p16INK4A

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细胞角蛋白与P16INK4a在宫颈癌前病变及宫颈癌中的研究进展

【键词】宫颈上皮内瘤样病变；宫颈肿瘤；角蛋白质类；Ｐ６＇关１ｒａ￣ＴｅＡｖｎｅｆｙｏｅａｉｓｎ１ｉｅｖｃｌｎｒｅｉｅａｏｌｉｎｒｉｌａｃｒＬＵＷｅ，ｈｄａｃｓｏｔｋｒｔｄＰ６ＣｎａｎＣｒｉａｔａｐｔｌｌＩｈｉＮｅｐａａａｄＣｅｖｃｎｅＩｉＱｓａＣ
一
个较长时间的过程，效的诊断和治疗ＣＮ是预防宫颈癌的最佳途径。研究认为，胞角蛋白ｌ（Ｋ１）官颈有Ｉ有细７Ｃ７是
干细胞的标记物，映了一种细胞化生由不成熟向成熟转化的现象。Ｃ８Ｃ７表达水平与宫颈上皮内瘤样病变程反Ｋ、Ｋ１
作者单位：０１２天津医科大学一中心临床学院３０９
胞骨架中间丝蛋白，今为止，迄在各种人上皮细胞中
已确定有２０种ＣＫ亚型表达。ＣＫ基因表达有很强
的规律性。细胞分化不同阶段及不同类型上皮细胞表达不同ＣＫ。在人正常宫颈上皮中存在Ｃｓ达，Ｋ表
的深入。发现ＣＮ并非是单向的病理生理学发展过Ｉ程，而是具有自然消退与发展为宫颈浸润癌的两种不同生物学行为。虽然ＣＮ有消退或逆转的可能，Ｉ但并不确定在什么样的情况下会消退或逆转。宫颈癌的形成一般要经历癌前病变的过程，因此，期诊早断ＣＮ并确定其预后转归是发现早期宫颈癌和减少Ｉ宫颈癌发生的关键。本文主要针对细胞角蛋白（ｖｃ．

p16-ink4a阳性衰老细胞的清除可延缓老龄相关疾病

p16Ink4a阳性衰老细胞的清除可延缓老龄相关疾病Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders周小洲北京大学化学与分子工程学院，北京，100871Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tamar Tchkonia, Nathan K. LeBrasseur, Bennett G. Childs, Bart van de Sluis, James L. Kirkland & Jan M. van Deursen. Nature., 2011, 479, 232.DOI: 10.1038/nature10600◆AbstractAdvanced age is the main risk factor for most chronic diseases and functional deficits in humans, but the fundamental mechanisms that drive ageing remain largely unknown, impeding the development of interventions that might delay or prevent age-related disorders and maximize healthy lifespan. Cellular senescence, which halts the proliferation of damaged or dysfunctional cells, is an important mechanism to constrain the malignant progression of tumour cells1,2. Senescent cells accumulate in various tissues and organs with ageing3 and have been hypothesized to disrupt tissue structure and function because of the components they secrete4,5. However, whether senescent cells are causally implicated in agerelated dysfunction and whether their removal is beneficial has remained unknown. To address these fundamental questions, we made use of a biomarker for senescence, p16Ink4a, to design a novel transgene, INK-ATTAC, for inducible elimination of p16Ink4a-positive senescent cells upon administration of a drug. Here we show that in the BubR1 progeroid mouse background, INKATTAC removes p16Ink4a-positive senescent cells upon drug treatment. In tissues—such as adipose tissue, skeletal muscle and eye—in which p16Ink4a contributes to the acquisition of age-related pathologies, life-long removal of p16Ink4a-expressing cells delayed onset of these phenotypes. Furthermore, late-life clearance attenuated progression of already established age-related disorders. These data indicate that cellular senescence is causally implicated in generating age-related phenotypes and that removal of senescent cells can prevent or delay tissue dysfunction and extend health-span.◆摘要高龄是人类大多数慢性病与功能缺陷的主要风险因素，但在加紧研发延缓甚至彻底阻止衰老病症、延长健康生命尺度方法的同时，生命老化的基本机制仍不明确。

