一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂及其制备方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710501898.4
(22)申请日 2017.06.27
(71)申请人 铜仁市万山区生态渔业养殖有限公
司
地址 554204 贵州省铜仁地区万山区
(72)发明人 冯碧凤　徐新萍　
(74)专利代理机构 贵阳派腾阳光知识产权代理
事务所(普通合伙) 52110
代理人 谷庆红
(51)Int.Cl.
A61K 36/898(2006.01)
A61P 31/12(2006.01)
A23K 10/30(2016.01)
A23K 20/142(2016.01)
A23K 20/174(2016.01)
A23K 10/18(2016.01)A23K 50/80(2016.01)A61K 35/413(2015.01)A61K 33/42(2006.01)
(54)发明名称一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂及其制备方法(57)摘要本发明属于兽用中医药技术领域，特别涉及一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂；由以下原料组成：铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻、蛇莓、复合氨基酸、复合维生素、复合益生菌；本发明的添加剂，对淋巴囊肿病毒病具有显著的防治效果，能有效的对牙鲆淋巴囊肿病毒病的预防率在96％以上，对已经发病的牙鲆的治愈率达90％以上，有效提升牙鲆淋巴囊肿病毒病的预防率，减少发病，具有显著的治疗效果，对提高牙鲆生产性能、减少经济损失、促进牙鲆养殖业持续健康发展发
挥了极其重要的意义。

权利要求书1页 说明书6页CN 107213345 A 2017.09.29
C N 107213345
A
1.一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，其特征在于，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭20～30、香排草12～18、野竹兰10～20、酸浆10～20、五叶藤8～12、牛胆5～8、火炭母草10～20、金沸草12～18、平地木6～9、香薷1～3、辛夷2～5、茶叶8～12、角叉菜10～
20、欧绵马3～8、磷石膏6～9、海藻8～12、蛇莓5～8、复合氨基酸2～4、复合维生素3～5、复合益生菌6～9。

2.如权利要求1所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，其特征在于，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭25、香排草15、野竹兰15、酸浆15、五叶藤10、牛胆7、火炭母草15、金沸草15、平地木8、香薷2、辛夷3、茶叶10、角叉菜15、欧绵马5、磷石膏8、海藻10、蛇莓7、复合氨基酸3、复合维生素4、复合益生菌7。

3.如权利要求1或2所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，其特征在于，所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.5～0.8:0.7～1.2的质量比混合制得。

4.如权利要求1或2所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，其特征在于，所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的混合物。

5.如权利要求1或2所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，其特征在于，所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.2～0.4:0.8～1.2：0.4～0.7的质量比混合制得。

6.如权利要求1所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得浸膏；
(2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，超声处理，加热回流，回收乙醇后，干燥即可。

7.如权利要求6所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，其特征在于，所述的浸膏，其含水量为8～12％。

8.如权利要求6所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，其特征在于，所述的超声处理，超声频率为40～50KHz，超声时间为8～12min。

9.如权利要求6所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，其特征在于，所述的加热回流，回流温度为45～55℃，回流时间为3～4h。

10.如权利要求1所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，其特征在于，预防时，将添加剂与牙鲆饵料按0.2～0.3％：1的质量比混合，对牙鲆投喂，治疗时，将添加剂与牙鲆饵料按0.35～0.45％：1的质量比混合，对牙鲆投喂。

权　利　要　求　书1/1页CN 107213345 A
一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于兽用中医药技术领域，特别涉及一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂及其制备方法。

背景技术
[0002]牙鲆,属冷温性大型底栖经济鱼类，俗称牙偏、偏口或左口,牙鲆不仅饵料系数小，生长速度快，而且肉质肥厚细嫩，美味可口，营养极为丰富，深受国内外消费者青睐，是一种品质优良的生产高效且适应性较强的增养殖品种。

