宫颈高危型HPV持续感染者基于中医体质的中西医治疗

宫颈高危型HPV持续感染是宫颈癌发病主要原因。

宫颈高危型HPV病毒是被国际癌症研究机构（IARC）分类为第1组（对人类致癌）的六种人类病毒之一[1]。

约20.00%有性生活的妇女会感染HPV，其中大部分患者可以自然清除此病毒，15.00%的患者会进一步持续感染并最终发展成宫颈癌，提示自身条件可能是影响高危型HPV感染临床结局的重要因素。

目前，宫颈HPV感染的治疗方法有限，美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）指南建议，对于宫颈高危型
宫颈高危型HPV持续感染者基于中医体质的中西医治疗*解秀珍①#，杨兴升②，陈守强①，邹雪梅①，丁婷①，宫瑞婷①，宋洪玉①，王翠①
摘要目的探讨宫颈高危型HPV持续感染者基于中医体质的中药内服联合宫颈局部用药的疗效。

方法将280例宫颈高危型HPV持续感染者结合中医体质随机分为研究组与对照组各140例。

对照组给予保妇康栓、辛复宁交替阴道放药，研究组在对照组用药基础上，根据体质加用中药内服，两组均治疗3个周期，第4周期评估疗效。

结果研究组与对照组总有效率分别为80.71%和45.71%，痰湿质患者中，研究组与对照组有效率分别为80.00%和50.00%；湿热质患者中，研究组与对照组有效率分别为81.25%，46.88%；气虚质患者中，研究组与对照组有效率分别为80.00%和50.00%；阳虚质患者中，研究组与对照组有效率分别为80.00%，45.00%；阴虚质患者中，研究组与对照组有效率分别为80.00%和40.00%；气郁质患者中，研究组与对照组有效率分别为77.78%和33.33%；血瘀质患者中，研究组与对照组有效率分别为88.89%和33.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论对于宫颈高危型HPV持续感染者，宫颈局部用药联合基于中医体质的中药内服，可改善疗效。

关键词宫颈病变；高危型HPV持续感染；中医体质；中药内服
doi:10.3969/j.issn.1001-568X.2020.05.0022
[中图分类号]R1-9[文献标识码]A[文章编号]1001-568X(2020)05-0073-05
Chinese and Western Medicine Treatment Based on TCM Constitution for the Patients with High-risk HPV Persistent Infec⁃tion of the Cervix/XIE Xiu-zhen,YANG Xing-sheng,CHEN Shou-qiang,et al.//Chinese Primary Health Care，2020,34(5)：73-77
Abstract OBJECTIVE The aim is to investigate the clinical efficacy of the treatment(orally traditional Chinese medicine compound de⁃coctions according to TCM constitution combined with cervical local application of drugs)on the patients with cervical high-risk HPV persistent infection.METHODS A total of280patients with persistent high-risk HPV infection were randomly divided into study group and control group,of them,Baofukang suppository and human recombinant interferonα-2b vaginal effervescent capsules were alternately given to the control group.On the basis of local application of drugs,the treatment of orally traditional Chinese medicine compound decoctions according to TCM constitution was added to the study group for a total of3menstrual cycles.The efficacy was evaluated in the fourth cycle.RESULTS The total effective rate of the treatment group and the control group were80.71%and 45.71%,respectively.Among them,the effective rate of the treatment group and the control group were80%and50%,for the patients with the constitution of phlegm-dampness,respectively;81.25%and46.88%for the patients with the constitution of damp-heat quali⁃ty,respectively;80%and50%for the patients with the constitution of qi-deficiency,respectively;80%and45%for the patients with the constitution of yang-deficiency,respectively;80%and40%for the patients with the constitution of yin-deficiency,respectively;
77.78%and33.33%for the patients with the constitution of qi-stagnation,respectively;88.89%and33.33%for the patients with the constitution of blood-putum,respectively.The effective rate were compared by rank sum test,all P＜0.05,and the differences were statistically significant.CONCLUSION For patients with persistent high-risk HPV infection in the cervix,on the basis of local applica⁃tion of drugs of cervix,orally traditional Chinese medicine compound decoctions according to TCM constitution could significantly im⁃prove the therapeutic effect.
Key words cervical lesions；high-risk HPV persistent infection；TCM constitution；orally traditional Chinese medicine compound decoctions
First-author’s address The2nd Affliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan，250001，China
*基金项目：山东省中医药科技发展计划项目（2013ZDZK-073）。