P16INK4A与MIB-1在宫颈癌及宫颈癌前病变中的表达

ｂｆｒ．Ｍｅｈｄ：Ｉｅｏｅｔｏｓｍｍｕｏｉｔｃｅｓｒｔｏｒｓｄｔｅｅｔｈｘｒｓｉｎｏ６ＩｎｈｓｏｈｍｉｔｍｅｈｄｓｗｅｅｕｅｏｄｔｃｅｅｐｅｓｏｆＰ１ＮＫ４ａｄＭＩ一１ｉ３ｃｓｓｙｔＡｎＢｎ６ａｅ
达也相应增高．具有相关性。结论：颈上皮内病变中Ｐ６及ＭＩ一宫１Ｂ１过表达，示两者可以作为宫颈病变的诊断标提志物。在宫颈病变及官颈癌的确切诊断中，６及ＭＩ一Ｐ１Ｂ１可以作为诊断依据之一。
ＷＮｈｉ１ＩＡＧＺｉｎＸＡ０￣ｎｍｎｘ，ｇ／ｇ
１．ＤｅａｔｎｆＧｙａｃｌｇｎｓｅｒｃ，ｔｅＫａｇｉｇＣｕｔＰｏｌ＂ｐｒｍｅｔｏｎｅｏｏｙａｄＯｂｔｔｉｓｈｎｐｎｏｎｙｅｐｅｓＨｏｐｔｌｉｉｏｉｇＰｏｉｃ，ＫａｇｉｇｓｉｎＬａｎｎｒｖｎｅａｎｐｎ１００，Ｃｉａ２ＤｅａｔｎｆＰｔｏｏｙｔｅＰｏｌ＂ｓｉｆＬａｎｎｏｉｃ，ｈｎａｇ１０１，ｉａ５０ｈｎ；．ｐｒｍｅｔｏａｈｌｇ，ｈｅｐｅｓＨｏｐｔｏｉｏｉｇＰｒｖｎｅＳｅｙｎ０６Ｃｈｎ１ｌａ１
［ｓｒｃ］ＯｂｅｔｅＴｖｕｔｔｅｅｐｅｓｎｏ１ＮＫＡａｄＭＩ－ｎｃｒｉａｃｎｅｎｅｖｃｌａｃｒｅｉＡｂｔａｔｊｃｉ：ｏｅａａｈｘｒｓｉｆＰ６Ｉ４ｎＢｔｉｅｖｌａｃｒａｄｃｒｉａｎｅｓｎｖｌｅｏｃｃｌｏ

