局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺纤维化

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肝组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肝纤维化的关系

张敏吴万春
摘要：慢性肝损伤过程中常伴有肝组织局部肾素一管紧张素一固酮系统（ＡＡＳ的激活，血醛Ｒ）ＲＡＡＳ激活
后产生的局部组织血管紧张素一Ａｎ）醛固酮是促进肝纤维化形成的两大重要因素，肝纤维化的治 Ⅱ（ｇＩ和１在疗中有效的阻止ＲＡＡＳ系统可以改善预后。
ｌｖｒｔｓｕａｆｅｔｔｅｐｒｅｓｏｆｌｒｆｂｒｉ．Ｉｔｒａｍｅｆｌｖｅｉｏｓｓ，ｔｅｅｈｅａｔｖｔｏｎｏｆＲＡＡＳｓｔｍｉｅｉｓｅｃｎａｆｃｈｏｃｓｉｉｏｓｓｎｈｅｔｅｔｎｔｏｉｒｆｂｒｉｖｅｏｐｒｖｎｔｔｃｉａｉｙｓｅｅｆｃｉｌａｍｐｒｅｔｒｇｎｉ．ｆｅｔｖｅｙｃｎｉｏｖｈｅｐｏｏｓｓＫｅｗｏｄＬｉｅｉｏｓｓ；Ｌｏａｅｎａｇｉｅｓｎａｄｔｒｅｓｔｍ；Ａｎｇｉｅｓｎ；Ａｌｏｓｅｏｎｙｒｓ：ｖｒｆｂｒｉｃｌｒｎｉ— ｎｏｔｎｉ－ｌｏｓｅｏｎｙｓｅｏｔｎｉｄｔｒｅ
关键词：纤维化；肝局部肾素一管紧张素一固酮系统；管紧张素一Ｉ；醛固酮血醛血１
ＲｅｅｒｈｐｏｒｓｆｒｌｔｎｈｐｂｔｅｃｌｓａｃｒｇｅｓｏｅａｉｓｉｅｗｅｎａｌａｏｏＲＡＡＳａｄｌｅｉｒｓＺＨＡＮＧｉＷＵｎｃｕ．ＤｅｒｍｅｔｆＧｓｒｎｉｒｆｂｏｉｖｓＭｎ，Ｗａｈｎｐａｔｎａｔｏｏ

肾素血管紧张素醛固酮系统在肺部疾病作用中的研究进展

收稿日期:２０１７Ｇ１１Ｇ０４基金项目:国家自然科学基金(８１４６０１２６);江西省自然科学基金(２０１５１B A B ２０５００９);江西省科技支撑计划资助项目(２０１５１B B G ７０２４６)作者简介:胡泉东(１９９０ ),男,硕士,讲师,主要从事B M L Ｇ１１１抗肝纤维机制研究.通信作者:曹畏,住院医师,E Ｇm a i l :１２８６４００３８８＠q q．c o m .肾素Ｇ血管紧张素Ｇ醛固酮系统在肺部疾病作用中的研究进展胡泉东１,２,陈琼锋１,曹㊀畏３(１．南昌大学基础医学院病理生理学教研室,南昌３３０００６;２．绍兴职业技术学院护理学院,浙江绍兴３１２０００;３．咸宁市中心医院骨科,湖北咸宁４３７１００)摘要:肾素Ｇ血管紧张素Ｇ醛固酮系统(r e n i n Ｇa n g i o t e n s i n Ｇa l d o s t e r o n es ys t e m ,R A A S )是体内的重要的体液调节系统,参与体内多个组织和脏器的生理和病理调节.一些内在或外在因素引起的肺部疾病会使局部或全身R A A S 激活.该文就R A A S 组分:肾素及其抑制剂㊁A C E ＧA n g ⅡＧA T １R 轴㊁A C E ２ＧA n g (１Ｇ７)ＧM a s 轴㊁醛固酮等在肺部疾病中的作用研究进展进行综述,以提示R A A S 对肺部疾病的影响.关键词:肾素Ｇ血管紧张素Ｇ醛固酮系统;肺部疾病;综述中图分类号:R ５６３㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０１９)０１－００９２－０４D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０１９．０１．０２３R e s e a r c hP r o g r e s s i nR o l e o fR e n i n ＧA n gi o t e n s i n ＧA l d o s t e r o n e S y s t e mi nP u l m o n a r y Di s e a s e s H U Q u a n Ｇd o n g １,２,C H E N Q i o n g Ｇf e n g １,C A O W e i ３(１．D e p a r t m e n t o f P a t h o p h y s i o l o g y ,C o l l e g e o f B a s i cM e d i c a lS c i e n c e s ,N a n c h a n g U n i v e r s i t y ,N a n c h a n g ,３３０００６,C h i n a ;２．S c h o o l o f N u r s i n g ,S h a o x i n g V o c a t i o n a l a n d T e c h n i c a lC o l l e g e ,S h a o x i n g ３１２０００,C h i n a ;３．