①山东中医药大学第二附属医院济南250001
②山东大学齐鲁医院济南250012
宫颈高危型HPV持续感染者基于中医体质的中西医治疗——解秀珍等
的患者，应在诊断后的12月内通过高危型HPV分型检测随访[2]。

但是，根据最新研究，持续的高危型HPV感染会增加宫颈病变进展的风险[3]。

因此，对于宫颈高危型HPV持续感染患者，除了定期随访外，如果能给予及早干预、有效治疗，可以明确降低宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发病率。

目前，对于宫颈高危型HPV持续感染的治疗，国内外尚处于探索研究阶段。

对宫颈高危型HPV持续感染患者进行中医体质评估，从调整患者体质角度着手治疗宫颈高危型HPV 持续感染目前国内外报道不多，本研究从改善中医体质角度着手，拟为宫颈高危型HPV持续感染的治疗提供一条新途径，为宫颈癌的防治工作作出贡献。

1资料与方法
1.1研究对象
选取2013年1月1日—2018年12月31日在山东中医药大学第二附属医院妇产科门诊及病房接受中医体质评估的宫颈高危型HPV持续感染患者280例。

纳入标准：符合西医诊断标准者；经过HPV分型检测+ HPV-DNA定量检测证实为宫颈高危型HPV持续感染；宫颈脱落细胞检查结果正常，或严格按照宫颈疾病筛查的三阶梯技术诊断、诊断结果≤CINⅠ的病例；经过中医体质评估确诊为以下几种偏颇体质的患者：气虛质、阳虛质、阴虛质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质。

剔除标准：经过中医体质评估确诊为平和质、特禀质的患者；诊断结果为宫颈CINⅡ以上或浸润性宫颈癌的患者；妊娠期、哺乳期妇女；合并其他严重的全身性疾病的患者；精神病或其他情况不能配合填写中医体质评估表的患者。

其中，痰湿质80例，湿热质64例，气虚质40例，阳虚质40例，阴虚质20例，气郁质18例，血瘀质18例。

将上述研究对象结合中医体质的不同随机分为研究组与对照组，其中研究组和对照组中，痰湿质各40例，湿热质各32例，气虚质各20例，阳虚质各20例，阴虚质各10例，气郁质各9例，血瘀质各9例。

研究对象中包含宫颈CINⅠ者78例，其中，湿热质42例，痰湿质34例，气虚质2例，将上述患者平均分到研究组和对照组中。

1.2诊疗标准
1.2.1西医诊疗标准。

参照ACOG临床指南——宫颈癌筛查、宫颈细胞学及组织学异常的处理、《妇产科学》第9版。

宫颈高危型HPV分型检测技术：采用用H-C2（第二代杂交捕获技术）方法。

宫颈高危型HPV持续感染诊断标准：初次检测为阳性，在随后的6月随访中，同一患者同一亚型持续阳性。

宫颈细胞
学检查采用新柏氏液基薄层细胞检测，对于宫颈细胞学检查异常者和（或）HPV16/18型阳性者进一步行阴道镜检查+宫颈活检病理检查。

1.2.2中医体质诊断标准。

参照王琦教授的9种基本中医体质分类学说[4]及中华中医药学会于2009年4月9日实施的“中医体质分类与判定标准”（ZZYXH/ T157-2009）。

1.3中医体质类型诊断过程
根据九种体质类型的特征制定中医体质评估表。

患者根据问卷调查的形式填写中医体质评估表。

中医体质评估系统为我院自主开发软件，该系统是由关系型数据库Access设计完成，辅之以VBA语言设计界面、操作功能按钮和菜单，并与Office系统Word软件相关联，实现中医体质评估和保健方案自动化分析。

