胃癌组织中c-erbB-2与P-gp表达的相关性研究
p53和c-erbB-2在胃癌中的表达及相关性研究
【 摘要】 的： 目 研究胃癌中ｐ ３ｃ ｒＢ ２ ５ 、－ ｂ －的表达及意义 ， ｅ 探讨二者在胃癌中表达的相关性 。 方法： 采用Ｓ 免疫 Ｐ
组 化法 观察８ 例 胃癌和 ２ 例 慢性 浅表 性 胃炎石 蜡标 本 中ｐ ３ 白和ｃｅｂ － 蛋 白的表达 情况 。 栗 ： ０ ０ ５蛋 －ｒ Ｂ ２ 结 胃癌
ｉ ｕ ｅ ｙｔ ｎ ｉ ｔ ｔ ｄ ｕ ｓｒ ｍｕ ｔｎ ｍａ ｔ ｎ ｉｄ ｃ ｄｂ ｅａ ｔｍｉｏｉ ｒ ｇｅ ｔａ ｓｉ ｅｉ ・ ｏ ｎ ｈ ｃ ｎ ｌ ｎ ｎｔ ａ ｌｏ ｕ ｔｉ ｏｒ ｌ ｒ ｉ ・ｕ ｇ ｓ ｎ ｎ ｉ ａ ｔｇｉ ｍａｂ ｔ ｎ ｍａ ａ ｎ ｓ ｇ ｅ ｔ ｇａ ｇ ｒ ｎｏ ｎ ｂ ｉ
ｈ ｅ ｏ ｏｅ ｉ ｅｌ ｕ ｖ ｖ ｌ ｄｃ ｏ ｅ ａｅ ｔ ｍｙ ａ ｍ ｐ ｉｔ ｃ ｌｓｓ ｒ ｉ ａ ｏ ｐ ｒｔｓｗｉ 刘连 新 ， 津 ， 秀琴 ， ． １ 周 王 等 凋亡 相关基 因在肝 癌 及 正常肝组织表达的概 况［】 中华肿瘤杂志 ，０ １２ Ｊ． ２ ０ ，３ （ ）２ ３ ４ ：７ ． ［】Ｃ ｍ ｉｇ ， ｎ ｒ ｒ Ｍ， ｌ ｒ ＬＡ ｏ ｔｓ ［ ． ２ ｕ ｍｎｓ ＭＣＷｉ ｅ ｏｄ ｔ ｆ Ｃ Ｗａ ｅ ．ｐ ｐｏｉ Ｊ ｋ Ｎ ｓ］
册 ，０ ２，０（ ） ２ ２ ０ ２ １ ：２．
（ 收稿 日期 ：０ ６ ２ ２ ） ２ ０ －１－ ５
ｐ ３ ｃｅｂ 一 在 胃癌 中的表达 及相关性研 究 ５ 和 —ｒＢ２
宫凤春 ， 齐洁敏 ， 任立 群
（ 承德 医 学院 病理 教研 室 ，河北 承 德 ０ ７０ ） ５ ０ ０
ｉ ｍｏｔｉ ｐｅ ｌ ［．ａ ｒ， ９ ， ５ １９：４ ． ｍ ｒ ｌｅ ｒＢｃ ｓ ］ ｔ ｅ ９ ８ ３（ ８） ０ ａｚ ｅ ＪＮ ｕ １ ３ ６ ４ ［】郑昕 ， 东亮 ， ７ 杨 郝连 杰 ． 肝细胞 凋亡机制 及调控 因素
胃癌组织中Her2的不同表达及其意义
胃癌组织中Her2的不同表达及其意义刘学政;杜昆【摘要】目的研究胃癌组织中Her-2的不同表达并探讨其在胃癌转移中发挥的作用及意义.方法应用免疫组化Envision二步法,分析138例不同临床病理特征胃癌组织中Her-2蛋白的表达差异.结果高、中、低分化、未及浆膜层和浆膜及以外层、弥漫型及肠型胃癌组织中Her-2阳性表达率分别为9.6％、16.7％、19.4％,8.3％和17.6％、25.9％及10.5％,显示Her-2阳性表达与胃癌分化程度、浸润深度、组织分型密切相关(P＜0.05).87例远处转移灶和51例胃癌原发灶Her-2阳性表达率分别为36.8％和17.6％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Her-2的过表达与胃癌的发生发展、浸润转移密切相关,转移灶和原发灶相比具有明显异质性.Her-2在胃癌的转移中发挥作用,Her-2蛋白在转移灶中的表达显著上调.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)006【总页数】2页(P91-92)【关键词】胃癌;Her-2;转移;免疫组织化学【作者】刘学政;杜昆【作者单位】荆州市第一人民医院检验科,湖北荆州434000;荆州市第一人民医院检验科,湖北荆州434000【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌的发生率和死亡率占各种恶性肿瘤的首位，而引起死亡的主要原因是病灶的扩散和转移。
目前人们对胃癌发生的分子生物学机制已有了较深的了解，但是对转移的认识起步较晚。
为了探讨转移涉及的机制和原因，我们应用免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)初步检测了138例不同临床病理特征胃癌组织中Her-2蛋白的表达差异及Her-2在原发灶和远处转移灶中的不同表达，以分析Her-2的过表达与胃癌转移行为的相关性和临床意义。
1 资料与方法1.1 标本来源收集2010年1～12月我院138例胃癌手术切除标本，男77例，女61例，年龄47～79岁，平均63岁。
胃肿瘤中EGFR、C-erbB-2和PCNA的表达及其临床意义
（ 成都市锦江区妇幼保健 院 检验科 ， 四川 成都 ６０ ６ ） １０ １
摘要 ： 目的
探讨表皮生长 因子受体 （ Ｇ Ｒ 、 Ｅ Ｆ ）原癌 基因 （ —ｒＢ２ 及增殖 细胞核抗原 （ Ｃ Ａ） 胃肿瘤 中的表 达 ， Ｃｅｂ －） ＰＮ 在
采用免疫组化 Ｓ Ｂ Ａ Ｃ法 、 检测 ３ ０例手术切 除的 胃癌 实质组织 中 Ｅ Ｆ Ｃｅ Ｂ２ Ｇ Ｒ、 —ｒ ．、 ｂ
ｔｅｅ ｅ ｒＭｅ ｏ ｓ Ｕ ｉｇＳ Ｂ ｅ ｏ ｅ ｃ ｔ ｓｓ ｈ ｔ ｕ ｃ１ ｅｅｔ ｎｏ ｓ ｉ ｅｓｎ ｅ ｆ Ｇ Ｒ， —ｒＢ ２ ａｄ ｈ ａ ｅ ． ｔ ｄ ｓ Ａ Ｃｍ ｔ ｄｔ ｄ ｔ ｔ ｅ３ ｃ ｅ ａ ｓ晒 ａ ｒｓ ｉ ｆ ａｔｃ ｓ ｃ Ｆ Ｃ ｅｂ ｎ ｈ ｎ ｈ ｏ ｅ ０ ａ ｔ ｈ ｃｏ ｇ ｒ ｅ ｏＥ ｎ
文献标识码 ： Ａ
Ｊ ｎ （ ｈｎｄ ｉ ｉ ｇＭｅｉ ｌ ａ ａｅ ｅｔ ｒ ｐ， ｉ ． Ｃ ｅｇｕＪｊ ｎ ｄ ａ ｎｇｍ ｎ Ｇｏ ａ ｎａ ｃ Ｍ ｕ
Ｔ ｅｅｐ ｅｓ ｎｏ ＧＦ Ｃ ｅｂ － ｎ Ｃ Ａ ｔｍ ｃ ｕ ｅ ｈ ｘｒｓｉ ｆ ｏ Ｅ Ｒ、 －ｒ Ｂ２ａ ｄＰ Ｎ ｉ Ｓｏ ａｈａ ｌ ｒ ｎ ｃ
化程度 、 浸润深度 、 性别 、 年龄无 明显关 系 ， Ｐ＞００ 。结论 ．５
Ｅ Ｆ 、 ．ｒＢ２和 Ｐ Ｎ Ｇ Ｒ Ｃｅｂ 一 Ｃ Ａ的高表达可能 与 胃癌 的发生及恶
性进展有关 ， 三者联合检测可作 为预测 胃癌恶性程度的重要方法 ， 可能对 胃癌的辅助诊断具有一定 的意义 。
关键词 ： 胃癌 ； 表皮 生长因子受体 ； 癌基 因 ； 原 增殖细胞核抗原 中图分 类号 ：７ ５２ Ｒ ３ ．
HER-2在胃癌中的研究进展
