复方银杏通脉口服液产品资料

复方银杏通脉口服液产品资料
复方银杏通脉口服液的主要药效学资料摘要
复方银杏通脉口服液能降低甲亢型阴虚大鼠血液cAMP、BUN 与CREA含量，具有明显的滋阴补肝肾作用；能增加狗脑血流量、心输出量，降低脑血管阴力及处周血管阻力，而不影响血压，心率及左室压力，能舒张离体兔基底动脉，使机体脑血管系统及处周血循环状态得到改善；能改善大鼠血液流变学各项指标，具有较好的活血通脉作用；能增强小鼠的记忆力。

药理研究为临床应用提供了一定的实验依据。

前言
复方银杏通脉口服液系银杏，制何首乌等精制而成，临床证明其有滋阴补肾、舒肝通脉功效，为此我们对其药理作用进行了以下几个方面的研究：（1）对甲亢型阴虚大鼠的影响；（2）对狗心脑血管系统的影响；（3）对离体兔基底动脉的影响；（4）对大鼠血液流变学指标的影响；（5）对小鼠记忆力的影响。

1 实验材料
1.1 药物与试剂
（1）复方银杏通脉口服液：省中药研究院提供，批号950701，浓度0.78g/ml，规格10ml/支。

（2）天麻首乌片，常德中药厂生产，批号950315，试验时磨碎，
用水溶解过滤备用。

（3）（8-H3）cAMP：北京原子能科学研究院提供，批号950604。

（4）去甲肾上腺素：武汉第二制药厂提供，批号950408。

1.2 动物
（1）SD系清洁级大白兔，购自本院实验动物中心。

（2）ICR系清洁级小白鼠，购自湖南医大实验动物中心。

（3）市售杂种狗。

（4）家兔，衡阳医学院提供。

1.3 仪器
（1）NIHON KOHDEN型多道生理记录仪，配486型微机，CYS 型压力换能器等，日本产。

（2）NIHON KOHDBN型电磁流量计，日本生产。

（3）卡式控头型号：FR-025T，FR-130T。

2 方法与结果
2.1 复方银杏通脉口服液对阴虚型大型大鼠的影响。

2.1.1 方法
取SD大鼠60只，雌雄各半，体重180-220g，随机分成6组，分别是（1）空白对照组；（2）甲亢阴虚模型线；（3）阴虚加天麻首乌片组，（4）—（6）阴虚复方银杏通脉口服液高、中、低剂量组，如表1。

除空白对照组外，其余各组动物每只每天灌胃甲状腺素5mg，利血平0.03mg，连续10天，同时（3）—（6）组动物分别灌胃天麻首乌片0.5g/kg，银杏舒通液8.4g/kg、4.2g/kg、2.1g/kg（相当于临床
剂量的4、2、1倍），连续10天后称体重，计算给药前后体重变化值。

采血测定cAMP、BUN、CR。

BUN、CR测定由省交通医院完成。

cAMP采用放免测定，眼眶取血后用EDTA抗凝，分离得血浆，经1M—HCIO4处理，2M—KOH中和，冰浴放置后离心得上清液，进行RIA反应，标记物选用8—H3—cAMP，由本院免疫室完成。

2.1.2 结果
由表1可见，甲亢阴虚模型组与空白对照组比较；其血液cAMP、BUN、CR均显著升高，体重增长明显抑制，表明阴虚模型成功。

银杏舒通液高、中、低剂量组及天麻首乌片组与甲亢阴虚模型比较，其cAMP、BUN、CR均显著降低，其体重增长明显提高；和空白对照组比较没有明显差异，表明复方银杏通脉口服液具有滋阴补肝肾的作用，其功效与天麻首乌片相当。

2.2 对狗心脑血管系统的影响
2.2.1 方法
取健康杂种狗30条，体重8.5kg以上，饲养3天后开始试验，用戊巴比妥钠麻醉的狗：背位交叉固定，分离气管，套上人工呼吸机，分离右侧股静脉，输入葡萄盐水，分离左侧颈总动脉，放入卡式探头，连接电磁流量计，记录脑血流量；右侧股动脉插入压力换能器，记录血压及总外周阻力；打开胸腔，总动脉窦处套入卡式探头，记录心输出量；左室插入压力换能器，记录左室压力；连接心电记录插头。

