AECOPD血清炎症因子相关性研究

AECOPD血清炎症因子相关性研究
牛艳慧;李宁;王晓静;郭丽萍
【摘要】目的观察AECOPD患者血清中IL-8、TNF-α、LTB4水平,探讨上述炎
症因子在AECOPD的相关性.方法检测30例AECOPD患者血清的IL-8、TNF-α、LTB4水平.结果 AECOPD患者血清IL-8与TNF-α、LTB4呈明显正相关,相关系数分别是(r=0.887,r=0.747),P均<0.01.结论提示这些指标在炎症发生发展过程中可能存在协同作用,加速了炎症的进展.IL-8、TNF-α、LTB4可作为判断疾病严重程度和评估预后的辅助指标.%Objective To observe the levels of IL-8, TNF-α and LT-B4 in the serum of patients with AECOPD, and to dismiss the correlation of these inflammatory cytokines. Methods The levels of IL-8, TNF-α and
LT-B4 in the serum of 30 patients with AECOPD were detected. Results The levels of IL-8 and TNF-α, IL-8 and LT-B4 in AECOPD patients were positively con-elated respectively ( r=0. 887 , r=0. 747, P < 0. 01). Conclusion These indicators in the inflammation development process may have synergy effect, which accelerate the progression of inflammatory. IL-
8 , TNF-α and LT-B4 can be used to judge the severity of disease and prognosis of auxiliary index for assessing clinical outcomes.
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2013(018)007
【总页数】2页(P1217-1218)
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;白介素-8;肿瘤坏死因子-α;白三烯B4
【作者】牛艳慧;李宁;王晓静;郭丽萍
【作者单位】050041,河北,石家庄,河北省胸科医院重症医学科;050041,河北,石家庄,河北省胸科医院重症医学科;050041,河北,石家庄,河北省胸科医院重症医学
科;050000,河北,石家庄,河北医科大学第二医院呼吸内科
【正文语种】中文
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease，COPD)是社会常见呼吸系统疾病，社会负担极其沉重。

根据世界银行/世界卫生组织发表的研究，预
计到2020年COPD将占世界疾病经济负担的第五位。

引起了世界各国的重视，
目前已成为一个重要的公共卫生问题。

本文研究COPD急性加重期(AECOPD)血
清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白三烯B4(LTB4)的相关性，为临
床治疗及预后提供依据。

对象与方法
一、选择30例2010年8月～2011年5月因COPD急性发作在河北省胸科医院住院的患者，通过病史、体检、X线/胸部CT检查、肺功能检查明确诊断，符合2007年中华医学会修订版COPD诊治指南［1］的标准。

具体入选标准:年龄＞45岁;初选时及治疗达到稳定期时肺功能检查均为30%≤FEV1占预计值百分比＜80%，且FEV1/FVC＜70%，符合Ⅱ/Ⅲ分级。

排除标准:入选时正在应用激素类药物;其他肺部疾病;胸膜疾病和胸廓畸形;支气管哮喘及同类疾病;急性呼吸衰竭;其他与炎症因子升高相关的疾病，如急性心肌梗死、活动性肺结核、恶性肿瘤、结缔组织病、慢性肝病、炎症性肠炎、急性脑出血及肺外细菌感染等。

病程分期标准符合2007年中华医学会修订版COPD诊治指南［1］。

急性加重期指患者出现超越日常状况的持续恶化，并需改变基础COPD常规用药者，通常在疾病过程中，患者咳嗽、咳
痰、气短和(或)喘息加重，痰量增多，可伴有发热等炎症明显加重的表现。

入选COPD患者组男21例，女9例，年龄47～61岁，平均年龄(55±3)岁，年龄、性别构成比差异无统计学意义(P＞0.05)。

二、方法
1．仪器ci8200全自动生化分析仪(美国雅培公司);酶联免疫检测仪(芬兰雷勃);全
自动洗板机8*12(美国);电热恒温水箱600型(天津);酶联检测ELISA试剂盒(上海
森雄);酶标仪(奥地利TECAN公司)。

2．炎症因子测定用促凝管于清晨7∶30抽取入选患者急性加重期、稳定期及健康对照组空腹静脉血3ml，经37℃温育30min，以2500r/min离心10min，离心
后将上清液于－20℃冻存，解冻后集中应用双抗体夹心酶联免疫吸附(ABCELISA)
法测定白细胞介素8、肿瘤坏死因子及白三烯B4，其试剂盒购自上海森雄科技实
业有限公司，严格按说明书操作。

三、统计学处理采用SPSS 13.0软件包对试验数据进行统计学处理，数据采用±s
表示。

两变量间的相关分析采用直线相关分析，P＜0.05表示有统计学意义。

结果
AECOPD患者血清中IL-8水平(0.427±0.059)ng/ml，LTB4水平
(143.84±20.21)pg/ml，TNF-α 水平(1.28±0.15)ng/ml。

相关性分析显示AECOPD患者血清IL-8与TNF-α、LTB4呈明显正相关，相关系数分别是
(r=0.887，r=0.747)，P均＜0.01。

讨论
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性的、可治可防的、具有不完全可逆气流受限特征的呼吸系统疾病，病程呈进行性发展，死亡率很高，引起沉重的社会经济负担。