HER-2在胃癌中的研究进展高福平【摘要】人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因,其与多种肿瘤的发生、发展及预后关系密切,通过下游信号的转导参与肿瘤细胞增殖、凋亡、浸润及转移等的调控.HER-2的过表达与肿瘤患者不良总体预后相关.作为胃癌预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点,其可预测新辅助化疗的疗效,HER-2已成为国际肿瘤生物治疗的热点.该文就HER-2的生物学特征、作用机制、检测方法及与胃癌生物学行为关系的研究作一综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)005【总页数】3页(P816-818)【关键词】人类表皮生长因子受体2;原癌基因;胃癌【作者】高福平【作者单位】高淳县人民医院病理科,南京,211300【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是一类常见的消化系统的恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌、乳腺癌、大肠癌，位列第4[1]。
近年来研究表明，胃癌的发生、发展过程复杂，与癌基因激活、抑癌基因失活等因素有关[2]。
寻找与胃癌发生、发展及预后相关的生物学指标、检测癌基因及抑癌基因表达产物对胃癌的影响，有助于胃癌的早期发现及诊断，并为胃癌的靶向治疗提供方向。
原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)是一种磷酸化受体蛋白，其在肿瘤中过度表达，并影响肿瘤细胞的增殖、分化以及浸润转移，其在肿瘤的发生、发展中起重要作用。
1 HER-2基因概述1.1 HER-2的结构特征 HER-2基因是一种原癌基因，为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族成员之一，属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶，它是一种膜结合蛋白。
HER-2定位于人类第17号染色体长臂(17q21)，编码产物为185×103的跨膜糖蛋白。
HER-2第1～653个氨基酸为胞外区，第654～675个氨基酸为穿膜区，第676～1255个氨基酸为胞内区，其蛋白表达产物具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，通过细胞间的信号转导，调节细胞增殖、分化及生长。
胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义
胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义胃癌是由于胃黏膜上皮细胞发生癌变而引起的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内仍居高位。
EGFR（表皮生长因子受体）和C—erbB-2（人类表皮生长因子受体2）是胃癌中常见的两种受体酪氨酸激酶，与肿瘤细胞的增殖、分化、转移等过程密切相关。
TopoIIα（DNA拓扑异构酶IIα）是DNA合成过程中一个重要的酶，在胃癌的预后及化疗中具有重要作用。
P—gP（耐药蛋白）是胃癌细胞中的一种多药耐受性蛋白，在胃癌化学治疗中也具有重要的作用。
EGFR和C—erbB-2的表达过量与胃癌的发生和转移密切相关。
胃肠道黏膜上皮细胞发生癌变后，EGFR和C—erbB-2的表达水平均明显升高。
这种表达过量可以通过各种机制促进胃癌的增殖、分化、抗凋亡和转移。
因此，EGFR和C—erbB-2不仅是胃癌发生的重要标志物，还是胃癌治疗及预后评估的重要指标。
TopoIIα是DNA合成的一个必需酶，它能够通过拓扑结构来维护DNA链的稳定性。
近年来的研究表明，胃癌中TopoIIα的表达与化疗的无效性和耐药性密切相关。
当TopoIIα表达增加时，化疗药物在胃癌细胞中的DNA结构改变效果也会增强。
因此，TopoIIα可作为化疗效果的预警指标，以及制定胃癌化疗方案的重要依据。
P—gP是一种多药耐受性蛋白，在胃癌化学治疗中具有极其重要的作用。
P—gP的表达会导致化疗药物在肿瘤细胞内逐渐被排斥。
同时，P—gP表达水平的高低也与胃癌的化疗敏感性密切相关。
因此，通过检测P—gP的表达水平，可以更好地预测胃癌在化疗中的反应，并为化疗提供更有效的治疗方案。
在胃癌的诊治中，EGFR、C—erbB-2、TopoIIα和P—gP的表达水平均对治疗效果及预后起着至关重要的作用。
了解这些因子在胃癌发生、发展及治疗过程中的作用，可以帮助医生更好地评估病情、制订更合理的治疗方案，从而更好地提高胃癌治疗的成功率。
HER2基因在胃癌组织中的表达及其临床意义
HER2基因在胃癌组织中的表达及其临床意义刘姗姗;彭忠异;文亦磊;崔锦珠;王进声;张锡流【摘要】Objective To explore the relationship of HER2 expression and amplification with the biology behavior of gastric carcinoma. Methods The amplification of HER2 gene and the expression of HER2 protein were detected by FISH and IHC technology respectively in 20 cases of gastric carcinoma, and the relationship between the results and clinic pathological parameters were analyzed. Results The amplification rate of HER2 gene was 35% ,and the positive expression rate of HER2 protein was 30%. The positive expression of HER2 protein and the amplification of HER2 gene were associated with the depth of invasion, lymph node metastasis and clinical stage in gastric carcinoma ( P <0. 05 ). Conclusion The expression of HER2 gene is correlated with invasion and metastasis of gastric carcinoma,it can be used as the index of biology behaviors and prognosis in gastric carcinoma.