儿童孤独症药物治疗的研究进展
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在控制 ＡＳＤ患者 抑郁 、焦 虑 、易 怒、攻击 行为 和刻 板行 为等症状方 面 ，药物治 疗起 到了非 常重要 的作用 ；常 用 的药 物包括抗精神病 药 、抗 抑郁药 、治疗 儿童 注意缺 陷及 多动 障 碍 （ＡＤＨＤ）药 和益智 药 等 ，现将 常用 于 ＡＳＤ治疗 的药 物综 述 如 下 。 １ 抗 精神病药
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Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１８，Ｖｏｌ ２８，Ｎｏ．１
儿 童孤 独 症 药物 治 疗 的研 究进 展
· 综 述 ·
王 帅 ，魏 彦 照 ，周玉 明 ，郑毅
摘 要 ： 对孤独症谱 系障碍药物 治疗 研究 进展综述如下 。 关键词 ： 孤独症谱 系障碍 ； 药物 治疗 中图分类号 ： Ｒ７４９．４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １００５．３２２０（２０１８）０１－００６２－０３
选择 性 ５－ＨＴ再摄取抑 制剂 （ＳＳＲＩｓ）是临 床常用 的抗 抑 郁药 ，包括氟西汀 、舍曲林 、氟伏 沙明、艾司西酞普 兰等 ；这 些 抗抑郁药 也被较早地运用于治疗 ＡＳＤ患者伴发 的情绪症 状 以及 刻板重复行为等 ；但在临床应用时 ，需 注意其不 良反应 。 此外 ，文拉法辛 和米氮平也可用于治疗 ＡＳＤ。 ２．１ 氟西汀 （ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ） 氟 西 汀是 ＳＳＲＩｓ代表 药 物之 一 ， 在治疗 ＡＳＤ患者 的抗 抑郁 药 中研 究最 多 。关 于 该药 的 开放性研究及临床 随机对 照（ＲＣＴ）研 究均显 示氟 西汀 可有 效改善 ＡＳＤ患者 的不 恰 当言语 、刻 板重 复 、呆滞 退缩 、情 绪 不稳等症状 ，且 患者对药物耐受性较好 ，不 良反应较少 。 ２．２ 舍 曲 林 （ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ） 开 放 性 研 究 证 明舍 曲 林 可 以 用来改善 ＡＳＤ患者 的易激惹 、焦虑 、激越 等症状 。 ２．３ 氟伏沙 明（ｆｌｕｖｏｘｏｘａｍｉｎｅ） 有研究 表 明，氟伏 沙 明 能有效地减少 ＡＳＤ患者 重复性 的思 维 和行为 ，以及 可减少 ＡＳＤ患者 的语 言障碍 ，其不 良反应 较少且轻微 。 ２．４ 艾 司西 酞普兰 （ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ） Ｏｗｌｅｙ等 研 究 表明 ， 艾司西酞普 兰 可显 著改 善 ＡＳＤ 患儿 的嗜 睡 、刻板 行 为、易 怒 、多动等 症状 ；也有 研究 表 明其并未 显示 出疗效 ；因此 需要ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ一步探讨 。 ２．５ 文拉法 辛（ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ） 文拉法辛具 有 ５－ＨＴ和去 甲肾
作 者单位 ：１００００１ 北京安定 医院 通讯 作者 ：郑毅 ，Ｅ—Ｍａｉｌ：ｙｉｚｈｅｎｇ＠ｃｃｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
体 （５．ＨＴ： ）拮 抗 剂及 Ｄ 和 ５－ＨＴ。 受 体 的部 分 激 动 剂 ；是 ＦＤＡ批 准用 于 治疗 ＡＳＤ患 者 的两种 非典 型抗 精神 病 药之 一 可用 来 治 疗 ６—１７岁 ＡＳＤ 患者 的 多 动 、易 激 惹 等 症
