培美曲塞胸、腹腔灌注治疗恶性肿瘤的疗效及副反应观察

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2018 年第 5 卷第 34 期2018 Vol.5 No.34
临床医药文献杂志
Journal of Clinical Medical
培美曲塞胸、腹腔灌注治疗恶性肿瘤的疗效及副反应观察
聂春兰，黄大福，徐 晖，侯 莹，张 雷，李贺群，严 波*
（溧水人民医院，江苏 南京 211200）
【摘要】目的 探讨培美曲塞胸、腹腔灌注治疗恶性肿瘤的疗效和副反应。

方法 以2015年10月～2017年10月我院收治的53例恶性肿瘤伴胸腹腔积液患者为研究对象，全部患者均行胸、腹腔灌注治疗，随机将入选病例分为两组。

实验组27例，患者用药培美曲塞；对照组26例，患者用药顺铂或紫杉醇。

疗程结束后，对比观察两组胸腹水控制率、功能状态、用药毒副反应及患者中位生存时间。

结果 实验组胸腹水控制率85.19%，KPS 功能状态改善率77.78%，副反应发生率25.93%，中位生存时间11.3个月，各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论 培美曲塞胸腹腔灌注治疗恶性肿瘤对胸腹腔积液控制效果良好，有助于患者功能状态改善，而且副反应少且轻，疗效优于常规抗肿瘤药物灌注，值得临床推广使用。

【关键词】恶性肿瘤；培美曲塞；胸腹腔灌注；疗效；副反应
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.34.8.03
Pemetrexed chest,efficacy and side effects observation of intraperitoneal infusion in treating malignant tumor
NIE Chun-lan,HUANG Da-fu,XU Hui,HOU Ying,ZHANG Lei,LI He-qun,YAN Bo *
(Lishui people's Hospital,Jiangsu Nanjing 211200,China)
【Abstract 】Objective To study the pemetrexed malignant tumors of thoracic and abdominal cavity perfusion in the treatment efficacy and side effects.Methods The October 2015-October 2017 retrospectively 53 cases of malignant tumor complicated with hydrothorax of patients for the study,all patients were treated with chest,abdominal cavity perfusion,selected cases were randomly divided into two groups.27 patients in the experimental group,patients with pemetrexed,26 cases of the control group, patients with cisplatin or paclitaxel.After the course,compared two groups of pleural and peritoneal effusion control rate,functional status,drug toxicity and median survival time in patients with.Results Pleural and peritoneal effusion control rate of 85.19%,KPS function in the experimental group improved rate of 77.78%,the incidence of 25.93%,11.3 months median survival time,the indicators are better than the control group, a statistically significant difference (P ＜0.05).Conclusion Pemetrexed pleural infusion treatment of malignant hydrothorax control works well,helps patients improve, and fewer side effects and light,compared to conventional antitumor drug,worth of clinical use.
【Key words 】Malignant tumors;Pemetrexed;Thoracic and abdominal cavity perfusion;Efficacy;side effects
胸腹腔积液是指胸膜腔和腹腔内液体超过正常值并潴留，是恶性肿瘤经胸腹腔内途径扩散转移后患者最常见的并发症[1]。

胸腹腔积液早期，液体积蓄量小，临床诊断困难，但会引起胸闷、腹部胀痛、肠梗阻、肾积水等多种并发症，影响患者生存质量甚至危及生命，因此，加强恶性肿瘤患者胸腹腔积液早期诊治至关重要[2]。

迄今，临床尚无胸腹腔积液有效治疗方法，目前多根据原发病不同采取对症治疗方案[3]。

有研究发现，胸腹腔穿刺联合灌注化疗能够利用“腹膜-血浆屏障”提高并维持腹腔内药物高浓度，从而使抗肿瘤药物细胞毒性作用集中发挥，对治疗腹腔转移肿瘤、控制胸腹水、减少全身毒副反应具有积极作用[4]。

文章现对培美曲塞胸腹腔灌注治疗恶性肿瘤的临床有效性与安全性进行分析和探讨，具体报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
以2015年10月～2017年10月我院收治的53例恶性肿瘤伴胸腹腔积液患者为研究对象。

病例纳入标准：①晚期恶性肿瘤明确诊断；②KPS 评分≥60分；③影像学诊断提示合并大量胸腹腔积液，积液中均查及癌细胞；④患者签署知情同意书。

病例排除标准：①肝肾功能明显异常；②外周血常规明显异常；③既往培美曲塞治疗史；④未按疗程完成灌注治疗者。

随机将入选病例分为两组。

实验组（27例）：男15例，女12例；年龄54～73岁，平均（66.2±4.7）岁；胃癌7例，肝癌5例，食管癌5例，子宫内膜癌4例，肠癌3例，卵巢癌3例。

对照组（26例）：男13例，女
通讯作者：严波，E-mail ：yanbo811223@
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13例；年龄52～74岁，平均（64.8±5.1）岁；胃癌6例，食管癌6例，肝癌4例，肠癌4例，子宫内膜癌3例，卵巢癌2例。