%目的探讨HER2基因表达、扩增与胃癌生物学行为的关系.方法应用FISH技术,检测20例胃癌标本中HER2扩增情况,应用IHC技术检测胃癌组织中HER2表达情况.结果应用FISH技术检测胃癌组织中HER2基因扩增率为35%,IHC技术检测胃癌组织中HER2蛋白阳性表达率为30%;HER2基因扩增及蛋白阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关(P＜0.05).结论HER2基因表达与胃癌浸润和转移有关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2012(027)004【总页数】4页(P339-342)【关键词】胃癌;HER-2基因;FISH技术;IHC技术【作者】刘姗姗;彭忠异;文亦磊;崔锦珠;王进声;张锡流【作者单位】530023,广西中医药大学第一附属医院病理科;530023,广西中医药大学第一附属医院病理科;530023,广西中医药大学第一附属医院病理科;530023,广西中医药大学第一附属医院病理科;530023,广西中医药大学第一附属医院病理科;530023,广西中医药大学第一附属医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.2近年来研究表明，细胞生长和增殖信号的过度刺激及细胞凋亡的抑制等可以打破细胞增殖生长和死亡清除之间的平衡，进而可以引起肿瘤的发生。
人胃癌组织中C-erbB-2 表达及临床意义
人胃癌组织中C-erbB-2表达及临床意义李秀荣1,梁 音2,马国章1(11黑龙江省医院病理科,黑龙江哈尔滨150036;21辽宁省鞍山市鞍钢铁东医院病理科,辽宁鞍山115000)摘要:目的 研究胃癌组织中C-erbB-2的表达及其与组织学分级和预后的关系。
方法 选择胃癌标本64例,进行免疫组化分析,用SP法检测C-erbB-2原癌基因产物。
结果 64例胃癌中C-erbB-2表达与胃癌组织分级呈负相关,C-erbB-2表达在淋巴结有转移组明显升高,与淋巴结无转移组之间差异显著(P<0105)。
结论 C-erbB-2表达与胃癌预后密切相关,高表达者预后差。
关键词:肿瘤学;C-erbB-2,胃肿瘤;腺癌;免疫组织化学学科分类代码:32016730 中图分类号:R73511 文献标识码:B文章编号:1004-5775(2003)03-0218-01 近年来已发现在多种人类肿瘤,特别是上皮性肿瘤,存在C-erbB-2基因的扩增和蛋白的表达异常,并发现C-erbB -2原癌基因产物在人体多种恶性肿瘤中的扩增和高表达与预后呈正相关〔1〕,但在胃癌组织中研究较少,结果尚未肯定〔2,3〕。
我们用SP法检测C-erbB-2原癌基因产物在胃癌组织中的表达,来判断与胃癌组织学分级及预后的关系。
1 材料和方法111 材料选用我科胃癌标本64例,其中高(中)分化组33例,低分化组31例,所有标本均经10%福尔马林固定,石蜡包埋,5μm 厚连续切片,分别进行HE染色和免疫组化染色。
112 免疫组织化学及染色法兔抗人C-erbB-2多克隆抗体(即用型)及SP K it试剂盒均购自福州迈新公司。
采用免疫组化检测法(SP法),对64例胃癌标本进行染色,用已知C-erbB-2阳性的胃癌作阳性对照,用P BS代替一抗作为阴性对照。
胞膜出现棕色颗粒或胞膜及胞浆同时出现棕色颗粒确定为阳性表达。
2 结果211 免疫组化染色结果64例胃癌中阳性28例,阳性率46%,阳性颗粒主要分布在细胞膜上,也有胞浆阳性者。
胃癌活组织c—erb—B 过度表达与预后的关系
生生清化内镜杂志 １９ 年 １ 月第 １ 眷第 ５ ９７ ０ ４ 期
结 仍可 阳性 表达 。 三、 胃癌 ｃｅｂ Ｂ 阳性表 达 与 预后 的关 系 ； —ｒ ｚ
实早 期 胃癌 阳性 表 达 者 预 后 明显 此阴性 差 ． 这
些均 可 能与 阳性 者 常伴 明 显的 癌 瘤 浸 润 、 巴 淋
膜 无一 例 阳性 。
ｅｂＢ 表 达 （ ） ｒ ｊ ％
—
Ｐ 值 阳ຫໍສະໝຸດ 性 阴性
一
囤 ３ １ ３ 胃 癌 ｅｂＢ 衰 达 阳 性 与 ｏ倒 ｒ ｚ
阴性者生存 曲线 （年 ）Ｐ ． ５ ５ ， ＞０ ０
囝 ４ 鬲 中 丹 化 胃摄 ｍｅ ｈ Ｂ 曩 达 阳 性 与 ｒ ｚ
司产 品 。
二 、 法 ： ＡＢ 方 用 ｃ免疫 组 化染色 ： 石蜡 切 片 ４ ｍ， 常规 脱 蜡 ， 化 ， 波 （５Ｃ） 理 ５ 钟 ， 水 微 ８￣ 处 分 ×２ 。—ｒ— 体 温 育 ６ 分 钟 后 ４Ｃ冰 箱 过 次 ｃｅｂＢ 抗 ｏ ＂ 夜， 生物 素化 马抗 兔 ＩＧ 血 清 作 用 ３ 钟 ， Ｂ ｇ 分 ＴＳ
阴性者生存 曲线 （年 ）Ｐ ． １ ５ ， ＜０ ０
一
胃癌 ｃｅ — 。 —ｒ Ｂ 阳性表达 与临床 病理 特 ｂ
征 的 关 系 ： ０ 倒 胃癌 有 １ 例 阳 性 过 表 达 。— １３ ９ ｅ ｅｂＢ过 度 表 达 与 患 者 年 龄 、 别 及 大 体 类 型 ｒ— 性 无关 ， 与 胃癌 进 展 程 度 、 织 类 型 （ 头状 腺 但 组 乳 癌过 度表 达 明显 ）淋 巴结 及 肝转 移有 一 定关联 、 （ 见表 １ ； 中 分 化 胃癌 阳 性 率 高 于 低 分 化 胃 ）高
胃癌治疗的最新研究进展
胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。
2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。
胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。
胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。
晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。
尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。
在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。
目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。
胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。
