配合物在生活中的应用

配合物在生活中的应用
一、金属配合物药物
1.1病毒是病原微生物中最小的一种，其核心是核酸, 外壳是蛋白质, 不具有细胞结构大多数病毒缺乏配系统, 不能独立自营生活, 必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖某些金属配合物有抗病毒的活性, 病毒的核配和蛋白质均为配体, 能与金属配合物作用, 或占据细胞表面防止病毒的吸附, 或防止病毒在细胞内的再生, 从而阻止病毒的繁殖一些抗病毒的金属配合物。

1.2 配体疗法排除金属中毒
环境污染, 过量服用金属元素药物都能引起体内Cd、Cr、Pb、As 等污染元素的积累和Fe 、Cu、Zn、Ca等必需元素的过量, 最终导致人体金属中毒.目前，体内自身无法将有些有毒的金属离子转变为无毒形式排出体外现在体内过量金属元素的去除和解毒可用配体疗法, 主要是选用能与有毒金属元素结合生成水溶性大的无毒配合物, 从而从之自体内排出, 常见的金属解毒剂。

二、抗癌金属配合物的研究
癌症是危害人类健康的一大顽症。

根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明, 预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300 万人, 发展中国家为600 万人, 全年预计死亡人数达900 万人。

专家预计癌症将成为人类的第一杀手。

化疗是治疗癌症的重要手段, 但是其毒副作用较大, 于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋斗目标。

自1965 年美国Rosenberg 偶然发现顺铂具有抗癌活性以来, 金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注, 开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。

随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入, 新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来。

其中包括某些新型铂配合物、有机锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍生物、稀土配合物、多酸化合物等。

铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。

它们具有一些独特的和卓越的理化性质, 一直在高新技术方面发挥着重要的作用, 被喻为现代工业的维生素。

第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisp lat in) 于1978 年上市。

第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin) 于1986 年上市。

第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin) 于1996 年在法国上市。

随着人们对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究和了解, 铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研究和开发领域之一。

2.1第一代铂类抗癌药——顺铂(Cisplatin）
顺铂为顺式2二氯二氨合铂的俗称。

其抗癌作用是美国生理学家Rosenberg B 于1965 年偶然发现的。

顺铂为平面四边形结构的配合物。

其抗癌作用机制和传统的有机药物有所不同。

通过大量的研究, 人们初步认为其机理大致为: 跨膜运转, 水合离解, 靶向迁移和作用于DNA。

2.2 第二代铂类抗癌药——卡铂(Caboplatin)
顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 但由于它水溶性小, 使肿瘤细胞产生获得性耐药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、耳毒性、神经毒性及肠道毒性, 易造成病人的肾毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。

为了减少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。

卡铂便是其中之一。

卡铂化学名为1, 12环丁二羧酸二氨合铂(配合物2)。

结构式中引入了亲水性的1, 12环丁二羧酸作为配体, 因此肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂, 其作用机理与顺铂相同, 虽然其化学稳定性好, 毒性小, 但是它与顺铂有交叉耐药性(交度达90% ）。

2.3 第三代铂类抗癌药——奥沙利铂(Oxaliplatin)
奥沙利铂的化学名为(1R , 2R ) 21, 22二氨环己烷草酸根合铂。

(配合物3)作为第一个上市的二氨基环己烷(dach) 作为载铂配体的一类铂配合物, 它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用, 而且扩大了它们的活性谱, 对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性。

该药是对结、直肠转移癌, 尤其是对耐52FU 的结、直肠癌有较好的疗效的第一个铂类药物。

研究证明, 奥沙利铂的主要靶分子亦为DNA , 也是与DNA 形成加合物[ 2 ]。

与顺铂相似, 奥沙利铂与DNA 的加合物也主要是P t2GG 和P t2A G 链内交联体, 而且较顺铂有更强的DNA 合成抑制作用。

2.4 新型铂类抗癌金属配合物
人们最初认为只有顺式铂配合物和中性的铂配合物才具有抗癌作用, 但是研究表明, 违背传统的构效关系的铂的配合物不仅也有抗癌作用, 有时甚至显示出更好的抗癌疗效。