D e p a r t m e n t o f O r t h o pa e d i c s ,t h e C e n t r a lH o s p i t a l o f X i a n n i n g ,X i a n n i n g ４３７１００,C h i n a )A B S T R A C T :R e n i n Ｇa n g i o t e n s i n Ｇa l d o s t e r o n es y s t e m (R A A S ),a ni m p o r t a n th u m o r a lr e g u l a t o r ys y s t e m ,i s i n v o l v e d i n t h e p h y s i o l o g i c a l a n d p a t h o l o g i c a l r e g u l a t i o no fm u l t i p l e t i s s u e s a n do r ga n s i n t h eb o d y ．S o m e l u n g d i s e a s e s i n d uc e db y i n t e r n a l o r e x t e r n a l f a c t o r s ,s u c h a s l u n g i n j u r y ,pu l m o Ｇn a r y f i b r o s i s a n d l u n g c a n c e r ,c a n c a u s e l o c a l o r s y s t e m i cR A A S a c t i v a t i o n ．T h i s p a p e r r e v i e w s t h e r o l e s o f r e n i n ,r e n i n i n h i b i t o r s ,A C E ＧA n g ⅡＧA T １Ra x i s ,A C E ２ＧA n g (１Ｇ７)ＧM a sa x i sa n da l d o s t e Ｇr o n e t o i n d i c a t e t h e e f f e c t o fR A A So n p u l m o n a r y di s e a s e s ．K E Y W O R D S :r e n i n Ｇa n g i o t e n s i n Ｇa l d o s t e r o n e s y s t e m ;p u l m o n a r y di s e a s e s ;r e v i e w ㊀㊀肺部疾病是人类常见疾病之一,由许多因素引起,包括肺脏本身的疾病以及全身性疾病在肺部的表现,其发病率和死亡率逐年增加,但是肺部疾病的治疗效果欠佳,对全民的健康造成了很大的影响.因此寻找有效的肺部疾病治疗方法变得炙手可热.肾素Ｇ血管紧张素Ｇ醛固酮系统(r e n n i n Ｇa n gi o Ｇt e n s i n Ｇa l d o s t e r o n e s ys t e m ,R A A S )是体内最广的内分泌调节系统,具有广泛的生物学效应,参与了多个系统的生理和病理的调节.R A A S 主要成分包括血管紧张素转换酶(a n g i o t e n s i n Ｇc o n v e r t i n g en Ｇz y m e ,A C E )㊁血管紧张素Ⅱ(a n g i o t e n s i n Ⅱ,A n g Ⅱ)及其受体(a n g i o t e n s i n Ⅱr e c e pt o r ,A T R )㊁血管紧２９南昌大学学报(医学版)２０１９年第５９卷第１期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０１９,V o l ．５９N o ．１张素转换酶２(a n g i o t e n s i nＧc o n v e r t i n g e n z y m e２, A C E２)㊁血管紧张素(１Ｇ７)[A n g i o t e n s i nＧ(１Ｇ７), A n gＧ(１Ｇ７)]及其受体M a s,而这些成分组成了R A A S的２条轴:经典轴A C EＧA n gⅡＧA T１R和非经典轴A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧM a sR,这２条轴在肺部疾病的发生发展过程中发挥相反的调节作用,活化A C EＧA n gⅡＧA T１R轴促进疾病的发展,而活化A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧM a sR轴可以抑制疾病的进展. R A A S的其他成分,如血管紧张素原(a n g i o t e n s i n oＧg e n,A G T)㊁肾素㊁血管紧张素Ⅰ(a n g i o t e n s i n I,A n g Ⅰ)㊁醛固酮等在肺部疾病中也发挥一定的调节作用.