开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。
2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。
分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。
在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。
这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。
此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。
当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。
中药抗胃癌转移机理实验研究进展
中药抗胃癌转移机理实验研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：肖中海,李勇进,魏品康【关键词】胃癌；中药；分子机制；综述胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,为消化系统最多发的肿瘤,病死率在我国农村居于恶性肿瘤病死率的首位,在城市仅次于肺癌[1]。
近年来,由于手术方法的改进和新放化疗方案的应用,使胃癌的治愈率有所提高,但因早期胃癌诊断率低,患者在诊断时往往已有淋巴结受累或转移,成为影响疗效及预后的主要因素。
目前,探讨胃癌转移的机制,寻求抗胃癌转移新靶点已成为医学界研究的热点；与此同时,研究人员在该领域对中药也进行了许多相关研究。
笔者现将近年来有关中药抗胃癌转移的分子学机制实验研究综述如下。
1 对癌基因、抑癌基因表达的影响癌基因激活和抑癌基因失活是肿瘤发生、发展和转移的根本原因。
目前,在胃癌发生和转移中研究较多的有Ras、C-erbB-2、Ets、C-myc等原癌基因和nm23转移抑制基因以及p53、p16、p27、Rb、PCNA抑癌基因等,其中p53基因表达与胃癌的淋巴结和远处转移密切相关。
p53基因有野生型和突变型两种,野生型p53基因的功能是抑制细胞生长、诱导细胞凋亡的发生,而突变型p53能抑制野生型p53活性,引起细胞转化,促进细胞癌变。
在对单味中药和中药复方的实验研究中发现,斑蝥酸钠[2]、姬松茸茵孢多糖[3]、半夏泻心方[4]、益气活血中药[5]、三物白散加味方[6]等均能显著下调胃癌组织中p53(突变型)的表达。
梁氏等[7]以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞株,其后运用免疫组化技术对CD44、p53、nm23、H-ras、PCNA基因编码蛋白的表达情况进行检测,结果显示,三氧化二砷可明显下调上述基因编码蛋白表达水平,说明某些中药可以通过调节p53的表达而抑制胃癌的生长及转移。
C-erbB-2基因是表皮生长因子受体家族成员之一,C-erbB-2可使E-cad介导的细胞粘附作用受到抑制,进而促进胃癌的侵袭及转移。
胃癌组织中 c-erbB-2癌基因表达与胃癌主要病理特征的关系
胃癌组织中 c-erbB-2癌基因表达与胃癌主要病理特征的关系丁兆明【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】3页(P635-637)【作者】丁兆明【作者单位】莱州市人民医院中心实验室，山东莱州 261400【正文语种】中文原癌基因c-erbB-2(又称neu或HER-2)属于受体酪氨酸激酶Ⅰ类亚家族，定位于人类17号染色体q21区带上，编码产物为Mr18500的跨膜糖蛋白(故又称P185)，参与对细胞生长、繁殖、分裂的调控，其异常表达或基因突变时，使某些不正常细胞的独立生长能力失控，从而发展为肿瘤细胞[1,2]，可作为卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌及消化道肿瘤预后的参考指标[3]。
笔者应用非放射性原位杂交技术检测胃癌标本中c-erbB-2基因的扩增情况，分析了其与肿瘤分化、肿瘤浸润和淋巴结转移的关系，现报告如下。
1.1 临床标本2011年1月-2013年3月，经我院病理确诊、手术切除的胃癌标本81例，男52例，女29例；年龄35岁-67岁，平均57.8岁。
其中贲门癌35例，胃体癌29例，胃窦癌17例。
胃癌组织按Lauren分型，弥漫型48例，肠型33例。
根据癌组织有无明显乳头及腺管结构形成，分为分化较差46例，分化较好35例。
浸润浅肌层11例，浸润深肌层70例。
有淋巴结转移57例，无淋巴结转移24例。
癌组织经中性福尔马林固定后，直接在-26℃冰冻切片机上切片，厚约4-6 μm，然后粘贴于经APES处理的玻片上。
1.2 c-erbB-2 DNA探针① c-erbB-2 cDNA探针由日本东京大学yamamoto 教授惠赠，探针长度461 bp，为c-erbB-2 cDNA的Dra Ⅰ和Sma Ⅰ双酶切产物。
②随机引物延伸法进行非放射性地高辛配基-11-dUTP掺入标记，标记试剂盒为Boehringer mannheims公司产品(由华美生物工程公司提供)，点杂交检测探针灵敏度为0.1 pg DNA。
胃癌组织中C-erbB-2、P53和Nm23蛋白表达及其临床意义
．
肿瘤直径 （ｍ） ｃ
＞５ ＜５
／
５ ３ ６ ３ ５ ７ ７． ３ ３６ ５６ ． ２ ５ ９ ８ ０． ２ １ ． ０． １ １ ５ ６ ６ ６１ ５ ６ ６ ６１ ０・ ６ １ ５ ０ ０・ ４ ８ ３ ０ ９
． ．
浸润深度 浆膜及浆膜外 ５ ３７ ． ・０ ０７ ． ０ ０ ２ ２ １０ ０ ７４ ５ ４ ０ ０ ４ ０ ２ ・４ ４ ４ ． －２
例 ％ ．值 Ｐ
５ ７ ６ ． ６ ３ ６ １ ３ ２ ８ ５６ ． ５ ２ Ｏ ０ ８ ５ ． ９ ３ ２ ０ ８ ２ １ ４０ ０ ８ １ ４０ ５ ６ ６ ． ・６ ６６ ０・ ０ １ ５ ０ ・ ７
． ．
年龄（ ） 岁
＞６ ｏ ≤６ ｏ ４ ３ ６ ． ７ ０ ３８ ３ ３ ８ Ｏ６ ． ２ ５ ． ４ １１ ３ ３ ７ ６ ０． ２ ２ １ ８ ４ ２ ６ ． ７ １ ６ ０． ５ １ ５ ０ ・ ３ ８ ７ ０ ０ ９
表 １ ｃｅｂ －、Ｓ 、 ｍ２ －ｒ Ｂ２ ｐ ３ ｎ ３基 因蛋 白表 达 与 胃癌
临床 病 理 特 征 的 关 系
