型重度子痫前期组３２３０(９３.７５)１２(３７.５０)
晚发型重度子痫前期组３０２０(６６.６７)２０(６６.６７)
对照组３０１４(４６.６７)２４(８０.００)χ２１６.３８９１２.３７０Ｐ０.００００.００２㊀㊀注:经Ｆｉｓｈｅｒ的精确检验ꎬ早发型㊁晚发型重度子痫前期组
胎盘组织ＡＤＭＡ阳性表达率比较ꎬＰ＝０.０１０ꎻ早发型重度子痫前期组与对照组ＡＤＭＡ阳性表达率比较ꎬＰ＝０.０００ꎻ早发型㊁晚发型重度子痫前期胎盘组织ＤＤＡＨ２阳性表达率比较ꎬＰ＝０.０２５ꎻ早发型重度子痫前期组与对照组ＤＤＡＨ２阳性表达率比较ꎬＰ＝０.００１
２.３㊀血清中ＡＤＭＡ及ＤＤＡＨ２表达相关性分析:血清ＡＤＭＡ水平与ＤＤＡＨ２在早发型及晚发型重度子痫前期均呈现为负相关(ｒ＝－０.７１ꎬ－０.７７ꎬＰ<０.０５)ꎮ
３㊀讨㊀论
作为产科常见并发症ꎬ子痫主要指的是不明病因的抽搐ꎬ表现为全身小动脉痉挛以及全身器官及脏器血液灌流的减少[６]ꎮ既往研究发现ꎬ子痫前期与多基因有着密不可分的联系ꎬ多基因遗传会加重对子痫前期的易感性ꎬ引起胎母免疫平衡及耐受失调ꎬ降低免疫抑制反应ꎬ引起胎盘缺氧㊁缺血ꎬ损伤血管内皮ꎬ进而形成子痫前期[７]ꎮ早发型重度子痫前期伴随明显胎盘组织凋亡ꎬ阻断滋养细胞进入ꎬ各类因子进入母体循环系统后会使得ＮＯ减少ꎬ难以发挥对血压的调节作用ꎬ考虑有明显内皮损伤ꎮ
作为一种天然氨基酸ꎬＡＤＭＡ主要来源于人体组织㊁体液及细胞ꎬ能够对一氧化氮合酶活性产生竞争性抑制ꎬ使得ＮＯ合成受到一定的抑制ꎬ这也是血管内皮损伤的主要因素ꎬ进而影响到血流动力学ꎬ以往有学者在研究中发现少部分ＡＤＭＡ会经过肾脏被排出ꎬ９０％会受到ＤＤＡＨ的水解作用以瓜氨酸及二甲胺形式被排出[８]ꎮＤＤＡＨ１主要来源于胰腺㊁主动脉及中性粒细胞ꎬ其中肝㊁肾部位置表达最高ꎮ处于妊娠期女性ＤＤＡＨ２主要存在心脏及胎盘组织中ꎮ当孕妇处于病理状态ꎬＤＤＡＨ会减少ꎬ导致ＡＤＭＡ在机体大量聚集ꎬ降低ｅＮＯＳ活性[９]ꎮ以往有学者在动物试验中发现ＡＤＭＡ处于异常状态下ꎬ会影响到子痫前期患者胎盘功能ꎬ主要表现为血管异常收缩[１０]ꎻＡＤＭＡ持续升高ꎬ长此以往会使得血管内皮功能受到不同程度损伤ꎬ增加高血压发生风险ꎮ本研究就不同组别孕妇进行了血清ＡＤＭＡ水平检测ꎬ从研究得出的数据可以看出早发型重度子痫有着更高的水平ꎬ且阳性表达率在三组中居于首位ꎬ三组差异显著ꎬ考虑与以下几个因素有关:①过度ＡＤＭＡ表达减少内源性ＮＯ的生成ꎬ降低了ｅＮＯＳ对血管内皮及血管舒张功能的保护作用ꎻ②ＡＤ￣ＭＡ能够对ＳＯＤ㊁ＣＡＴ等抗氧化物质分泌产生抑制作用ꎬ使得胎盘组织中滋养细胞被炎症介质破坏ꎬ对凋亡程度产生激活作用ꎬ滋养细胞凋亡速度明显增加ꎬ这也是子痫前期形成的重要机制ꎻ可以将该指标作为评估胎盘功能的可靠指标ꎮ作为一种胞质蛋白酶ꎬＤＤＡＨ２能够将９０％以上ＡＤＭＡ降解ꎬ妊娠期孕妇心血管及胎盘组织是ＤＤＡＨ２的主要分布部位ꎬ既往有学者在研究中发现ＤＤＡＨ２在高血压及高血脂中呈现出低转录及低表达[１１]ꎮ本研究早发型重度子痫前期组血清ＤＤＡＨ２水平及胎盘组织ＤＤＡＨ２阳性表达率均较晚发型及对照组低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ说明