ＡＳＤ患儿常伴有各种症 状 ，如攻击行 为、易怒 、刻板 行为 等 ，合理使用抗精神病药 可以缓解或改善这些症状 。常用的 抗精神病药 包括典型抗精神病药 （如 氟哌 啶醇等 ）和非 典型 抗精神病药 （如利培酮 、阿立哌唑 、奥氮平等 ）。 １．１ 氟哌啶醇 （ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏ１） 氟 哌啶醇 是典 型抗 精神病 药 中研 究最多的一类药物 。既往 的研究 显示 ，氟哌啶醇可有 效 控制 ＡＳＤ患者 的 多动 、攻 击 、社 会退 缩 及刻 板 行 为 等症 状 。该 药曾被广泛应 用 于 ＡＳＤ治 疗 ，但 与非典 型抗 精 神病 药 利培酮等相 比，其不 良反应较多 ，主要为锥体外系反应 ，包 括 肌张力增高 ，震 颤等 ｊ。 １．２ 利培酮 （ｆ ｉｓｐｅｆ ｉｄｏｎｅ） 利 培酮是 非典 型抗 精 神病 药 ， 一 种多巴胺 Ｄ 受体拮抗 剂 ，在 ＡＳＤ治疗 中应 用广泛 。２００６ 年 １０月美 国食 品与药 物管理局 （ＦＤＡ）批 准利 培酮可用于 治 疗 ５—１６岁 ＡＳＤ患儿的情绪不稳及 易激惹 等症状 Ｊ。与典 型抗精神病药相 比 ，利培酮疗效更好 ，药物不 良反应更少 ｊ。 Ｈｓｉａ等 对多个处 方 药数 据库 的调查 表 明 ，２０１０～２０１２年 间利培酮是最 常用 于治疗 ＡＳＤ的药物 。一项 包含 ２１项研 究 的荟萃 分析 显 示 ，利培 酮可 以显著改 善 ＡＳＤ患儿 的症 状 和 行 为 问 题 ，利 培 酮 的不 良 反 应 很 少 ，且 大 多 可 控 。 Ａｍａｎ 等 对 服 用 利 培 酮 的 ＡＳＤ 患 儿 进 行 １～２年 的 随 访 发 现 ， ＡＳＤ患儿 主要 的不 良反应为体质量增加及 遗尿等 ，但反应 轻 微。上述研究结果均显 示利培酮 已被广泛应用 于治疗 ＡＳＤ， 其主要用于改善 ＡＳＤ患者 的情 绪 （焦虑 、神 经过 敏 、易激 惹 等 ）和行 为问题 （自伤 、攻 击 、重 复刻板 等 ），疗 效确 切 ，不 良 反应轻微 。 １．３ 阿立哌唑 （ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ） 阿立 哌唑 是 ５一羟色 胺 ２Ａ 受
，
状 ］。２００９年一项 随机双 盲研 究 显示 ，阿立 哌 唑对 治疗 ＡＳＤ患者的攻击行 为有效 ，且耐受性 和安全 性较 好 ；２０１３年 谢 琴等 。。使用阿立哌 唑治疗 ３５例 ＡＳＤ患儿 ，结果 显示 患儿 症 状严重程度评分 较治疗 前有所 下降 。Ｇｈａｎｉｚａｄｅｈ等 对 ５篇有关 阿立 哌唑治疗 ＡＳＤ文章 系统综述 的结 果表明 ，阿立 哌唑可以显著改 善 ＡＳＤ患 儿易激 惹症 状 ，不 良反 应 少见 且 轻微 。２０１６年 发 表 在 Ｃｏｃｈａｎｃｅ Ｌｉｂｒａｒｙ上 的 一 项 荟 萃 分 析 显示 ，阿立 哌唑治 疗 ＡＳＤ患儿行 为 问题效 果显 著 ，但 仍需要注意阿立哌唑 的不 良反应 ，如体质量增加 、震颤 、过度 镇静等 。阿立 哌唑可有效 的改善 ＡＳＤ患儿易 激惹及行 为症 状 ，安全性较好 ，且被 ＦＤＡ批准用来 治疗 ＡＳＤ患儿 的易激惹 及多动等症状 ，故在 ＡＳＤ的治疗 中也被广泛应用 。 １．４ 奥 氮平 （ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ） 奥 氮平也 是治疗 ＡＳＤ患儿 中使 用较 多 的一 种 非 典 型抗 精 神病 药 ；徐 晔 等” 报 道 ，１７例 ＡＳＤ患儿应用奥氮平治疗 后 ，易激惹 症状 、睡 眠障碍 和精神 病性症状 有显 著改 善 。Ｋａｒａｋａｙａ等 研究 表 明 ，奥氮 平 对 减少 ＡＳＤ患儿破坏性行 为（如易怒 ，易激 惹）有效 ，最常见 的 不 良反应 是体质量增加和过度镇静 。 ２ 抗抑郁药
孤独症谱 系障 碍 （Ａｕｔｉｓｍ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＡＳＤ）是 一 种 神经发育障碍性疾 病 ，通 常起病 于 ３岁前 ，临床 表现 为语 言交流障碍 、社会 交往 障碍 和刻板 性重 复行 为 ，伴 有不 同程 度 的情感异常 、感 知觉 障碍 和智 力低下 等症状 ，预 后常 常不 良… 。因 ＡＳＤ患者常存在 情绪 和行 为方 面 的异常 ，应 当根 据患儿 的具体情 况 ，采用行为矫正 、教育训练 、药物治疗等方 式对其进行综合性 干预。
