纳米分子PAMAM作为miR药物载体靶向胃腺癌的功能研究

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宋玮姜忠敏徐萍梁英虹刘晓智弘
【摘要】目的检测纳米级生物材料聚酰胺一胺（ＰＡＭＡＭ）作为微小ＲＮＡ（ｍｉＲ）基因投递载体对胃腺癌细胞的
功能作用，为研发高效小分子靶向投递药物奠定基础。方法透析法制备叶酸（ＦＡ）／ＰＡＭＡＭ络合物；分别以ＦＡ／ＰＡＭＡＭ络合物和脂质体为载体转染ｍｉＲ一７至胃腺癌细胞株ＳＧＣ一７９０１，荧光显微镜观察络合物转染效率，实时定量聚合酶链式反应（ｑＲＴ — ＰＣＲ）方法检测ｍｉＲ一７水平；细胞免疫荧光法检测ｍｉＲ一７靶基因表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、蛋白激酶Ｂ（ＰＫＢ）和细胞增殖活性抗原（ＰＣＮＡ）的表达；Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ体系检测瘤细胞迁移能力。结果与脂质体相比
ｃａｒｒｉｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｇａｓｔｒｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄｔｈｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｎｅｆｆｉｃｉｅｎｔｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｄｒｕｇｓｔａｒ —
Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ
ＳＯＮＧＷｅｉ，ＪＩＡＮＧＺｈｏｎｇｍｉｎ，ＸＵＰｉｎｇ，ＬＩＡＮＧＹｉｎｇｈｏｎｇ，ＬＩＵＸｉａｏｚｈｉ
ＪＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｈｅＦｆｉｔｈＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｏＴｉａｎｊｉｎ，Ｔｉａｎｉｆｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｆＰｏａｔｈｏｌｏｇｙ；
ｆｅｃｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｒｅａｌ — ｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ｑＲＴ — ＰＣＲ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｍｉＲ一７ｌｅｖｅ１．Ｔｈｅｉｍｍｕ — ｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｔｅｓｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＧＦＲ），ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ（ＰＫＢ）ａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ（ＰＣＮＡ）．Ｔｈｅｔｒａｎｓｗｅｌｌｓｙｓｔｅｍｗａｓｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｕ —
３ｈｅＴＣｅｎｔｒａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎａｎｏ — ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｏｌｙａｍｉｄｅ — ａｍｉｎｅ（ＰＡＭＡＭ）ａｓｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲ）
ＡｆｔｅｒｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆｍｉＲ一７ｏｒｌｉｐｏｓｏｍｅｓｉｎｔｏＳＧＣ一７９０１ｃｅｌｌｌｉｎｅ，ｌｆｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｇｅｎｅｔｒａｎｓ —
因靶向药物研发。
【关键词】胃腺癌；脂质体；微小ＲＮＡ；纳米材料；聚酰胺一胺
ＦｕｎｃｔｉｏｎＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅＮａｎｏ－ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰＡＭＡＭａｓｍｉＲＣａｒｒｉｅｒＴａｒｇｅｔｉｎｇＧａｓｔｒｉｃ
天津医药２０１３年１２月第４１卷第１２期
１１４７
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１３．１２．００３
纳米分子ＰＡＭＡＭ作为ｍｉＲ药物载体靶向胃腺癌的功能研究
ｇｅｒｔｈｅｒｅｏｆ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｆｏｌｉｃａｃｉｄ（ＦＡ）／ＰＡＭＡＭｃｏｍｏｌｅｓｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｄｉａｌｙｓｉｓｍｅｔｈｏｄ．
较，ＦＡ／ＰＡＭＡＭ络合物可显著提高ＳＧＣ一７９０１细胞ｍｉＲ一７表达水平，降低瘤细胞ＥＧＦＲ、ＰＫＢ和ＰＣＮＡ的水平，降低瘤细胞迁移百分率（均Ｐ＜Ｏ．０５）。结论ＰＡＭＡＭ可以作为小分子药物ｍｉＲ的靶向投递载体，有望进一步推动新的基