ＤＤＡＨ２在早发型重度子痫前期呈现出明显下调ꎮ早发型重度子痫前期ＤＤＡＨ２与ＡＤＭＡ能够对ＥＲＫｌ/２－ＣＲＥＢ信号通路产生影响ꎬ竞争内皮细胞氧化氮合酶ꎬ使其表达下调及降低一氧化氮生成ꎬ加重胎盘血管内皮细胞损伤及提高全身微小血管的紧张性ꎬ可见胎盘组织中ＤＤＡＨ２与ＡＤＭＡ相关性与血清中两者表达是相通的ꎬ因此仅对血清中ＤＤＡＨ２与ＡＤＭＡ表达相关性进行分析ꎬＰｅａｒｓｏｎ相关系数分析显示ꎬ血清ＡＤＭＡ水平与ＤＤＡＨ２在早发型及晚发型重度子痫前期均呈现为负相关(ｒ＝－０.７１ꎬ－０.７７ꎬＰ<０.０５)ꎻ提示早发型重度子痫前期的形成与上述两项指标有着一定的关联性ꎬ但由于样本少㊁精力有限ꎬ结果可能存在一定的偏倚ꎬ有待进一步大样本㊁大规模研究ꎬ为临床提供更多可靠的依据ꎮ
综上所述ꎬ与正常孕妇及晚发型子痫前期孕妇相比ꎬ早发型重度子痫前期患者ＡＤＭＡ有明显升高趋势ꎬＤＤＡＨ２表现为明显降低ꎬ血清ＡＤＭＡ和ＤＤＡＨ２表达水平可作为诊断㊁评估早发型重度子痫前期的可靠指标ꎬ为治疗方案提供可靠的依据ꎮ
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ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２１)１２－１９６９－０６
Ｃ２４２Ｔ基因多态性与冠心病的相关性
毛㊀山ꎬ㊀周㊀明ꎬ㊀王俊峰ꎬ㊀李㊀军ꎬ㊀曹㊀政
(湖北省十堰市太和医院心内科ꎬ㊀湖北㊀十堰㊀４４２０００)
ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨分析Ｃ２４２Ｔ基因多态性与冠心病的相关性ꎮ方法:选取２０１９年１０月―２０２０年１０月我院收治的１１８例冠心病患者作为观察组ꎬ并选取同期体检无冠心病的９６例体检者作为对照组ꎬ所有入组研究对象均采用美国ＯＭＥＧＡ公司基因提取试剂盒检测Ｃ２４２Ｔ基因多态性(基因亚型和等位基因频率)ꎮ比较两组研究对象一般资料ꎬ及Ｃ２４２Ｔ基因中不同亚型和等位基因频率分布情况ꎬ并采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析Ｃ２４２Ｔ基因与冠心病的相关性ꎮ结果:观察组高血压史㊁糖尿病史发生率高于对照组ꎬ且ＴＧ㊁ＴＣ㊁ＨＤＬ－Ｃ㊁Ｈｓ－ＣＲＰ㊁ＢＮＰ㊁ＨＣＹ㊁ＬＰ(ａ)㊁ＷＢＣ等指标水平高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ观察组Ｃ２４２Ｔ基因中ＴＴ型㊁ＣＴ型基因频率和Ｔ等位基因频率分布均显著高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻＴＴ＋ＣＴ型基因携带患者ＨＤＬ－Ｃ水平显著低于ＣＣ型基因携带患者(Ｐ<０.０５)ꎬ而不同基因型患者间其他血脂指标水平无明显差异(Ｐ>０.０５)ꎻ对有统计学差异的相关因素进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析ꎬ结果显示ꎬ糖尿病(ＯＲ＝１.４２２ꎬ９５％ＣＩ:１.１６４~１.７３７)㊁ＨＤＬ－Ｃ(ＯＲ＝１.５３４ꎬ９５％ＣＩ:１.０１１~２.３２９)㊁ＨＣＹ(ＯＲ＝１.２４１ꎬ９５％ＣＩ:１.１５９~１.３２９)㊁携带Ｔ型基因(ＯＲ＝１.２６５ꎬ９５％ＣＩ:１.１５１~１.３９０)是冠心病的独立危险因素(Ｐ<０.０５)ꎮ结论:
ʌ基金项目ɔ湖北省自然科学基金计划项目ꎬ(编号:２０１８ＣＦＢ５３７)。