甲胎蛋白和高尔基体蛋白73的表达与原发性肝癌的相关性研究

第17卷第5期2017年10月
泰州职业技术学院学报
Journal of Taizhou Polytechnic College
Vol.l7No.5
Oct.2017
甲胎蛋白和局尔基体蛋白73的表达与
原发性肝癌的相关性研究
张丽丽，赵良瑞，沈桂堂，窦宇明
(泰州市人民医院，江苏泰州225300)
摘要：目的分析血清中甲胎蛋白（ot-fetoprotein,AFP)和高尔基体蛋白73 (golgiprotein73, GP73)的水平与原发性肝癌（primary carcinoma of liver,PHC)的相关性。

方法收
集2015年8月~2016年7月泰州市人民医院的80例PHC住院患者设为观察组；健康体 检者80例为对照组，采用微粒子酶免疫分析技术检测AFP水平；采用UPT上转发光法 检测GP73水平，并对其表达结果进行统计学分析。

结果PHC患者的两种标记物水 平均显著高于正常对照组。

AFP单项检测敏感度和特异度分别为81.3%和94.8%;
GP73单项检测敏感度和特异度分别为64.8%和93.1%;两种标志物联合检测敏感度和
特异度分别为98.6%和100%。

结论AFP、GP73血清表达与诊断PHC的敏感度和特 异度密切相关。

关键词：原发性肝癌；甲胎蛋白；高尔基体蛋白73
中图分类号：R735.7 文献标志码：B
原发性肝癌（primary carcinoma of liver,PHC)是指原发于肝脏上皮细胞的恶性肿瘤。

在肿瘤致 死率排行上位居前列，仅次于胃癌和食管癌[1]，具 有病死率高、临床生存期短的特点。

近年来全球 原发性肝癌患者不断增多，每年新增病例超过80 万例，每年肝癌死亡病例高达70万例。

随着基因 技术、分子生物学、肿瘤免疫学、精准医学等学 科的深人发展，诊断肝癌的肿瘤指标不断增多。

甲胎蛋白是来自于胚胎肝细胞的一种糖蛋白，在出生2周后血液中已经基本检测不到。

一般成人AFP血清的含量尚不到20ug/L D传统的肝 癌诊断中，甲胎蛋白（AFP)是目前公认特异性 及灵敏性最高的指标[2]之一，但临床工作中发现 AFP表达阴性的原发性肝癌患者亦不少见。

AFP 在慢性肝炎、肝硬化、肝内胆管结石、胃癌、胰 腺癌患者血清中也有高表达现象，这就对原发性 肝癌的诊断增加了干扰。

这使得发现新型检测指 标对PHC的早期诊断显得意义重大，因此发现新 的可靠的分子标志物具有更加迫切的临床意义。

GP73是蛋白编码基因位于第9号染色体上的跨膜 蛋白，其相对分子量为73x10%由3042bp构成。

文章编号：1671-0142(2017)05-0049-03
多篇文献报道GP73对诊断原发性肝癌方面有较好 的价值。

近年来，GP73作为肿瘤标志物引起了广 泛的关注，被认为是最有希望的血清标志之一[3]。

本研究对我院收治的80例原发性肝癌患者和80例 健康体检者的临床资料进行分析，探讨AFP和高 尔基体对诊断原发性肝癌的价值。

1资料与方法
1.1 _般资料收集2015年8月~2016年7月泰州市人民医院收治的80例原发性肝癌住院患者设 为观察组；其中男53例，女27例，年龄40~75 岁，平均(55.1±8.3)岁。

收集80例未患肝癌的健康 体检者设为对照组，其中男55例，女25例，年龄 40~75岁，平均(5
2.5±8.1)岁。

两组年龄、性别比 较差异无统计学意义（P>〇.〇5),具有可比性。

原发性肝癌患者均通过病史采集，血清学指 标、超声成像，CT或/和MRI放射学和/或活检 检查确诊，符合2011年《原发性肝癌规范化诊治的专家共识》中PHC诊断标准和诊断流程[4]。

正常对照组80例，并已经排除慢性肝炎、肝
作者简介:张丽丽(1980-)，女，河北承德人，主治医师
.
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硬化、自身免疫性疾病、高血压、糖尿病等，均 由体检中心健康体检者组成。