高强度间歇运动清除骨骼肌衰老细胞

随着年龄增长，人体器官功能逐渐衰退，主要原因之一是衰老细胞的堆积。

衰老细胞停止分裂增殖，但释放炎症因子，加速老化。

近年来，选择性清除衰老细胞成为抗衰老研究的前沿方向。

运动被认为是健康良方，但其抗衰老机制尚不完全明了。

台湾大学的研究团队在《衰老》杂志发表研究，首次揭示高强度间歇运动（HIIE）能快速清除骨骼肌衰老细胞，提供了新的理论依据。

研究亮点1.快速清除：高强度运动10分钟内即可快速清除骨骼肌衰老细胞，效果在运动后3小时达到峰值，3-24小时逐渐恢复。

2.衰老标记物减少：HIIE后，肌肉组织中的p16INK4a mRNA水平在3小时内显著减少，效果持续24小时。

3.急性炎症反应：HIIE通过急性炎症反应，促进免疫细胞浸润和组织修复，显著减少衰老细胞。

4.肌肉再生：HIIE不仅减少衰老细胞，还通过炎症后的组织修复过程，促进肌肉再生和功能恢复。

研究设计研究纳入12名健康男性志愿者，随机分为运动+安慰剂组和运动+布洛芬组，采用双盲、安慰剂对照、交叉试验设计。

受试者在功率自行车上完成15组20秒冲刺骑行，总时间约10分钟。

分别在HIIE前、运动后3小时和24小时进行肌肉活检，检测p16INK4a和CD11b mRNA水平。

研究结果1.HIIE显著降低p16INK4a mRNA水平：HIIE后3小时骨骼肌p16INK4a mRNA表达下降82%，24小时后仍低于基础水平62%。

HIIE对不同衰老程度的骨骼肌具有选择性清除作用。

2.快速抑制炎症反应：HIIE后3小时CD11b mRNA水平急剧下降87%，24小时后仍低于基础水平80%。

布洛芬在一定程度上拮抗了HIIE的抗炎作用。

3.布洛芬减弱HIIE作用：布洛芬处理使HIIE后3小时p16INK4a mRNA的下降幅度减少约54%，说明炎症反应对HIIE清除衰老细胞的关键作用。

研究意义这项研究首次在人体内证实，HIIE能在3小时内有效清除骨骼肌衰老细胞，且这种效应可持续24小时以上。

p16ink4a表达水平的单位

p16ink4a表达水平的单位P16INK4a是一种蛋白质，它在细胞周期调控中起着重要作用。

本文将详细介绍P16INK4a的表达水平及其重要性。

P16INK4a是细胞周期抑制蛋白家族中的一员，在细胞分裂过程中起到抑制细胞增殖的作用。

它的表达水平通常受到调控，可以通过多种因素来影响。

P16INK4a的表达水平的变化可能与多种疾病的发生和发展密切相关。

P16INK4a的表达水平与肿瘤的发生和发展有关。

研究发现，在多种肿瘤中，P16INK4a的表达水平常常异常上调。

这种上调可能是肿瘤细胞对抗增殖抑制信号的一种逃逸机制。

通过上调P16INK4a的表达，肿瘤细胞可以绕过细胞周期的调控，继续进行无限增殖。

因此，P16INK4a的表达水平可以作为肿瘤预后评估的一个重要指标。

P16INK4a的表达水平与衰老过程密切相关。

随着年龄的增长，人体各个组织中P16INK4a的表达水平会逐渐上调。

这种上调可能是细胞对长期的外界刺激和内部损伤的一种保护性反应。

P16INK4a的上调可以抑制细胞的增殖和再生能力，从而减缓组织老化的速度。

P16INK4a的表达水平还与一些慢性疾病的发生和发展有关。

例如，糖尿病患者中P16INK4a的表达水平常常升高。

这种上调可能与胰岛素信号通路的紊乱和胰岛β细胞功能衰退有关。

另外，一些心血管疾病患者中P16INK4a的表达水平也明显升高。

这种上调可能是血管内皮细胞对于动脉粥样硬化等病理过程的一种应激反应。

调控P16INK4a的表达水平可能成为治疗某些疾病的一种策略。

例如，在肿瘤治疗中，通过抑制P16INK4a的表达，可以增加肿瘤细胞的敏感性，提高化疗的效果。

另外，通过调节P16INK4a的表达水平，也可以延缓衰老过程，减少与衰老相关的疾病的发生。

P16INK4a的表达水平在细胞周期调控、肿瘤发生发展、衰老过程以及一些慢性疾病中起着重要作用。

了解P16INK4a的表达水平对于疾病的诊断、预后评估以及治疗具有重要意义。

宫颈癌癌前病变中P16INK4A蛋白表达临床意义

宫颈癌及癌前病变中P16INK4A蛋白的表达及临床意义【摘要】目的探讨宫颈癌及癌前病变中p16ink4a蛋白的表达及临床意义。

方法采用s-p免疫组化法检测p16ink4a蛋白在宫颈癌(cc)、宫颈上皮内瘤样变(cin)及正常宫颈组织中的表达。

结果p16ink4a蛋白在60例宫颈癌患者中表达阳性率为96.7%，在60例宫颈上皮内瘤样变患者中表达阳性率为88.3%，在10例正常宫颈组织中无阳性表达，三组相比较，宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样变组阳性率明显高于正常宫颈组织组，差异具有统计学意义(p0.05)。

p16ink4a蛋白的表达与宫颈癌患者的年龄、病理分型无关(p>0.05)，与分化程度、临床分期和淋巴转移相关(p0.05)，2.2 p16ink4a蛋白表达与宫颈癌患者年龄的关系 p16ink4a蛋白在年龄>40岁36例患者中，呈阳性表现20例(20/36)；在年龄≤40岁24例患者中，呈阳性表现16例(16/24)；两者比较，差异无统计学意义(χ2=0.7407，p>0.05)。

2.3 p16ink4a蛋白表达与宫颈癌患者病理分型的关系 p16ink4a 蛋白在鳞癌患49例者中，呈阳性表现例(36/49)；在腺癌患者11例中，呈阳性表现例(7/11)；两者比较，差异无统计学意义(χ2=0.0806，p>0.05)。

2.4 p16ink4a蛋白表达与宫颈癌患者分化程度的关系 p16ink4a 蛋白在低分化患者18例中，呈阳性表现例(7/18)；在中高分化患者42例中，呈阳性表现例(30/42)；两者比较，差异有统计学意义(χ2=5.6438，p<0.05)。

2.5 p16ink4a蛋白表达与宫颈癌患者临床分期的关系 p16ink4a 蛋白在ⅰ～ⅱ期患者39例中，呈阳性表现28例(28/39)；在ⅲ～ⅳ期患者21例中，呈阳性表现8例(8/21)；两者比较，差异有统计学意义(χ2=6.4591，p<0.05)。

甲状腺增生性疾病中p16~(INK4a)基因甲基化及其表达

甲状腺增生性疾病中p16~(INK4a)基因甲基化及其表达李晓芳;张帆;吴平平;姜叙诚【摘要】目的研究甲状腺增生性疾病中p16~(INK4a)基因的甲基化状况及其与表达之间的关系.方法采用免疫组织化学方法检测45例甲状腺增生性疾病(15例甲状腺乳头状癌,17例甲状腺腺瘤,13例结节性甲状腺肿)样本中p16~(INK4a)蛋白的表达;采用甲基化特异性PCR检测p16~(INK4a)基因的甲基化状况.采用RT-PCR 检测其中10例甲状腺增生性疾病(3例甲状腺乳头状癌,5例甲状腺腺瘤,2例结节性甲状腺肿)中p16~(INK4a) mRNA的表达.结果 45例甲状腺增生性疾病样本中,8例检测到p16~(INK4a)基因异常甲基化,19例p16t~(INK4a)蛋白表达阳性;p16~(INK4A)基因异常甲基化与其蛋白表达之间呈负相关(r=-0.2934,P=0.038 7).10例甲状腺增生性疾病样本中,5例检测到转录产物;p16~(INK4A)基因异常甲基化与其转录水平之间呈负相关(r=-0.6547,P=0.04).结论p16~(INK4a)基因甲基化与p16~(INK4a)基因失活有关,但并不与失活完全一致;p16~(INK4a)基因甲基化可能在甲状腺增生性疾病中起作用.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)004【总页数】4页(P404-407)【关键词】甲状腺增生性疾病;p16~(INK4a)甲基化【作者】李晓芳;张帆;吴平平;姜叙诚【作者单位】上海职工医学院病理学教研室,上海200237;上海交通大学基础医学院病理学教研室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理学教研室,上海200025;上海交通大学基础医学院病理学教研室,上海200025【正文语种】中文【中图分类】R581;R736.1对染色体结构和数量的分析和肿瘤分子生物学的研究提示遗传物质的改变是肿瘤形成的关键[1]。

