基质金属蛋白酶在先天性心脏病肺动脉高压中的变化和作用

使血管管腔面积变 小 ， 同时还发 现肺 小血管 管腔 面积与 肺血
管阻力呈负相 关。吴永平等 在大 鼠肺动脉 高压模 型 中 ， 观 察到腺泡 内微动脉 （ｎｒ ｃ ａ ｕｍ ｎｒ ｒ ｒ ｓ ＩＰ 包 ｉｔ ａ—ａｉ ｒｐ ｌｏ ａｙａｔ ｉ ，Ａ Ａ） ｎ ｅｅ
２ 作用 于细胞表面 的的特定靶 点 ， 使整个细胞外基 质减少。但 是， 细胞外基质 的降 解也 为 Ｖ Ｍ Ｓ Ｃ从 中膜 向内膜迁 移的必 要
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Ｇ ａ ｇ ｉ ｄｃ ｌＪ ｕｎ ｌ Ｍａ ． ０ ７， ｏ． ９， ． ｕ ｎ ｘ Ｍｅ ｉａ ｏ ｒ ａ ， ｙ ２ ０ Ｖ １２ Ｎｏ ５
基质金属蛋 白酶在先天性心脏病肺动脉高压中的变化和作用▲
陈荣辉 综述 庞 玉生 审校
脉肌化 。提示 ＭＭＰ１与 ＭＭＰ３参与 了肺动脉 高压肺血管 重 一 － 建 的全过程 。秦玉 明等 利用野百合碱诱导肺 动脉高压的大
鼠模 型， 现大 鼠肺组织 的 ＭＭＰ１的 ｍ Ｎ 发 一 Ｒ Ａ升高高峰期 （ ２ 第
基质金属蛋 白酶及其抑制物 对细胞外基质有 重要 的调控 作用 。近年来 ， ＭＰ Ｍ ｓ的过度 增 高和 ＭＭＰ ＴＭＰ的失衡 在 引 ／Ｉ 起 先天性心脏 病（ 先心病 ） 肺动脉 高压肺 血管 重构 中的作用 ， 已 日益受到人们的重视 ， 以下对 ＭＭ ｓＴ Ｍ Ｐ 、Ｉ Ｐ在先心病肺 动脉 高压肺血管重构机制 中作用 的研究进展进行综述。
等 报告 ： ＭＭＰ２、 － ＭＭＰ９可能与平 滑肌 细胞 的最初增殖有 一
型动脉肌化 的同时 ， 也造成胶原 的堆积 ， 而使得血 管壁进一 从
步增厚 、 变硬。
２ Ｍ ｓ＇ＭＰ在先心病 肺动脉 高压 中的变化 与作用 ＭＰ、Ｉ ｌ
Ｆｉ ａ 等 【 在 鼠肺 动 脉 高 压模 型 中对 肺 动 脉壁 进 行 ｒｄｌ ４ ｓ ＭＭ － Ｐ２的免疫定位 ， 发现在肺动 脉高压形成期 间， Ｐ２的表 ＭＭ － 达增强且活性增高 ， 肺动脉 压的严 重程度与 ＭＭ － Ｐ２的活性相 关； 肺血管壁的机械压力可 能是 ＭＭＰ 表达增 高的促成 因素。 ｓ
对肺血流的反应性 ， 而加 重肺动 脉高 压和肺 血管阻 力。肺 从 血管壁高张力可能是弹性蛋 白合成增加的主要促成 因素 。 另外 ， 细胞外基 质 消减与 增加对 肺血管 的重构 具有重 要 意义。Ｌｖ 等 报告 ： ＭＭ 一 ｅｉ 经 Ｐ２处理过的血管基底膜 的可溶 性纤维生长因子受体（ Ｇ Ｒ ） Ｆ Ｆ １ 显著减少 ， 机理可能在于 ＭＭＰ － ２水 解 了 Ｆ Ｆ １的外功 能 区 ，并 阻断 可溶性 纤维 生 长 因子 ＧＲ （Ｇ ） Ｆ Ｆ １ Ｆ Ｆ 在 Ｇ Ｒ 外功 能区的结合 ， 减弱 了 Ｆ Ｆ的促细胞有丝 Ｇ 分裂及促 细胞外基 质产生 等作用。因而 ，Ｇ Ｒ Ｆ Ｆ １可作为 ＭＭ ． Ｐ
