白花蛇舌草抗肿瘤有效成分及其机制最新研究进展_左琳

收稿日期： 2015 － 04 － 19 基金项目： 国家自然科学基金项目（ 81173614） 作者简介： 左琳（ 1989 － ） ，女，山东兰陵人，硕士研究生，研究方向： 天然
药物化学成分及化学分析研究。 通讯作者： 吕青涛（ 1965 － ） ，男，山东济南人，教授，博士，研究方向： 天
然药物化学成分及化学分析研究，E － mail： luqingtao9 @ 163． com。
白花蛇舌草抗子宫内膜癌的研究未见报导。本课 题组前期研究对白花蛇舌草提取物用不同极性溶剂进 行了初步萃取，分别研究其各萃取部位抗子宫内膜癌 的活性，其抗肿瘤活性成分最有可能集中在石油醚部 位和氯仿部位，这就为抗肿瘤活性成分的分离指明了 方向。本研究发现，白花蛇舌草石油醚部位体外抗子 宫内膜癌活性最强，提示该部位可能成为治疗子宫内
膜癌的新型候选药物，为抗癌新药的研发奠定基础； 同 时此结果可以指导该药的剂型改造，以使其发挥更好 的抗癌疗效。对其抗肿瘤机制的初步研究显示该药物 可能通过阻止肿瘤细胞的 DNA 复制使其无法进入 S 期，起到抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡的作用。
白花蛇舌草抗肿瘤机制尚不明确，所以今后应着 重于从分子生物学的角度深入研究，探讨其作用机制， 以期为临床用药提供可靠的理论依据，同时也可为开 发高效、低毒的抗肿瘤新药打下基础。
ZUO Lin，MAN Qiqian，Ｒong Ｒong，LYU Qingtao （ College of Pharmacy，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji'nan 250355，Shandong，China）
Abstract： With the discovery of anti － tumor activity of Hedyotis Diffusa willd，the study on active ingredients and merchanisn has been deeper and deeper． This article reviews the studies in the antitumor active ingredients and merchanisn of the Hedyotis Diffusa willd in the last five years，which provides theoretical guidance for the further research of Hedyotis Diffusa willd．
辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 10 期
·1963·
DOI∶10． 13192 / j． issn． 1000-1719． 2015． 10． 057
白花蛇舌草抗肿瘤有效成分及其机制最新研究进展
左琳，满其倩，容蓉，吕青涛
（ 山东中医药大学药学院，山东 济南 250355）
摘 要： 随着白花蛇舌草抗肿瘤活性的发现，对白花蛇舌草成分及其抗肿瘤机制的研究越来越深入。文章对近五年 来白花蛇舌草抗肿瘤成分及其作用机制进行了综述，为进一步研究白花蛇舌草提供理论指导。
白花蛇舌草中主要含有黄酮类、蒽醌类、萜类、多 糖类、甾醇类等［2］ 成分，其中包含多种抗肿瘤有效 成 分。黄酮类成分中的槲皮素能够抑制前列腺癌中 AＲ 的转录活性，从而通过下调 AＲ 抑制前列腺癌细胞的 生长［3］。熊果酸是从白花蛇舌草中分离得到的一种五 环三 萜 类 化 合 物，它 能 够 通 过 下 调 Survivin，激 活 Caspase － 3 和 Caspase － 9 诱 导 人 肝 癌 细 胞 发 生 凋 亡［4］。孟庆宇 等［5］ 发 现 白 花 蛇 舌 草 多 糖 能 通 过 上 调 p53 基因 mＲNA 的表达，降低 Bcl － xl 基因 mＲNA 表达 抑制人肝癌 Bel7402 细胞生长、促进细胞凋亡。甾醇 类成分 β － 谷甾醇常见于多种植物中，在白花蛇舌草 中含量较多，张忠泉等［6］发现其对人肝癌 HepG2 细胞 生长具有较强的抑制作用。 2 抗肿瘤作用研究进展 2. 1 体内抗肿瘤作用 临床应用中，白花蛇舌草无显 著不良反应，治疗安全，可联合化疗药物治疗［7］。朱守
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辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 10 期