所有信号进入多道生理记录仪一微机处理系统，最后开腹插入十二指肠
插管，准备给药用。

试验分五组，每组6只动物，分别是空白对照组，天麻首乌片组，复方银杏通脉口服液高、中、低剂量组，按随机表依次给药测量，分别记录给药后0、10、20、30、60、90、120分钟各数值，其中脑血管阻力指数为股动脉血压与脑血流量之比。

2.2 结果
表2可见，空白对照组给药前后各项指标没有显著性差异，表明实验状态在0—120分钟内比较稳定，复方银杏通脉口服液高、中、低剂量组在给药后30—90mim内；狗脑血流量、心输出量，脑血管阻力及总外周阻力给药前后比较，有显著性差异，表时复方银杏通脉口服液具有增加脑血流量、心输出量，降低脑血管阻力及总外周阻力的作用；天麻首乌片在给药30—90mim内，狗脑血流量及脑血管阻力与给药前后比较，有显著性差异，二者在这两项指标上的作用是相当的。

复方银杏通脉口服液高、中、低剂量组在给药期间对狗的血压、心率、左室压力无明显影响。

表1 复方银杏通脉口服液对阴虚大鼠血液生化及体重的影响
＊＊＊
5
6
7
2.3 对离体兔基底动脉的影响
2.3.1 方法
取2kg以上家兔，雌雄不拘。

戊巴比妥纳过量处死，开颅取出基底动脉，置K—HI液中。

分离出血管后，剪成4—5mm的动脉环，穿入两根直径为0.1mm的银丝，做成三角环状，置于37℃恒温K—H液中，通95%O2+5%CO2。

上三角环连于张力换能器，信息进入NIKON—KOHDEN 生理仪，下三角环负荷0.5g。

待稳定1小时后，加入去甲肾上腺时后，去甲肾上腺素至2.0×10-5mg/ml浓度，产生最大收缩并稳定5min后，加入各药物（见表3），30mim后，测定其张力。

基底动脉张力用g表示，并计算张力下降%。

阳性药天麻首乌片剂量相当于复方银杏通脉口服液中剂量。

2.3.2结果
表3可见，加入去甲肾上腺素后，基底动脉产生收缩，复方银杏通脉口服液三个剂量组和天麻首乌片组均使收缩抑制，与空白对照组比较，复方银杏通脉口服液高、中剂量组和天麻首乌片组基底动脉张力有显著性差异；复方银杏通脉口服液低剂量组也有一定抑制作用，但没有显著情差异。

而与空白对照组比较，其余各组张力下降百分率均有显著性差异。

以上结果表明，复方银杏通脉口服液能抑制兔离体基底动脉收缩，对脑血管系统有一定的舒张作用。

表3 复方银杏通脉口服液对离体兔基底动脉的影响（X±SD）
组别标本数
（条）
浓度
（mg/ml）
最大收缩张
力（g）
给药后张
力（g）
张力下降（%）
空白对照组10 NS 0.46±0.120.43±0.12 5.9±4.9
天麻首乌片组11 2.5 0.48±0.130.33±0.11＊30.8±8.7＊＊复方银杏液
高剂量组
9 200.0 0.45±0.110.17±0.07＊＊62.8±20.1＊＊
复方银杏液
中剂量组
10 20.0 0.47±0.140.25±0.10＊＊42.5±16.4＊＊复方银杏液
低剂量组
10 2.0 0.44±0.120.36±0.1114.1±6.7＊＊
与空白对照组比较，＊P<0.05,＊＊P<0.01
2.4 对大鼠血液流变学指标的影响
③．⑥
2.4.1 方法
取SD系大鼠50只，雌雄各半，体重180—220g，随机分成5组，分别是（1）空白对照组；（2）天麻首乌片组；（3）—（5）复方银杏通脉口
服液高、中、低剂量组，连续灌胃相应药物10天，剂量见表4。