２０ ０ ６—２ ０ ０ ７年 ， 我们 对 ８ １例 胃癌 患者 行 癌 组 织 原癌 基 因 ｃｅｂ －、 癌 基 因 ｐ ３及 肿瘤 转 移 基 —ｒＢ２ 抑 ５
表 ２ Ｃ ｅｂ ｏ、 ｓ －ｒＢ２ ｐ ３和 ｎ ３基 因 蛋 白 表达 与 胃癌 ｍ２ 预 后 因素 的 关 系
采用 检验 。Ｐ≤００ 为差异有统计学意义 。 ．５
胃癌早期诊断的免疫标记 物。方法
胃癌浸 润深度及临床分期 方面差异显著。结论
更为密切 ；． ｂ －、５ 、ｍ ３联合监测对判断 胃癌生物学行为 、 ｃｅ Ｂ２ ｐ ３ ｒ ２ ｘ ｉ 预后及指导治疗有重要作用 。
临床免疫组化实用大全
免疫组化定义：免疫组化，是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确定组织细胞抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及定量的研究，称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学技术(immunocytochemistry)。
临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告中，以增加病理报告的使用价值。
1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。
2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。
3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、花碱、新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
胃癌神经内分泌分化的组织形态与c
胃癌神经内分泌分化的组织形态与c摘要：目的：探讨胃癌伴神经内分泌分化的组织形态及其与c-erbb-2的关系。
方法：采用免疫组化法检测168例手术切除石蜡包埋的胃癌标本cga，syn，nse表达情况，阳性病例再通过电镜检查，超微结构下找到ne颗粒者为作为胃癌伴ne分化的阳性组，其余的均为阴性组。
所有病例均进行c-erbb-2免疫组化检测。
结果：在168例胃癌中，39例（23.4%）超微结构下发现ne颗粒。
关键词：胃癌神经内分泌免疫组织化学法 c-erbb-2【中图分类号】r4 【文献标识码】a 【文章编号】1671-8801（2012）01-0012-02胃是最重要的弥漫性内分泌器官之一。
传统认为只有胃类癌、小细胞癌具有神经内分泌功能。
近年来研究发现普通型腺癌也具有神经内分泌（ne）分化，但胃腺癌伴ne分化现象在光镜下难以判断，而超微结构观察及免疫组化染色对确定有无ne分化均具有重要意义，其中电镜检查找及ne颗粒最可靠。
1 材料与方法1.1 一般资料。
选取1990年1月～1995年12月间在南通市肿瘤医院行根治性手术、资料完整，并有5年以上随访结果的普通型胃癌168例。
将这168例重新阅片观察，病理诊断及临床分期参照2000年who分类[1]。
168例胃癌中男119例，女49例。
年龄34～77岁，平均56.37岁。
组织学类型：管状腺癌127例，乳头状腺癌22例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌4例，未分化癌7例。
分化程度：分化好100例，分化差68例。
浸润程度：浸润至浅肌层27例，深肌层或全层141例。
脉管内有癌栓32例，无癌栓136例。
临床分期：ⅰ、ⅱ期87例，ⅲ、ⅳ期81例。
癌旁淋巴细胞浸润数量少者52例，数量多者116例。
胃旁淋巴结转移105例，无转移63例。
1.2 免疫组织化学染色。
免疫组织化学染色方法采用二步法。
鼠抗人nse单克隆抗体、兔抗人syn多克隆抗体、兔抗人cga多克隆抗体及pv6000为北京中杉生物技术有限公司产品。
癌基因C-erbB-2在胃癌内镜活检标本中的表达与术前分期的临床意义
癌基因C-erb B-2在胃癌内镜活检标本中的表达与术前分期的临床意义廖瑜玲 翁剑华 翁清江(广东省惠州市中心医院肿瘤外科 惠州 516001)[摘 要] ①目的 探讨癌基因C-erbB-2在胃癌手术前分期及其临床意义。
②方法 应用原位分子杂交法检测60例胃癌患者内镜活检标本中C-erbB-2,并与术后临床病理诊断进行比较。
③结果 本组病例表明,C-erbB-2阳性与组织学分型及临床分期密切相关(P<0.05)。
④结论 胃癌内镜活检标本进行C-erbB-2检测,对术前分期具有一定临床意义。
[关键词] 胃肿瘤 癌基因C-erb B-2[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1008-6633(2008)03-307-02 癌基因C-erb B-2是一种V-erbB相关基因,可翻译成类上皮生长因子受体,在胃癌中以扩增形式高频率出现。
若胃癌患者证实有C-erb B-2扩增或过度表达,其可能与胃癌发展及预后有关[1]。
本研究通过检测60例胃癌患者内镜活检标本中C-erb B-2,旨在探讨其对胃癌患者手术前分期及其临床意义。
结果报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 本组60例检测标本均系本院胃镜活检并经手术证实为胃癌标本。
其中男41例,女19例;年龄31～82岁。
临床分期及病理分型按全国胃癌协作组制定标准进行分期及分型[2]。
1.2 测定方法 试剂为北京医科大学提供,采用原位分子杂交法进行检测。
2 结果 检测60例内镜活检标本,结果表明,C-erbB-2蛋白阳性17例(28.33%)(见表1)。
从表1可见,C-erb B-2阳性与组织学分型及临床分期密切相关(P<0.05),而与Borr m an型无关(P<0.05)。
表1 60例C-erb B-2阳性与胃癌分型分期关系病理及临床特征例数C-erbB-2阳性例数阳性率(%)组织学分型 高分化腺癌193 1.05 中分化腺癌15213.3 低分化～未分化腺癌18844.4 黏液腺癌8450.0L auren分型 肠型331339.4 弥漫型27414.8B orr man分型 Ⅰ5120.0 Ⅱ9333.3 Ⅲ28725.0 Ⅳ18633.3临床分期 早期癌400 进展期癌561730.363 讨论 癌基因B定位于人类染色体q上,编码为分子量85的一种跨膜蛋白。
胃癌前病变p21^ras,c-erbB-2,p53表达与中医证候的关系
