一种新型球囊扩张导管[发明专利]

[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101239216A [43]公开日2008年8月13日
[21]申请号200810018522.9[22]申请日2008.02.20
[21]申请号200810018522.9
[71]申请人上海赢生医疗科技有限公司
地址201201上海市浦东新区浦东瑞庆路528号2
1乙
[72]发明人陈毅生 胡铁锋 [74]专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司代理人马明渡
[51]Int.CI.A61M 25/00 (2006.01)A61M 25/10 (2006.01)A61K 45/00 (2006.01)
A61P 9/10 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页
[54]发明名称
一种新型球囊扩张导管
[57]摘要
一种新型球囊扩张导管，包括球囊与涂敷在支
架上的药物材料，所述的药物材料选择肝素钠、将
纤酶、丝氨酸蛋白酶、巴曲酶、阿司匹林、三羟基
异黄酮、水蛭素及其重组品、秋水仙碱、Sirolimu
s 、Biolimus、Zotarolimus、Tracrolimus、Pimec
rolimus、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普
伐他汀、环孢素、Anti－CD34、地塞米松、博来霉
素、普卡霉素、正定霉素、丝裂霉素C、放线菌素D、
紫杉醇、雷公藤红素、甲氨喋呤、5－氟脲嘧啶、
阿糖胞苷和6－巯基嘌呤中的一种或者两种以及两
种以上的混合物。

本发明的球囊是由高分子尼龙材
料制成，对血管造成的刺激远远低于金属结构的支
架。

200810018522.9权 利 要 求 书第1/1页 1、一种新型球囊扩张导管，包括球囊和涂敷在球囊上的药物材料，其特征在于：所述的药物材料选择肝素钠、降纤酶、丝氨酸蛋白酶、巴曲酶、阿司匹林、三羟基异黄酮、水蛭素及其重组品、秋水仙碱、Sirolimus、Everolimus、Biolimus、Zotarolimus、Tracrolimus、Pimecrolimus、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、环孢素、Anti-CD34、地塞米松、博来霉素、普卡霉素、正定霉素、丝裂霉素C、放线菌素D、紫杉醇、雷公藤红素、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷和6-巯基嘌呤中的一种或者两种以及两种以上的混合物。

2、根据权利要求1所述的新型球囊扩张导管，其特征在于：所述球囊为三翼折叠球囊或者四翼折叠球囊。

200810018522.9说 明 书第1/4页
一种新型球囊扩张导管
技术领域
本发明涉及一种球囊扩张导管，具体涉及可以定点给药的一体式结构设计的新型球囊扩张导管。

这种新型球囊扩张导管特别适合于治疗冠状动脉、颈动脉及其他血管疾病。

背景技术
随着生活水平的提高，冠心病患者日益增多，而心血管狭窄是造成冠心病的主要原因之一。

最初医生采用心血管搭桥的方法来解决这类问题，但随着科技的发展，介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention，PCI)成为治疗这类病人的主要手段。

开始，医生采用球囊扩张导管经由导丝进入患者的病变部位，采用高压充盈的方法将球囊扩张，来扩大已经狭窄的病变血管。

但很快发现，这样的手术之后病人的血管很快又出现狭窄。

于是新的介入治疗技术成为冠心病常规治疗方法之一，它是在球囊扩张导管的上面压握一个金属结构的支架，进入病变部位后，采用高压充盈将球囊扩张的同时也将支架扩张开来并支撑着病变血管，这种治疗方法成功率可达95％以上。

但是手术后3-6个月有25～50％的患者会发生血管再狭窄，因此限制了PCI的远期疗效。

研究认为支架术后发生血管再狭窄的机理是：人体血管经支架或其他植入器械扩张后，造成血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞损伤，会引起血栓和炎症反应。