目前，牙鲆作为人工养殖鱼类的主要品种，在山东、辽宁、河北等北方沿海地区开展规模性周年养殖，福建、广西、广东、浙江等南部沿海地区利用秋、春季节的适温期进行季节性的人工育苗和养成生产，有条件的地区还利用地下恒温水进行全年性调控养殖，极大地丰富了国内外鲜活水产品市场,然而，随着我国沿海养鱼业的迅猛发展，养殖规模的扩大，养殖品种的增多，再加上种质退化，鱼种来源复杂，区域养殖密度过大，饵料质量不高，养殖环境的变化，防治疾病的技术水平低，管理措施跟不上等诸多原因致使鱼类病毒侵害的几率大大增加，鱼类病毒病的发生越来越多，严重制约着鱼类养殖业的稳定健康发展。

[0003]淋巴囊肿病，是困扰水产养殖业多年无法解决的难题之一。

其病原体，淋巴囊肿病毒可感染包括牙鲆在内的100余种海淡水鱼类，就牙鲆而言，感染淋巴囊肿病毒的病鱼在体表产生大量的瘤状物，病情严重的鱼，在腮乃至肠道也会出现散在或成群的囊肿，造成养殖牙鲆摄食不便，生长缓慢，严重影响其经济和食用价值，同时该病还可导致养殖牙鲆高达60-70％的死亡率，中草药饲料添加剂具有药源广泛、高效、抗药性不显著、毒副作用小等优点，在防治鱼病中，除了兼有药性和营养性外，还具有提高水产动物生产性能和饲料利用率的功效，所以越来越受到重视，应用也日益广泛，目前将中草药运用在牙鲆淋巴囊肿病的防治上也有一些研究报道，如申请号200810015435.8《一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的中草药制剂》公开了一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的中草药制剂,是由黄连、贯众、黄柏、黄芩和甘草组成,其重量百分比范围分别为:10-20,15-25,15-25,15-25和15-25。

该中草药制剂是添加在鱼的饵料中使用,防治淋巴囊肿病毒病效果好,对鱼体无毒副作用,无药物残留,有增强鱼类体质,促进生长的作用,且对养殖水域无污染。

此外,所用药物原料来源广泛,价格适宜,生产工艺简单,操作简便易行，但是从现有的专利与论文来看，针对牙鲆淋巴囊肿病毒病的中草药添加剂还存在较大空白，而且由于致病病原菌、病毒的多样性，这就增大了防治工作的难度，使得目前的治愈率很低，严重制约了水产品的发展，鉴于此，本发明针对牙鲆淋巴囊肿病毒病的致病病原菌和病毒的多样性的特点，开发针对牙鲆淋巴囊肿病毒病的中药添加剂，改善牙鲆淋巴囊肿病毒病目前的防治效果，降低发病率，提高治愈率，有效促进水产品养殖业的健康发展。

发明内容
[0004]本发明为解决上述技术问题，提供了一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂及其
制备方法。

[0005]具体是通过以下技术方案来实现的：
[0006]一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭20～30、香排草12～18、野竹兰10～20、酸浆10～20、五叶藤8～12、牛胆5～8、火炭母草10～20、金沸草12～18、平地木6～9、香薷1～3、辛夷2～5、茶叶8～12、角叉菜10～20、欧绵马3～8、磷石膏6～9、海藻8～12、蛇莓5～8、复合氨基酸2～4、复合维生素3～5、复合益生菌6～9。

[0007]包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭25、香排草15、野竹兰15、酸浆15、五叶藤10、牛胆7、火炭母草15、金沸草15、平地木8、香薷2、辛夷3、茶叶10、角叉菜15、欧绵马5、磷石膏8、海藻10、蛇莓7、复合氨基酸3、复合维生素4、复合益生菌7。

[0008]所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.5～0.8:0.7～1.2的质量比混合制得。

[0009]所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的混合物。

[0010]所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.2～0.4: 0.8～1.2：0.4～0.7的质量比混合制得。

[0011]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，包括以下步骤：
[0012](1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得浸膏；
[0013](2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，超声处理，加热回流，回收乙醇后，干燥即可。

