还原型谷胱甘肽对有机磷农药中毒性心肌损害的治疗作用

还原型谷胱甘肽对有机磷农药中毒性心肌损害的治疗作用张春玲
【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽对急性有机磷农药中毒致心肌损害的辅助治疗作用.方法将128例有机磷农药中毒性心肌损害患者随机分为治疗组62例,对照组66例.两组均予洗胃、补液、利尿、氯磷定注射液、阿托品注射液等常规治疗,实验组加用还原型谷胱甘肽2400 mg,每日1～2次.对比分析两组患者的心电图、心肌酶谱和肌钙蛋白I的变化.结果心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白I的恢复治疗组均优于对照组(P<0.05或P<0.01).结论还原型谷胱甘肽对有机磷农药中毒性心肌损害有明显保护作用,并能促使胆碱酯酶活性的恢复.
【期刊名称】《泰山医学院学报》
【年(卷),期】2009(030)002
【总页数】3页(P129-131)
【关键词】有机磷农药中毒;心肌损害;还原型谷胱甘肽
【作者】张春玲
【作者单位】泰山医学院附属泰安医院急诊科,山东,泰安,271000
【正文语种】中文
【中图分类】R595
急性有机磷杀虫剂中毒是常见的急症之一，常引起各种脏器损害。

主要损害的器官是肺、大脑、肌肉、心等，前几种器官损伤后临床表现比较突出，而心脏损害往
往被掩盖，常常出现心力衰竭、严重心律紊乱等，可导致病人病情恶化及猝死[1-3]。

因此，对于急性有机磷农药中毒，对抗其引起的中毒性心肌损害也是治疗的重要环节。

2004年1月～2007年8月，我们采用还原型谷胱甘肽治疗急性有机磷
农药中毒致心肌损害，观察其对心电图(ECG)、心肌酶、肌钙蛋白I 的影响，报告
如下。

1 资料与方法
1.1 病例纳入标准
依据《职业性急性化学物中毒性心脏病诊断标准》(GBZ74-2002)，根据短期内有较高浓度化学毒物的职业接触史，临床表现及现场调查，结合心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白I等检查结果，符合中毒性心脏疾病，并排除其他原因所引起的类似疾病，方可诊断。

①心电图呈多样性改变，包括窦性心律失常、异位心律失常、传导异常、ST-T段改变等。

②心肌酶升高，具体标准为CK>218 U/L，CK-MB>20 U/L，LDH1 >72 U/L，α-HDBH>182 U/L，AST>40 U/L。

单项CK>200 U/L 不作为
诊断依据。

③肌钙蛋白升高，具体为CTNI>0.20 μg/ml。

1.2 一般资料
128例患者均为口服中毒，农药种类为甲胺磷、甲拌磷、对硫磷、敌敌畏、乐果、氧化乐果。

随机分为两组。

实验组62例，其中男17例，女45例；年龄13～62岁，平均(35.7±9.2)岁。

对照组66例，其中男21例，女45例；年龄15～69岁，平均(38.5±7.3)岁。

中毒诊断分级以临床表现为主，ChE活性测定结果为参考，
其中实验组轻、中、重度各为11、29和22例，对照组轻、中、重度各为11、
32和23例。

两组一般资料对比无显著差异，具有可比性。

1.3 治疗方法
两组患者入院后均给予清水洗胃，应用复能剂氯磷定注射液、M受体阻断剂阿托品、补液、利尿等对症、支持处理，呼吸衰竭时均给予机械通气。

实验组在上述治
疗基础上加用还原型谷胱甘肽2400 mg，静脉滴注，每日1～2次，连用7～10天；对照组给予改善心肌细胞营养及代谢的药物，如门冬酸钾镁、极化液、辅酶
Q10、1,6-二磷酸果糖(FDP)、维生素C、维生素B等，连用7～10天。

1.4 观察指标
所有患者入院后第1天及治疗后第5天抽取静脉血进行心肌酶谱以及肌钙蛋白I的检测，并检查ECG，部分重症患者行24小时心电监护，主要观察心律失常及ST-T变化情况。

1.5 统计学方法
计量数据以表示，两组比较采用t检验，前后比较采用配对t检验。

计数资料用相对数表示。

组间比较采用χ2检验。

2 结果
2.1 两组治疗前后ECG情况
入院时两组ECG均有异常，其中实验组单纯有心律失常(异位搏动、窦性心动过速及过缓、房室传导阻滞、心房颤动等)18例(29.03%)，单纯ST-T呈缺血性改变29例(46.77%)，两者均存在15例(24.19%)；对照组单纯有心律失常16例(24.24%)，单纯ST-T呈缺血性改变31例(46.97%)，两者均存在19例(28.79%)，两组治疗
前ECG比较，差异无统计学意义。