因此,R A A S可能成为治疗肺部疾病的新靶点.本文就R A A S组分:肾素及其抑制剂㊁A C EＧA n gⅡＧA T１R轴㊁A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧM a s轴㊁醛固酮等在肺部疾病中的作用研究进展进行综述,以提示R A A S对肺部疾病的影响.１㊀肾素及其抑制剂与肺部疾病㊀㊀肾素是由肾脏近球体分泌的一种蛋白水解酶,是R A A S链起始的特异性限速酶,它主要作用于A G T 产生A n gⅠ,产物再经过A C E作用生成A n gⅡ.肾素与肺部相关疾病形成有关,而其抑制剂可阻断肾素作用于A n g G产生A n gⅠ从而影响A n gⅡ的生成.A k p i n a r等[１]探讨肾素抑制剂对盲肠结扎穿孔术(c e c a l l i g a t i o na n d p u n c t u r e,C L P)诱导的急性肺损伤的作用时发现,肾素抑制剂(阿利吉伦)不仅可以通过逆转败血症引起的超氧化物歧化酶(s uＧp e r o x i d e d i s m u t a s e,S O D)㊁还原性谷胱胺肽(g l u t aＧt h i o n e,G S H)的减少和肺组织中丙二醛(m a l o n d i a lＧd e h y d e,M D A)的含量增加,还可以减少血浆中炎症因子T N FＧα㊁I LＧ１β㊁I LＧ６含量来保护肺组织损伤,而肾素抑制剂(阿利吉伦)这种保护肺损伤的作用主要是通过改变血浆中A n gⅡ的含量和增加血浆肾素的含量发挥作用的.A s k e r等[２]在研究博来霉素诱导成年大鼠肺纤维化模型时发现,博来霉素可引起血浆肾素活性㊁T G FＧβ１以及羟脯氨酸含量的增加,但肾素抑制剂(阿利吉伦)可以逆转博来霉素的作用,从而减轻肺纤维化程度.因此,肾素抑制剂可能成为治疗部分肺部疾病的一个新的药物.２㊀A C EＧA n gⅡＧA T１R轴与肺部疾病２．１㊀A C E与肺部疾病A C E在R A A S系统中的主要作用是将A n gⅠ转化为A n gⅡ,而A C E２则是水解A n gⅡ,使体内R A A S处于一个平衡状态,但这种平衡被打破后,就会引起对疾病的进展起到一定的作用.有研究[３]表明,在烟雾吸入导致的急性呼吸窘迫综合征, A C E和A C E２在肺组织中的表达异常.新近研究[４]发现,L P S引起肺损伤后改变R A S系统各组分在肺组织的表达包括A C E㊁A n gⅡ㊁A T１R显著增加,而A C E２的含量下降,而这种改变可被维生素D逆转.２．２㊀A C E基因与肺部疾病M i y a m o t o等[５]对１４９例接受异基因造血细胞移植(a l l o g e n e i ch e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a nＧt a t i o n,a l l oＧH S C T)的患者进行统计发现,移植后并发非感染性的肺部疾病与A C E基因多肽性有关且A C E基因型为D/D患者发生非感染性肺部并发症的可能性比基因型I/D和I/I患者的要高很多.２０１５年,B h a g i等[６]发现A C E基因多态性与高原性肺水肿的发生有关,并且D/D基因型是高原性肺水肿发生的高风险基因型.２．３㊀A n gⅡ与肺部疾病A n gⅡ是在A C E的作用下由A n gⅠ转换而来.A n gⅡ是R A A S的主要活性肽,具有促进血管收缩㊁肾钠重吸收㊁细胞增殖和分化,促进心肌肥大㊁组织纤维化和细胞凋亡等一系列的生物效应.有研究[７Ｇ８]发现,主动脉夹层并发急性肺损伤的机制与血A n gⅡ含量有关,血A n gⅡ含量增加破坏肺泡毛细血管屏障并增加血管通透性,从而诱导肺微血管内皮细胞的凋亡而导致肺损伤.新近研究[９]发现,博来霉素诱导的新生儿肺损伤可引起局部的R A S系统的激活,导致A G T㊁A n gⅡ的分泌增加,当使用A C E抑制剂时,可减少A G T和A n gⅡ的分泌,从而减轻肺部损伤.因此,A C E抑制剂可能成为治疗新生儿肺损伤新的治疗药物.２．