抗肿瘤药物的研究进展探析

抗肿瘤药物的研究进展探析
摘要：肿瘤的治疗一直是世界性的难题，恶性肿瘤成为第一死亡原因。

药物治
疗在恶性肿瘤的三疗法中占有重要地位。

在抗肿瘤药物的研究上，已取得了重大
发展。

针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物成为目前国内外关注的热点。

本
文就其中研究进展简要作综述。

关键词：抗肿瘤药物；研究进展
随着生命科学的迅猛发展，对肿瘤深入的认识和成功的防治，肿瘤药物治疗已取得很多重大
成果，抗肿瘤药物研究已提高到一个全新的水平，不断研制高效低毒副作用的新型抗肿瘤药
将成为一个主要发展方向。

一、然抗肿瘤药物
合成药物在治疗中容易出现明显的副作用，天然药物越来越受到人们的重视和青睐。

紫
杉醇及喜树碱等天然抗肿瘤药物很早就用于肿瘤的治疗。

利用现代科学技术揭示中草药抗肿
瘤的作用机制是当今对抗肿瘤药物的研究热点。

紫杉醇是治疗卵巢癌的一线药物，能使微管
和微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合，防止解聚，稳定了微管。

从而
导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞的分裂和增殖，发挥抗肿瘤作用。

紫杉醇主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。

喜树碱在抑制拓扑异构酶方面有特殊生物活性，使DNA复制、转录受阻，导致DNA断裂。

二、胞毒类抗肿瘤药
拓扑异构酶抑制剂。

真核细胞DNA拓扑异构酶I是生物体内及其重要的细胞核内酶，参
与DNA复制、转录和修复等所有关键的核内过程。

由于肿瘤细胞具有快速增殖的特性，其拓扑异构酶的含量及活性远远高于正常体细胞，抑制拓扑异构酶活性就能起到阻止肿瘤细胞快
速增殖，进而杀死肿瘤细胞的作用。

胸昔酸合成酶抑制剂。

胸苷酸合成酶（TS）把单磷酸脱氧尿嘧啶转换成单磷酸胸腺嘧啶，在DNA复制和细胞生长过程中起着关键作用。

是已知抗肿瘤药物的重要有效靶点之一。

胸苷酸合成酶抑制剂导致了DNA断裂从而导致细胞死亡。

雷替曲塞可在分子水平高度专一性地直接抑制胸苷酸合成酶，不影响RNA合成等其他细胞内生命活动，不良反应较小。

雷
替曲塞具有抗肿瘤活性强、良好的药代动力学特性、疗效好、耐受性好、患者顺应性好、抗
肿瘤谱广等许多优点。

铂类抗肿瘤药物。

铂类药物在临床治疗癌症上以取得了巨大成功．但同时也具有较强的
毒副作用和交叉抗药性的缺陷。

铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。

人们
大约已合成了数千种铂类化合物，但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右，其中20多种
因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰。

第3代铂类药物的研究明显偏离了通过经典的构效关
系和单纯的顺铂类似物的合成来寻找新的抗肿瘤药物的思路，出现了基于耐药机制的合理的
新型铂类药物设计，非经典铂络合物已成为当前铂类抗肿瘤新药的一个研究热点。

光动力学治疗药物。

光动力学治疗药物是指可被肿瘤组织选择性地摄人的光敏剂．其治
疗过程为先静脉注射或口服药物，经一定时间运转后能够聚集于肿瘤组织，然后再用适宜其
吸收的波长的激光辐照瘤区，药物被激活后产生活性氧而杀灭癌细胞．从而达到肿瘤治疗的
目的。

第2代光敏剂部分地克服了第1代光敏剂的缺点，表现为光敏期短，作用的光波波长
较长，增加了作用的深度，产生的单态氧也较多，对肿瘤更有选择性。

三、肿瘤新生血管生成抑制药物
原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的，开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物，是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。

去甲斑蝥素。

去甲斑蝥素（NCTD）胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制，NCTD可
有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成。

进而抑制胆囊癌的增殖与生长。

其机制可能与NCTD
诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞改变破坏血管内皮细胞PCNA/凋亡比、下调
血管生成因子VEGF、Ang-2和上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关。