1.2方法所有受检者均采集清晨时段静脉血，
取血前均应保持空腹，采集静脉血5
ml ,以3000P /
m 低速离心15分钟，进行血清分离，并在血清分 离后4小时完成AFP 、GP 73检测，微粒子酶免疫 分析法检测AFP ，本院应用仪器为美国ABBOT -
TAXSYM 全自动免疫分析仪，并按照试剂盒步骤 进行操作。

应用UPT 上转发光法检测血清GP 73,
试剂盒购买于北京热景生物技术有限公司，按照 试剂盒步骤进行检测。

正常参考范围AFP 0~10jju g
/ 1,
GP 73 0~150ng /ml 〇
1.3统计处理检测数据应用
OriginPr 〇8.1统计
软件进行统计分析，以平均数±标准差（x ±S)来 展示，组间比较应用t 检验，差异性检测应用X2检 验，设定（P <〇.〇5)具有统计学意义。

2结果
观察组、对照组
AFP 和GP 73的血清水平比较
详见表1。

从表1中可见原发性肝癌患者的AFP 、 GP 73两种标记物水平均显著高于正常对照组的 AFP 、GP 73的水平，在P <0.05的范围内，具有统 计学意义。

AFP 、GP 73两种标志物的单项和联合 检测的敏感性和特异性展示见表2。

AFP 单项检测 敏感性和特异性分别为81.3%和94.8%; GP 73单 项检测敏感性和特异性分别为64.8%和93.1% ;
AFP 、GP 73联合检测的敏感性和特异性分别为 98.6%和100%。

AFP 、GP 73联合检测的敏感性和特 异性与单项獅仳较（P <0.05)具有统计学意义。

表1观察组与对照组AFP 、G P 73水平变化
组别人数
(例）
AFP
(^g /1)
GP 73(ng /ml )
T-test
观察组80564.1±36.9*269.2±15.2* 2.08对照组
80
2.3±0.3
46.6±3.3
2.11
代表观察组与对照组相比贿统脖意义（P
<0_05)
表2
肿瘤标志物单项和双项联合检测对PH C 的
敏感性和特异性比较（％)
组别AFP GP 73
A F P +
GP
73X 2(AFP )
X 2(GP 73)
敏感性81.364.8 98.612.7918.62特异性
94.8
93J
100
10.36
21.07
3讨论
作为最常见恶性肿瘤之一的原发性肝癌，其
病死率在中国居第二名。

慢性乙型肝炎、慢性丙 型肝炎及肝硬化是原发性肝癌的高危因素。

因原 发性肝癌具有病死率高、生存期短的特点，早期 小肝癌的筛查诊断，对于改善肝癌患者的预后具 有重大意义。

虽然AFPXt
!^发性肝癌诊断的敏感
性和特异性较高，但单一标志物对于诊断仍然具 有局限性，随着诊断水平的提高、诊断思路的不 断开阔，临床上不断涌现新的有助于肝癌诊断的 肿瘤标志物，这就使得肿瘤标志物联合检测成为 临床研究的热点和难点。

甲胎蛋白（AFP
)在传统的肝癌诊断中，是
目前公认的特异性及灵敏性指标之一[2]，但临床工
作中发现AFP
表达阴性的原发性肝癌患者亦不少
见。

临床研究发现
AFP 在部分慢性肝炎、肝硬
化、肝内胆管结石、胃癌、胰腺癌患者血清中也
有高表达现象，这就对临床原发性肝癌诊断增加 了干扰。

AFP
虽然作为最有效、最常用的标志
物，但其敏感性低于65%，特异性为80%~97%。

每一种血清肿瘤标志物都有自身的诊断局限性， 多个肿瘤指标联合检测往往具有更高的诊断价 值。

近期研究发现，GP
73的表达水平与肝脏疾
病，特别是肝脏恶性肿瘤有密切的关系，并成为 备受关注的诊断肝癌肿瘤指标标志物之一 [4]〇
GP 73作为新型跨膜蛋白2000年被
Kladney 团
队研究发现，
GP 73是一种I I 型高尔基体跨膜糖蛋
白，GP 73蛋白基因编码在第9号染色体上。

