基于系统药理学探究冠心Ⅱ号方治疗冠心病的作用机制
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2019 第二十一卷第十一期 *Vol.21No.ll
基 于 糸 繞 药 理 学 採 尧 冠 心 n 号方 治巧冠心病的作用机制*
杨 文 娜 ^ 徐 文 华 、 徐香梅、 陈 旋 、 郑景辉p
( 1 .广 西 中 医 药 大 学 广 西 南 宁 530200:2.广西中医药大学附属瑞康医院，广 西 南 宁 530011)
关键词：系 统 药 理 学 冠 心 11号 方 冠 心 病 分 子 对 接 信 号 通 路 doi：10.11842/wst.20181230001 中图分类号：R285.1 文献标识码： A
近年来，冠心病(coronary heart disease，CHD)患病 率 和 病 死 率 逐 年 增 高 ，据 《中 国 心 血 管 病 报 告 2017(概 要 )》m显示:我国心血管病防治工作已取得初步成效， 但 仍 面 临 严 峻 挑 战 。总 体 上 看 ，中国心血管患病率及 死 亡 率 仍 处 于 上 升 阶 段 ，推 算 心 血 管 病 现 患 人 数 2.9 亿 ，其中冠心病有1100万。冠心病是指冠状动脉粥样 硬 化 导 致 心 肌 缺 血 、缺 氧 而 引 起 的 心 脏 病 ，属于中医 的“胸痹”、“心痛”、“真心痛”等 范 畴 ，中医认为冠心病 为“本虚标实”之 证 ，五 脏虚损是病之本，气 滞 、血 瘀 、 痰浊是病之标|21。
* * 通 讯 作 者 ：郑 景 辉 ，广 西 中 医 药 大 学 教 授 ，博 士 ，硕 士 生 导 师 ，主 要 研 究 方 向 ：生 物 信 息 学 在 中 医 药 研 究 中 的 应 用 .
2328^ Modernization o f Traditional Chinese Medicine and Materia Maleria-World Science and Techno 研 究 ；负 责 人 ：郑 景 辉 ；广 西 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目 （2016CXNSFAA380296):养 心 通 脉 有 效 部 位 方 干 预 缺 血 再 灌 注 损 伤
心 肌 细 胞 线 粒 体 的 脂 质 组 学 研 究 ；负 责 人 ：郑景辉
修 回 日 期 ：2019-10-03
*
国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 地 区 科 学 基 金 项 目 （81660766):基 于 线 粒 体 脂 质 - 蛋 白 质 组 学 的 养 心 通 脉 有 效 部 位 方 抗 大 鼠 心 肌 缺 血 再 灌 注 損 伤
机 制 的 研 究 ；负责人 ：郑 景 辉 ; 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 地 区 科 学 基 金 项 目 （81360535):养 心 通 脉 有 效 部 位 方 诱 导 骨 髄 间 充 质 干 细 胞 分 化 过
世界科学技术- 中医药现代化★专题讨论二:网络药理学与系统药理学
式的研究模式更新为新的“网络靶多组分”模式|71,系 统药理学是从系统水平上研究药物与机体相互作用 及其规律 和 作 用 机 制 的 一 门 新 兴 学 科 ，即 从 分 子 、网 络 、细 胞 、到 组 织 、器官等不同水平上研究药物治疗疾 病 能 变 化 机 制 ，建立药物对于机体的作用从微观(分 子 、生化 网 络 水 平 ）到 宏 观 (组 织 、器 官 、整体 水 平 ）的 各水平间是相互关联的学问|81，其系 统 性 、整体性的特 点与中医药整体观和辩证论治的原则相符合,为药物 复 杂 作 用 的 研 究 提 供 了 新 思 路 、新 方 法 和 新 技 术 。 LI191等为探讨参芪扶正注射液联合多烯紫杉醇治疗肺 癌的 机 制 ，先通过网路药理学方法预测出参芪扶正注 射 液 和 多 烯 紫 杉 醇 的 作 用 靶 点 ，然 后 通 过 体 内 和 体 外 实 验 方 法 验 证 ，实 验 结 果 与 网 络 药 理 学 预 测 的 结 果 一 致 ，说明网络药理学具有一定的准确性。因此本研究 利用系统药理学方法，探 讨 冠 心 n 号方治疗冠心病的 作用 机 制 ，以期为深人开展冠心n 号方治疗冠心病的 基础实验研究提供参考和新思路。
