分散技术与液体药剂——中药药剂学

1 温度 2 溶剂——相似相溶原理 3 药物的性质——多晶型药物：稳定型解 度小，亚稳定型溶解度大 4 药物粒子大小 微粉状态的药物，溶解度 随粒径的减小而增加。
三 增加溶解度的方法
1. 2. 3. 4.
增溶 助溶 成盐 应用混合溶剂
增溶

增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活 性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的 溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。
昙点
通常表面活性剂的溶解度随温度上升而加 大，但当达到某一温度后，表面活性剂 的溶解度急剧下降，溶液变混浊，甚至 产生分层，冷后又能恢复澄明，这种由 澄明变混浊的现象称为起昙，转变点的 温度称为昙点。
毒性
阳离子型>阴离子型>非离子型； 阳离子和阴离子表面活性剂具有较强的溶 血作用。
四 表面活性剂的应用


具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。 被增溶的物质称为增溶质。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。
助溶
助溶系指难溶性药物与加入的第二种物质在溶剂 中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物 等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。
当加入的第二种物质为低分子化合物（而不是胶 体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。
三 液体药剂的质量要求


均匀相液体药剂应是澄明溶液，非均匀相液体 药剂应分散均匀，液体药剂浓度应准确； 口服的液体药剂应外观良好，口感适宜； 外用的液体药剂应无刺激性； 液体药剂在贮藏和使用过程中不应发生霉变；
包装容器应适宜，方便患者携带和用药。
四 液体药剂常用溶剂
优良溶剂应具备的条件: 对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不 与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量 则定；毒性小，无刺激性，无不适的臭味。 常用的有： 水（Water）、甘油(Glycerin)、二甲基亚砜（Dimethyl Mulfoxide,DMSO）；乙醇(Ethyl Alcohol)、丙二醇 (propylene glycol)、聚乙二醇(polyethene glycol,PEG)；脂肪油(Fatty Oils)、液体石蜡 (Liquid Paraffin)、醋酸乙酯。
成盐
——难溶性的弱酸弱碱。
潜溶
当混合溶剂中各溶剂在某 一比例时，药物的溶解 度与在各单纯溶剂中的 溶解度相比，出现极大 值，这种现象称为潜溶 (cosolvency)，这种溶 剂称为潜溶剂。
苯巴比妥在不同浓度乙醇中 的溶解度
第四节 真溶液型液体药剂
——系指药物以分子或离子状态分散在溶 剂中形成的供内服或外用的真溶液。
3 表面活性剂的特点
因表面活性剂分子既含亲水又含有亲油 基，所以，既具有亲水性，又具有亲油 性，当表面活性剂加入水中时，低浓度 时被吸附在液体表面，其亲水基团伸向 水中亲油基团伸向空气。从而改变了液 体表面的性质，使表面张力降低。
二 表面活性剂的种类
（一）阴离子型表面活性剂 （二）阳离子型表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂 （四）非离子型表面活性剂
第九章 分散技术与液体药剂
概述

液体药剂的含义和特点 液体药剂的分类 液体药剂的质量要求 液体药剂的溶剂
一 液体药剂的含义和特点
——液体药剂系指药物分散在液体分散介质中形 成的液体剂型。 优点： 可内服，吸收快，作用迅速；能减少刺激；便 于服用，易于分剂量；也可外用，如用于皮肤、 粘膜及腔道。 缺点：
第二节 表面活性剂
一 表面活性剂含义、结构与特点
１含义