[0014]所述的浸膏，其含水量为8～12％。

[0015]所述的超声处理，超声频率为40～50KHz，超声时间为8～12min。

[0016]所述的加热回流，回流温度为45～55℃，回流时间为3～4h。

[0017]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，预防时，将添加剂与牙鲆饵料按0.2～0.3％：1的质量比混合，对牙鲆投喂，治疗时，将添加剂与牙鲆饵料按0.35～0.45％：1的质量比混合，对牙鲆投喂。

[0018]综上所述，本发明的有益效果在于：本发明的添加剂，对淋巴囊肿病毒病具有显著的防治效果，能有效的对牙鲆淋巴囊肿病毒病的预防率在96％以上，对已经发病的牙鲆的治愈率达90％以上，有效提升牙鲆淋巴囊肿病毒病的预防率，减少发病，具有显著的治疗效果，对提高牙鲆生产性能、减少经济损失、促进牙鲆养殖业持续健康发展发挥了极其重要的意义。

具体实施方式
[0019]下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，但本发明并不局限于这些实施方式，任何在本实施例基本精神上的改进或代替，仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。

[0020]实施例1
[0021]一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭20kg、香排草12kg、野竹兰10kg、酸浆10kg、五叶藤8kg、牛胆5kg、火炭母草10kg、金沸草12kg、平地木6kg、香薷1kg、辛夷2kg、茶叶8kg、角叉菜10kg、欧绵马3kg、磷石膏6kg、海藻8kg、蛇莓5kg、复合氨基酸2kg、复合维生素3kg、复合益生菌6kg。

[0022]所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.5:0.7的质量比混合制得。

[0023]所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的混合物。

[0024]所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.2:0.8：0.4的质量比混合制得。

[0025]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，包括以下步骤：
[0026](1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得含水量为8％的浸膏；
[0027](2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，在40KHz的频率下超声处理8min，加热至45℃回流3～4h，回收乙醇后，干燥即可。

[0028]实施例2
[0029]一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭30kg、香排草18kg、野竹兰20kg、酸浆20kg、五叶藤12kg、牛胆8kg、火炭母草20kg、金沸草18kg、平地木9kg、香薷3kg、辛夷5kg、茶叶12kg、角叉菜20kg、欧绵马8kg、磷石膏9kg、海藻12kg、蛇莓8kg、复合氨基酸4kg、复合维生素5kg、复合益生菌9kg。

[0030]所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.8：1.2的质量比混合制得。

[0031]所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的混合物。

[0032]所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.4:1.2：0.7的质量比混合制得。

[0033]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，包括以下步骤：
[0034](1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得含水量为12％的浸膏；
[0035](2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，在50KHz的频率下超声处理12min，加热至55℃回流3～4h，回收乙醇后，干燥即可。

[0036]实施例3
[0037]一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭25kg、香排草15kg、野竹兰15kg、酸浆15kg、五叶藤10kg、牛胆7kg、火炭母草15kg、金沸草15kg、平地木8kg、香薷2kg、辛夷3kg、茶叶10kg、角叉菜15kg、欧绵马5kg、磷石膏8kg、海藻10kg、蛇莓7kg、复合氨基酸3kg、复合维生素4kg、复合益生菌7kg。

[0038]所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.7:0.9的质量比混合制得。

[0039]所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的混合物。

[0040]所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.3:1：0.5的质量比混合制得。

[0041]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，包括以下步骤：
[0042](1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得含水量为10％的浸膏；
[0043](2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，在45KHz的频率下超声处理10min，加热至50℃回流3～4h，回收乙醇后，干燥即可。

[0044]实施例4
[0045]一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭20kg、香排草18kg、野竹兰10kg、酸浆20kg、五叶藤8kg、牛胆8kg、火炭母草10kg、金沸草18kg、平地木6kg、香薷3kg、辛夷2kg、茶叶12kg、角叉菜10kg、欧绵马8kg、磷石膏6kg、海藻12kg、蛇莓5kg、复合氨基酸4kg、复合维生素3kg、复合益生菌9kg。

[0046]所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.5:1.2的质量比混合制得。

[0047]所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的混合物。

[0048]所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.2:1.2：0.4的质量比混合制得。

[0049]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，包括以下步骤：
[0050](1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得含水量为12％的浸膏；
[0051](2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，在40KHz的频率下超声处理12min，加热至45℃回流3～4h，回收乙醇后，干燥即可。