TNP-470。

TNP-470为直接抑制血管内皮细胞的药物，阻断新生血管内皮细胞的DNA复制，抑制微血管的增生，对人乳腺癌、前列腺癌和神经鞘肿瘤细胞都有抑制生长的作用，而
对正常体细胞没有影响。

还能抑制很多种瘤的转移，包括老年晚期实体瘤和淋巴瘤、急性白
血病等的治疗。

贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）。

Avastin能特异性阻断VEGF的生物效应，抑制肿瘤
内血管新生。

Avastin由美国生物科技公司基因技术公司研制，因疗效显著．于2004年被正
式批准为第1线结直肠癌治疗药品。

四、抗代谢抗肿瘤药物
抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与代谢物类似．一般是将正常代谢物的
结构生物作细小改变，这种改变应用了电子等排原理。

抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶
拮抗物、嘌呤拮抗物叶酸拮抗物。

嘧啶拮抗物。

嘧啶拮抗物有尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物，用于临床的药物氟尿嘧啶、
替加氟是尿嘧啶衍生，氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有良好疗效，毒
副作用大。

对氟尿嘧啶进行结构改造，发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床。

嘌呤拮抗物。

例如巯嘌呤化学结构为嘌呤环的6位有巯基取代，化学结构与黄嘌呤类似，在体内转变为有活性的6一巯代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶，
从而抑制DNA和RNA的合成．可用于各种急性白血病的治疗。

叶酸拮抗物。

叶酸是核酸生物合成的代谢物。

叶酸缺乏时白细胞减少，因此叶酸拮抗物
可用于治疗急性白血病。

用于临床的例如甲氨喋呤。

甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，对
酶的抑制几乎是不可逆的，通过抑制二氢叶酸还原酶，抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤
细胞的生长。

五、肿瘤耐药逆转剂
临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，大多数肿瘤病人的死因与
耐药直接或间接相关。

因此，寻找耐药逆转剂是抗肿瘤药物研究的重要策略之一．也是化疗
中急需解决的问题之一。

目前正在研究中的肿瘤多药耐药性逆转药包括：钙拮抗药、钙调蛋
白拮抗药、环孢素类及抗雌激素类化合物谷胱甘肽耗竭剂、药物蛋白交联剂等。

以上大多数
药物不良反应较大，疗效报道不一。

六、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物
细胞信号转导异常，导致恶性肿瘤快速增殖、无限生长。

目前干扰细胞信号传导通路的
抗肿瘤药物已成为研究热点。

主要有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、蛋白激酶抑制剂
及法尼基转移酶抑制剂等。

七、分化诱导剂
通过诱导肿瘤细胞凋亡达到肿瘤缩小、消退的目的已成为肿瘤治疗的研究热点。

促进恶
性细胞向成熟分化的抗癌药物称分化诱导剂。

TNF是主要药物之一，可诱导某些肿瘤细胞凋
亡来抑制癌细胞增生。

TN为激发性细胞因子，可启动广泛的免疫炎性反应，介导天然细胞毒细胞、单核细胞和巨噬细胞，对癌细胞有杀伤和溶瘤作用。

还可作用于血管内皮细胞，使肿
瘤的血管变形受损或形成血栓，导致肿瘤发生出血性坏死而消退。

八、基因调节药物
基因治疗策略包括肿瘤抑制基因治疗、肿瘤免疫基因治疗、肿瘤自杀基因治疗等。

反义
寡核苷酸具有特异性抑制基因表达的能力。

随着快速基因克隆、测序技术及快速自动化DNA
化学合成技术的出现。

基因疗法将在未来的个性化治疗中发挥更大的作用。

反义药物经过大
量的体外和动物体内实验研究，现已有多种药物进入了临床研究阶段。

九、单克隆抗体药物
单克隆抗体对相应的抗原有高度特异性。

因此，利用单抗作为治疗剂或利用单抗作为特
异性载体制成导向药物，对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。

单克隆抗常规肿瘤治
疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也破坏了人体正常细胞，而Mab药物则很好地解决了这一难题。

参考文献：
[1]张月馨等．抗癌药雷替曲塞的研究进展[J].医药卫生科技，2011
[2]黄宇玫等．抗肿瘤植物有效成分的研究现状及其制剂的市场分析[J].科技经济市场，2009。