系统针对9种体质，分别进行研究，并为每种体质分别制定了一套完整的保健方案[5]。

将患者所填写的“中医体质评估表”利用我院中医体质评估软件进行分析，即可诊断出受试者的体质类型。

中医体质判定标准：平和质为正常体质，其他8种体质为偏颇体质。

1.4治疗方法
对照组给予保妇康栓及人重组干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（辛复宁）联合治疗，用法：每个月经周期中，保妇康栓，1枚，置阴道内，隔日一次；人重组干扰素α-2b阴道泡腾胶囊，1枚，置阴道内，隔日一次，两者交替使用，共治疗3个月经周期。

研究组在上述对照组宫颈局部用药的基础上，根据不同的偏颇体质类型给予相应的中药方剂内服治疗，日1剂，400mL水煎服，早晚2次温服，连服3月，经期除外。

气虚质的主方：完带汤；阳虚质的主方：内补丸；阴虚质的主方：知柏地黄丸；痰湿质的主方：止带方；湿热质的主方：五味消毒饮；瘀血质的主方：血府逐瘀汤；气郁质的主方：柴胡疏肝散。

1.5疗效判定及随访
两组患者在治疗前、治疗结束后1个月分别进行宫颈分泌物高危型HPV的定性、定量检测，必要时进行宫颈液基薄层细胞学检查,根据检测结果进行疗效判断。

宫颈高危型HPV 持续感染者基于中医体质的中西医治疗——解秀珍等
疗效判定标准。

痊愈：治疗后宫颈高危HPV-DNA 定量检测＜1.0pg/ml ；显效：与治疗前相比，治疗后宫颈高危HPV-DNA 定量检测下降≥60%；有效：与治疗前相比，治疗后宫颈高危HPV-DNA 定量检测下降≥30%；无效：与治疗前相比，治疗后宫颈高危HPV-DNA 定量检测无明显下降或下降＜30%；合并CIN I 者如高危HPV-DNA 检测结果为阴性，细胞学检查结果为未找到恶性细胞或上皮内病变细胞，活检病
理检查结果为慢性宫颈炎，则判为治愈。

1.6
统计学方法
运用SPSS 17.0统计软件完成运算，将治疗前后患者的高危HPV 检测结果、宫颈细胞学检查结果、组织学诊断结果、中医体质评估结果、治疗方法和随访结果等数据详细记录于EXCEL 表格中，一般性资料采用描述性统计，两种治疗方法疗效的对比分析采用完全随机设计两独立样本的秩和检验，P ＜0.05差异具有统计学意义。

2结果
2.1
临床疗效结果与分析
治疗后研究组与对照组临床疗效总体比较：研究组与对照组总有效率分别为80.71%和45.71%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z ＝-5.528，P ＜0.05），研究组的临床疗效明显优于对照组，见表1。

2.2
痰湿质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗
效比较
痰湿质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别80%和50%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z ＝-2.1，P =0.036），痰湿质患者中，研究组的临床疗效明显优于对照组，见表2。

2.3湿热质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗
效比较
湿热质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别81.25%和46.88%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z ＝-2.136，P =对照组。

见表3。

2.4
气虚质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗
效比较
气虚质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别80%和50%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z ＝-2.201，P =0.035），气虚质患者中，研究组的临床疗效明显优于对照组，见表4。

2.5
阳虚质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗
效比较
阳虚质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别80%和45%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z ＝-2.047，P =0.049），阳虚质患者中，研究组的临床疗效明显优于对照组，见表5。

2.6
阴虚质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗
效比较
阴虚质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别80%和40%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z ＝-2.098，P =0.047），阴虚质患者中，研究组的临床疗效明显优于对照组，见表6。

表1治疗后研究组与对照组临床疗效总体比较
痊愈显效有效无效总有效率
（%）
研究组（n=140）3556222780.71对照组（n=140）18
32
14
76
45.71
（例）（例）（例）（例）组别
表2
痰湿质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率（例）（例）（例）（例）
（%）研究组（n=40）7178880对照组（n=40）5
12
3
20
50
组别
表3湿热质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率（例）（例）（例）（例）
（%）研究组（n=32）6155681.25对照组（n=32）
5
8
2
17
46.88
组别
表4气虚质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率（例）（例）（例）（例）
（%）研究组（n=20）592480对照组（n=20）
2
5
3
10
50
组别
表5阳虚质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率（例）（例）（例）（例）
（%）研究组（n=20）673480对照组（n=20）
4
2
3
11
45
组别
宫颈高危型HPV持续感染者基于中医体质的中西医治疗——解秀珍等
2.7气郁质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
气郁质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别77.78%和33.33%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z＝-2.077，P= 0.038），气郁质患者中，研究组的临床疗效明显优于对照组。