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Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１８，Ｖｏｌ ２８，Ｎｏ．１
儿 童孤 独 症 药物 治 疗 的研 究进 展
· 综 述 ·
王 帅 ，魏 彦 照 ，周玉 明 ，郑毅
摘 要 ： 对孤独症谱 系障碍药物 治疗 研究 进展综述如下 。 关键词 ： 孤独症谱 系障碍 ； 药物 治疗 中图分类号 ： Ｒ７４９．４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １００５．３２２０（２０１８）０１－００６２－０３
选择 性 ５－ＨＴ再摄取抑 制剂 （ＳＳＲＩｓ）是临 床常用 的抗 抑 郁药 ，包括氟西汀 、舍曲林 、氟伏 沙明、艾司西酞普 兰等 ；这 些 抗抑郁药 也被较早地运用于治疗 ＡＳＤ患者伴发 的情绪症 状 以及 刻板重复行为等 ；但在临床应用时 ，需 注意其不 良反应 。 此外 ，文拉法辛 和米氮平也可用于治疗 ＡＳＤ。 ２．１ 氟西汀 （ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ） 氟 西 汀是 ＳＳＲＩｓ代表 药 物之 一 ， 在治疗 ＡＳＤ患者 的抗 抑郁 药 中研 究最 多 。关 于 该药 的 开放性研究及临床 随机对 照（ＲＣＴ）研 究均显 示氟 西汀 可有 效改善 ＡＳＤ患者 的不 恰 当言语 、刻 板重 复 、呆滞 退缩 、情 绪 不稳等症状 ，且 患者对药物耐受性较好 ，不 良反应较少 。 ２．２ 舍 曲 林 （ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ） 开 放 性 研 究 证 明舍 曲 林 可 以 用来改善 ＡＳＤ患者 的易激惹 、焦虑 、激越 等症状 。 ２．３ 氟伏沙 明（ｆｌｕｖｏｘｏｘａｍｉｎｅ） 有研究 表 明，氟伏 沙 明 能有效地减少 ＡＳＤ患者 重复性 的思 维 和行为 ，以及 可减少 ＡＳＤ患者 的语 言障碍 ，其不 良反应 较少且轻微 。 ２．４ 艾 司西 酞普兰 （ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ） Ｏｗｌｅｙ等 研 究 表明 ， 艾司西酞普 兰 可显 著改 善 ＡＳＤ 患儿 的嗜 睡 、刻板 行 为、易 怒 、多动等 症状 ；也有 研究 表 明其并未 显示 出疗效 ；因此 需要ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ一步探讨 。 ２．５ 文拉法 辛（ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ） 文拉法辛具 有 ５－ＨＴ和去 甲肾
作 者单位 ：１００００１ 北京安定 医院 通讯 作者 ：郑毅 ，Ｅ—Ｍａｉｌ：ｙｉｚｈｅｎｇ＠ｃｃｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
体 （５．ＨＴ： ）拮 抗 剂及 Ｄ 和 ５－ＨＴ。 受 体 的部 分 激 动 剂 ；是 ＦＤＡ批 准用 于 治疗 ＡＳＤ患 者 的两种 非典 型抗 精神 病 药之 一 可用 来 治 疗 ６—１７岁 ＡＳＤ 患者 的 多 动 、易 激 惹 等 症