World Chin J Digestol 2004 February;12(2):262-265世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R２００４年版权归世界胃肠病学杂志社PO Box 2345 Beijing 100023, China Fax: +86-10-85381893Email:****************** • 胃癌 GASTRIC CANCER •胃癌前病变ｐ２１ｒａｓ肝脏疾病及提高溃疡愈合质量的研究．广州中医药大学科学研究与发展总体规划重点及广东省中医药管理局资助课题， Ｎｏ． ＧＨ００１６ ３０００１１项目负责人： 胡玲， ５１０４０５， 广东省广州市机场路１２号大院， 广州中医药大学脾胃研究所． ｐｑｈｌ＠２１ｃｎ． ｃｏｍ收稿日期： ２００３－０８－０７ 接受日期： ２００３－０９－２４Relationship between expression of p21ras , c-erbB-2 and p53 and TCM syn-drome in gastric precancerous lesionsLing Hu, Shao-Xian LaoLing Hu, Shao-Xian Lao, Piwei Institute, Guangzhou University of Tradi-tional Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, China Supported by the Funds of Guangzhou University of TCM and Guangdong Provincial Administration of TCM, No.GH0016, 300011Correspondence to: Dr. Ling Hu, Piwei Institute, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, 510405, Guangdong Province,******************Received: 2003-08-07 Accepted: 2003-09-24AbstractAIM: To explore the relationship between p21ras, c-erbB-2, p53 protein expression and TCM syndrome in gastric precancerous lesions (GPL).METHODS: Forty cases with endosmotically and patho-logically confirmed GPL were studied, including 24 cases of moderate dysplasia of gastric mucosa, 9 cases of severe dysplasia, 7 cases of incomplete colonic intestinal metaplasia. By the differential diagnosis of TCM, pi-wei deficiency of Qi and Yin associated stagnation of Qi, stomach-heat, and blood stasis were 10,12 and 18 cases respectively.Expression of p21ras, c-erbB-2 and p53 proteins was de-tected by the LSAB immunohistochemical method.RESULTS: Overexpression of p21ras , c-erbB-2 and p53 pro-teins was found in GPL, and gradually increased with the progress of lesions; but among gastric mucosa of the mederate, severe dysphasia and incomplete colonic intesti-nal metaplasia, there are no differences in the expression of the genes (P >0.05). Among the differential associated symptoms and signs, the expression of p21ras and p53oncogene proteins was the blood stasis > stomach-heat and Qi stagnation (P <0.01), and the expression of c-erbB-2 oncogene protein was the blood stasis and stom-ach-heat >Qi stagnation(P <0.05).CONCLUSION: Overexpression of p21ras , c-erbB-2 and p53proteins is found in GPL. The expression is related with the differentially associated symptoms and signs.Hu L, Lao SX. Relationship between expression of p21ras , c-erbB-2 and p53 and TCM syndrome in gastric precancerous lesions. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2004;12(2):262-265摘要目的： 观察胃癌癌前病变ｐ２１ｒａｓ其中中度异型增生２４例兼胃热者１２例ｃ－ｅｒｂＢ－２ｃ－ｅｒｂＢ－２且其表达随着病变的进展而升高ｐ２１ｒａｓ气滞者（Ｐ ＜０．０１）胃热者大于兼气滞者（Ｐ ＜０．０５）．结论： ｐ２１ｒａｓ其表达与不同中医兼证有关 ＧＰＬ）指胃黏膜中重度异型增生和／或不完全性结肠化生ｐ５３等癌基因异常表达与ＧＰＬ的发生密切相关［１－１４］． 中药治疗不仅能使ＧＰＬ患者的临床症状得到缓解还是中药对各相关癌基因蛋白的调控作用均存在着一定的差异． 