４㊀A T１R阻断剂与肺部疾病研究者至今已经发现了多种A n gⅡ受体,但以血管紧张素Ⅱ１型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e１r e c e p t o r, A T１R)(G蛋白受体超家族)和血管紧张素Ⅱ２型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e１r e c e p t o r,A T２R)２个受体为主.而目前研究较多的是A T１R受体对肺部疾病的影响且A T１R受体表达异常可促进肺部疾病的发展.D e n g等[１０]研究发现,A n gⅡ受体拮抗剂洛沙坦可通过抑制氧化低密度脂蛋白受体Ｇ１调节炎症反应和凋亡蛋白的表达来减轻内毒素引起的急性肺损伤.在此之前,Y a g u c h i等[１１]在研究慢性移植性抗宿主病时发现,A T１R拮抗剂也可减弱肺纤维化.最新研究[１２]发现,阻塞性睡眠呼吸暂停(o bＧs t r u c t i v e s l e e p a p n e a,O S A)可引起微血管内皮细胞中的A T１R表达增加,但对O S A患者使用３９胡泉东等:肾素Ｇ血管紧张素Ｇ醛固酮系统在肺部疾病作用中的研究进展A T１R受体阻滞剂可减少A T１R的表达以及降低O S A并发心血管疾病的风险.肺损伤发展成肺纤维化,最终发展成肺癌,而癌症是目前全球需要紧急解决的问题.早年W i l o p 等[１３]就发现,A C E I和A T１R阻滞剂可以通过抗增殖作用而延长化疗后晚期非小细胞癌患者的生存期.由此可见,A T１R阻断剂对肺部各类疾病具有一定的治疗作用,并且S o t o等[１４]做了一个回顾性分析,使用A C E抑制剂和A R B抑制剂可改变肺部各类疾病的预后以及并发症的产生.因此,可以以此为中心开发一系列临床药物用于治疗肺部疾病.２．５㊀A T２R兴奋剂与肺部疾病A n gⅡ与A T２R结合可抑制细胞的增殖㊁炎症产生㊁纤维化形成.W a g e n a a r等[１５]在高氧诱导的新生大鼠肺损伤的模型中发现,A T２R兴奋剂可减少肺部炎症细胞的浸润以及纤维蛋白沉积,从而减轻肺部的损伤,但A T２R兴奋剂不能减弱抑制肺泡和血管发育.随后,B r u c e等[１６]发现A T２R兴奋剂C２１可通过降低肺血管壁厚度㊁减少促炎细胞因子的产生以及调节局部R A S来减轻肺部纤维化,从而阻碍肺动脉高压的进展.３㊀A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧM A S轴与肺部疾病３．１㊀A C E２基因与肺部疾病A C E２为R A A S系统中A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧM a s R轴的主要成分之一,是A n g(１Ｇ７)生成的关键酶,在R A A S系统中起负性调节作用.A C E２是在２０００年发现的A C E同系物,与A C E发挥拮抗作用,A C E２主要分布在冠状动脉,肾血管内皮和肾小球内皮内,它与心脏和肾脏疾病相关,但是近年来A C E２在肺部疾病中的作用越来越被关注.R e y P a r r a等[１７]在研究A C E２对博来霉素引起的肺损伤作用时发现,敲除A C E２基因的小鼠运动能力㊁肺功能明显下降且肺部纤维化程度明显增加,并且敲除A C E２基因的小鼠在注入重组人A C E２后肺部损伤明显好转.新近研究[１８]发现,敲除A C E２基因可影响基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a lＧl o p r o t e i n a s e s,MM P s)的活化和S T A T３磷酸化,从而促进肺部炎症的形成.因此,A C E２基因的表达对肺部疾病的发展有一定的影响.３．２㊀A C E２与肺部疾病２０１５年,W a n g等[１９]发现A C E２具有抗炎㊁抗凋亡㊁抗纤维化作用,并且他们推测A C E２可能对特发性肺炎具有治疗的作用.随后,F a n g等[２０]研究发现内毒素诱发的A L I/A R D S可使m i RＧ１２４６的表达增加,从而增加肺部炎症反应,中性粒细胞的浸润,肺血管内皮细胞的凋亡以及血管通透性增加.其原因部分归因于m i RＧ１２４６的过表达抑制A C E２在肺组织中的表达.同年,L i u等[２１]发现m i RＧ２００cＧ３P参与调控A C E２的３端的非编码区,使A C E２的表达减少,导致血清中的A n gⅡ含量增加, H５N１通过核转录因子k a p p aB(n u c l e a r f a c t o rＧκB, N FＧκB)依赖方式使血清中的m i RＧ２００cＧ３P表达显著增加,从而导致A L I/A R D S形成.