的条件。
括伴行呼吸性细支气管及其 以远 的各级 气道的肺小 动脉 的重
构变化情况， 无肌型肺 动脉壁周 细胞 在增生 并 向平 滑肌 细胞 转化的过程中可以合成 、 分泌胶 原等细胞外基 质 ， 造成 无肌 在
Ｍ Ｐ 与 ＴＭ 不仅参与 血管外膜 的重构 ， Ｍ ｓ ＩＰ 也参与血管平
滑肌的增殖与迁移 。在 左 向右 分 流型先 心病条 件下 ， 异常 的 血流动力学对肺 血管 壁产 生剪切 力 的作用 ， 血管 内皮细胞 肺 损伤 ， 细胞变形 ， 响细胞 骨架 ， 影 细胞膜 电位发生 改变 、 离子 通 道异常开放 ； 同时血管平滑肌从收 缩型转为合成 型， 于是产 生 多种组织 细胞 因子 ， 通过 多种 途径参 与 血管 的重构。纤溶 酶 可激活 ＭＭ ｓ并对血管平 滑肌增 殖起协 同作用 Ｊ ｏ￣ｇ ｅ Ｐ， 。Ｓｕ ｍ
１ 先心病 并发肺 动脉 高压 的定义 、 病理
１１ 肺动脉 高压的定义 ．
～
正常肺动脉压力 ２ ０～ ． Ｐ ／ ． ． ４ ０ｋ ａ０７
１３ｋ ａ １ ３ ｍ ｇ ５～１ ｍ ｇ ， 均压 为 １ ３～２ ７ ． Ｐ （ ５～ ０ ｍ ｎ ／ ０ ｍＨ ） 平 ． ．
主要在肺小动脉外 膜扩张 邻近 区域 ， 这可 能会影 向肺小动 脉
５０２ ） ３０ １ （ 广西 医科大学第一附属医院儿科 ， 宁市 南
【 关白酶 【 中图分类号 】 Ｒ５１１ ． ４ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ０５－ ０ （０７０ － １－ ２３ ３４ ２０ ）５ ７８ ２ ４ ０ ０
周） 较大 鼠肺动脉压升高 的高峰期 （ ３ ４周 ） 第 、 提前 ， 示早 期 提
Ｍ Ｐ１ 因的过度表有 助 于细胞外 基质屏 障的 降解 ， Ｍ 一基 对大 鼠
肺血管的重构可能起到触发作用 。李 奋等 研究表 明左向右 分流 型先天性心脏病并肺高压患者 的肺血管存在有原 弹性 蛋 白的再表达及弹性 蛋 白的合成 增加 ， 其再 表达及蛋 白积聚 区
ｋ ａ １ ２ Ｈ ） 肺血管阻力 ＜１ ０ ａ・ ～ ・ ～。如 Ｐ （０～ ０ｍｍ ｇ ， ６０ ０Ｐ ｓ Ｌ 果肺动脉收缩压 ＞ Ｐ （０ ｍ Ｈ ） ４ｋ ａ ３ ｍ ｇ 称为肺 动脉高压 。肺血管 阻力 ＞１ ０ ａ・ ～ ・ 亦提示存在肺动脉高压… 。 ６００Ｐ ｓ Ｌ １２ 病理特点 先心病 肺动 脉高压 的肺 血管病理 特征 为致 ． 丛性肺动脉病 变 （ ｌ ｏｅｉ ｐｌ ｏａｙａｔ ｉ ａｈ ） ｐｅ ｇｎｃ ｕｍ ｎｒ ｒ ｒ ｐｔｙ 。陶 为科 ｘ ｅｏ 等 报告 了 １ 先心病 肺高 压的肺 组织 病理 ： 径 １０ ｍ ６例 直 ０ 以下的肺小血管肌型化 ， 血管 内膜增 生 、 中膜及基底 膜增厚厚