伴随血小板的细胞生长因子的释放，刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移。

被激活的平滑肌细胞由收缩显型转变为合成显型，受损后3天内，大约40％的中膜平滑肌细胞进入细胞增殖周期。

新合成的细胞迁移到平滑肌内膜层，分泌大量的细胞外基质。

同时，炎症细胞会侵袭损伤部位，进入血管壁的更深层。

功能紊乱的内皮细胞也对平滑肌细胞的增殖和迁移有所贡献。

直到受损部位的内皮重新长成，内膜增殖才逐渐减慢，然而细胞外基质增多进一步引起内膜增厚。

这多种生物过程同时作用导致了术后血管的再狭窄的发生。

目前，国外专家对于血管重建术后的再闭塞形成的主要原因进行了更深入的研究，发现纤维蛋白原(Fibrinogen)、动脉粥样化形成(Atherogenesis)、凝结(Coagulation/Hemostasis)、血液动力学(Rheology/Vasotonus)、血管炎症(Vascular/Inflammation)是形成血管重建后再狭窄的主要因素。

并且
以上任何一个机制均可导致其他机制的激活，并且相互促进，相互扩大，损伤血管内皮细胞，而进一步加重扩大效应，形成恶性循环；同时，四个机制的扩大效应可抑制血管内皮祖细胞(E P C)的增殖、分化，使E P C功能降低，而使血管内皮细胞不能正常修复。

最终导致血管内皮损伤加重，动脉粥样斑块不断增厚并破裂，血栓形成，内膜增厚(代偿性修补)，因此，EPC 功能缺陷是动脉粥样硬化血栓形成和心血管病以及术后再狭窄的重要发病机制。

随着药物缓释支架系统的广泛应用和新技术的不断发展，人们对药物缓释支架系统的研究更加深入。

在手术中发现，当支架植入血管内，由于金属结构的支架的扩张支撑，不可避免的对血管内壁进行摩擦，从而造成了损伤。

在术后，患者需要服用抗凝血药物以避免血栓的形成。

相对于没有药物涂层的裸支架，30天内血管内皮细胞可以自动愈合，患者不必再服用抗凝血药物，但是发生再狭窄的几率为25～50％。

而药物(包括雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇及其衍生物)缓释支架虽然有效的抑制了血管细胞的增生，但由于药物的缓慢释放而延迟了血管内皮细胞的愈合。

造成了支架植入晚期发生急性血栓致死的潜在危险。

根据有关数据显示，药物缓释支架在植入血管两年后仍然有发生急性血栓的病例出现。

故西方一些国家药物缓释支架系统(DES)的植入率从前两年的90％下降到目前的70％。

发明内容
本发明目的是提供一种新型球囊扩张导管，通过在球囊扩张导管上涂敷可以治疗血管病变的药物，如雷帕霉素等替代缓释药物支架，解决缓释药物支架的介入治疗在支架植入晚期容易发生急性血栓致死的问题。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种新型球囊扩张导管，包括球囊和涂敷在球囊上的药物材料，所述的药物材料选择肝素钠、降纤酶、丝氨酸蛋白酶、巴曲酶、阿司匹林、三羟基异黄酮、水蛭素及其重组品、秋水仙碱、Sirolimus、Everolimus、Biolimus、Zotarolimus、Tracrolimus、Pimecrolimus、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、环孢素、Anti -CD34、地塞米松、博来霉素、普卡霉素、正定霉素、丝裂霉素C、放线菌素D、紫杉醇、雷公藤红素、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷和6-巯基嘌呤中的一种或者两种以及两种以上的混合物。

上述方案中，所述球囊为三翼折叠球囊或者四翼折叠球囊。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点和效果：
1、本发明的球囊是由高分子尼龙材料制成，在扩张过程中对血管造成的刺激远远低于金属结构的支架对血管造成的损伤刺激，并且在球囊扩张过程中，球囊上涂覆的治疗药物可以充分的与血管病变部位接触，被血管内皮细胞吸收，实现定点给药，从而达到治疗的效果。