P16INK4A,能预测高级别宫颈上皮内瘤的免疫标记

P16INK4A，能预测高级别宫颈上皮内瘤的免疫标记宫颈癌在世界范围内都具有较高的发病率和死亡率。

尽管目前常用液基细胞学方法对于检测无自觉症状妇女的早期病变非常有效，但由于人为的因素以及某些良性病变可以模拟宫颈上皮肿瘤（包括宫颈萎缩和鳞状上皮化生）等原因，会造成部分病例的漏诊和误诊，所以需要更多的客观参数来准确判定细胞涂片中的鳞状上皮内病变和组织切片中的宫颈上皮内瘤。

人类乳头瘤病毒（HPV）是目前唯一肯定的导致宫颈癌的一种病毒，所以除了从形态上观察病变的病理学特征外，人们试图用多种方法检测是否感染HPV，从而达到及时发现和早期治疗，终止其向宫颈癌发展的目的。

目前常用的方法为免疫组化和原位杂交。

HPV免疫组化检测由于灵敏度低、假阴性率高（约50%）有一定的局限性；原位杂交是一种灵敏度高、技术简单成熟的方法，但是由于价格的原因，很难普及。

是否找到一种和HPV感染相关性好、又可用免疫组化方法检测的标志，是实际工作中迫切需要解决的问题。

近年来人们发现，在HPV感染导致的宫颈上皮内瘤中P16INK4A的表达增加，其表达量和表达方式与HPV病毒感染的状态和感染量都存在着一定的相关性。

P16INK4A染色体定位于9p21，全长8.5kb，是由3个外显子和2个内含子组成的抑癌基因。

P16INK4A既可通过与CDK4和CDK6结合而阻断后者与Cyclin D1结合，也可与Cyclin D-CDK复合物结合并抑制其活性，从而抑制Rb蛋白的磷酸化和转录调节因子E2F的释放。

细胞周期关键限速点G1-S期的过渡恰恰依赖于Rb蛋白的磷酸化，P16INK4A通过上述环节抑制细胞进入增殖状态。

其突变和功能的丧失与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

但是宫颈损伤/癌的发生是以P16INK4A蛋白免疫表达增加为特征，这与宫颈损伤/癌是由HPV感染所造成的细胞不死性有关。

HPV早期感染发生在宫颈移行带的鳞状上皮与柱状上皮的交界处，一系列的研究认为P16INK4A可作为HPV基因表达和活动的指标，可作为早期发现宫颈病变的辅助标记物。

肿瘤标志物P16^(INK4A)在器官纤维化治疗中的研究进展

综述肿瘤标志物P16INK4A在器官纤维化治疗中的研究进展施建估，韦天文综述，刘加宝，王连生审校[摘要]P16m K4A蛋白又被称作细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子2A，通过影响细胞周期蛋白D和CDK4/6的结合阻遏细胞增殖，促进细胞衰老。

肿瘤细胞通过细胞周期逃逸实现无限增殖，器官纤维化作为慢性疾病的终末状态会导致大量的衰老细胞累积，在这两种疾病模型中均发现了卩16^^蛋白的阳性表达,同时将P16INK4A蛋白作为治疗靶点已经在纤维化疾病中得到了应用。

文章就肿瘤标志物？16^«在器官纤维化治疗中的研究进展进行综述。

[关键词]P16I N K4A ;细胞衰老;肿瘤标志物;器官纤维化[中图分类号]R733 [文献标志码] A [文章编号]1008-8199(2021)01-0093-04[D O I] 10.16571/ki. 1008-8199.2021.01.017Advances of tumour biomarker P16INK4A in treatment of organ fibrosisSHI Jian-zhou, WEI Tian-wen reviewing, LIU Jia-bao, WANG Lian-sheng checking(Department o f Cardiology, The First Affiliated Hospital o f Nanjing Medical University^ Nanjing 210029, Jia n g su, China )[Abstract ] P161N K4A, also known as cyclin-dependent kinase inhibitor 2A, inhibits cell proliferation by interfering the combination of cyclin D with CDK4/6, which promotes cell senescence. Positive expression of P16I N K4A has been discov-ered in the modes of tumour and organ fibrosis due to the infinite proliferation of tu-mour cells through cell cycle escape and the accumulation of senescence cells in organ fibrosis, an end stage of chronic diseases. Meanwhile, anti-fibrotic therapy targeting P16I N K4A has been in application. This article summarizes the advances of tumour biomarker P16I N K4A in the treatment of organ fibrosis.[Key words ] P161N K4A；cell senescence；tumour biomarker；organ fibrosis〇引言P16_A蛋白是由ink4a基因编码的一种16 k D a的小分子蛋白，又被称之为细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 2A (cyclin-dependent kinase inhibit o r2A, C D K N2A)。