既往研究[２２]发现,A C E２对肺非小细胞癌转移具有一定的抑制作用,并认为A C E２可能成为治疗非小细胞肺癌转移的新策略.３．３㊀A n gＧ(１Ｇ７)与肺部疾病A n g(１Ｇ７)是A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧMA S轴的主要成分,通过G蛋白偶联受体MA S发挥作用,具有舒张血管㊁抗炎㊁抗凝㊁抗纤维化的作用.由于A n g(１Ｇ７)的这些生物效应,学者们对A n g(１Ｇ７)与肺部疾病做了研究.M a g a l h a e s等[２３]在白蛋白致敏小鼠建立的慢性过敏性肺部炎症模型中发现,用A n g(１Ｇ７)进行处理的小鼠,气道和肺实质中炎症细胞的浸润和胶原沉积减少,且气道高反应性得以改善,同时MA S受体被活化.同样,Z a m b e l l i等[２４]也发现,A n g(１Ｇ７)对A R D S的发生发展有一定的保护作用.N i等[２５]发现A n g(１Ｇ７)可通过抑制MM PＧ２和MM PＧ９表达而降低细胞的迁移和侵袭能力,因此他们提出A n g (１Ｇ７)可能成为治疗晚期肺癌新的药物之一.４㊀醛固酮与肺部疾病㊀㊀醛固酮是由血管紧张素刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌,可以调节血容量的盐皮质激素,因此其分泌增加或减少都会引起水盐代谢紊乱.S e m l e r 等[２６]对患有急性呼吸窘迫综合征的患者进行研究时发现,在限制液体摄入量的基础上,降低醛固酮含量,可以降低A R D S患者死亡率.５㊀总结与展望㊀㊀随着对R A A S研究的不断深入,人们不仅发现R A A S的经典轴A C EＧA n gⅡＧA T１R和非经典轴A C E２ＧA n g(１Ｇ７)ＧM a sR参与肾脏㊁心血管等系统疾病的发生发展过程并发挥相反的调节作用,而且通过基因㊁药物干预等多层次研究后发现R A A S的两轴也对肺损伤㊁肺纤维化㊁肺癌等多种肺部疾病发挥类似的作用.此外,R A A S的其他成分(肾素和醛固酮)对肺部疾病也发挥着重要调节作用.因此,可以将R A A S做为新的靶点,开发出多种干预肺部疾病的新药物,为肺部疾病的控制和治疗开辟一条新的４９南昌大学学报(医学版)２０１９年２月,第５９卷第１期道路.参考文献:[１]㊀A K P I N A RE,H A L I C I Z,C A D I R C I E,e t a l．W h a t i s t h e r o l e o f r eＧn i ni n h i b i t i o n d u r i n g r a ts e p t i cc o n d i t i o n s:p r e v e n t i v ee f f e c to fa l i s k i r e no ns e p s i sＧi n d u c e dl u n g i n j u r y[J]．N a u n y nS c h m i e d eＧb e r 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c t a n t p r oＧt e i nＧ１[J]．A mJT r a n s lR e s,２０１５,８(１):２８Ｇ３６．[８]㊀WUZ,WA N GZ,D A I F,e t a l．D e p h o s p h o r y l a t i o n o fY６８５ＧV EＧc ad he r i n i n v o l v e d i n p u l m o n a r y m i c r o v a s c u l a r e n d o t h e l i a l b a rＧr i e r i n j u r y i n d u c e db y a n g i o t e n s i nⅡ[J]．M e d i a t o r s I n f l a mm,２０１６,２０１６:８６９６４８１．[９]㊀A B D E L WA H A B A,G O P A L L AWAI,P I A S E C K IC C,e ta l．B l e o m y c i nＧi n d u c e dn e o n a t a l l u n g i n j u r y r e q u i r e s t h ea u t o c r i n ep u l m o n a r y a n g i o t e n s i ns y s t e m[J]．