2、本发明实现药物的定点释放，并且可以简化医生的手术过程。

3、本发明省去了金属支架，可以为患者节约大笔治疗费用。

治疗后没有金属异物滞留在体内，避免了由此引起的各类后遗症的发生。

附图说明
附图1为三翼折叠药物涂层球囊；
附图2为四翼折叠药物涂层球囊；
附图3为球囊扩张导管示意图。

以上附图中：1、球囊导丝腔；2、药物涂层；3球囊折叠翼；6、球囊。

具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：一种新型球囊扩张导管
如附图1和3所示，新型球囊扩张导管包括三翼折叠球囊与涂敷在三翼折叠球囊上的药物材料，药物材料选择肝素钠，然后利用载体材料如聚乙烯等，将肝素钠包被在三翼折叠球囊的表面，包被的方式可以采用喷涂、浸润法或者是球囊基体材料通过表面处理技术获得药物涂层，这些表面处理技术包括热处理、喷丸处理、电化学处理和超声处理等。

实施例二：一种新型球囊扩张导管
如附图1和3所示，新型球囊扩张导管包括三翼折叠球囊与涂敷在三翼折叠球囊上的药物材料，药物材料选择降纤酶和丝氨酸蛋白酶混合物，然后利用载体材料聚丙烯和聚乳酸的混合物，将药物材料包被在三翼折叠球囊的表面，包被的方式可以采用喷涂、浸润法或者是球囊基体材料通过表面处理技术获得药物涂层，这些表面处理技术包括热处理、喷丸处理、电化学处理和超声处理等。

实施例三：一种新型球囊扩张导管
如附图1和3所示，新型球囊扩张导管包括三翼折叠球囊与涂敷在三翼折叠球囊上的药物材料，药物材料选择Sirolimus、巴曲酶混合物和洛伐他汀，然后利用载体材料乳酸异丙酯，将药物材料包被在三翼折叠球囊的表面，包被的方式可以采用喷涂、浸润法或者是球囊基体材料通过表面处理技术获得
药物涂层，这些表面处理技术包括热处理、喷丸处理、电化学处理和超声处理等。

实施例四：一种新型球囊扩张导管
如附图1和3所示，新型球囊扩张导管包括三翼折叠球囊与涂敷在三翼折叠球囊上的药物材料，药物材料选择普卡霉素、5-氟脲嘧啶、巴曲酶、和Biolimus混合物，然后利用载体材料乳酸丙酯、乳酸丁酯、乳酸辛酯和乳糖醇混合物，将药物材料包被在三翼折叠球囊的表面，包被的方式可以采用喷涂、浸润法或者是球囊基体材料通过表面处理技术获得药物涂层，这些表面处理技术包括热处理、喷丸处理、电化学处理和超声处理等。

实施例五：一种新型球囊扩张导管
如附图2和3所示，新型球囊扩张导管包括四翼折叠球囊与涂敷在四翼折叠球囊上的药物材料，药物材料选择三羟基异黄酮和Zotarolimus，然后利用载体材料聚丙烯和聚乳酸的混合物，将药物材料包被在四翼折叠球囊的表面，包被的方式可以采用喷涂、浸润法或者是球囊基体材料通过表面处理技术获得药物涂层，这些表面处理技术包括热处理、喷丸处理、电化学处理和超声处理等。

实施例六：一种新型球囊扩张导管
如附图2和3所示，新型球囊扩张导管包括四翼折叠球囊与涂敷在四翼折叠球囊上的药物材料，药物材料选择紫杉醇、阿糖胞苷和阿司匹林混合物，然后利用载体材料乳酸甲酯，将药物材料包被在四翼折叠球囊的表面，包被的方式可以采用喷涂、浸润法或者是球囊基体材料通过表面处理技术获得药物涂层，这些表面处理技术包括热处理、喷丸处理、电化学处理和超声处理等。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。

凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

200810018522.9说 明 书 附 图第1/1页。