物体之间的交接面称为界面，习惯上将 液体或固体与气体之间的界面称为表面。 凡能显著降低两相间界面张力的物质， 称表面活性剂 。
2 表面活性剂的结构



表面活性剂分子中即含有亲水基团又含 有亲油（疏水）基团。 其亲水基通常是：羧酸、磺酸、氨基、 胺基及其盐、羟基、醚键等。 其疏水基一般是：8-20个碳原子的长烃 链。
亲水亲油平衡值（HLB值）
HLB值代表表面活性剂分子中亲水和亲油 基团对水或油的综合亲合力。 表面活性剂的HLB值愈高，亲水性愈强， HLB值愈低，亲油性愈强。
*表面活性剂的HLB值与其性质和应用有关： HLB值<10的表面活性剂为亲水性； HLB值>10的表面活性剂为亲油性； HLB值3～8的表面活性剂可作W/O型乳化剂；
贮存、携带不便；稳定性差。
二 液体药剂的分类
（一）按分散系统分类： 溶液型、胶体溶液型、混悬液型、乳浊液型。
注：分散体系、分散相和分散媒 液体药剂中被分散的药物称为分散相，分散介质称为分 散媒。 分散介质为液体的分散系称液体分散系，（分散介质又 称分散媒），如液体药剂；分散介质为气体的分散 系称气体分散系，如气雾剂。
（一）阴离子型表面活性剂
——起表面活性作用的部分是阴离子 1 肥皂类
系高级脂肪酸盐，通式为 (RCOO)-nMn+ 脂肪酸为硬脂酸、油酸、月桂酸。
。常用
（一）阴离子型表面活性剂
2 硫酸化物
系硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为 ROSO3-M+。硫酸化油的代表物是硫酸化蓖麻油 （土耳其红油），高级脂肪醇硫酸酯常用的有： 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）十六烷基硫 酸钠（鲸蜡醇硫酸钠）十二烷基硫酸钠（硬脂 醇硫酸钠）。 乳化性较强，用作外用软膏的乳化剂。
（四）非离子型表面活性剂
在水中不解离，分子中构成亲水基团是甘油、聚 乙二醇、山梨醇等多元醇；构成亲油基团的是 长链脂肪酸、长链脂肪醇及烷基或芳基等，以 酯键或醚键结合。 1 脂肪酸甘油酯 2 蔗糖脂肪酸酯
（四）非离子型表面活性剂
3失水山梨醇脂肪酸酯（司盘Spans） 4聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯（吐温Tweens）
二 液体药剂的分类
（二）按给药途径分类： 内服液体药剂 合剂、糖浆剂、口服乳剂 外用液体药剂 皮肤用的洗剂、搽剂；五官科用的滴耳剂、 滴鼻剂、含漱剂；直肠用灌肠剂等。 注射用液体药剂
分散体系、分散相和分散媒
G-G L-G L-L L-S S-G S-S G-S 空气 雾 牛奶 奶பைடு நூலகம்、馒头 烟 合金 海绵、浮石
——溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂
一 溶液剂



溶解法——其制备工艺过程概述为：添 加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量 检查→包装。 稀释法——是指先将药物制成高浓度溶 液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。 化学反应法—少用。
复方碘溶液（compound iodine solution）
【处方】 碘 50g, 碘化钾100g, 蒸馏水适量, 加至 1000ml. 【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌 使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。 【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿 等均可用。
三 甘油剂
——系指药物溶于甘油中制成的专供外用 的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。
——溶解法、化学反应法。
碘甘油(Iodine Glycerine)
【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml. 【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使 成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、 冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。
（三）两性离子表面活性剂
分子结构中同时具有正、负电荷基团。在不同的 pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性 剂的性质。 1 卵磷脂（天然）不容与水，对油脂的乳化作用 很强。 2 氨基酸型和甜菜碱型（合成）阴离子部分为羧 酸盐，阳离子部分为胺盐或季铵盐。胺盐构成 者称氨基酸型，季铵盐构成者称甜菜碱型。
中国药典(2000版)凡例对药品的近似溶解度 的几种表示方法