ＡＳＤ患儿常伴有各种症 状 ，如攻击行 为、易怒 、刻板 行为 等 ，合理使用抗精神病药 可以缓解或改善这些症状 。常用的 抗精神病药 包括典型抗精神病药 （如 氟哌 啶醇等 ）和非 典型 抗精神病药 （如利培酮 、阿立哌唑 、奥氮平等 ）。 １．１ 氟哌啶醇 （ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏ１） 氟 哌啶醇 是典 型抗 精神病 药 中研 究最多的一类药物 。既往 的研究 显示 ，氟哌啶醇可有 效 控制 ＡＳＤ患者 的 多动 、攻 击 、社 会退 缩 及刻 板 行 为 等症 状 。该 药曾被广泛应 用 于 ＡＳＤ治 疗 ，但 与非典 型抗 精 神病 药 利培酮等相 比，其不 良反应较多 ，主要为锥体外系反应 ，包 括 肌张力增高 ，震 颤等 ｊ。 １．２ 利培酮 （ｆ ｉｓｐｅｆ ｉｄｏｎｅ） 利 培酮是 非典 型抗 精 神病 药 ， 一 种多巴胺 Ｄ 受体拮抗 剂 ，在 ＡＳＤ治疗 中应 用广泛 。２００６ 年 １０月美 国食 品与药 物管理局 （ＦＤＡ）批 准利 培酮可用于 治 疗 ５—１６岁 ＡＳＤ患儿的情绪不稳及 易激惹 等症状 Ｊ。与典 型抗精神病药相 比 ，利培酮疗效更好 ，药物不 良反应更少 ｊ。 Ｈｓｉａ等 对多个处 方 药数 据库 的调查 表 明 ，２０１０～２０１２年 间利培酮是最 常用 于治疗 ＡＳＤ的药物 。一项 包含 ２１项研 究 的荟萃 分析 显 示 ，利培 酮可 以显著改 善 ＡＳＤ患儿 的症 状 和 行 为 问 题 ，利 培 酮 的不 良 反 应 很 少 ，且 大 多 可 控 。 Ａｍａｎ 等 对 服 用 利 培 酮 的 ＡＳＤ 患 儿 进 行 １～２年 的 随 访 发 现 ， ＡＳＤ患儿 主要 的不 良反应为体质量增加及 遗尿等 ，但反应 轻 微。上述研究结果均显 示利培酮 已被广泛应用 于治疗 ＡＳＤ， 其主要用于改善 ＡＳＤ患者 的情 绪 （焦虑 、神 经过 敏 、易激 惹 等 ）和行 为问题 （自伤 、攻 击 、重 复刻板 等 ），疗 效确 切 ，不 良 反应轻微 。 １．３ 阿立哌唑 （ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ） 阿立 哌唑 是 ５一羟色 胺 ２Ａ 受
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状 ］。２００９年一项 随机双 盲研 究 显示 ，阿立 哌 唑对 治疗 ＡＳＤ患者的攻击行 为有效 ，且耐受性 和安全 性较 好 ；２０１３年 谢 琴等 。。使用阿立哌 唑治疗 ３５例 ＡＳＤ患儿 ，结果 显示 患儿 症 状严重程度评分 较治疗 前有所 下降 。Ｇｈａｎｉｚａｄｅｈ等 对 ５篇有关 阿立 哌唑治疗 ＡＳＤ文章 系统综述 的结 果表明 ，阿立 哌唑可以显著改 善 ＡＳＤ患 儿易激 惹症 状 ，不 良反 应 少见 且 轻微 。２０１６年 发 表 在 Ｃｏｃｈａｎｃｅ Ｌｉｂｒａｒｙ上 的 一 项 荟 萃 分 析 显示 ，阿立 哌唑治 疗 ＡＳＤ患儿行 为 问题效 果显 著 ，但 仍需要注意阿立哌唑 的不 良反应 ，如体质量增加 、震颤 、过度 镇静等 。阿立 哌唑可有效 的改善 ＡＳＤ患儿易 激惹及行 为症 状 ，安全性较好 ，且被 ＦＤＡ批准用来 治疗 ＡＳＤ患儿 的易激惹 及多动等症状 ，故在 ＡＳＤ的治疗 中也被广泛应用 。 １．４ 奥 氮平 （ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ） 奥 氮平也 是治疗 ＡＳＤ患儿 中使 用较 多 的一 种 非 典 型抗 精 神病 药 ；徐 晔 等” 报 道 ，１７例 ＡＳＤ患儿应用奥氮平治疗 后 ，易激惹 症状 、睡 眠障碍 和精神 病性症状 有显 著改 善 。Ｋａｒａｋａｙａ等 研究 表 明 ，奥氮 平 对 减少 ＡＳＤ患儿破坏性行 为（如易怒 ，易激 惹）有效 ，最常见 的 不 良反应 是体质量增加和过度镇静 。 ２ 抗抑郁药
孤独症谱 系障 碍 （Ａｕｔｉｓｍ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＡＳＤ）是 一 种 神经发育障碍性疾 病 ，通 常起病 于 ３岁前 ，临床 表现 为语 言交流障碍 、社会 交往 障碍 和刻板 性重 复行 为 ，伴 有不 同程 度 的情感异常 、感 知觉 障碍 和智 力低下 等症状 ，预 后常 常不 良… 。因 ＡＳＤ患者常存在 情绪 和行 为方 面 的异常 ，应 当根 据患儿 的具体情 况 ，采用行为矫正 、教育训练 、药物治疗等方 式对其进行综合性 干预。