末次给药后1h用乙醚麻醉动物，由腹主动脉取血，用肝素抗凝，送省交通医院测定，各项指标测定方法如下：
血液粘度：采用上海产SWDJ型血液回旋粘度计测定，切变速率60S-1。

血浆粘度：采用上海医疗器械十厂的毛细管粘度计测定。

红细胞压积：采用微量毛细管离心法，于5000r/min下离心10min，计算红细胞占总体积的百分率。

血小板聚集：用光密度法，用ADP诱导血小板聚集，用PA—3210血小板聚集仪测定聚集峰值。

2.4.2 结果
表4表明，复方银杏通脉口服液高、中、低剂量组与空白对照组比较，血液流变学各项指标显著降低，天麻首乌片组与空白对照组比较，血液粘度、血浆粘度也显著降低，表明复方银杏通脉口服液具有活血通脉之功效。

2.5 对小鼠记忆力的影响
2.5.1 方法
取ICR小鼠若干，体重18—22g，小鼠禁食12小时后，用复杂迷宫取食法，先出取食时间在100—300S内小鼠50只，雌雄各半，随机分成五组，分别是（1）空白对照组；（2）天麻首乌片组；（3）—（5）复方银杏通脉口服液高、中、低剂量组。

（1）组灌胃生理盐水0.5ml/20g，（2）组灌胃天麻首乌片0.78g/kg，（3）—（5）灌胃复方银杏通脉口服液分别为12.0g/kg，6.0g/kg，3.0g/kg（分别相当于临床剂量的4、2、1倍），每天1次，连续灌胃10天，第9天开始训练3次，然后禁食12小时，于末次给药30分钟后测定取食时间，见表5。

2.5.2结果
表5表明，复方银杏通脉口服液高、中剂量组和天麻首乌片组与空白对照组比较，取食时间明显缩短，表明复方银杏通脉口服液具有增强小鼠记忆力的作用，其功效和天麻首乌片相当。

表4 复方银杏通脉口服液对大鼠血液流变学指标的影响
* P＜0.05 ** P＜0.01
10
表5 复方银杏通脉口服液对小鼠记忆力的影响
组别动物数
（只）
剂量
（g/kg）
取食时间
（x±SD S）
空白对照组10 NS 217.6
天麻首乌片组10 0.78 ±30.5 185.4
复方银杏液高剂量组10 12.0 ±21.6* 173.8
复方银杏液中剂量组10 6.0 ±24.8** 169.3
复方银杏液低剂量组10 3.0 ±25.5** 196.2
低剂量组±27.9
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

3、小结
复方银杏通脉口服液能降低甲亢阴虚型大鼠血液CAMP、BUN、CREA，降低大鼠血液流变学指标（全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集），具有滋阴补肝肾，活血通脉之功效；能明显提高小鼠记忆力；能增加狗脑血流量，心输出量，降低脑血管阻力及外周血管阻力，能舒张离体兔基底动脉，具有改善心、脑血管及外周血循环的作用。

以上药理研究为临床应用提供了药理依据。

参考文献
1、李仪奎等：中药药理学实验方法学，人民卫生出版社，1991年6月第1次印刷。

2、毛良等：浙江中医杂志 1986.5:226
3、徐淑云等：药理学实验方法，人民卫生出版社，1991年第2次版。

4、谢人明等：中草药 1986.8:23
5、刘元斌等：中国药理学报 1987.3:224
6、廖福龙等：中西医结合杂志 1988.2：103
实验负责人：李勇敏
参加人员：熊建宾刘敏
姜友平马子南
王晓红首第武
实验日期：95年8月——95年10月
原始资料保存处：省中医药研究院科教处
复方银杏通脉口服液动物急性毒性试验资料
摘要
将复方银杏通脉口服液缩成最大浓度4.76g/ml，给予小鼠以最大剂量，最大体积灌胃，此时最大剂量可达571g/kg，相当于人临床用量的1464倍以上，动物未见明显毒性作用，结果表明该药一次性用药是安全的。

