药剂学药物溶液的形成理论

值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果
则相反。
药剂学药物溶液的形成理论
第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
9.添加物的影响 （2）加入增溶剂： 影响增溶的因素：
② 药物的性质 • 增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，
增溶量愈小。 ③ 加入顺序 • 一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 ④增溶剂的量： • 若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。
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第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
（一）介电常数 (dielectric constant) • 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，
它反映溶剂分子的极性大小。 • 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C
求得： ε = C/C0
• 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
9.添加物的影响 （2）加入增溶剂： 影响增溶的因素：
① 增溶剂的种类：
• 种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂， 其碳链越长，其增溶量越多 ；
• 对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
9.添加物的影响
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
9.添加物的影响
药剂学药物溶液的形成理论
第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用的有：
洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴 鼻剂等； 高分子溶液
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第一节 药用溶剂的种类及性质
一、药用溶剂的种类
（一）水 • 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，
有很好的生理相容性，根据制剂的需要 制成注射用水、纯化水与制药用水使用。 （二）非水溶剂 • 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类； 植物油类；亚砜类。
第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
一些药物的摩尔体积与溶解度参数
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力） 下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物 溶解性的重要指标。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
4. 溶剂化物
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
5. 粒子大小的影响
对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大， 而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径 对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解 度随粒径减少而增加。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 1.药物溶解度与分子结构 相似相溶
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
2. 溶剂化作用和水合作用
有两种表示方法： 1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或 100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示； 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
药剂学药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
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第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
药剂学药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
（二）溶解度参数(solubility parameter)
• 表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性 大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
9.添加物的影响 （2）加入增溶剂：
每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：
①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空 气 隔绝而受到了保护；
②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥 或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。
➢ 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和 水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水 分子。
➢ 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
3. 多晶型的影响
晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶 解速度、溶解度等也不同。
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第二章 药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质 第二节 药物的溶解度与溶出速度 第三节 药物溶液的性质与测定方法
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第一节 药用溶剂的种类及性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础 以溶液状态使用的制剂： 注射剂； 内服的有：
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
7. pH值与同离子效应 （2）同离子效应
若药物的解离型或盐型是限制溶解的组 分，则其在溶液中的相关离子的浓度是 影响该药物溶解度大小的决定因素。
一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同 离子化合物时，其溶解度降低。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
一、药物的溶解度 （二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度及测定方法 药物的特性溶解度（intrinsic solubility）
是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生 解离或缔合，也不发生相互作用时所形成 饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数 之一。 对新化合物而言更有意义。
药剂学药物溶液的形成理论
9.添加物的影响
（1）加入助溶剂： 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是 表面活性剂），可与药物形成络合物。
助溶剂常分为两大类：
ⅰ：某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
ⅱ：酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素药剂、学药物烟溶液酰的形胺成理论、乙酰胺等。
第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
8. 混合溶剂的影响 潜溶剂提高药物溶解度的原因：
（1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。 （2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
用Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物与粒 子大小的定量关系。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
6. 温度的影响
温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs>0，还是 放热△Hs<0。当△Hs>0时，溶解度随温度升高而升高； 如果△Hs<0时，溶解度随温度升高而降低。
7. pH值与同离子效应
（1）pH值的影响
有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大
弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)
弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔHv-RT； i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/
两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。
药剂学药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
药剂学药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质
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药剂学药物溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质
一、药用溶剂的种类
（二）非水溶剂
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第一节 药用溶剂的种类及性质
一、药用溶剂的种类
（二）非水溶剂
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第一节 药用溶剂的种类及性质
二、药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。 （一）介电常数 （二）溶解度参数
9.添加物的影响 （1）加入助溶剂：
助溶（hydrotropy)：
难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中 形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以 增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度， 这第三种物质称为助溶剂
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为：
lnS2/S1= △Hs/R(1/T1-1/T2)
式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度；
△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常数。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
药剂学药物溶液的形成理论
第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
8. 混合溶剂的影响 潜溶(cosolvency)： 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的 溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
8. 混合溶剂的影响
混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能 以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些 溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与 水组成混合溶剂。
药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、 混合溶剂中各溶剂的比例有关。
药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶 解度的相加平均值，但也高于相加平均值。
无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<
无水物<有机化物的顺序排列。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度
（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法
4. 溶剂化物
在多数情况下，溶解度和溶解 速度按 水合物＜无机物＜有机化物的 顺序排列
9.添加物的影响
（2）加入增溶剂： 增溶(solubilization)
某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶 解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表 面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。
常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。
第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度 （二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度及测定方法 • 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来
确定的。具体方法：
药剂学药物溶液的形成理论
第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度 （二）溶解度的测定方法
2.药物的平衡溶解度及测定方法
• 药物的溶解度数值多是平 衡溶解度，测量的具体方 法是： 取数份药物，配制从不饱和 溶液到饱和溶液的系列溶 液，置恒温条件下振荡至 平衡，经滤膜过滤，取滤 液分析，测定药物在溶液 中的实际浓度S并对配制溶 液浓度C作图，图中曲线的 转折点A，即为该药物的平 衡溶解度。
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第二节 药物的溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度 （二）溶解度的测定方法
注意事项：
• 无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体 温（37 ℃）两种条件下进行；
• 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱 性两种溶剂系统；
• 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； • 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。