P16 INK4A在宫颈癌及癌前病变的表达及临床意义

２０１８１９０２：２６－２５．
吸病毒科，共分７组，只有Ａ、、但Ｂｃ组感染人，中其
最常见的Ａ组主要感染婴幼儿。Ｐｒｓａ等通过ａａｈｒ
对全球ＲＶ患儿的发病和死亡调查后得出结论，小
儿在５岁以前，乎每个儿童都将患１次Ｒ几Ｖ肠炎。源首胶囊是一种全新的微生态制剂，与现有它
胶囊可使患儿症状改善时间缩短，明显提高患儿生活质量。这些结果都说明了源首胶囊治疗Ｒ的方Ｖ式有明显效果，值得在临床推广应用。
［参考文献］
［］胡亚美，１江载芳，福棠．诸实用儿科学［．民卫生出版社，Ｍ］人
山东医药２００８年第４８卷第４１期
吸系统、循环血液系统、消化系统等损害，目前尚无
特效治疗，若治疗失时或不当，延数日不愈，迁严重影响小儿营养、长和发育。Ｒ生Ｖ为ＲＡ病毒，呼Ｎ属
照组。我们还发现，治疗组和对照组治疗一定时间后，治疗组退热、泻效果也优于对照组，示源首止提
Ｄｉ，０３，（）５５５２ｓ２０９５：６－７．（稿日期：０８．２收２０８１）
病目的，机制类似于祖国传统医学的调理阴阳、其扶
正祛邪的学说。
本研究表明，首胶囊在一个疗程后临床疗效源
明显优于对照组，且在治疗过程中未发现与源首而胶囊相关的不良反应，这提示治疗组疗效要优于对

p16 INK4A和细胞凋亡

馈调节通路。因此不难理解，肿瘤细胞中往往存在这种现在象，失ｐ６４基因的肿瘤细胞，Ｂ基因正常存在．缺失缺１ＫＲ而
当ｐ６４基因缺失或／突变等使ｐ６４表达或功能丧失１Ｋ和１Ｋ时．ｙｌＤ与ＣＫ／的结合使细胞的生长分裂失去控制，ｃｃｎｉＤ４６继而发生癌变。ｐ６１基因与ＲＢ基因之间存在一个负反
ｊｎｏＪｕｔ７
Ｉ０．３ＮＯ．２
ｐ６４和细胞凋亡ＫＡ１
韩晓琳综述刘玉庆审校
（宁医学院生物化学教研室）济
ｌｐ１、６‘
ｃｓａｅ传递。胞内途径由线粒体调节．号通过凋亡体ａｐｓ一７信
现象。ＣｓａｅＣｓｉ —ｃｎａｉｇａｐｒｔｐｃｉｐｏｅｓａｐｓ（ｙｔｎｏｔｉｎ．ｓａｔ —ｓｅｉｃｒｔ．ｅｎａｆａｅ）一些半胱天冬酶．剪切位点位于特异的天冬氨酸Ｓ是其（ｓ）基。早期研究细胞凋亡机制的生物模型：虫，死Ａｐ残线其
（白复合物由细胞色素Ｃ、ａ —ｌ和ｐｏａｐｓ一９组成）蛋Ａｐｆｒｃｓａｅ及执行者ｃｓａｅ、ｓａｅａｐｓ一３ｃｐｓ一６和ｃｓａｅａａｐｓ一７传递。
ｐ６４是一个重要的细胞周期调节因子．是细胞周１Ｋ它期蛋白依赖激酶抑制子（Ｄｓ之一。ＣＫｓＣＫＩ与ＣＣＫＩ）Ｄ、ＤｓＤ．

