去甲肾上腺素或特利加压素联合白蛋白治疗1型肝肾综合征效果及安全性比较的Meta分析 覃艳新

血管收缩剂主要通过收缩已显著扩张的内脏血管床，改善高 治疗方案和疗程、结局指标、不良反应等信息。当在文献
动力循环，增加外周动脉压力，从而增加肾血流量和肾小球 筛选与数据提取的过程中意见不一致时，可讨论解决。
滤过率［１］，白蛋白能增加血浆容量，两者联合运用能纠正有 如仍有异议，则由第３ 位研究员决定。
重点研究室 作者简介：覃面艳的新研（究１。９９２ － ），女，主要从事乙型肝炎相关性肝衰竭方 通信作者：龙富立，电子信箱：ｌｏｎｇｆｕｌｉ００５＠ １６３． 。 ｃｏｍ
ＨＲＳ１ 和 ）。 ＨＲＳ２ ＨＲＳ１ 是一种快速进展性肾损伤，２ 周内血 清肌酐成倍上升，超过基础水平２ 倍或＞ ２２６ μｍｏｌ／ （Ｌ ２． ５ ｍｇ／ ｄｌ），其病情较ＨＲＳ２ 更为危重，预后差，未经治疗的ＨＲＳ１
纳入符合标准的随机对照试验 ６篇，总样本量
２９８ 例， 其中去甲肾上腺素联合白蛋白和特利加压素联合白蛋白组各 １４９ 例。 Ｍｅｔａ 分析显示两组的 ＨＲＳ 逆转率（ ＯＲ ＝ ０． ９５，
９５％ ＣＩ：０． ６０ ～ １． ４９，Ｐ ＝ ０． ８１） 、病死率（ ＯＲ ＝ ０． ８４， ９５％ ＣＩ：０． ５１ ～ １． ４１，Ｐ ＝ ０． ５１） 、不良事件发生率（ ＯＲ ＝ ０． ４２， ９５％ ＣＩ：０． １６ ～
将ＨＲＳ１ 和ＨＲＳ２ 的患者混合研究报告，由于两者的病情 符合以上标准，为偏倚风险不确定；完全不符合上述标
程度不一样且对血管收缩剂显示出不同的反应，势必会影 响临床效果的准确性。本研究拟对比去甲肾上腺素联合 白蛋白和特利加压素联合白蛋白治疗ＨＲＳ１ 的效果和安全 性，从而为ＨＲＳ１ 的治疗选择提供参考。 １ 资料和方法 １． １ 检索策略 由２ 位研究者按照循证医学ＰＩＣＯＳ（患 者、干预措施、对比治疗、结果、研究类型）的检索原则独 立系统检索各数据库，包括：中国知网、万方数据库、维普 数据库、 、 、 和 Ｍｅｄｌｉｎｅ Ｏｖｉｄ Ｅｍｂａｓｅ Ｏｖｉｄ Ｐｕｂｍｅｄ Ｃｏｃｈｒａｎｅ ，各库检索时间均为建库至 Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｔｒｉａｌ ２０１８ 年１２ 月。文献检索的语言仅限制英语和汉语。中 文检索词包括“肝肾综合征”、“ＨＲＳ”、“去甲肾上腺素”、 “特利加压素”、“白蛋白”、“人血白蛋白”；英文检索词包 括“ ”、“ ”、“ ”、“ ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＨＲＳ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｎｏｒａ ”、“ ”等。 ｄｒｅｎａｌｉｎｅ ａｌｂｕｍｉｎ １． ２ 纳入和排除标准 １． ２． １ 纳入标准 （１）研究类型：ＲＣＴ；（２）研究对象：符 合ＨＲＳ１ 的诊断标准且年龄≥１８ 岁的患者［１２ － ；（］ １４ ３）干 预方式：治疗组为去甲肾上腺素联合白蛋白治疗，对照组 为特利加压素联合白蛋白治疗。 １． ２． ２ 排除标准 （１）回顾性研究、队列研究、病例报告、综 述、Ｍｅｔａ 分析和系统评价等非随机对照实验；（２）包含其他血
关键词：肝肾综合征； 去甲肾上腺素； 特利加压素； 血清白蛋白； Ｍｅｔａ 分析（ 主题） 中图分类号：Ｒ５７５． ２ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０１９ １０ － ２２６６ － ０６
Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
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临床肝胆病杂志第 卷第 期 年 月 ， ， ３５ １０ ２０１９ １０ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．１０ Ｏｃｔ．２０１９
去甲肾上腺素或特利加压素联合白蛋白治疗 １ 型肝肾综合征 效果及安全性比较的 Ｍｅｔａ 分析
覃艳新１，龙富立２，毛德文２，张建玲１，马玉珍１，闫连杰１
覃艳新，等． 去甲肾上腺素或特利加压素联合白蛋白治疗１ 型肝肾综合征效果及安全性比较的Ｍｅｔａ 分析 ２２６７
患者平均寿命仅为１１ ｄ［５ －６］。目前，较有效的治疗方法是肝 到的文献导入ｅｎｄｎｏｔｅＸ７． ０ 文献管理软件，剔除重复的文
移植，逆转率为８５％，生存率约为６５％［７－８］，但受器官资源 献，然后由２ 位研究者背对背逐步对文献的标题、摘要和
： ｏｆ ｔｙｐｅ １ ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ａ Ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ
， ， ， （ ， ， ） ＱＩＮ Ｙａｎｘｉｎ ＬＯＮＧ Ｆｕｌｉ ＭＡＯ Ｄｅｗｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｇｕａｎｇｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｎａｎｎｉｎｇ ５３０００１ Ｃｈｉｎａ
