青霉素脑病-病因机制预防与治疗

青霉素脑病
青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。

机制
青霉素脑病的发病机理未明，其原因是药物在一定程度上抑制了中枢神经抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和转运，并抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶，使静息膜电位降低所致。

有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大，此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、注射方法，速度、浓度均有关。

有的学者证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u～10u/ml,即可出现毒性反应，有人认为血脑屏障机能差是主要原因。

青霉素进入机体后90%由肾脏排出，婴儿肾功能差，使其半衰期延长，血中浓度增高，毒性增加，发生神经毒性作用。

导致大脑兴奋性增高--惊厥，即“青霉素脑病。

目前主张婴儿青霉素用量<60万u/kg·d,新生儿<40万u/kg·d,在24小时内分次输入，肾功能不全及循环不良者更要慎用。

由于老年人肾功能的减退，青霉素和其它广谱青霉素，半衰期延长。

如青霉素G静注，在25岁青年身上半衰期为0.55小时，而在70岁老年人身上半衰期则为1.0小时；普鲁卡因青霉素半衰期在25岁青年身上为10小时，在70岁老年人身上则为18小时；双氯青霉素在小于30岁青年身上半衰期为0.88小时，在大于65岁老年人身上则为3.97小时；羟氨苄青霉素静注在青年身上半衰期为1小时～1.5小时，在89岁老人身上为2.67小时。

同时，由于老年人血浆白蛋白产生减少，75岁以上者仅为3.7%，因此吸收的抗生素在血液中
呈结合状态相应减少，其游离部分在血液和组织中升高。

当老年人应用大剂量青霉素G、羧苄青霉素时，可出现神经～精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可出现暂时的精神失常，容易形成“青霉素脑病”。

由于小儿的血脑屏障功能及肾功能不成熟，大剂量青霉素可使脑脊液浓度明显增高，对中枢产生毒性作用，导致青霉素脑病的发生。

另外，一百万青霉素G钠含Na+39mg,一百万青霉素G钾含V1+66mg,大量静注时应注意K+、Na+在体内的潴留。

也容易形成“青霉素脑病”。

临床表现
1. 全身用量过大或静脉滴注过快时，脑脊液中药物浓度过高，可对大脑皮层直接产生刺激作用，出现胡言乱语、昏睡、痉挛、惊厥、癫痫甚至昏迷等严重反应。

2. 一般在用药后24～72 h 内出现。

早者仅8 h，晚者可达9 天。

3. 常发生于新生儿，儿童和老年人以及肾功能异常者。

特殊人群药物易透过血脑屏障；肾功能减退或衰竭者则是由于药物排泄障碍，影响青霉素代谢。

4. 肾衰竭者即使减量使用也不能保证不会发生青霉素脑病。

青霉素类特别是青霉素G的全身用量过大或静脉滴注过快时，脑脊液中青霉素浓度超过8U/ml，可对大脑皮层直接产生刺激作用，出现痉挛、惊厥、癫痫甚至昏迷等严重反应。

一般在用药后24-72h内出现。

常发生于新生儿，儿童和老年人，是因为药物易于透过其血脑屏障。

对于有肾功能减退或发生肾功能衰竭的病人，由于药物排泄障碍，也易发生。

青霉素肌注区可发生周围神经炎。

鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应。

此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。

青霉素偶可引起致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现高热、焦虑、发热等。

病情严重主要表现为在原有疾病基础上，突然出现惊厥、脱水、缺氧、呼吸急促及血生化学改变（如低血糖、低钠血症、酸血症）、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。

此反应发生机理不明。

有的小儿还可能出现肢体瘫痪，囟门未闭的小儿可见囟门隆起，少数小儿可出现运动不协调。

上述症状多在原患病后1～2周出现。

昏迷的时间长，可能留有严重的后遗症。

后遗症可能包括呆傻、失明、耳聋、瘫痪等。

少数病人可能会因病情严重而死亡。

预防和治疗
有效预防利于治疗，应注意以下因素。

1. 严格掌握抗生素应用的适应证。

对慢性肾衰竭患者合理减量使用青霉素类。

2. 及时停药。

慢性肾衰竭患者应用青霉素类出现脑病症状后，应高度警惕，一般停药后可恢复。

3. 对症治疗。

控制惊厥、消除脑水肿、恢复大脑神经细胞功能是目前的主要治疗手段。

4. 加强透析治疗。

若停药不能好转或脑病症状较重，应及时血液净化治疗。