[0052]实施例5
[0053]一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的添加剂，包括以下按重量分计的原料组成：铁色箭30、香排草12、野竹兰20、酸浆10、五叶藤12、牛胆5、火炭母草20、金沸草12、平地木9、香薷1、辛夷5、茶叶8、角叉菜20、欧绵马3、磷石膏9、海藻8、蛇莓8、复合氨基酸2、复合维生素5、复合益生菌6。

[0054]所述的复合氨基酸，是将胱氨酸、谷氨酸和蛋氨酸按1:0.8:0.7的质量比混合制得。

[0055]所述的复合维生素，维生素A、维生素B5、叶酸、维生素C中的两种或者两种以上的
混合物。

[0056]所述的复合益生菌，是将嗜酸乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌和嗜热链球菌按0.2:1.2：0.4的质量比混合制得。

[0057]所述的防治牙鲆淋巴囊肿病毒病添加剂的制备方法，包括以下步骤：
[0058](1)将铁色箭、香排草、野竹兰、酸浆、五叶藤、牛胆、火炭母草、金沸草、平地木、香薷、辛夷、茶叶、角叉菜、欧绵马、磷石膏、海藻和蛇莓混合，加入所述混合物1.8～2.2倍的水，加热熬煮得含水量为8％的浸膏；
[0059](2)将浸膏与乙醇按1：5的质量比混合，再加入复合氨基酸、复合维生素和复合益生菌混合，在50KHz的频率下超声处理12min，加热至45℃回流3～4h，回收乙醇后，干燥即可。

[0060]实验例
[0061]1、毒性试验：
[0062]a、药物：采用实施例1～5的任一添加剂。

[0063]b、试验对象：选取身体状况健康的小白鼠100只，雌雄各半，体重10-15g，在人工照明12h、通风条件良好情况下饲养观察3d，随机分为2组，其中一组为空白对照试组，给药前12h和给药后4小时禁止进食，但不禁水。

[0064]c、方法：3d过后，除了空白组，对另外一组小白鼠灌服剂量为0.05ml/g、的实施例1～5的任一添加剂，观察7d，固体添加剂使用前先水溶。

[0065]d、结果：连续观察7d，全部小白鼠均健活且全部小白鼠的精神、食欲、分泌物、呼吸、眼等方面均未观察到异常，将实验小鼠和对照组小鼠经剖解后，各组织器官无明显感官不同，取心、肝、脾、肺、肾及肠作病理切片也无明显不同，增大剂量，同样的方法灌服实施例1～5的任一添加剂，全部小鼠仍然健活，且与对照组比较无异常，说明该添加剂对小鼠安全无毒。

[0066]2、随机选取若干个牙鲆养殖池，随机分为6组，采用日常管理方式进行喂养，且均由同一人进行喂养，不同之处在于，在前5组牙鲆饵料中分别添加本发明实施例1～5的添加剂，第6组作为对照，添加申请号200810015435.8《一种防治牙鲆淋巴囊肿病毒病的中草药制剂》公开的制剂对牙鲆进行喂食，分别对六组牙鲆的淋巴囊肿病毒病的预防率，以及发病后服用药物的治疗情况进行统计，以有效率进行表示，有效率表示治疗后病情出现好转和能治愈，恢复到发病前的状态两种状态的总的有效率，其中假设添加剂的添加量相同，预防淋巴囊肿病毒病时，将添加剂与牙鲆饵料按0.2～0.3％：1的质量比混合，对牙鲆投喂，当牙鲆淋巴囊肿病毒病病发时，将添加剂与牙鲆饵料按0.35～0.45％：1的质量比混合，对牙鲆投喂，选取的牙鲆的数量足够多，实验时间为3个月，结果如表1所示；
[0067]表1
[0068]
项目预防率％有效率％治愈率％
实施例196.695.690.3
实施例296.396.090.7
实施例396.896.391.2
实施例496.595.490.8
实施例596.795.890.5对照组94.793.788.7。