1、试验目的
观察复方银杏通脉口服液一次性用药的安全性。

2、药物
复方银杏通脉口服液：湖南省中医药研究院中药所制剂室提供，批号950801，水浴浓缩成最大浓度为4.76g/ml。

3、动物：
ICR小鼠，清洁级，体重18—20g，雌雄各半，购自湖南医科大学实验动物中心。

4、方法：
由预试结果可知，最大浓度最大体积给药没有小鼠死亡，求不出LD50，此时测定最大耐受量。

取小鼠20只，雌雄各半，禁食不禁水12小时，按0.8ml/20g剂量灌胃小鼠，24小时内3次，观察给药后小鼠反应情况及7天内小鼠死亡情况。

5、结果：给药后动物正常，连续7天未见异常，亦无动物死亡，处死动物后，肉眼观察动物心、肝、脾、肺、肾等脏器均未见异常。

小鼠灌胃给药最大耐受量达571g(生药)/kg（体重），按体表面积折算，相当于70kg 人临床等效剂量的188倍。

按公斤体重计算，相当于60kg人临床用量的1464倍，详见下表：
由以上结果看出，该药最大用量达临床用量的1464倍时，动物未见异常，表明该药一次性用药较为安全。

7、结论：
复方银杏通脉口服液一次性用药是较安全的。

试验负责人：李勇敏助理研究员
参加者：彭淑珍李勇敏
试验日期：95年8月1日至9月1日
复方银杏通脉口服液动物长期毒性试验资料
摘要
复方银杏通脉口服液7.5g/kg、30.0g/kg浓度，连续给大鼠灌胃给药3个月（12周），结果给药期及恢复观察期与对照组比较，大鼠一般状况，体重增长，血液学指标，主要脏器之脏器系数，肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或异常，表明复方银杏通脉口服液临床应用是较安全的。

一、试验目的
观察大鼠长期口服复方银杏通脉口服液所产生的毒性反应及其程度，以确定临床用药的安全性。

二、材料与方法
1、药物
复方银杏通脉口服液，批号：950601，由湖南省中医药研究院中药所制剂室提供，实验时药浓度为0.78g/ml，3.0g/ml（只设高、低剂量组）。

2、动物及饲养
SD系清洁级大鼠，8-9周龄，体重60-80g，雌雄各半，由本院实验动物中心提供，试验给药期间室温控制在18-25℃，通风良好，笼具卫生。

3、方法：
将动动随机分成三组，每组20只，雌雄各半，1、空白对照组：灌胃生理盐水2.0ml/200g；2、低剂量组：灌胃药物剂量为7.5g/kg，每日1次（相当于临床用量20倍）；3、高剂量组：灌胃药物剂量为30.0g/kg，每日1次（相当于临床用量78倍）。

连续给药12周，根据体重变化，每周相应调整给药量。

4、检测项目
（1）临床观察：每日观察记录动物一般状况，包括外观体征、行为活动、精神、毛发、粪便、进食及体重增长情况（每周称体重一次）。

（2）血液学指标：给药12周后，剖杀2/3动物（计12只），采血测定血液RBC、HB、WBC+DC、Pt及CT值。

（3）血液生化指标：采血测定血清ALT、AST、BUN、CR、T-CHD、TP、ALB值。

（4）病理组织学检查
系统尸检：对全部动物剖检，观察有无肉眼病变及异常，包括表面及切面，重点观察心、肝、脾、肺、肾等重要脏器组织；脏器系数测定：对全部动物的心、肝、脾、肺、肾进行称重，计算各个脏器系数并统计。

组织学检查：将全部动物的心、肝、脾、肺、肾用10%富尔马林固定，送病理室检查。

恢复性观察：停药后，余下1/3动物，饲养观察4周后，检查项目同给药期，以了解有关延迟毒性以及毒性可逆恢复情况。

三、结果
1、对大鼠临床观察项目的影响
与对照组比较，复方银杏通脉口服液二个剂量组大鼠外观体征、行为活动、精神状态、粪便、进食、体重增长等均无明显影响（其中各组体重变化情况见表1）
2、对大鼠血液学指标的影响
与对照组比较，复方银杏通脉口服液二个剂量组大鼠血液RBC、HB、WBC+DC、Pt及CT均无明显影响（见表2）
3、对大鼠血液生化指标的影响
与对照组比较，复方银杏通脉口服液二个剂量组大鼠血清ALT、AST、T-CHD、TP、ALB无明显影响；而BUN、CR均显著性低于对照组（P﹤0.05），停药恢复4周后，各项指标正常（见表3）
4、对大鼠重要脏器之脏器系数的影响
与对照组比较，复方银杏通脉口服液二个剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾之脏器系数无明显影响（见表4）
5、对大鼠重要脏器组织形态学的影响（见病理报告）。