极易溶解 ——系指溶质1g (ml) 能在溶 剂不到1 ml中溶解； 易溶 —— 系指溶质 1g (ml) 能在溶剂 1 ～不到10ml中溶解； 溶 解 —— 系 指 溶 质 1 g (ml) 能 在 溶 剂 10～不到30ml中溶解； 略溶 —— 系指溶质 1g (ml) 能在溶剂 30～不到100 ml中溶解；
二 芳香水剂与露剂
指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。 含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂 称露剂。 应澄明，具药物原有气味，无异臭、沉淀、杂质。 制备方法 溶解法——取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水 溶解。 稀释法——由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。 蒸馏法——适合于生药。
阴离子性表面活性剂
（一）阴离子型表面活性剂
3 磺酸化物 通式为RSO3-M+ 二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸 钠。 均为广泛应用的洗涤剂。
阴离子性表面活性剂
（二）阳离子型表面活性剂
——起表面活性作用的部分是阳离子。 其分子结构的主要部分是一个五价氮原子，又称 季铵化物。 特点：水溶性大，在酸性、碱性溶液中均较稳定， 具有良好的表面活性作用和杀菌作用。 常用：氯苄烷铵（洁尔灭）溴苄烷铵（新洁尔灭）
四 液体药剂常用溶剂
水（Water）因其能溶解大多数的药物而广 泛应用，但用其所制液体药剂不稳定， 易霉变。 甘油(Glycerin)粘稠性液体，味甜，毒性 小、能与水、乙醇、丙二醇混溶。黏度 大而有一定防腐性，吸湿性强，在外用 制剂中常用作保湿剂。
乙醇(Ethyl Alcohol)能溶解多数药物，可 与水、丙二醇、甘油混溶。20%以上即有 防腐作用。但有生理作用，易挥发、易 燃。 丙二醇 (propylene glycol)、与甘油、乙 醇、水混溶。能溶解许多水不溶性药物。 刺激性、毒性均小于甘油。 （小白鼠皮下注射
1. 2. 3. 4. 5.
增溶 起泡和消泡 去污 消毒和杀菌 润湿和乳化
第三节 增加药物溶解度的方法
一 溶解度




药物的溶解度系指在一定温度下，在一 定量溶剂中溶解药物的最大量。 一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干 （ml）溶剂中表示。 溶解是溶质以分子或离子状态均匀分散 在溶剂中的过程和状态。 特性溶解度和表观溶解度

薄荷水(Peppermint Water)
【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯80 2ml，蒸馏水加至1000ml。 【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml， 搅匀，即得。 【作用与用途】 芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。 【注解】 ①用溶解法制备。 ②本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。



微 溶 —— 系 指 溶 质 1 g (ml) 能 在 溶 剂 100～不到1000 ml中溶解； 极微溶解 —— 系指溶质 1g (ml) 能在溶 剂1000～不到10000 ml中溶解； 几乎不溶或不溶 ——系指溶质1g (ml) 在溶剂10000 ml中不能完全溶解。
二 影响溶解度的因素
非离子性表面活性剂
（四）非离子型表面活性剂
5聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽Myrij）6聚氧乙烯脂 肪醇醚（苄泽Briy）7聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚 物,又称泊洛沙姆（ploxamer）商品名普流罗 尼克（Pluroonic
非离子性表面活性剂
三 表面活性剂的基本性质


形成胶团 亲水亲油平衡值（HLB值） 表示表面活性剂亲水、亲油性的强弱。 昙点 毒性
第五节 胶体溶液型液体药剂

1.
2.
胶体溶液系指分散相质点为1～100nm的固体 微粒或高分子化合物分散在分散媒中的分散 体系。 分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分 散于溶剂中则称为溶胶，又称疏水胶体。 高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中构 成的溶液称高分子溶液，又称亲水胶体溶液。
LD5018.5g/kg甘油为10ml/kg）
聚 乙 二 醇 ( polyethene glycol,PEG) 常 用 300和400，能与水、乙醇混合。 脂肪油(Fatty Oils)：麻油、橄榄油、花 生油、豆油、棉籽油。 液体石蜡(Liquid Paraffin)分轻质重质两 种，液体药剂多用轻质。
四 醑剂


挥发性药物的浓乙醇溶液。 一般药物浓度：5—10%，乙醇浓度：60—90%。 由于醑剂是高浓度醇溶液，故所用容器应干燥， 以防遇水而使药物析出，成品浑浊。 溶解法、蒸馏法制备。
复方薄荷脑醑(Compound Menthol Spirit)
【处方】薄荷脑 3g,苯酚 5g,乙醇 630ml,蒸馏水加至 1000ml. 【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸 馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。