中医认为ＧＰＬ是以脾胃气阴两虚为本热毒为标虚实夹杂的综合征候群织中存在着一定的差异是否提示ＧＰＬ组织中相关癌基因蛋白的表达可能具有一定的证候特异性？为此ｃ－ｅｒｂＢ－２采用四点法若为肠上皮化生胃黏膜尚需进一步采用ＨＩＤ－ＡＢｐＨ２． ５－ＰＡＳ法作黏液组织化学染色以确认属于不完全性结肠化生者； 然后再结合临床的中医辨证肾功能明显异常中药新药临床研究指导原则第一辑． １９９３：８８拟定食后加重； 舌质胖嫩加次症２项即可诊断． 兼气滞症： 胃脘胀满不适； 胀痛连胁； 嗳气频作； 反酸或嘈杂； 脉弦． 兼血瘀症： 久痛不已； 痛有定处；刺痛； 舌质暗或有瘀斑或瘀点． 兼胃热症： 口干口苦； 大便干结； 舌苔黄． 具备以上兼症中任何两项即为兼有该兼症． 随机双盲法收集ＧＰＬ病例共４０例重度９例女８例； 中医辨证兼气滞症１０例５－１０ ａ者１３例ＬＳＡＢ）． 鼠抗人ｐ２１ｒａｓ单克隆抗体鼠抗人ｐ５３蛋白（ＤＯ－７）及ＬＳＡＢ试剂盒均为丹麦ＤＡＫＯ产品； ＤＡＢ 为福建迈新公司产品． 用ＰＢＳ替代一抗作阴性对照ｐ２１ｒａｓ及ｃ－ｅｒｂＢ－２位于胞质ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要定位于胞质（图１但少量也表达在胞质．ｐ２１ｒａｓ但中重度异型增生及不完全性结肠化生之间未见显著性差异见表１．２．２ 不同兼症中癌基因的表达 本组ＧＰＬ病例中不同中医兼症ｐ２１ｒａｓ从脾胃气阴两虚兼气滞各癌基因的表达逐渐增加表２ 胃癌癌前病变不同兼症ｐ２１ｒａｓ， ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｐ５３表达情况（％）中医兼症 n ｐ２１ｒａｓ ｃ－ｅｒｂＢ－２ ｐ５３气滞１０２０．０２０．０１０．０胃热１２ ３３．３３５０．０ａ １６．６７血瘀１８７２．２ｂ ７７．７８ａ６１．１ｄａＰ ＜０．０５， χ２ ： ４．８５ ｖｓ 气滞； ｂＰ ＜０．０１， χ２： ８． ０２ ｖｓ 气滞胃热．３ 讨论ｐ２１ｒａｓ是ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因的蛋白产物而是在异型增生阶段即出现其在一定水平持续过度表达与肿瘤的启动有关［２８－２９］． ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因定位于染色体１７ｑ２１胃黏膜异型增生中ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达随着病变的进展呈上升趋势编码３９３个氨基酸残基的胞核磷蛋白而且可发生于癌变前的不同阶段ｃ－ｅｒｂＢ－２现代医学在针对ＧＰＬ的治疗却未见明显的突破痞满胃脘痛痛或不痛八五已较一致地认为ＧＰＬ是以脾胃气阴两虚为本或血瘀的本虚标实之证； 因虚挟邪中药治疗不仅能使ＧＰＬ患者的临床症状缓解还是中药对之的调控作用均存在着一定的差异． ＧＰＬ中这种基因表达的差异是否与不同兼症有关？各兼症之间的转化基于此本组研究病例中并随着病变的进展而表达逐渐增加上述各癌基因蛋白的表达均以兼血瘀者最高提示ｐ２１ｒａｓＧＰＬ的三种兼症中兼血瘀者最重ＧＰＬ组织中ｐ２１ｒａｓＧＰＬ不同中医兼症与胃黏膜组织中上述相关癌基因的表达有一定的相关性； 推测ＧＰＬ兼症间的转化一方面可为揭示ＧＰＬ证型的客观化开辟了一条新的途径； 同时为深入研究其病理实质及相关药物的作用机制又提供了必要的前提条件．４ 参考文献1费素娟， 陈玉林， 林志发， 陈淑敏， 刘广珍． 胃癌及癌前病变ｒａｓ Ｐ２１，Ｐ５３的表达意义． 世界华人消化杂志 2001;9:465-4662陈小良， 钟国均， 唐录英， 李建忠， 邹仕恩． 胃癌的发生发展与Ｐ２１表达的关系． 世界华人消化杂志 2000;8:5043陆和平， 郑银宝． 肠化生ｃｅｒｂＢ－２蛋白在胃肿瘤中的表达及意义． 世界华人消化杂志 2002;10:1050-105113伍银桥， 王孟薇， 吴本俨， 尤纬缔， 祝庆孚． 胃癌前病变演变过程中凋亡相关蛋白和ＰＣＮＡ的表达意义． 世界华人消化杂志 2003;11:1219-122214潘传敬， 刘宽宇． 胃癌增生凋亡与调节基因的表达． 世界华人消化杂志 2003;11:526-53015李庆明， 余谦， 闵存云． Ｐ５３突变与ＶＥＧＦ在大鼠胃癌中的表达及中药胃康宁的防治作用． 世界华人消化杂志 2003;11:997-100016张旭晨， 高瑞丰， 李炳庆， 马连生， 梅立新， 吴玉珍， 刘凤芹， 廖振林． 胃细胞逆转丸治疗胃癌前期病变的临床与实验研究． 新消化病学杂志 1997;5:216-21817危北海， 张占海， 杨丽彩， 刘晋生， 赵敏， 赵荣莱， 李乾构． 胃安素治疗慢性萎缩性胃炎的临床与实验研究． 华人消化杂志 1998;6:114-117264 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 ２００４年２月１５日 第１２卷 第２期18周学文． 中医药治疗胃癌癌前病变的临床研究现状与展望． 世界华人消化杂志 1999;7:277-27919胡玲， 劳绍贤， 周福生． 中医药治疗胃癌癌前病变的研究策略． 世界华人消化杂志 2000;8(特刊 8):320陆为民， 单兆伟， 沈洪， 吴静， 朱云华， 朱长乐． 胃舒胶囊治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床研究． 世界华人消化杂志 1999;7:822-82321许建青． 胃细胞逆转丸治疗胃癌癌前病变９２７例的逆转作用． 世界华人消化杂志 1999;7:63322胡玲， 劳绍贤． 胃癌癌前病变Ｐ２１， ｐ５３蛋白表达及胃炎消的调节作用． 华人消化杂志 1998;6:873-87423胡玲， 劳绍贤． 胃癌癌前病变相关基因表达及胃炎消治疗机制的初步探讨． 中国中西医结合脾胃杂志 1999;7:91-9224黄志新， 常东， 劳绍贤， 胡玲， 唐纯志， 陈更新， 匡忠生． 胃炎消对胃癌癌前病变的作用机制探讨． 广州中医药大学学报 2003;20:102-10525李春婷， 王爱云， 单兆伟， 孙志广． 仁术健胃颗粒治疗胃癌前期病变８８例临床观察． 中医杂志 2002;43:910-91126胡玲， 劳绍贤， 周福生， 唐纯志． 胃炎消对胃癌癌前病变相关靶基因蛋白表达的调控作用． 浙江中西医结合杂志 2001;11:334-33627唐纯志， 劳绍贤， 胡玲， 匡忠生． 胃炎消治疗胃癌前病变对细胞凋亡及相关基因表达的影响． 中国中西医结合脾胃杂志 2000;8:263-26428Hao Y, Zhang J, Lu Y, Yi C, Qian W, Cui J .The role of ras gene mutation in gastric cancer and precancerous lesions. 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胃癌HER-2的异质性表达和耐药的研究进展