另外单核铂的配合物、四价铂类配合物、双、多核铂类抗癌药物和对新型的烃基锡衍生物配合物、有机锗化合物、茂钛衍生物、稀土配合物的研究都发现其具有特殊的抗癌活性。

金属配合物作为抗癌药物虽有的已经应用于临床, 并且显示出了较好的临床效果, 但是大多数仍处于实验阶段, 人们对它们的抗癌机理仍不是十分清楚。

随着人们对金属配合物的抗癌机理以及其构效关系的进一步认识, 人们必将合成出更多的高效低毒的金属配合物, 金属配合物的抗癌前景将更为广阔。

三、配合物在化妆品中的应用
当今,化妆品在我国的使用日趋广泛,估计有数以亿计的人口长期使用。

作为以保护皮肤
为目的的化妆品,必须具备优良的品质。

近年来,由于微量元素在诸多方面表现出的特殊功能,国内外许多学者已经注意到某些微量元素在化妆品中的重要作用。

微量元素进入化妆品,是通过与蛋白质、氨基酸,甚至脱氧核糖核酸连结而实现的,它代表了一种新型的化妆用品重要成分[1]。

当这些微量元素被配合时,其配合物更具有生物利用性,使产品更具调理性和润湿性,而且它们更易于被皮肤、头发和指甲吸收和利用,实现化妆品护肤美容的真实涵义。

目前,铜、铁、硅、硒、碘、铬和锗等七种微量元素在化妆品中的应用已经被许多国内外学者所肯定,而且逐渐为广大消费者所接受。

3.1 铜及其配合物
国内外已把活性成分为铜的超氧化物歧化酶(SOD)加入化妆品中。

经临床验证和长期使用表明, SOD作为化妆品的优质添加剂,能透过皮肤吸收,且可保存其活性,不仅有抗皱、祛斑、去色素等作用,还有抗炎、防晒、延缓皮肤衰老的作用。

其作用机理是基于活性部位铜能清除体内自由基,例如氧自由基能引起脂质过氧化,并与蛋白质交联,产生不溶性蛋白质,导致结缔组织中胶原蛋白的胶原变韧、长度缩短,使皮肤失去膨胀力即产生皱纹;此外,过氧化脂质在氧化酶的作用下能分解成丙二醛等物质,并与磷酸酰乙醇胺交联生成黄色色素,然后再与蛋白质、核酸等物质形成紫褐质即所谓老年斑。

因此,防止自由基清除剂的SOD,必须在机体内不断补充外源SOD才能有效防止或延缓上述过程的发生[1]。

3.2 铁及其配合物
铁对保持微循环和完善微血管起重要作用。

人体汗腺和表面皮层的脱落造成体内铁的损失,并干扰血浆中铁的动态平衡。

由于皮屑的大量损失或因为吸收障碍,一些有皮肤病的人实际上是缺铁。

当妇女梳理头发损伤头皮时,非贫血缺铁也可能是病原因素引起的。

化妆品中的铁,主要以铁-蛋白质配合物形式加入,该配合物可溶于血液，易复配到皮肤、头发和指甲体对铁的吸收和剂用[1]。

3.3 硅及其配合物
人体含硅最高的是皮肤、主动脉、气管和腱,其含量随年龄的增长而减少。

此外,硅也是长高和骨架发育的重要因素。

因此,对老化的皮肤需要含硅护肤品来补充。

通常皮肤表皮的的不平整会引起硅的缺乏和不适当的利用,从而使脂肪组织凝块———蜂窝状组织,在结缔组织中,硅有助于其纤维性要素构型发育,而且通过增加的强度和弹性还有助于其结构的完整性。

采用硅-蛋白质配合物作为添加剂,使之复配到化妆品基剂中,效果较好，因为配合硅很易于被皮肤、头发和指甲所利用[2]。

3.4 硒及其配合物
硒的代谢与人体需要的维生素E有关,它防止过氧化物对细胞质膜的多不饱和脂肪酸的作用,大大减少所需维生素E的量,保持膜的完整性。

在化妆品中,用硒-蛋白质配合物作为防
晒剂或护肤产品中的抗氧化剂,其配合物的蛋白质部分将增加产品湿润性和增加亲合性,有助于使硒结合到上层皮肤上。

此外,硒的硫化物还是头皮脂溢有效的处理剂[1]。

3.5 碘及其配合物
在护发观念上,通常人们过分关注防止头发脱落和过早变白,却忽视了对头发干裂分子的预防。

资料表明,给予毛发光泽,阻止分叉断裂是微量元素碘的功能之一,碘刺激与毛发成长有密切关系的甲状腺荷尔蒙的分泌,对毛发的正常生长有不可缺少的作用。

因此,有学者认为除了在日常饮食中要适时补充微量元素碘之外,还必须大力开发富碘护发产品。

目前,国内外广泛被应用到护发品中的含碘添加剂主要是一些海中植物如海带、海蜇、海藻、紫菜及发菜等的萃取液[3]。

3.6 铬及其配合物
保持正常的葡萄糖代谢需要三价铬,显然铬起胰岛素辅因子作用。

有机铬在类脂物的代谢中起重要作用,而且在心血管系统中还预防动脉粥样硬化斑块,在蛋白质的合成和预防角膜混浊中也需要铬。

年长者的皮肤和头发中的铬含量比儿童和年轻人低,有学者推测铬对健康表皮的微循环是重要的。

开发三价铬-蛋白质配合物类化妆品,有利于该微量元素的吸收和同化,使铬更具生物性态[1]。

3.7 锗及其配合物
有机锗化妆品八十年代初兴起于日本,随着研究逐渐深入,应用种类也不断扩大,主要以氨基酸锗氧化物为多。

资料表明,这类化妆品不仅作用于皮肤的表面,而且通过微血管、皮下细胞作用于更深层,更能有效地发挥化妆品中各组分的作用。

有学者对有机锗进行过多指标的抗衰老试验,结果表明,它具有抗氧化剂能力,在很大程度上防止脂质过氧化,从而有助于保护机体,延缓衰老。

它还能明显减少皮肤中不溶性胶原的含量,维持皮肤的弹性,减缓皱纹的出现。

此外,有机锗还有较好的增白美容保青春效果,对分娩或日照引起的异常色素沉着斑有消除作用,还可治疗痤疮、湿疹和腋臭[4]。