J a c o b sJP u l m o n o l,２０１６,２(３)．p i i:０２７．[１０]㊀D E N G W,D E N G Y,D E N GJ,e ta l．L o s a r t a na t t e n u a t e dl iＧp o p o l y s a c c h a r i d eＧi n d u c e d l u n g i n j u r y b y s u p p r e s s i o n o f l e c t i nＧl i k e o x i d i z e d l o wＧd e n s i t y l i p o p r o t e i nr e c e p t o rＧ１[J]．I n t JC l i nE x p e rP a t h o l,２０１５,８(１２):１５６７０．[１１]㊀Y A G U C H I S,O G AWA Y,S H I MMU R AS,e t a l．A n g i o t e n s i n Ⅱt y p e１r e c e p t o r a n t a g o n i s t a t t e n u a t e s l a c r i m a l g l a n d,l u n g,a n d l i v e r f ib r o s i s i na m u r i n e m o d e l o fc h r o n i c g r a f tＧv e r s u sＧh o s t d i s e a s e[J]．P L o SO n e,２０１３,８(６):e６４７２４．[１２]㊀K H A Y A T R N,V A R A D H A R A JS,P O R T E R K,e ta l．A nＧg i o t e n s i nr e c e p t o re x p r e s s i o na n dv a s c u l a re n d o t h e l i a ld y sＧf u n c t i o n i n o b s t r u c t i v es l e e p a p n e a[J]．A m J H y p e r t e n s,２０１８,３１:３５５Ｇ３６１．[１３]㊀W I L O PS,V O N H O B ES,C R Y S A N D T M,e ta l．I m p a c to fa n g i o t e n s i nⅠc o n v e r t i n g e n z y m e i n h ib i t o r sa n da n g i o t e n s i nⅡt y p e１r e c e p t o rb l o c k e r so ns u r v i v a l i n p a t i e n t sw i t ha dＧv a n c e dn o nＧs m a l lＧc e l l l u n g c a n c e ru n d e r g o i n g f i r s tＧl i n e p l a t iＧn u mＧb a s e d c h e m o t h e r a p y[J]．J C a n c e rR e sC l i nO n c o l,２００９,１３５(１０):１４２９Ｇ１４３５．[１４]㊀S O T O M,B A N GSI,M C C OM B SJ,e t a l．R e n i na n g i o t e n s i n s y s t e mＧm o d i f y i n g t h e r a p i e s a r e a s s o c i a t e dw i t h i m p r o v e d p u lＧm o n a r y h e a l t h[J]．C l i nD i a b e t e sE n d o c r i n o l,２０１７,３(１):６．[１５]㊀WA G E N A A R G T M,L A G HMA N IE H,F I D D E R M,e t a l．A g o n i s t s o fMA So n c o g e n ea n da n g i o t e n s i nⅡt y p e２r e c e pＧt o r s a t t e n u a t e c a r d i o p u l m o n a r y d i s e a s e i nr a t sw i t hn e o n a t a lh y p e r o x i aＧi n d u c e dl u n g i n j u r y[J]．