两组一般资料无统计学差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法
本研究采用随机双盲对照形式。

两组患者胸腹腔灌注治疗前，均先以超声测定积液最深处直径并据此确定最佳穿刺点。

以中心静脉导管进行胸腹腔穿刺，置管引流，首次引流量＜1500 ml ，之后根据患者耐受情况持续或间断引流，必要者重新穿刺，尽量将积液排尽。

抽液完成后，予以患者胸腹腔灌注治疗。

实验组用药培美曲塞200 mg 加入0.9%氯化钠溶液灌入胸腹腔；对照组用药顺铂40 mg 或紫杉醇60 mg 加入0.9%氯化钠溶液灌入胸腹腔。

用药后，指导患者变换体位，以促进药物广泛接触胸腹腔。

两组胸腹腔灌注均每周1次，根据积液量多少治疗2～4次。

1.3 观察指标与疗效评价标准
疗程结束后，对比观察两组胸腹水控制率、功能状态、用药毒副反应及患者中位生存时间。

胸腹水治疗评价标准参照WHO 疗效[5]：①显效（CR ）：积液完全消失，1个月内未复发；②有效（PR ）：积液减少≥50%，1个月内未液体量未见增加；③稳定
（N C ）：积液减少＜50%；④无效或进展（PD ）：积液未见减少或进一步增加。

功能状态评分采用卡氏评分法（KPS ）[6]：①CR ：治疗后KPS 评分比治疗前增加≥20分；②PR ：治疗后KPS 评分比治疗前增加10-20分；③NC ：治疗后KPS 评分比治疗前增加或减少＜10分；④PD ：治疗后KPS 评分比治疗前减少≥10分。

总有效率=CR+PD 。

毒副反应标准采用国际通用的“抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准”[7]进行分级统计，该标准共分0-IV 级，0级表示正常，分级越高，患者毒副反应越严重。

1.4 统计学方法
以SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料±标准差表示，结果t 检验，计数资料以率（%）表示，结果x 2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 胸腹水控制率
实验组胸腹水控制显效9例，有效14例，总有效率85.19%，明显高于对照组（P ＜0.05），见表1。

2.2 功能状态
实验组KPS 评分改善21例，总有效率77.78%，明显高于对照组（P ＜0.05），见表2。

表1 两组胸腹水控制率比较
组别n CR PR NC PD 总有效率（%）
x 2值P 值实验组279143185.198.311
＜0.05
对照组
26
4
12
6
4
61.54
表2 两组KPS 评分比较
组别n CR PR NC PD 总有效率（%）
x 2值P 值实验组276154277.78 6.816
＜0.05
对照组
26
1
13
9
3
53.85
2.3 毒副反应
实验组7例副反应，发生率25.93%，其中未见III-IV 级严重毒副反应，占0%。

对照组15例副反应，发生
率57.69%，其中III-IV 级副反应4例，占26.7%，组间副反应发生率和严重副反应构成比差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组灌注治疗副反应比较
组别n 恶心呕吐
腹泻白细胞下降
肾毒性合计（%）x 2值
P 值
实验组
27
I-II 级321125.93
7.534
＜0.05
III-IV 级0000对照组26
I-II 级432257.69
III-IV 级
1
2
1
2.4 中位生存时间
通过跟踪随访，实验组中位生存期时间11.3个
月，对照组中位生存时间8.6个月，组间差异比较有统计学意义（P ＜0.05）。

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3 讨 论
培美曲塞临床常用抗肿瘤药物，是美国FDA 批准的治疗恶性胸膜间皮瘤和非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗药物[8]。

本品为多靶点抗叶酸制剂，可通过抑制胸苷酸合成酶（TS ）、二氢叶酸还原酶（DHFR ）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT ）来减少嘌呤和嘧啶的生物合成，从而破坏细胞正常代谢，干扰细胞复制过程，发挥抗肿瘤作用[9-10]。

研究发现，本品不仅对肿瘤细胞生物酶具有叠加协同的抑制作用，而且在进入细胞后，培美曲塞能够在谷氨酸合成酶（FPGS ）作用下转化为半衰期较长的多谷氨酸化形式来继续发挥对酶的抑制作用，故抑瘤活性更长、更强[11]。

此外，由于培美曲塞具有多靶点作用，因此不易于其他抗叶酸代谢药物产生交差耐药，特异性良好[12]。

浆膜腔灌注培美曲塞治疗恶性肿瘤在我国鲜见报道，既往临床用药多采用静脉注射，临床医生有用药经验。

而胸腹腔灌注技术是肿瘤科医生必备技能，故操作不存在困难，这为培美曲塞胸腹腔灌注治疗恶性肿瘤的临床实践提供了可能性[13]。

本研究采用双盲对照法，对培美曲塞和传统化疗药物顺铂或紫杉醇灌注治疗恶性肿瘤合并胸腹腔积液的疗效进行分析，两组病例一般资料无统计学差异，除用药不同外，灌注方法及治疗方案均一致，具有可比性。

研究结果显示，实验组胸腹水控制率85.19%，KPS 功能状态改善率77.78%，中位生存时间11.3个月，各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），表明培美曲塞胸腹腔灌注治疗恶性肿瘤不仅具备可行性，而且疗效优于传统化疗药物。

此外，本研究中实验组副反应发生率25.93%，未见III-IV 级副反应，效果优于对照组（P ＜0.05），考虑原因为“腹膜一血浆屏障”限制了腹膜对大分子药物的吸收，培美曲塞在胸腹腔内能持续保持高浓度，细胞毒作用集中，疗效显著，而外周血药浓度低，又能减轻全身毒副作用[14]。

综上所述，培美曲塞胸腹腔灌注治疗恶性肿瘤对胸腹腔积液控制效果良好，有助于患者功能状态改善，而且副反应少且轻，疗效优于常规抗肿瘤药物灌注，值得临床推广使用。

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本文编辑：吴 卫。