P16 INK4A在宫颈鳞癌中的表达研究

例中度阳性（＋，例强阳性（＋，性表达率为５．％；Ｎ中２例阴性（，例弱阳性（，中度阳性（＋）６强＋）１＋十）阳５５ＣＩｍ６一）３＋）５例＋，例
阳性（＋，＋＋）阳性表达率为８．宫颈鳞状细胞癌中１阴性（，例弱阳性（）８例中度阳性（＋）１例强阳性（＋，７５％；例一）６＋，＋，７＋＋）阳性
尹维，刘玲，詹平，黔川，任毛熙光
（州医学院附属医院妇产科，川泸州６６０）泸四４００
摘
要目的：测Ｐ６检１
在宫颈 Leabharlann 变（括宫颈上皮内瘤变Ｉ宫颈上皮内瘤变 Ⅱ ，包，宫颈上皮内瘤变 Ⅲ ，宫颈上皮鳞状细胞
Ｙｉｅ．ｔａｎＷｉｅｌ
ＤｐｒｎｂｔｔｃｎｙｅｏｏｙｔｅＡｆｉｅｓｉｌｆＬｚｏｄｃｏｌｅｅａｔｔｆＯｓｒｓａｄＧｎｃｌ，ｈｆｌｔｄＨｏｔｕｈｕＭｅｉａＣｌｇｍｅｏｅｉｇｉａｐａｏｌｅＡｓｒｃＯｂｅｔｅ：ｏｉｖｓｇｔｔｅｅｐｅｓｎｏＰ６ｂｔａｔｊｃｉＴｎｅｔａｅｈｘｒｓｉｆ１ｖｉｏ
ｏ６ｆＰ１
ｉＩｎＣ．ｎｔｒｌｉｅｕａｎｎＣＮａｄＳＣａｄｉｏｅｎｒｇｌｉｇｓｔ
ａｉｅｎｖｌｔｎｏｅｖｅｌｃｒｉｏ．ｅｈｄＳｍｍｕｏｉｔｃｅｓｙｗａｓｄｔｘｍｉｅｔｅｅｐｅｓｏｒｓｓａｄｅｏｕｉｆｅｒｉａａｃｎｍａＭｔｏ：Ｐｉｏｎｈｓｏｈｍｉｒｓｕｅｏｅａｎｈｘｒｓｉｎｔ

p16^( INK4a)基因通过非周期依赖作用促进心脏成纤维细胞纤维化蛋白表达

-康复论著•pl6INK4a基因通过非周期依赖作用促进心脏成纤维细胞纤维化蛋白表达段瑞1,顾鑫2,郝楠楠张菲菲王芳1摘要：目的：探究P161犖犓4犪基因在转化生长因子£(TGF-P1)介导的促心肌纤维化中的作用及机制。

方法：在人原代心脏成纤维细胞中转染p16INK4a过表达腺病毒，TGF-B1刺激并检测胶原蛋白(Collagen)I、a平滑肌肌动蛋白(a SMA)和骨膜蛋白(POSTN)蛋白表达水平。

其次，TGF0刺激细胞后，分别加入细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂Palbociclib和Ribociclib，模拟p16蛋白细胞周期作用，检测a SMA和POSTN蛋白表达水平。

最后，同以上方法转染p16INK4a过表达腺病毒和TGF-B1刺激，使用Ravoxertinib阻断ERK信号通路，检测其对Collagen I、a SMA和POSTN表达水平的影响。

结果：与空载腺病毒处理对照组比较，p16INK4a过表达(p16-OE)组TGF-B1介导的Collagen I[(0.33±0.08)比(1.36+0.22)、a SMA[(0.62±0.22)比(1.43+0.45)和POSTN:(0.67+0.04)比(1.69±0.50)蛋白表达水平均显著升高，P<0.05或<0.01。

与对照(NC)+二甲亚砜(DMSO)组比较，NC+Palbociclib组和NC+Ribocicib组a SMA和POSTN蛋白表达水平均无显著变化，P均〉0.05。

与p16-OE+DMSO组比较，p16-OE+Ravoxertinib组Collagen I[(1.38±0.06)比(0.77±0.07)、a SMA[(1.09±0.03)比(0.70±0.13)和POSTN[(1.34±0.11)比(0.69±0.06)蛋白表达水平均显著降低，P均<0.01。

生物标志物p16助力宫颈病变临床诊治

生物标志物p16助力宫颈病变临床诊治宫颈癌是中国女性第二大最常见的恶性肿瘤，每年新发病例约13万，占世界总发病数的28% ，每年约有2万中国女性死于宫颈癌。

导致宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染，超过99%的宫颈癌都由高危型HPV 引起，从正常宫颈发生病变继而进展到宫颈癌大概约需8-12年。

宫颈癌癌前病变即宫颈上皮内瘤样病变（CIN）按严重程度可分为CIN1、CIN2和CIN3，不同阶段对应的治疗策略也不同。

日前，为加强妇产科学术交流，提高妇产科医师临床诊治水平与科研能力，2014年中国妇产科学术会议在福州召开。

北京大学人民医院妇科赵昀博士在主题发言中，特别强调了生物标志物p16INK4a在宫颈病变诊治中的作用，呼吁应尽早对CIN进行准确分级，并且指出只有合理管理CIN，才能真正降低宫颈癌发病率和死亡率。

近年来，随着生物标志物的应用日益增多，p16INK4a逐渐受到广大临床医生的重视，它有助于辅助H&E判读，可显著提高CIN2、CIN3准确性和病理医师之间诊断的一致性。

2012年，美国病理学会（CAP）和美国阴道镜与宫颈病理学会（ASCCP）的指南建议，使用特定克隆号（E6H4）的p16INK4a抗体作为检测HPV感染是否影响到细胞周期调控的生物标志物，该克隆号是全球唯一获得IVD认证的p16INK4a抗体。