A m JP h y s i o lL u n g C e l lM o l P h y s i o l,２０１３,３０５(５):L３４１ＧL３５１．[１６]㊀B R U C EE,S H E N O Y V,R A T H I N A S A B A P A T H Y A,e t a l．S e l e c t i v ea c t i v a t i o no fa n g i o t e n s i n A T２r e c e p t o r sa t t e n u a t e sp r o g r e s s i o n o f p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n a n d i n h i b i t s c a r d i o p u lＧm o n a r y f i b r o s i s[J]．B r JP h a r m a c o l,２０１５,１７２(９):２２１９Ｇ２２３１．[１７]㊀R E Y P A R R A GJ,V A D I V E L A,C O L T A N L,e ta l．A n g i oＧt e n s i nc o n v e r t i n g e n z y m e２a b r o g a t e s b l e o m y c i nＧi n d u c e d l u n gi n j u r y[J]．J M o lM e d,２０１２,９０(６):６３７Ｇ６４７．[１８]㊀HU N GY H,H S I E H W Y,H S I E HJ S,e t a l．A l t e r n a t i v e r o l e s o f S T A T３a n d MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y s i n t h eMM P s a c t iＧv a t i o na n d p r o g r e s s i o n o fl u n g i n j u r y i n d u c e d b y c i g a r e t t es m o k e e x p o s u r e i nA C E２k n o c k o u tm i c e[J]．I n t JB i o l o g S c i,２０１６,１２(４):４５４Ｇ４６５．[１９]㊀WA N GL,WA N G Y,Y A N G T,e t a l．A n g i o t e n s i nＧc o n v e r t i n ge n z y m e２a t t e n u a t e sb l e o m y c i nＧi n d u c e d l u n gf i b r o s i s i n m i c e[J]．C e l l P h y s i o l B i o c h e m,２０１５,３６(２):６９７Ｇ７１１．[２０]㊀F A N G Y,G A OF,H A OJ,e t a l．m i c r o R N AＧ１２４６m e d i a t e s l iＧp o p o l y s a c c h a r i d eＧi n d u c e d p u l m o n a r y e n d o t h e l i a l c e l la p o p t oＧs i s a n da c u t e l u n g i n j u r y b y t a r g e t i n g a n g i o t e n s i nＧc o n v e r t i n ge n z y m e２[J]．A mJT r a n s lR e s,２０１７,９(３):１２８７．[２１]㊀L I U Q,D UJ,Y U X,e t a l．m i R N AＧ２００cＧ３p i s c r u c i a l i na c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m e[J]．C e l lD i s c o v e r y,２０１７,３:１７０２１．[２２]㊀Q I A NYR,G U OY,W A N HY,e t a l．