GP 73 作为诊断原发性肝癌的新指标，MarrerW 等用免疫 印迹法分析肝癌患者血清中GP 73表达水平明显高 于肝硬化患者，通过对AFP 与GP 73在肝癌诊断中
的灵敏度进行统计分析，发现在早期肝癌患者血 清中GP 73的灵敏度优于AFP。

在北京协和医院肝
脏外科牵头的多中心大样本临床研究中，发现GP 73
对肝癌诊断灵敏度和特异度分别为74.6%、97.4%;
当应用
AFP 联合GP 73诊断肝癌时，灵敏度和特异
度均有显著提高，达到89.2%和85.5%[6]。

本研究
发现联合检测血清中
GP 73、AFP 的阳性率达到
98.6%，敏感性甚至达到100%。

这与上述研究结 果有所差异。

考虑可能与本实验所选病例较少有 关，需要进一步扩大样本量加以印证。

在赵运胜等人的研究^中发现小肝癌患者血清
第5期 张丽丽，赵良瑞，沈桂堂，等：甲胎蛋白和高尔基体蛋白73的表达与原发性肝癌的相关性研究51
GP73和AFP的表达明显高于非肝癌组，当GP73 和AFP联合检测时，其小肝癌的阳性检出率亦明 显高于AFP单项检测。

我国的陈旺、毛一雷[8]等人 研究发现乙型肝炎病毒阳性的肝癌患者血清GP73 水平明显高于慢性乙型肝炎患者和健康人群，GP73可能更适合于以肝炎相关性为主的中国肝癌 患者。

从研究结果来看，AFP与GP73单项检测的敏 感度较低，易出现漏检阳性病人的现象。

本研究 提示单一的肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断具有 广谱性，但其特异性不能令人满意。

而如果将 AFP与GP73两种标志物联合起来进行检测，PHC 诊断阳性率达到98.6%，特异性达到100%。

因此，在实际肝癌早期筛查、诊断过程中，可以将 GP73作为一个可期待的新的肿瘤标记物，可与临 床上肿瘤指标如AFP、DCP、VEGF、CA125等联 合检测，从而提高PHC的诊断概率。

研究样本量 少，对照组单一，研究方法及设备、异质性等方 面较局限，其结果存在一定的偏倚，仍需进一步 扩大样本量、多中心研究。

参考文献：
[lJLindsey A. Torre,Freddie Bray,Rebecca L. Siegel,et al. Global cancer statistics,2012[J].CA:A Cancer Journal
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[3]杨爱华，陆文，张维.血清高尔基体蛋白73在肝细胞 肝癌早期诊断中的价值[J].实用临床医药杂志, 2013,17(5)：29-32,
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[8] 陈旺，杨华瑜，毛一雷，等.高尔基蛋白73单克隆抗体 在肝细胞肝癌诊断中的价值[J].中国医学科学院学 报，2011,33(1):39-44.
(责任编辑杨荔晴）
Relationship between Expression of A—fetoprotein and Golgi Protein73 and Primary Liver Cancer ZHANG Li-H,ZHAO Liang-rui,SHEN Gui-tang,DOU Yu-ming
(Taizhou Peopled Hospital, Taizhou J iangsu 225300, C hina)
Abstract:Objective To investigate the relationship between alpha— fetoprotein (AFP) and Golgiprotein 73 (GP73) in serum and primary carcinoma of liver (PHC). Methods 80 cases of the original PHC hospitalized pa­tients from Taizhou People^s Hospital were collected from 2015—08 to 2016—07. The subjects were collected from 80 cases of healthy subjects. The AFP level was detected by enzyme immunoassay. The level of GP73 was detected and the results were analyzed statistically. Results Two markers of PHC were significantly higher than the normal control group. The sensitivity and specificity of the single detection sensitivity were 87.8% and 94.8% respectively. The sensitivity and specificity of G P73 were 64.8% and 93.1% respectively. The sensitivity and speci­ficity of the two markers were 98.6% and 100%. Conclusion The expression of AFP and GP73 is closely related to the sensitivity and specificity of P HC.
Key words:primary carcinoma of l iver; a—fetoprotein; o lgiprotein73。