随着网络药理学|41、网络靶标|51、系统药理学161等概 念 的 提 出 与 发 展 ，这 些 新 理 念 为 中 医 药 的 研 究 带 来 了 新契机。网络药理学是从系统的角度和分子的层面 对 中 医 药 进 行 了 系 统 的 探 索 ，将 当 前 的 “一 靶 一 药 ”模
收 稿 日 期 =2019-08-02
摘 要 ：目 的 利 用 系 统 药 理 学 方 法 探 究 冠 心 D号方治疗冠心病的作用机制。方 法 利 用 TCMSP数 据库筛选出冠心II号方五味药所含有效化学成分，用 DrugBank数据库和PharniMapper服务器对有效化学成 分进行作用靶点预测；通过 GeneGards和 CTD数据库筛选出与冠心病相关靶点，将疾病相关靶点与化合物靶 点 进 行 对 比 得 到 交 集 靶 点 ，利 用 David在 线 分 析 工 具 对 交 集 靶 标 基 因 进 行 GO分 析 和 KEGG分 析 ，用 IGEMD0 CK软件验证靶标基因与活性成分的结合活性。结 果 共 得 出 150个活性成分，对 应 176个靶点，与 冠心病相关靶点2 2 个 ，网络分析结果表明靶点参与血压调节、一氧化氮生物合成过程的正调控、谷胱甘肽代 谢 过 程 等 生 物 学 过 程 ；线 粒 体 、细 胞 外 间 隙 、神 经 元 胞 体 等 细 胞 组 成 ；超 氧 化 物 歧 化 酶 活 性 、蛋白酪氨酸激酶 活性等分子功能；调 节 F0 X0 信号转导通路、EAB信号通路、HIF- 1 信号 通 路 和 AMPK信号通路等通路发挥 治疗冠心病作用。结论本研究从系统药理学层面初步揭示了冠心TT号方治疗冠心病的作用机制，冠 心 II号 方治疗冠心病具有多成分、多靶点、多途径等特点，为下一步深入验证研究提供了良好的理论基础和新的思路3
冠 心 n 号方是由著名中医临床家郭士魁先生所
创 制 的 ，方 由 丹 参 、赤 芍 、川 芎 、红花和降香组成，具有 活 血 化 瘀 的 功 效 ，临床多用 于 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 ，现 代 药 理 学 证 明 冠 心 n 号 方 可 抗 血 小 板 积 聚 、降低血 脂 、抗动脉粥样硬化、增加冠脉血流量等|31。但 冠 心 n 号的药理学研究大多仍停留在整体药效研究的基础 上 和 动 物 指 标 上 ，传 统 药 理 学 方 法 尚 不 能 全 面 、深入 阐释冠心n 号方对冠心病的治疗作用机制。
基 于 糸 繞 药 理 学 採 尧 冠 心 n 号方 治巧冠心病的作用机制*
杨 文 娜 ^ 徐 文 华 、 徐香梅、 陈 旋 、 郑景辉p
( 1 .广 西 中 医 药 大 学 广 西 南 宁 530200:2.广西中医药大学附属瑞康医院，广 西 南 宁 530011)
关键词：系 统 药 理 学 冠 心 11号 方 冠 心 病 分 子 对 接 信 号 通 路 doi：10.11842/wst.20181230001 中图分类号：R285.1 文献标识码： A
近年来，冠心病(coronary heart disease，CHD)患病 率 和 病 死 率 逐 年 增 高 ，据 《中 国 心 血 管 病 报 告 2017(概 要 )》m显示:我国心血管病防治工作已取得初步成效， 但 仍 面 临 严 峻 挑 战 。总 体 上 看 ，中国心血管患病率及 死 亡 率 仍 处 于 上 升 阶 段 ，推 算 心 血 管 病 现 患 人 数 2.9 亿 ，其中冠心病有1100万。冠心病是指冠状动脉粥样 硬 化 导 致 心 肌 缺 血 、缺 氧 而 引 起 的 心 脏 病 ，属于中医 的“胸痹”、“心痛”、“真心痛”等 范 畴 ，中医认为冠心病 为“本虚标实”之 证 ，五 脏虚损是病之本，气 滞 、血 瘀 、 痰浊是病之标|21。
* * 通 讯 作 者 ：郑 景 辉 ，广 西 中 医 药 大 学 教 授 ，博 士 ，硕 士 生 导 师 ，主 要 研 究 方 向 ：生 物 信 息 学 在 中 医 药 研 究 中 的 应 用 .
