盐酸纳布啡注射液无菌检查适用性试验研究

盐酸纳布啡注射液无菌检查适用性试验研究
发布时间：2022-03-09T11:59:56.829Z 来源：《医师在线》2021年11月22期作者：宋倩石小磊吴萍[导读]
宋倩石小磊吴萍
（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司质检中心；江苏常州213000）摘要目的：建立盐酸纳布啡注射液无菌检查方法。

方法：按照《中国药典》2020年版四部“通则1101无菌检查法”的要求进行验证。

结果：验证试验中与对照管相比，含供试品各培养器中的试验菌均生长良好，供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽
略不计，试验成功，本方法可用于指导日常检测。

关键词：盐酸纳布啡注射液；无菌检查法；菌种盐酸纳布啡注射液（10mg:1ml）属于激动拮抗型吗啡类药物，用于缓解中至重度的疼痛，也可作为复合麻醉时辅助用药，用于术前、术后镇痛和生产、分娩过程中的产科镇痛，且产妇术后静脉推注纳布啡0.2mg/（kg/h）镇痛，母乳纳布啡含量极微，在安全允许范围之内[1]。

盐酸纳布啡静脉给药后2-3分钟起作用，皮下、肌内注射不到15分钟即可起效，镇痛效果与吗啡基本相当[2]。

为使药品生产和检验监督有一个可行有效地方法参考，故做此研究。

1材料
1.1.仪器
超净工作台、LRH-150型生化培养箱、XG1.G型脉动真空灭菌柜、MJ-150-1型霉菌培养箱、移液器（BRAND）。

1.2.菌种
金黄色葡萄球菌[Staphylococcus aureus，CMCC(B)26003]、大肠埃希菌
[Escherichia coli，CMCC(B)44102]、枯草芽孢杆菌[Bacillussubtilis， CMCC(B)63501]、白色念珠菌[Candida albicans，CMCC(F) 98001、黑曲霉[Aspergillus niger，CMCC(F) 98003]、生孢梭菌[Clostridium sporogenes，CMCC(B)64941]。

2.试验实施
2.1.试验组
试验组：取同一批次的供试品120支，分成6组，每组20支。

用消毒剂擦拭洁净工作台后，在工作台左中右摆放三块TSA平板全程监控沉降菌。

擦拭KSF330集菌器包装袋后放入工作台上，检查其完整性。

打开包装袋，在三管上写上品名、批号、检测日期，按薄膜过滤法将一组供试液过滤至KSF330集菌器一只滤筒内，过滤完毕，加入硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基，然后加入小于100cfu/ml的试验菌。

阳性对照组：另取KSF330集菌器加入同等体积的硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基，再加入小于100cfu/ml的试验菌。

阴性对照组：取KSF330集菌器加入同等体积的硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基。

试验组、阳性对照组、阴性对照组需按规定温度培养，培养时间不得超过5天。

培养温度：需氧菌和厌氧菌培养温度：30～35℃、需氧菌和真菌培养温度：20~25℃
各试验菌同法操作。

硫乙醇酸盐流体培养基中各加入金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、生孢梭菌。

胰酪大豆胨液体培养基中加入白色念珠菌、枯草芽孢杆菌、黑曲霉菌。

重复上述操作，做完另五组供试液。

2.2.结果判断
与对照管比较，如含供试品各容器中的试验菌均生长良好，则说明供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计，照此检验法和检验条件进行供试品的无菌检查。

如含供试品的任一容器中微生物生长微弱、缓慢或不生长，则说明供试品的该检验量在该检验条件下有抑菌作用，应采用适宜方法，消除抑菌作用，并重新进行试验。

3.记录实验结果
验证试验中与对照管相比，含供试品各培养器中的试验菌均生长良好，供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计，可以照此检验法和检验条件进行供试品的无菌检查。

具体验证结果如下：
备注：培养基澄清用“-”表示，浑浊用“+”表示；①,②,③,④,⑤分别代表培养的第几天。

4讨论
4.1从验证结果来看，采用常规的封闭式薄膜过滤法检查3个批次的盐酸纳布啡注射液，与对照管相比较，试验组各培养器均生长良好，说明盐酸纳布啡注射液的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计。

4.2据文献报道[3]，方法验证结论必须明确包含经验证后的无菌检验方法是直接接种法或是薄膜过滤法、供试品检验量、供试液制备、薄膜过滤(几个滤筒)样品后是否需要冲洗(用何种冲洗液及冲洗量) 、阳性对照菌等最基本的要素。

参考文献：
[1] Jacqz-Aigrain E，Serreau R，Boissinot C，et al. Excretion of ketoprofen and nalbuphine in human milk during treatment of maternal pain after delivery [J]. Ther Drug Monit，2007，29（6）：815-818。

[2]徐建国，李德馨.纳布啡（nalbuphine）的药理和临床应用[J].国外医学·麻醉学与复苏分册，1990，11（6）：326-328。

[3]罗书香，首都食品与医药2015,22(16),95-97。