新版---消毒剂消毒效果及更换周期验证报告

新版---消毒剂消毒效果及更换周期验证报告
消毒剂消毒效果及更换周期验证报告
目录
概述验证目的适用范围验证小组成员与职责文件资料及培训确认编制依据验证计划确认内容验证结果的分析与评价
10 验证周期
1、概述
消毒剂，是指消毒时所用的化学试剂，消毒剂能使致病微生物数量在5?10分钟内下降99.999% （下降5个对数单位），但无法杀灭抱子和所有病毒，我公司洁净区用消毒
剂对地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等进行消毒，防止微生物对药品的污染,
在药品生产中，因消毒剂的使用必不可少，所以对消毒剂的效果及更换周期验证成为非常重要的环节，为保证清洗后的设备适用于产品的制造或包装，生产环境符合工艺卫生要求，保证药品质量，现对消毒剂消毒效果及更换周期进行验证，且每次使用前要检查消毒剂是否在有效期内。

2、验证目的
证明通过清洁操作规程清洁后，设备上的残留物符合规定的残留限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。

3、验证范围
小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区内的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。

4、验证小组成员与职责
4.1验证小组成员
4.2职责
验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据,
偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。

验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责,
批准验证方案、偏差及验证报告。

验证小组副组长：负责起草验证方案，编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理
验证数据，对偏差提出纠正措施建议。

品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。

工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）
QA负责验证过程中取样、监控。

QC负责微生物项目的检测。

岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。

统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。

5、文件资料及培训确认
5.1文件资料确认
5.2培训确认
在进行消毒剂消毒效果及更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训，
使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。

在理解接受本方案
6编制依据
《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）
7、验证日期
日至
8、验证内容 8.1原理
通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂消毒效果及更换周期是否能满足验证要求。

8.2棉签取样法
8.2.1取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。

8.2.2将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的
同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面
也进行擦拭，但与前次擦拭移到方向垂直，见下图。

8.3验证实施
8.3.1消毒剂及浓度、更换周期
更换周期：每月更换交替使用。

8.3.2试验准备
QC
合格口不合格□
统计员合格口不合格□
岗位操作工
合格口不合格□
6.1 6.2 《中国药典》2015年版四部6.3 《药品生产验证指南》（2003） 6.4 《药品GMP 旨南》无菌药品甲酚皂溶液：1%新洁尔灭溶液:
0.2% 乙醇溶液：75%
试管、无菌生理盐水、pH7.0 无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽抱杆菌、微生物检验用具、杀抱子剂Biocide B （对照菌）、TSA 培
养基
8.3.3 消毒剂效力试验和毒性试验方法
将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。

8.3.3.1 中和剂效力试验和毒性试验
准备 2 支装有 9ml 中和剂的试管，在一支试管中，加入 1ml 水作为中和剂毒性试验（NC 组），在另一试管中加入1ml 挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT
组），分别充分混匀两支试管并让他们作用5 分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10 分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中，
摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于30?35C 培养5天，观察并记录结果; 计算：记录每个稀释度 1.0ml 样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两
块平板的读数（记为a 和b ）,读数要求在30?300之间，用以下公式计算NC 和NT, 中和剂毒性试验记为NC 中和剂效力试验记为NT NC 或 NT=Lg (a+b ) /2 X 10/d
式中： d--- 稀释液的稀释系数
NT--Lg
833.2 可接受标准：-0.3 < NC-NTC 0.3 8.3.4 硬面测试试验方法将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消
根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀抱子剂Biocide B 溶液备用。

对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽抱杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下
吹干，浸没于Biocide B 溶液中作为消毒剂效力测试试验（ND 组）；
将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE 组）；
将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF 组）；让不锈钢片在常温下浸泡 10分钟、 20 分钟和 30分钟。

ND 组：浸泡结束后，立即将不锈钢片移入 10ml 中和剂中，中和10分钟，将钢片
上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml 分别至两个培养
NC
—Lg 中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数
中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数
8.3.4.1 毒剂中作用一段时间，培养计数。

硬面测试试验
8.3.4.1.1
8.3.4.1.2
皿中，于37°C 培养7天，观察并记录结果;
NE 组：移取1ml 到另一支装有9ml 氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取2ml 分别至两个培养皿中，于37C 培养7天，观察并记录结果；
NF 组：移取2ml 分别至两个培养皿中，于37C 培养7天，观察并记录结果；计
算：记录每个稀释度1.0ml 样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为c 和d ）,读数要求在30?300之间，用以下公式计算 ND
NE NF,硬面测试试验记为 ND 硬面测试对照试验记为 NE 硬面测试空白试验 NF 。

ND NF 或 NF =Lg (c+d ) /2 X 10/d
式中： d--- 稀释液的稀释系数
ND---Lg Biocide B 处理后每条试验平面上残余的菌落数NE---Lg 接种后的不锈钢片菌落本底值 NF---Lg
8.3.4.1.2 消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同 8.3.4.1.2 操作，
于30?35C 培养5天，观察并记录结果；
8.3.4.1.3 可接受标准：菌落数至少下降3个对数单位。

8.3.5 清洁消毒
生产结束后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检测微生物。

灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。

2
各取样点按8.2项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面25cm ,将棉签放入无菌具塞试管中，加灭菌生理盐水20ml ，振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生
物检查，同时对所用棉签做空白对照。

按《微生物限度检查法操作规程》检查。

B 级区不超过 3cfu/25cm 2
， C 级区不超过 10cfu/25cm 2。

验证频率
每天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连
空白
Lg
下降值= NE-(ND+ NF )
8.3.5.1 取样点
8.3.5.2 取样
8.3.5.3 可接受标准
8.3.5.4
续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样
检测微生物，观察结果的重现性。

8.3.6检测结果
8.361。