表1 复方银杏通脉口服液对大鼠体重变化的影响（X±SD g）
时间(n) 给药期恢复性观察期
体重（g）
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 组别
空白对照组73.3 90.8 118.0 131.5 149.0 166.8 178.8 187.1 193.4 202.8 211.5 219.2 224.3 235.5 241.6 248.5 252.1
雌±5.8 ±7.1±8.2 ±8.7 ±19.3±15.5±14.3±15.2±16.1±12.4±15.7±18.0±15.3±11.8±8.4 ±8.8 ±8.4
复方银杏液74.0 93.7 116.8 128.4 142.8 160.3 175.4 190.4 208.3 208.1 214.8 220.5 227.0 230.3 236.2 342.1 247.0
低剂量组±5.1±6.0±6.8 ±8.6 ±11.7±16.8±18.7±15.5±21.8±20.3±18.7±18.3±20.8±10.7±11.4±12.0±8.4
性复方银杏液72.8 88.8 116.3 130.0 148.4 163.3 180.6 187.6 184.1 200.2 208.8 214.2 220.4 227.1 230.8 238.4 246.7
高剂量组±4.7±6.4±7.5 ±10.7±10.0±16.1±17.8±17.8±20.8±18.8±18.2±18.4±21.7±8.2 ±8.3 ±11.3±8.6
空白对照组78.2 89.6 121.2 139.5 158.1 179.0 198.2 208.4 218.0 227.5 236.3 247.1 258.3 267.8 273.2 278.7 284.2
雄±5.5±8.4±5.8 ±8.8 ±10.5±15.6±18.8±18.5±18.8±18.8±20.1±21.6±21.8±12.1±13.1±13.5±14.4
复方银杏液70.4 84.8 116.7 135.2 158.8 172.7 180.5 202.3 217.7 228.6 240.8 247.5 257.0 259.5 263.7 272.9 276.4
低剂量组±7.0±6.8±7.6 ±8.4 ±9.4 ±14.0±12.1±16.8±17.5±18.4±21.9±20.8±23.6±9.4 ±11.6±10.4±12.6
性复方银杏液72.6 87.3 118.4 139.0 161.7 183.2 184.9 201.0 213.4 222.8 230.7 239.0 245.4 255.7 263.6 271.1 277.8
高剂量组±5.0±7.1±8.2 ±8.7 ±12.8±16.1±13.8±14.4±18.0±17.7±18.2±18.5±20.6±15.8±16.2±16.3±14.8
与空白对照组比较:P＞0.05 n＜12 动物数20只 n＞12 动物数8只
15
表3复方银杏通脉口服液对大鼠血液生化指标的影响(X±SD)
组别ALT
(m/L)
AST
(m/L)
BUN
(mmoL/L)
CR
(mmoL/L)
T-CRO
(mmoL/L)
TP
(g/l)
ALR
(g/l)
给药期空白对照组75.00 144.08 3.88 80.76 1.48 57.88 34.35 ±11.13±20.10±0.87±10.33±0.17±2.00±1.00复方银杏液78.78 155.38 4.88＊72.83＊ 1.38 54.97 33.59 低剂量组±8.41±21.62 ±0.80±8.77±0.12±6.54±2.15复方银杏液85.83 108.17 4.84＊68.11＊ 1.38 56.57 34.01 高剂量组±16.76±27.35 ±0.54±8.21±0.17±4.40±3.58
恢复性观察期
空白对照组77.36 142.33 3.07 77.47 1.41 58.02 33.78 ±15.47±16.45±0.33±11.22±0.18±8.74±3.28复方银杏液75.71 146.52 5.76 72.54 1.44 57.20 34.75 低剂量组±10.02±11.47±0.74±8.68±0.10±8.87±4.12复方银杏液80.17 145.10 5.89 74.25 1.40 55.32 33.27 高剂量组±14.73±19.74±0.91±8.10±0.19±7.56±3.64与空白对照组比较* P＜0.05
16
表4复方银杏通脉口服液对大鼠重要脏器系数的影响(X±SD)
组别心
（g/100g）
肝
（g/100g）
脾
（g/100g）
肺
（g/100g）
肾
（g/100g）
空白对照组0.384±0.036 3.156±0.227 0.251±0.043 0.632±0.203 0.554±0.117
给复方银杏液0.396±0.032 3.274±0.235 0.254±0.050 0.670±0.212 0.561±0.088 药低剂量组
期复方银杏液0.394±0.041 3.325±0.202 0.257±0.043 0.691±0.249 0.551±0.073 高剂量组
恢
复
空白对照组0.345±0.032 3.172±0.276 0.237±0.038 0.654±0.197 0.513±0.106
性复方银杏液0.361±0.041 3.185±0.283 0.241±0.042 0.647±0.182 0.521±0.114 观低剂量组
察复方银杏液0.353±0.065 3.180±0.311 0.244±0.043 0.649±0.208 0.517±0.118 期高剂量组
与空白对照组比较，P＞0.05
17
四、小结
复方银杏通脉口服液7.5g/kg，30.0g/kg浓度，连续给大鼠灌胃3个月（12周），结果给药期除BUN、CR外，大鼠一般状况、体重增长、血液学指标、脏器系数、肉眼及镜下重要脏器组织形态学与对照组比较均无明显差异或异常；而BUN、CR与对照组比较，有明显降低现象，可能和该药滋阴补肾有关。