2328^ Modernization o f Traditional Chinese Medicine and Materia Maleria-World Science and Techno 研 究 ；负 责 人 ：郑 景 辉 ；广 西 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目 （2016CXNSFAA380296):养 心 通 脉 有 效 部 位 方 干 预 缺 血 再 灌 注 损 伤
心 肌 细 胞 线 粒 体 的 脂 质 组 学 研 究 ；负 责 人 ：郑景辉
修 回 日 期 ：2019-10-03
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国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 地 区 科 学 基 金 项 目 （81660766):基 于 线 粒 体 脂 质 - 蛋 白 质 组 学 的 养 心 通 脉 有 效 部 位 方 抗 大 鼠 心 肌 缺 血 再 灌 注 損 伤
机 制 的 研 究 ；负责人 ：郑 景 辉 ; 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 地 区 科 学 基 金 项 目 （81360535):养 心 通 脉 有 效 部 位 方 诱 导 骨 髄 间 充 质 干 细 胞 分 化 过
世界科学技术- 中医药现代化★专题讨论二:网络药理学与系统药理学
式的研究模式更新为新的“网络靶多组分”模式|71,系 统药理学是从系统水平上研究药物与机体相互作用 及其规律 和 作 用 机 制 的 一 门 新 兴 学 科 ，即 从 分 子 、网 络 、细 胞 、到 组 织 、器官等不同水平上研究药物治疗疾 病 能 变 化 机 制 ，建立药物对于机体的作用从微观(分 子 、生化 网 络 水 平 ）到 宏 观 (组 织 、器 官 、整体 水 平 ）的 各水平间是相互关联的学问|81，其系 统 性 、整体性的特 点与中医药整体观和辩证论治的原则相符合,为药物 复 杂 作 用 的 研 究 提 供 了 新 思 路 、新 方 法 和 新 技 术 。 LI191等为探讨参芪扶正注射液联合多烯紫杉醇治疗肺 癌的 机 制 ，先通过网路药理学方法预测出参芪扶正注 射 液 和 多 烯 紫 杉 醇 的 作 用 靶 点 ，然 后 通 过 体 内 和 体 外 实 验 方 法 验 证 ，实 验 结 果 与 网 络 药 理 学 预 测 的 结 果 一 致 ，说明网络药理学具有一定的准确性。因此本研究 利用系统药理学方法，探 讨 冠 心 n 号方治疗冠心病的 作用 机 制 ，以期为深人开展冠心n 号方治疗冠心病的 基础实验研究提供参考和新思路。
随着网络药理学|41、网络靶标|51、系统药理学161等概 念 的 提 出 与 发 展 ，这 些 新 理 念 为 中 医 药 的 研 究 带 来 了 新契机。网络药理学是从系统的角度和分子的层面 对 中 医 药 进 行 了 系 统 的 探 索 ，将 当 前 的 “一 靶 一 药 ”模
收 稿 日 期 =2019-08-02
摘 要 ：目 的 利 用 系 统 药 理 学 方 法 探 究 冠 心 D号方治疗冠心病的作用机制。方 法 利 用 TCMSP数 据库筛选出冠心II号方五味药所含有效化学成分，用 DrugBank数据库和PharniMapper服务器对有效化学成 分进行作用靶点预测；通过 GeneGards和 CTD数据库筛选出与冠心病相关靶点，将疾病相关靶点与化合物靶 点 进 行 对 比 得 到 交 集 靶 点 ，利 用 David在 线 分 析 工 具 对 交 集 靶 标 基 因 进 行 GO分 析 和 KEGG分 析 ，用 IGEMD0 CK软件验证靶标基因与活性成分的结合活性。结 果 共 得 出 150个活性成分，对 应 176个靶点，与 冠心病相关靶点2 2 个 ，网络分析结果表明靶点参与血压调节、一氧化氮生物合成过程的正调控、谷胱甘肽代 谢 过 程 等 生 物 学 过 程 ；线 粒 体 、细 胞 外 间 隙 、神 经 元 胞 体 等 细 胞 组 成 ；超 氧 化 物 歧 化 酶 活 性 、蛋白酪氨酸激酶 活性等分子功能；调 节 F0 X0 信号转导通路、EAB信号通路、HIF- 1 信号 通 路 和 AMPK信号通路等通路发挥 治疗冠心病作用。结论本研究从系统药理学层面初步揭示了冠心TT号方治疗冠心病的作用机制，冠 心 II号 方治疗冠心病具有多成分、多靶点、多途径等特点，为下一步深入验证研究提供了良好的理论基础和新的思路3
冠 心 n 号方是由著名中医临床家郭士魁先生所
创 制 的 ，方 由 丹 参 、赤 芍 、川 芎 、红花和降香组成，具有 活 血 化 瘀 的 功 效 ，临床多用 于 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 ，现 代 药 理 学 证 明 冠 心 n 号 方 可 抗 血 小 板 积 聚 、降低血 脂 、抗动脉粥样硬化、增加冠脉血流量等|31。但 冠 心 n 号的药理学研究大多仍停留在整体药效研究的基础 上 和 动 物 指 标 上 ，传 统 药 理 学 方 法 尚 不 能 全 面 、深入 阐释冠心n 号方对冠心病的治疗作用机制。