见表7。

2.8血瘀质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
血瘀质患者中，治疗后研究组与对照组总有效率分别88.89%和33.33%，经过秩和检验，两种治疗方法的疗效比较差异有统计学意义（Z＝-2.115，P= 0.034），血瘀质患者中，研究组的临床疗效明显优于对照组。

见表8。

2.9安全性评价结果
两组患者治疗前后均无明显胃肠道反应及其他不适，治疗前后均行血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能等检查，治疗前后上述化验结果均在正常范围。

说明研究组和对照组在宫颈高危型HPV持续感染的药物治疗方案临床应用上安全性良好。

3讨论
体质学说自古就有，历代医家都曾从不同角度论述过体质问题。

在1978年王琦等第一次提出“中医体质学”的概念后，逐渐形成了中医体质理论体系。

中医体质的定义，多采用王琦等的观点，即体质是人类在生长发育过程中，以先天遗传和后天获得为基础，而形成的形态结构、生理机能和心理状态等方面相对稳定的综合个性特征，并与自然、社会环境相适应。

中医体质分型有很多种，临床上采用最广的是王琦的体质九分法，即将人的体质分为平和质、气虛质、阳虛质、阴虛质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质和特禀质等9种基本类型。

目前，“体病相关”是中医体质学临床研究的热点之一，临床上许多病证的发生和演变都与体质有密切联系，体质因素决定着人体对病邪的易感性、耐受性；并且，体质作为个体在生命过程中相对稳定的状态，必然贯穿于疾病的整个过程，并显著影响疾病发展变化方向。

中医体质研究的特色之一是重视个体体质之间的差异性，以患者体质特征为基础寻找发病规律。

这种以人为中心的诊治模式与当今医学发展趋势相一致。

本研究中，对于气虚体质的宫颈高危型HPV感染患者，加用完带汤内服治疗。

此方白术、山药为君，意在补脾祛湿，使脾气健运，湿浊得消；山药并有固肾止带之功。

臣以人参补中益气，以助君药补益之力；苍术燥湿运脾，以增祛湿化浊之力；白芍柔肝理脾，使肝木条达而脾土自强；车前子利湿清热，令湿浊从小便分利。

佐以陈皮之理气燥湿，既可使补药补而不滞，又可行气以化湿；柴胡、芥穗之辛散，得白术则升发脾胃清阳，配白芍则疏肝解郁。

使以甘草调药和中。

使脾气健旺，肝气条达，清阳得升，湿浊得化。

诸药合用，主治气虚型带下量多，色白或淡黄，质稀薄，无臭气，绵绵不断，收获良好效果。

本研究中，对于阳虚型体质的宫颈高危型HPV 感染患者，加用内补丸内服治疗。

方中鹿茸、肉苁蓉温肾补阳，益血脉，生精髓；菟丝子补肝肾，固任脉；肉桂、附子温命门，补真火；黄芪补气；潼蒺藜温肾止腰痛；紫菀茸温肺益贤；白蒺藜疏肝泄风；桑螵蛸收涩摄精。

达到温肾壮阳，益稍固涩之效。

治疗阳虚型带下量多稀薄效果良好。

本研究中，对于阴虚型体质的宫颈高危型HPV 感染患者，加用知柏地黄丸内服治疗。

方中熟地黄滋阴补肾、填精益髓，为君药。

山茱萸滋养肝肾、秘涩精气；山药健脾补虚、涩精固肾，补后天以充先天，共为臣药。

泽泻淡渗泄浊，并可以防止熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泻相火，并制山茱萸之温涩；茯苓渗湿健脾，既助泽泻以泻肾浊，又助山药之健运以充养后天；黄柏、知母滋阴泻火，均为佐药。