草中的甲基蒽醌作用于 MCF － 7 细胞会使细胞内 Ca2 + 水平 上 调，降 低 线 粒 体 膜 电 位 并 引 起 Caspase － 4， Caspase － 7 和 Caspase － 9 的 裂 解 从 而 引 起 细 胞 凋 亡［15］。 3. 2 增强免疫功能 白花蛇舌草和半枝莲微粉 1 ∶ 1 配伍能显著抑制小鼠 H22 肝癌移植瘤的生长，其机制 可能与升高白细胞数和保护免疫器官，促进肿瘤细胞 的凋亡 有 关［16］。与 模 型 组 比 较，白 花 蛇 舌 草 提 取 物 高、中剂量组（ 100，50 mg·kg － 1 ） 显著抑制 S180 肉瘤 生长，平均抑制率分别为 34. 7% 和 39. 5% ，脾指数显 著升高（ P ＜ 0. 05） 。表明白花蛇舌草提取物通过调节 荷瘤 小 鼠 的 免 疫 功 能 抑 制 荷 瘤 小 鼠 S180 肉 瘤 生 长［17］。 3. 3 干扰能量代谢 白花蛇舌草提取物处理白血病 细胞 48 h 后线粒体跨膜电位下降明显，其抑制白血病 细胞增殖可能是通过降低线粒体跨膜电位，使细胞膜 通透性增加，从而使细胞释放出的促凋亡相关蛋白激 活 caspase 或破坏染色质以引起细胞凋亡［18］。 3. 4 诱导肿瘤细胞凋亡 在恶性肿瘤的形成过程中， 凋亡相关蛋白的表达与肿瘤的发生发展密切相关。车 杭盈［19］研究表明白花蛇舌草注射液对 A549 细胞的凋 亡诱导作用与凋亡相关蛋白 Bcl － 2 和 survivin 的表达 下调有关。李剑敏等［20］ 同样证实熊果酸体外ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ制急 性早幼粒白血病 HL － 60 细胞增殖，诱导细胞凋亡，其 作用机制可能与凋亡基因 Bcl － 2，survivin 表达下调有 关。 3. 5 抑制肿瘤血管生成 血管生成会为肿瘤细胞的 生长提供丰富的营养物质，并为肿瘤向远端转移提供 条件。目前 认 为 抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 生 成 的 途 径 主 要 有： （ 1） 抑制肿瘤组织 VEGF 等促血管生成因子的表 达、释放； （ 2） 抑制肿瘤组织 VEGF、PGDF 等促血管生 成因子的上调因子的表达； （ 3） 抑制 MMPs 活性，减少 毛细血管基底膜和细胞基质的降解［21］。
关键词： 白花蛇舌草； 抗肿瘤； 有效成分； 机制 中图分类号： Ｒ284 文献标志码： A 文章编号： 1000-1719（ 2015） 10-1963-02
Latest Ｒesearch Progress in Antitumor Active Ingredients and Mechanism of Hedyotis Diffusa Willd
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Key words： Hedyotis Diffusa willd； antitumor； active ingredients； mechanism
白花蛇舌草（ Hedyotis Diffusa） 为茜草科耳草属植 物，性甘寒、微苦，以全草入药，具有清热解毒、利尿消 肿、活血止痛的功效［1］。临床用于治疗多种肿瘤，疗效 确切。随着其抗肿瘤功效受到中药界的广泛关注，其 抗肿瘤有效成分的研究趋于细致，抗肿瘤机制的研究 也越来越深入，现将近五年来白花蛇舌草抗肿瘤有效 成分、作用及机制的最新进展综述如下。 1 抗肿瘤有效成分研究进展
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洋等［8］采用常规放射性介入化疗栓塞术配合白花蛇舌 草注射液治疗肝癌，结果显示治疗组总有效率 90% ， 对照组总有效率 65% ，疗效显著，且治疗组生存质量 评分显著高于对照组。
体外动 物 实 验 研 究 中，杨 培 民 等［9］ 发 现 分 别 以 30、20 和 10 mg·kg － 1 剂量的白花蛇舌草多糖对 S180 和 H22 荷瘤小鼠灌胃，连续给药 10 d 后，结果显示白 花蛇舌草多糖对肉瘤 S180 和对肝癌 H22 的抑制率相 比模型组均有显著性差异（ P ＜ 0. 05） 。马天舒等［10］证 实白花蛇舌草注射液能够显著提高荷瘤小鼠的免疫功 能，从而抑制肿瘤的生长。 2. 2 体外抗肿瘤作用 孟繁钦［11］研究发现白花蛇舌 草粗多糖对 SMMC － 7721 细胞与 SGC － 7901 细胞均 具有抑制细胞增殖作用。细胞形态学观察及 MTT 实 验结果均显示随着药物浓度的升高，白花蛇舌草粗多 糖对两种肿瘤细胞抑制效果均增强。伍治平等［12］ 研 究发现随着加药浓度的增加及对大肠癌 CT － 26 细胞 株作用时间 的 增 加 白 花 蛇 舌 草 乙 醇 提 取 物 对 大 肠 癌 CT － 26 细胞株增殖的抑制率逐渐增高，说明白花蛇舌 草乙醇提取物对大肠癌 CT － 26 细胞的抑制作用具有 一定的时效和量效关系。 3 抗肿瘤机制研究进展 3. 1 对 信 号 通 路 的 影 响 免 疫 蛋 白 印 迹 法 检 测 15% 、20% 、25% 、30% 白 花 蛇 舌 草 注 射 液 处 理 TCA8113 细胞不同时间后，细胞内 ＲAS、ＲAF 蛋白表 达依次下降，表明白花蛇舌草注射液抑制 TCA8113 细 胞生长与 ＲAS / ＲAF 通 路 有 关［13］。通 过 PT － PCＲ 和 琼脂糖凝胶电泳法测得随着药物浓度的增加和作用时 间的延长，CEM 细胞中 P53 基因的表达逐渐增强，从 分子生物学 水 平 说 明 白 花 蛇 舌 草 水 提 物 抑 制 白 血 病 CEM 细胞生长的机制之一可能是通过促进 P53 基因 高表达从而引起白血病 CEM 细胞凋亡［14］。白花蛇舌