效的低血容量从而较好地改善ＨＲＳ 患者的肾功能［９］，其中 １． ５ 文献质量评估 由２ 位研究者根据Ｃｏｃｈｒａｎｅ５． １． ０
特利加压素联合白蛋白被推荐作为一线治疗方案［１，１０］。然 手册偏倚风险评估的评判标准：包括随机分配方法、分配
而，特利加压素价格昂贵，不良反应较为明显，且在一些国 方案隐藏、是否采用盲法、是否选择性报告研究结果、结
： Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ
（ ） ， ， ， ， ， ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ １ ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＨＲＳ１ ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ＰｕｂＭｅｄ ＥＭＢＡＳＥ Ｍｅｄｌｉｎｅ Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ ＣＮＫＩ ， Ｗａｎｆａｎｇ Ｄａｔａ ａｎｄ ＶＩＰ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌ ， ｂｕｍｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＲＳ１． Ｑｕａｌｉｔｙ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｆｏｒ ａｒｔｉｃｌｅｓ． Ｒｅｌａｔｅｄ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｓｙｎ （ ） ， ， ， ， ， ｄｒｏｍｅ ＨＲＳ ｒｅｖｅｒｓａｌ ｒａｔｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｍｅａｎ ａｒｔｅｒｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｖｉｅｗ Ｍａｎａｇｅｒ ５． ３ （ ） ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｄａｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｔｈｅ ｃｈｉ － ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ｏｄｄｓ ｒａｔｉｏ ＯＲ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ａ ， （ ） ， ｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｕｓ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｍｅａｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ＷＭＤ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ａｎｄ ９５％ ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎ （ ） ｔｅｒｖａｌ ＣＩ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅｓｅ ｔｗｏ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｖａｒｉａｂｌｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ ｗｈｉｃｈ ｍｅｔ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ， （ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｔｏｔａｌ ｓａｍｐｌｅ ｓｉｚｅ ｏｆ ２９８ ｐａｔｉｅｎｔｓ １４９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ＋ ａｌｂｕｍｉｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ １４９ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ＋ ａｌｂｕ ） （ ， ｍｉｎ ｇｒｏｕｐ ． Ｔｈｅ ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ＨＲＳ ｒｅｖｅｒｓａｌ ｒａｔｅ ＯＲ ＝ ０． ９５ ： ， ）， （ ， ： ， ）， （ ９５％ ＣＩ ０． ６ － １． ４９ Ｐ ＝ ０． ８１ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ＯＲ ＝ ０． ８４ ９５％ ＣＩ ０． ５１ － １． ４１ Ｐ ＝ ０． ５１ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ＯＲ ＝ ， ： ， ）， （ ， ： ， ）， ０ ４２ ９５％ ＣＩ ０． １６ － １． ０７ Ｐ ＝ ０． ０７ ｍｅａｎ ａｒｔｅｒｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｍｅａｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ＝ ０． ０５ ９５％ ＣＩ － ０． ９２ ｔｏ １． ０３ Ｐ ＝ ０ ９２
： ； ； ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ Ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ ａｓ ｔｏｐｉｃ
肝肾综合征（ｈｅｐａｔｏｒｅｎａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＲＳ）是表现为肾脏
ｄ收基ｏｉ金稿：１项日０．目期３９：：６２项越科广国９０／１西家学目ｊＡ９．Ａ科ｉ自者（ｓ－１ｓＹ７技０ｎ然项２Ｃ６．０计Ｓ１科目２－Ｙ００划００３２学；６１６０国项）１；基－；８修家目广５０金２２回中（西５６（桂６日）医８中．１；科２７期药广０医７４１：管西Ａ２９药２３Ｄ．０理高６１１大１，７０９８局等１．学１２－０７９“学２６校００慢０７０６校８１级４－性，４高桂２一，重８８水科般。１型５平攻０硕肝３５创士１２炎５０新９研，解８８０团１究１毒５１６队生０化－７及创５７瘀２，新卓）桂”；
结论 １ ０７，Ｐ ＝ ０． ０７） 、平均动脉压（ ＳＭＤ ＝ ０． ０５， ９５％ ＣＩ： － ０． ９２ ～ １． ０３，Ｐ ＝ ０． ９２） 、肾功能等指标并无明显差异。
去甲肾上腺素
联合白蛋白与特利加压素联合白蛋白治疗 ＨＲＳ１ 临床效果及安全性一致，临床上需要时可考虑使用去甲肾上腺素替代特利加压素。
（１ 广西中医药大学，南宁５３０００１；２ 广西中医药大学第一附属医院，南宁５３００２３）
摘要：目的 方法 对去甲肾上腺素、特利加压素联合白蛋白治疗 １ 型肝肾综合征（ＨＲＳ１）的效果及安全性进行系统评价。
通
过检索 ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭＢＡＳＥ、Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ、中国知网、万方和维普等国内外数据库有关去甲肾上腺素或特利加压素联合白
无明显器质性病变，而以肾损伤、血流动力学改变和内源性 血管活性物质明显异常为特征的一种综合征，具有发病率及 病死率高的特点［１］，约４５． ７％ 肝硬化合并腹水的患者最终 可能发展为ＨＲＳ，病死率为５０％ ～１００％ ［２ ～４］。根据病情进 展的速度和预后不同，可将其分为１ 型和２ 型ＨＲＳ（分别为
家未获得食品和药物管理局的批准［１１］。近年来，部分临 果数据是否完整、是否存在其他偏倚的可能性等。将不
床随机对照试验（ＲＣＴ）表明去甲肾上腺素对ＨＲＳ 也有效， 同领域的偏倚风险划分为高、不明确或低级别。若完全
且价格低廉，有望替代特利加压素。但既往研究大部分是 符合上述标准，存在偏倚的可能性最小，为低风险；部分
蛋白治疗 ＨＲＳ１ 对比研究的文献。 对文献进行质量评价。 提取 ＨＲＳ 逆转率、病死率、不良事件发生率、平均动脉压、肾功能等指标，
应用 Ｒｅｖｉｅｗ Ｍａｎａｇｅｒ ５． ３ 软件进行数据分析，各研究间的异质性采用 χ２ 检验判断。 二分类变量采用比值比 （ ＯＲ） 分析，连续性变
结果 量采用加权均数差 （ ＷＭＤ） 分析，两类变量均计算 ９５％ 可信区间（９５％ ＣＩ） 。
ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ ｈａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ａｓ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｂｕｍｉｎ
， ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＲＳ１ ａｎｄ ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ ｃａｎ ｂｅ ｒｅｐｌａｃｅｄ ｂｙ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｗｈｅｎ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ．
的匮乏及难寻性的限制，患者常常在肝移植前出现失代偿并 全文进行逐步深入阅读，根据纳入及排除标准，最终确定
死亡。因此，药物治疗能够为等待肝移植治疗的患者争取更 纳入研究的文献。对于数据的提取亦是由来２ 位研究者
多的时间。目前临床推荐使用药物有血管收缩剂和白蛋白， 根据先前制订的数据提取表，独立提取患者的基本信息、