恢复性观察期后，大鼠各项指标和对照组比较，没有明显差异，表明恢复正常。

以上结果表明复方银杏通脉口服液临床应用是较安全的。

实验负责人：李勇敏
参加者：彭淑珍剪林宏熊建兵
血液生化检验者：省交通医院检验科
病理学检验：省交通医院病理科
试验日期：1985年6至1985年10月
湖南省交通医院
病理报告
编号：951008
一、送检内容：
复方银杏通脉口服液长期毒性试验大鼠脏器标本，动物标本分三组：分别是A、空白对照组，B、C两组为复方银杏通脉口服液低、高剂量组，每例动物送检心、肝、脾、肺、肾5个脏器标本，用10%甲醛固定，其中心、脾为全部脏器，肺、肝、肾均为左侧部分。

送检日期：1995年10月8日
送检人：省中医药研究院李勇敏
送检目的：观察复方银杏通脉口服液对大鼠脏器的影响
检验负责人：病理科：熊建兵汪丽萱
报告日期：1995年10月18日
二、检验结果：
1、心脏：送检A、B、C三组动物的心脏外观无异常，未见出血，坏死区，镜下见心脏无成片的坏死或间质中有炎症细胞侵润，C组部分有轻度的浊肿。

2、肝脏：送检各组动物肝脏外观无明显异常，镜下见A组3例，B组2例肝细胞部分轻度浊肿，C组3例肝细胞大部份有浊肿，但各
例均未见肝细胞有明显变性或成片坏死。

3、脾脏：送检A、B、C三组动物的脾脏外观无异常，切面无外翻，镜下未见异常，脾索、脾窦、脾小叶分布良好。

4、肺脏：送检三组动物肺外观未见异常，镜下见肺细胞无明显炎症反应，仅部分见有间质性肺炎，该病变为局限性，属大白鼠本身的气道常见病变，故记录中不予记录。

5、肾脏：送检三组动物肾脏外观被膜光滑，切面结构清楚，镜下见肾皮质，髓质形态无异常，未见炎性细胞侵润及肾小球出血，坏死，肾小管也无坏死、粗管型。

三、病理分析及诊断：
C组肝脏有3例大部份浊肿，但无细胞坏死，各组各例和A组比较无明显差异，表明复方银杏通脉口服液对脏器无明显毒性作用。