COPD引起了世界各国的重视，目前已成为一个重要的公共卫生问题。

COPD的
病理基础是气道壁和肺实质的慢性炎症和结构破坏，最终导致气道管腔狭窄、肺气
肿形成及气流阻力增加。

目前COPD的发病机制尚在进一步研究中，绝大多数人
认为COPD以气道、肺实质以及肺血管的慢性炎症反应为特征。

反复感染是加重
气道炎症反应过程的最重要原因之一，目前虽然COPD患者气道炎症反应的本质
尚不明确，但普遍认为炎症细胞及其细胞因子在其中起着重要作用。

COPD存在
全身炎症反应，表现为氧化应激增强，循环中中性粒细胞和淋巴细胞被激活，血浆中的肿瘤坏死因子(TNF-α)及其受体、IL-8、LTB4等水平表达均增高［2］。

IL-8是一种由气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞以及中性粒细胞等产生的重要的趋化因子，因为血清不能灭活，故而能在局部累积，持续发挥作用，引起多种炎症性疾病。

除此之外IL-8能够抑制中性粒细胞(PMN)凋亡，对炎症的发生、
发展和转归加以控制，PMN在肺聚集和存活时间延长是COPD的一个显著特征，尤其在急性加重期，存活时间明显延长，肺损伤严重［3］。

因此，降低血清IL-8水平，调节PMN凋亡，能够抑制炎症，改善COPD病人气道阻塞程度;IL-8还可通过自分泌和旁分泌作用扩大炎症反应。

有人报道COPD患者肺泡巨噬细胞释放
的炎症因子IL-8不仅与反应气流受限指标的FEVl/FVC呈负相关(P＜0.01)，并且
与用力肺活量50%、25%时的最大呼气流量(V50、V25)(反应小气道功能的指标)
也呈显著负相关(P＜0.01)［4］。

LTB4是COPD发病机制相关介质中研究最早的趋化因子之一，是目前已知最强的细胞趋化剂，研究发现 LTB4与 COPD的严重
度分级呈正相关［5］，参与COPD的发病。

Crooks［6］的体外LTB4化学趋化作用实验表明，加入LTB4受体拮抗剂后，AECOPD患者痰液对健康人外周血中
性粒细胞的化学趋化作用明显下降，达到29%，而治疗结束后患者的痰液对中性
粒细胞的化学趋化作用仅有10%下降。

可见COPD患者对PMN的化学趋化作用变化规律与LTB4的变化规律是一致的，从而证明LTB4在AECOPD起着重要作用。

既然LTB4可能参与了COPD的炎症过程，那么白三烯受体拮抗剂可能会在COPD的治疗中起一定作用，但是这尚需要进一步深入研究。

TNF-α是一种具有
多重局部和系统生物活性的细胞因子，可参与多种生理、病理与免疫过程。

急性感染时，通过巨噬细胞激活使TNF-α水平产生增多，由于TNF-α能够促进炎症细胞粘附、游走和浸润，迅速引起肺组织损伤，所以TNF-α参与了COPD气道炎症反应和气道结构的重塑，导致肺功能下降。

TNF-α还可以刺激气道的平滑肌细胞来分泌内皮素-1(ET-1)，ET-1是一种具有多种功能的缩血管肽，能使气道平滑肌收缩，气道细胞增殖，引起气道重建，并促进支气管平滑肌的再生［7］。

相关性分析表明AECOPD患者血清IL-8与TNF-α、LTB4均呈显著正相关。

提示这些指标在炎症发生发展过程中可能存在协同作用，彼此之间相互影响、相互作用，加速了炎症的进展。

综上所述，本研究结果显示血清中IL-8水平与TNF-α、LTB4水平在急性加重期均呈显著正相关，P＜0.01。

提示这些指标在炎症发生发展过程中相互促进，加速炎症的进展，是COPD急性加重的主要指标。

通过检测血清中IL-8、TNF-α、LTB4的水平对指导临床治疗AECOPD和判断其严重程度有一定的意义。

COPD 患病率高，晚期预后差，严重影响患者的劳动能力及生活质量。

对于COPD发病机制的深入研究及突破，有利于提高对该病的认识，加强预防宣传工作，促进治疗的进步，减轻国家及患者的经济负担。

参考文献
［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［S］．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8－17．
［2］程艳慧，张勇，何冬初．COPD患者血清IL-4、IL-8、TNF-α、CCI6水平变化与气道炎症损伤的探讨［J］．临床肺科杂志，2010，15(5)，661－663．［3］王晓园，许西琳．慢性阻塞性肺疾病与细胞凋亡/抗凋亡的研究进展［J］．临床肺科杂志，2007，12(9)，958－959．
［4］李伟，顾玉海．COPD 和白介素-8［J］．临床肺科杂志，2010，15(4)，
521－522．
［5］ Kilfeather S．5-lipoxygenase inhibitors for the treatment of COPD ［J］．Chest，2002，121(5 suppl):197S－200S．
［6］ Crooks SW，Bayley DL，Hill SL，et al．Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis:the role of leukotriene B4［J］．Eur Respir J，2000，15(2):274－280．
［7］邓建华，陈平，诸兰艳．慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肿瘤坏死因子α及受体的表达及意义［J］．临床肺科杂志，2009，14(9)，1139－1141．。