HER-2 为胃癌的癌基因之一，此基因 于 1981 年由 Sihi 等人在大鼠的神经母细 胞瘤中首次发现，故也称为 Neu 基因，因 与原癌基因 erbB 有着很高的同源性，故又 称为 c-erbB-2 基因，此基因可表达 HER-2 蛋白 [5]。HER 家族有四种受体：HER-1 受 体，HER-2 受 体，HER-3 受 体，HER-4 受 体，其中 HER-2 称为孤儿受体，无相应的 特异性配体，必须与其他三种受体之一结 合，才能发挥受体作用， HER-2 蛋白存在 于细胞的细胞膜上，分为胞外受体结合区， 跨膜区，胞内蛋白激酶结合区，由蛋白激 酶启动下游效应。HER-2 的致癌机制为： 细胞核内 HER-2 基因扩增后，导致 HER-2 蛋白表达增加，HER-2 受体异源二聚化增 多（所谓异源二聚体，即 HER-2 与 HER1，HER-3 或 HER-4 结合为二聚体），引 起络氨酸激酶自身磷酸化，激活下游信号 转导，细胞增殖 [6]。
2 胃癌 HER-2 的异质性
对药物治疗的敏感性，都表现出不同的特 性。1977 年 Fidler 等人从 B16 黑色素瘤里 分离出来转移能力各不相同的几种瘤细胞 而提了这一理论。而肿瘤异质性是造成临 床肿瘤治疗效果不佳最重要的原因之一， 因此，肿瘤异质性对肿瘤诊治的临床理论 指导的重要意义函待深入研究。
所谓肿瘤异质性，是指同一瘤体里的 细胞由不同的细胞亚群组成，表现为同一 瘤体内的癌细胞从形态，核型，生物学行为，
3 胃癌 HER2 的检测和耐药
FISH 是分子遗传学常用的检测技术， 具有高灵敏性、高准确性和高稳定性的特
点。FISH 可以在癌细胞原位分析单细胞 核内基因的扩增和异位，因此 FISH 能直 接和准确地判断 Her-2 基因的状态，被公 认为是目前胃癌 HER-2 基因检测的金标 准。免疫组化技术存在一些潜在问题影响 了结果的准确性与稳定性，如组织处理和 固定过程中使蛋白质变性受到损伤，抗原 修复过程中使抗原结构产生变化，不同批 次抗体间、不同克隆的抗体、不同厂家之 间免疫组化表达的结果不尽相同，组织染 色结果判读易受主观性影响，这些问题使 HER-2 的免疫组化检测结果存在着一定“异 质性”。
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余传定 许沈华 倪 型灏 凌雨田 张 谷 朱赤红 刘祥麟
采 用免 疫组化 方法检 测
【 摘要 】 目的 了解 胃 癌组织 中 ｃ ｒ －表达 与 多药耐药的相 关性及 其临床 意义。方法 ．ｂ ２ ｅＢ
了９ ８例 胃癌组织 中 ｃｅｂ － ．ｒＢ２表达 ， 应用流式细胞术（ Ｃ 检 测癌细胞 Ｐ糖蛋 白（ ・Ｐ Ｆ Ｍ） ． Ｐｇ ）水 平， 并对其进行 相 关性 分析。 结果 胃癌组织 中 ｃｅ Ｂ２阳性表达 ３ ， ．ｒ － ｂ ３例 阳性率 ３ ．７ ； ．Ｐ阳性表 达 ５ ３６ ％ Ｐｇ ８例 ， 阳性率 ５ ．８ 。在 ｃｅｂ － ９ １％ ・ｒＢ２表达 阴 性的病例 累及 ２～ ３个部位的癌 比累及 １个部 位癌 的 Ｐｇ ．Ｐ表达 增 多， 两组 比较有 显著性差 异（ Ｐ＝０ ０ ５ 。 当 ｃｅｂ － ．３ ） ・ｒＢ２
和 Ｐｇ ．Ｐ表达双 阳性时 ，．Ｐ表达增 多与双 阴性组 比较 有非常 显著性差 异（ Ｐｇ Ｐ＜０ ０ １ ；当 ｃｅｂ 一 Ｐｇ 达单 阳性 ．０ ） ・ｒＢ２或 ・Ｐ表 时， ． Ｐｇ表达增 多与双 阴性组比较有非常 显著性 差异（ ０ ０ １ ； Ｐ＜ ．０ ） 胃癌 ｃｅｂ － Ｐｇ 达 与患者 年龄 、 — Ｂ２和 — ｒ Ｐ表 性别 、 临床 分
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用癌症 杂志 ２０ ０ ７年 ５月第 ２ ２卷第 ３期
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胃癌 组 织 中 ｃｅ Ｂ２与 Ｐｇ 表 达 的相 关 性 研 究 ．ｂ － ｒ ． ｐ
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【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｕｙｈ ｌｉ ｓｉｂｔｅｎ ・ｂ －ａｄ ｕｉｕ ｓ ｔ ｃ （ Ｄ ） ｘｒ ｓ ｎ ｄｏ ・ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅ ｉ ｏ ｔ ｅ ｅ ｔｎｈ ｗｅ ｅ Ｂ２ ｎ ｈ ｒ ｒ ｉａ ｅ Ｍ Ｒ ｅｐｅ ｉ ｃｖ ｓ ｄ ｔ ｒａｏ ｐ ｅ ｃ ｒ ｍ ｄ ｇｅ ｓ ｎ ｓｏ ａ ｔｅ ｎ
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中图分类号 ： ７ ５ ２ Ｒ ３ ． 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０ １５ ３ （０ ７ ０ －２００ １０ －９ ０ ２０ ）３０ ６ －３
Ｓｕ ｙｏ ｅＲｅ ｔ ｎｈｐｂｔ ｅｎｃｅｂ － ｎ －ｌｃｐｏｅｎ（ －ｐ ｔｄ ｎｔ ｌ ｉ ｓｉ ｅｗ ｅ －ｒＢ ２ａ ｄＰ ｇｙｏ ｒｔｉ Ｐ ｇ ） ｈ ａｏ
期、 胃癌 分化程度 和 ３年 生存情 况分析 ， 均无统计 学意义。结论 同时检测 胃癌 ｃ ｒＢ２和 Ｐｇ —ｂ － ｅ ・ Ｐ表 达水平 ， 可为 胃癌 的
综合 治疗及化疗 药物选择提供 临床参考依据。但是不能用来判断 胃癌患者预 后。
【 关键词】 胃癌 ； ｅ Ｂ２ 白 ；・ 白（ ・ ） ｃ ｒ －蛋 —ｂ Ｐ糖蛋 Ｐｇ Ｐ
ｗ ｓｉ ８ｃ ｅ（ ９ １ ％ ） Ｉ ａ ｅｔ ｗｔ ｎｇｔｅｃｅ Ｂ２ｅｐｅｓ ｎ Ｐｇ ｘｒｓ ｏ ａ ｓｉｅ ｏｒｌｅ ｉ ｓ ｏ ｔｅ ｎ ａ ｐ ｉｖ ｉ ５ ａ ｓ５ ．８ ．ｎｐｔ ｎ ｉ ｅａ ｖ ・ ｂ － ｘｒｓｉ ，—Ｐｅｐｅｓ ｎｗ ｐ ｉｖｌ ｃｒ ａ ｄｗｔ ｓ ｉ ｓ ｈ ｉ ｒ ｏ ｉ ｓｏ ｔ ｙ ｅｔ ｈ