在世界卫生组织2014年出版的《女性生殖器官肿瘤分类》（WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs）第4版中，明确指出宫颈、外阴和阴道鳞状上皮病变的诊断采用LAST （Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization ofHPV-associated Neoplasia）术语，应用二级分类命名法LSIL(Low grade squamous intraepithelial lesion) 和HSIL(High grade squamous intraepithelial lesion)，有利于诊断的一致性和可重复性，推荐使用p16INK4a 作为辅助LSIL和HSIL诊断的分子生物学指标。

p16 INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6在ASCUS中的表达及临床意义

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３８・６
肿瘤预防与治疗
２００８年第２１卷第４期
ｐ６Ｎ４１ＫＡ和ＨＶ６Ｅ／Ｐ１６在ＡＣＳ中的表达及临床意义Ｐ１７ＨＶ８ＥＳＵ
徐冬梅蒋远书２唐良萏，贾英，，，吴瑾黄，新张新华，
（．１重庆医科大学附属第一医院，重庆４０１；．００６２重庆市荣昌县中医院ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，重庆４２６）０４０
［摘要］目的：探讨ｐ６Ｎ４和ＨＶ６Ｅ／Ｐ１６在宫颈细胞学诊断为非典型性鳞状细胞不明确意义型ｌＩＫＡＰ１７ＨＶ８Ｅ（ＳＵ）ＡＣＳ中的表达及筛查潜在宫颈病变的价值。方法：１０例ＡＣＳ患者行阴道镜检查并取活检，对５ＳＵ同时对该
，
（．ＴｅｉｔｆｌｔｏｉｌｆＣｏｇｉｇＭｅｉｌｎｖｒｔ，ｈｎｑｇ４０１，ｈｎ１ｈｒｉｅＨｓｔｈｎｑｄａｉｓｙＣｏｇｉ００６ＣｉＦｓＡａｄｐａｏｉｎｃＵｅｉｎａ；
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【关键词】ＡＣＳｐ６４ＨＰ１７ＨＶ８ＥＳＵ；１州Ｋ；Ｖ６Ｅ／Ｐ１６
［中图分类号］Ｒ３．３［７７３文献标识码］Ａ
［文章编号］６４００（０８０ — ３８Ｏ１７ — ９４２０）４０６一５

P16^INK4A

（ＣＩＮ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＰ１６帐ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＰＶ１６／１８－Ｅ６ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｎｄＨＰＶ１６，１８ＤＮＡｉｎｔｈｅＴｈｉｎＰｒｅｐ（１ ’ Ｃ，Ｉ１）ｓｍｅａｒｓｆｒｏｍ５０ｃａｓｅｓｏｆａｔｙｐｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌ — ｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（ＡＳＣ — ｕｓ），５０ｏｆｌｏｗ — ｇｒａｄｅｓｑｕａｍｏｕｓｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｅｓｉｏｎｓ（ＬＳＩＬ），５０ｏｆｈｉｇｈ — ｇｒａｄｅｓｑｕａｍｏｕｓｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｅｓｉｏｎｓ（ＨＳＩＬ），４０ｏｆｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏ－ｍａｓ（ｓｃｃ），ａｎｄ２０ｃａｓｅｓｎｅｇａｔｉｖｅｆｏｒｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｅｓｉｏｎｏｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ（ＮＩＬＭ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｍｉｒｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏ — ｃｈｅｎｉｆｃａｌｍｅｔｈ０ｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ①ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＰ１６￣ＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅＴＣＴｓｍｅａｒｓｏｆＮＩＬＭ，ＡＳＣ — ｕｓ，ＬｓＩＬ，

宫颈活检建议免疫组化

宫颈活检建议免疫组化宫颈活检是一种常用的病理学检查方法，用于检测宫颈组织中是否存在异常细胞，以及评估细胞的形态和组织结构。

在宫颈活检结果不确定时，免疫组化技术可以提供更为精确的诊断结果，对于指导临床治疗和预后评估具有重要意义。

宫颈活检免疫组化是一种利用抗体与特定抗原相互作用来检测或定位特定抗原的技术。

在宫颈活检中，常用的免疫组化指标包括细胞角蛋白（cytokeratin）、原位癌细胞标志物（p16INK4a）和人乳头状瘤病毒（HPV）相关抗原等。

细胞角蛋白是一种广泛存在于多种上皮细胞中的蛋白质，通过免疫组化技术可以准确地定位和标记宫颈组织中的上皮细胞。

在正常情况下，宫颈上皮细胞中角蛋白的表达以层状排列呈现，而在宫颈病变过程中，角蛋白的表达会发生异常。

免疫组化检测细胞角蛋白的表达可以帮助评估宫颈病变的严重程度，有助于区分低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。