治疗后5天两组ECG异常率均下降(P<0.01)，实验组较对照组下降更明显(P<0.01)。

见表1。

表1 两组治疗前后ECG情况比较组别例数治疗前心律失常(%)ST-T改变(%)均有(%)治疗后心律失常(%)ST-T改变(%)均有(%)实验组
6218(29.03)29(46.77)15(24.19)4(6.45)∗Δ13(20.97)∗Δ4(6.45)∗Δ对照组
6616(24.24)31(46.97)19(28.79)9(13.64)∗19(28.79)∗10(15.15)#
注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，ΔP<0.01。

2.2 两组治疗前后心肌酶谱恢复情况比较
实验组治疗后CK、CK-MB、AST的改善程度均优于对照组(P均<0.01，表2 )。

表2 两组治疗前后心肌酶谱恢复情况比较组别例数治疗前U/LCKCK-MBASTLDH1HBDH治疗后U/LCKCK-MBASTLDH1HBDH实验组
621384.6±437.178.6±35.2128.2 ±17.4239.8±62.7495.3 ±122.0116.9
±38.8∗15.4 ±5.3∗25.7 ±8.4∗69.5±27.7112.4 ±30.5对照组661106.7
±375.679.7 ±23.5119.7±20.6261.9±177.1459.9 ±103.5118.6
±29.125.3±6.236.6 ±12.362.1 ±37.3138.7 ±33. 1
注：与对照组治疗后比较，*P<0.01。

2.3 两组治疗前后心肌钙蛋白I恢复情况比较
实验组治疗后的改善程度均优于对照组(P均<0.01，表3)。

表3 两组治疗前后心肌钙蛋白恢复情况比较组别例数治疗前治疗后实验组623.82±1.680.68±0.32∗对照组663.56±2.051.27±0.89
注：与对照组治疗后比较，*P<0.01。

2.4 预后
实验组无1例因中毒性心肌损害而死亡，对照组有1例因QT间期延长且并发室性心动过速猝死。

3 讨论
有机磷农药中毒患者心脏损伤的原因较多。

其中报道有机磷农药直接导致心肌细胞膜的破坏，尸检可发现心肌的点状出血、渗出；另外有机磷农药中毒后的乙酰胆碱过多堆积引起的心肌上的M2 型受体兴奋，对心肌有所损伤；治疗有机磷农药中毒时，阿托品的应用也是损伤心脏的一种机理。

中毒患者体内由于肝脏负担的加重和消化系统的损伤，显然自身合成内源性谷胱甘肽数量明显减少，而此时由于脂质过氧化剂毒物侵入形成较大量的氧自由基积累，再者有机磷农药中毒引起的肺损伤可致缺氧，经治疗后的迅速复氧均造成心肌细胞
的缺血—再灌注损伤，在短时间急性缺血后血流恢复时，可因黄嘌呤氧化酶的作
用而产生过多的超氧离子，导致清除氧自由基和产生氧自由基的不平衡，大量氧自由基活性极高，可以攻击细胞膜、线粒体膜，与膜中的不饱和脂肪酶反应，造成脂质过氧化增强，脂质过氧化又可分解为更多的自由基，引起自由基的连锁反应，这样膜结构破坏，造成心肌细胞膜损伤，心肌酶外释[4-7]。

谷胱甘肽(GSH)是广泛分布于哺乳动物细胞内最主要的、含量最丰富的含巯基的低分子活性肽，是生化系统的重要抗氧化部分，主要在肝脏、小肠合成。

GSH在体
内γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞正常代谢与细胞膜的完整性，并能与
亲电子基、氧化自由基等毒性物质结合。

国外文献报道，外源性还原型谷胱甘肽能进入细胞。

补充内源性的还原型谷胱甘肽，既可通过分子中的半胱氨酸残基上的巯基的亲核取代、加成作用使有毒亲电物质极性减低，毒性减弱，又可通过分子中的谷氨酸、半胱氨酸的负电荷提高与之结合的亲电子物质分子中的亲脂部分的水溶性，使之易于清除，从而从根本上清除毒物，阻断对心脏的损伤。

在GSH对脂质过氧化的抑制机制中，GSH通过一些酶系抑制脂质过氧化作用的启动和终止脂质过氧
化的发展，从而阻断新自由基的产生，是一间接清除作用；直接清除机制则是通过GSH与自由基相互转换过程中所形成谷胱甘肽自由基的同质结合，即GSH的单电子反应，形成氧化型GSH(GSSG)再依赖NADPH(还原型尼克酰胺二磷酸腺苷脱氢酶或还原型辅酶Ⅱ)发生系统的传递电子(供氢体)使GSSG还原成还原型GSH[8-11]。

因此，在有机磷中毒患者应用外源性谷胱甘肽，除了可以治疗中毒性肝损害外，还可以有效的保护心脏。

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