诸药合用，滋阴降火。

用于阴虚型带下，色黄或赤白相兼，质稠或有臭气，阴部干涩不适，或有灼热感。

表6阴虚质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率
（例）（例）（例）（例）（%）
研究组（n=10）431280
对照组（n=10）112640
组别
表7气郁质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率
（例）（例）（例）（例）（%）
研究组（n=9）511277.78
对照组（n=9）111633.33
组别
表8血瘀质患者中，治疗后研究组与对照组临床疗效比较
痊愈显效有效无效总有效率
（例）（例）（例）（例）（%）
研究组（n=9）242188.89
对照组（n=9）030633.33
组别
宫颈高危型HPV持续感染者基于中医体质的中西医治疗——解秀珍等
本研究中，对于痰湿型体质的宫颈高危型HPV 感染患者，加用止带方内服治疗。

方中黄柏清热燥湿，泻火解毒；猪苓利水渗湿；二药共用清热燥湿，泻火解毒，利湿止带，共为君药。

车前子、泽泻、茯苓、栀子、茵陈助君药泻热解毒，燥湿止带，共为臣药。

赤芍、丹皮清热凉血，为佐药。

牛膝利水通淋，引药下行为使药。

诸方合用，清热燥湿，泻火解毒，利湿止带。

本研究中，对于湿热型体质的宫颈高危型HPV 感染患者，加用五味消毒饮内服治疗。

方中金银花、野菊花，清热解毒散结，金银花入肺胃，可解中上焦之热毒，野菊花入肝经，专清肝胆之火，二药相配，善清气分热结；蒲公英、紫花地丁均具清热解毒之功，为痈疮疔毒之要药；蒲公英兼能利水通淋，泻下焦之湿热，与紫花地丁相配，善清血分之热结；紫背天葵能入三焦，善除三焦之火。

诸药合用，清热解毒除湿，主治湿热型带下量多，黄绿如脓，或赤白相兼，或五色杂下，状如米泔，臭秽难闻色黄。

此研究中，对于血瘀型体质的宫颈高危型HPV 感染患者，加用血府逐瘀汤内服治疗。

方中桃仁破血行滞而润燥，红花活血祛瘀以止痛，共为君药。

赤芍、川芎助君药活血祛瘀；牛膝活血通经，祛瘀止痛，引血下行，共为臣药。

生地、当归养血益阴，清热活血；桔梗、枳壳，一升一降，宽胸行气；柴胡疏肝解郁，升达清阳，与桔梗、枳壳同用，尤善理气行滞，使气行则血行，以上均为佐药。

桔梗并能载药上行，兼有使药之用；甘草调和诸药，亦为使药。

合而用之，使血活瘀化气行。

以往在临床工作中，宫颈高危型HPV持续感染药物治疗最常用的是阴道放置保妇康栓或人重组干扰素α-2b阴道制剂或两种药物交替使用，临床疗效各研究报道不是很一致[5-8]。

但是，越来越多的研究却表明，在应用上述药物的基础上，联合中药治疗可以明显提高治疗效果[9-10]。

李春香等[11]在阴道放置人重组干扰素α-2b阴道制剂基础上，加用利湿解毒汤治疗宫颈高危型HPV感染，提高了治疗效果；龚倩等[12]发现在阴道局部放置人重组干扰素α-2b阴道制剂和保妇康栓的基础上,加用自拟清热解毒汤治疗宫颈HR-HPV，可以明显改善治疗效果。

目前，虽然从体质角度着手采用中药治疗宫颈高危型HPV持续感染的研究较少，但是此研究中，在阴道局部放置人重组干扰素α-2b阴道制剂和保妇康栓的基础上，根据中医体质学说对于不同的偏颇体质加用相应的药物内服调整，研究组与对照组总体有效率分别为80.71%和45.71%。

与李春香等、龚倩等的治疗效果接近，侧面也可以反映出在阴道局部用药的基础上，根据不同的偏颇体质，给予相应的中药调整，这一治疗方法是可行的。

体质与治则以疾病为纽带而紧密联系在中医临证中，体质因素决定着个体对治疗反应的差异性。

临床上对同一种病证采用同一种治法，得到的疗效却不尽相同，原因就在于病证同而体质有异，故疗效不一。

因此，在治疗时必须重视体质的差别。

根据体质特征寻找发病规律，根据体质类型进行个体化疾病防治，将有助于提高疾病治疗效果。

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