p16INK4a是一种肿瘤抑制基因，其在细胞增殖和分化中发挥重要的调控作用。

在宫颈癌和病变过程中，p16INK4a的表达水平显著升高。

因此，免疫组化检测p16INK4a的表达可以帮助评估宫颈病变的持续性和恶性潜能。

特别是对于宫颈上皮细胞内非典型增殖性病变或原位癌，p16INK4a的免疫组化检测是一种可靠的诊断方法。

人乳头状瘤病毒（HPV）是宫颈癌的主要致病因素，常见的HPV亚型包括16和18型。

免疫组化技术可以检测HPV相关蛋白质的表达，包括E6、E7和L1蛋白。

这些蛋白质的表达与HPV感染和宫颈癌的发生密切相关。

免疫组化检测HPV相关抗原的表达可以帮助鉴别HPV阳性和阴性的宫颈病变，对于筛查HPV相关病变和评估治疗效果具有重要意义。

在进行宫颈活检时，建议医生根据病理学特征和临床情况选择合适的免疫组化指标。

对于不确定性高的病理诊断结果，免疫组化技术可以为临床治疗提供更准确的指导。

此外，免疫组化检测结果还可以用于评估宫颈癌的预后和治疗效果，对于制定个体化治疗方案和监测病情变化也非常重要。

宫颈癌中p16 INK4A蛋白表达的意义

ｎｒｌｃｒｉａｉｓｘｅｓｏＲｅｕｔＴｈｘｅｓｏａｅｏ６ｏｍａｅｖｃｔｓｕｅｅｐｒｓｉｎ．ｓｌｓｌｅｅｐｒｓｉｎｒｔｆｐｌｉｅｖｃｎｔａｐｉｌａｅｉｎｓ８６％．ｎｃｒｉａｉｒｅｔｉｌｌｓｏｓｗａ６．ｌｈｅ
【关键词】宫颈鳞癌宫颈上皮内瘤变
Ｓｇｉｃｎｅｏ６ｉｎｆａｃｆｉｐｌ
ｐ６蛋白免疫组化１
ｅｐｒｓｉｎｉｅｖｃｌｃｒｉｏｘｅｓｏｃｒｉａａｃｎｍａｎ
Ｙｎｈｎｌ，ａａｇｉ．ｈｔｎｄＣｉｅｌｓｉａｇＳｅｇｉＣｏＦｎｑｎＴｅＭａｒａａｈｌＨａｔＨｏｔｏｅｌｎｄｈｐａｆＷｅａｉ．ｉａ，ｈａｘ１００ｌｉｎＣｔＷｅｎｎＳａｎｉ４０ｎｙ７
Ｔｅｐｓｔｅｒｔｆｃｒｉａｑａｕｅａｃｎｍａｓｏｄｔｅｅｐｅｓｏｆ１０．ｒｌｅｉａｉｓｅｗｒｈｏｉｖａｅｏｅｃｓｕｍｏｓｃｌｃｒｉｏｈｗｅｘｒｓｉｎｏ０％Ｎｏｍａｃｒｃｔｕｅｅｉｖｌｈｖｌｓ
ｓｕｍｕｅａｃｏａ０ｃｓｓｏｅｖａｉｔｅｉｅａｌｉ（Ｉ，ａｅｆｅｖａｃｎｅｄａｊｃｎｑａｏｓｃｌｃｒｉｍ，３ａｅｆｒｉｒｐｔｌｌｅｏＣＮ）５ｃｓｓｏｃｒｉｌａｃｒｄｅｔｌｎｃｃｎａｈｉｓｎｌ２．ｃｎａａ

探讨宫颈脱落细胞p16^INK4A和人乳头瘤病毒联合检测的临床意义

２结果（见表１）
表Ｉ两组患者健康教育前后ＳＡＳ评分比较（虹。分）
手，让患者了解疾病的威胁和严重性，了解健康信念行成的益处和障碍，树立改变不良行为的信心。护士应根据健康信念模式的原则和理论制定有针对性的健康教育内容和方法，定时对
颈活检吸薄层液基细胞学检测的病例采用免疫细胞化学法检测ｐ１６眦帆的表达，导流杂交基因芯片技术进行ＨＰＶ分型测定
实验。结果ｐ１６的表达随病理学分级的增高而递增，炎症组与上皮内瘤样变各组进行比较，有显著性差异（Ｐ（０．Ｏ１）。
患者对健康教育不仅要达到“ 知” ，更达到“ 信” 和“ 行” 。
１．２．３效果评定方法采用ＳＡＳ对患者的焦虑状态进行评定，ＳＡＳ有２Ｏ个条目，采用４级评分，总分８０分；５０分以上筛查结
本研究结果显示，应用健康信念模式对患者进行健康教
患者进行健康信念模式教育。在临床工作中，要将健康信念教
两组患者接受健康教育前后效果比较见表１，实验组和对照组治疗前ＳＡＳ评分无显著性差异（Ｐ＞ｏ．Ｏ５），治疗后有显著性
差异（Ｐ＜０．０５），实验组治疗效果明显好于对照组。
３小结
育贯穿于整个护理工作中，注意挖掘患者自身康复的潜力，使
为、采纳健康行为的关键。健康教育是培养健康行为的学科，其关键是个体形成健康信念１７１。健康信念是指人如何看待自身的健康和疾病，如何认识疾病的严重程度及易感性，如何采取预防措施，采取措施后的效果及预防措施会产生哪些障碍。护士了解健康信念模式，在进行健康教育的同时可以从健康信念人