A n g i o t e n s i nＧc o n v e r t i n g e nＧz y m e２a t t e n u a t e s t h em e t a s t a s i s o f n o nＧs m a l l c e l l l u n g c a n c e rt h r o u g h i n h i b i t i o no fe p i t h e l i a lＧm e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n[J]．O n c o lR e p,２０１３,２９(６):２４０８Ｇ２４１４．[２３]㊀MA G A L HA E SGS,R O D R I G U E S MA C H A D O M G,M o t t a S a n t o sD,e t a l．A n g i o t e n s i nＧ(１Ｇ７)a t t e n u a t e s a i r w a y r e m o d e lＧl i n g a n dh y p e r r e s p o n s i v e n e s si na m o d e lo fc h r o n i ca l l e r g i cl u n g i n f l a mm a t i o n[J]．B rJP h a r m a c o l,２０１５,１７２(９):２３３０Ｇ２３４２．[２４]㊀Z AM B E L L IV,B E L L A N IG,B O R S A R,e ta l．A n g i o t e n s i nＧ(１Ｇ７)i m p r o v e s o x y g e n a t i o n,w h i l e r e d u c i n g c e l l u l a r i n f i l t r a t ea n df ib r o s i si ne x p e r i m e n t a lac u t er e s p i r a t o r yd i s t re s ss y nＧd r o m e[J]．I n te n s i v eC a r eM e dE x p,２０１５,３(１):４４．[２５]㊀N IL,F E N G Y,WA N H,e t a l．A n g i o t e n s i nＧ(１Ｇ７)i n h i b i t s t h e m i g r a t i o na n d i n v a s i o no fA５４９h u m a n l u n g a d e n o c a r c i n o m ac e l l s t h r o u g h i n a c t i v a t i o no f t h eP I３K/A k t a n dMA P Ks i g n aＧl i n gp a t h w a y s[J]．O n c o lR e p,２０１２,２７(３):７８３Ｇ７９０．[２６]㊀S E M L E R M W,M A R N E Y A M,R I C ET W,e t a l．BＧt y p e n a t r iＧu r e t i c p e p t i d e,a l d o s t e r o n e,a n d f l u i dm a n a g e m e n t i n a c u t e r e s p i r aＧt o r y d i s t r e s s s y n d r o m e[J]．C h e s t J,２０１６,１５０(１):１０２Ｇ１１１．(责任编辑:况荣华)５９胡泉东等:肾素Ｇ血管紧张素Ｇ醛固酮系统在肺部疾病作用中的研究进展。

阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统对大鼠肺纤维化的干预作用及对MCP-1表达的影响

关键词：肾素一血管紧张素一醛固酮系统；肺纤维化；单核细胞趋化蛋白一１
中图分类号：５３９Ｒ６．文献标识码：Ａ文章编号：６２— ４４２０）２１６—０１７７４．０７０ —０８（３
ＥｆｅｔｎＰｕｍｏａｙＦｉｒｓｓｉｔｔｒｔｏｋｇｆｔｆｃｓｏｌｎｒｂｏｉｎＲａＡｆｅｈｅＢｌｃａｅｏｈｅｓＲｅｎｎ — ｎｉｔｎｉ — ａｄｓｅｏｅＳｓｅａｆｅｅｉｅｎｄＩｐｃｎｉ —ａｇｏｅｓｎ— ｌｏｔｒｎｙｔｍｔＤｉｒｎｔＳｔｓａｍａｔ
ｇｏｅｓｎ—ａｄｓｅｅｓｓｅａｉｅｅｔｓｔｓａｄｉｃａｉｍ．ｉｔｎｉｌｏｔｍｎｙｔｍｔｄｆｒｎｉｔｍｅｈｓｅｎｓｎＭｅｈｏｓＰｌｎｒｂｏｉｓｉｄｃｒｔｄｕｍｏａｙｆｒｓｓｗａｎｕｅｉｉｄ
预，正常对照组（Ｎ组）气管和胃管内灌注均以生理盐水代替。各组动物均于给药后第７ｌ、８天分别、４２
随机处死５只，过Ｈ通Ｅ染色、ａｓｎ原染色及测定肺组织羟脯氨酸浓度来评价治分析系统定量检测肺组织单核细胞趋化蛋白一１ＭＰ）（Ｃ一１的表达。结果（）、组、１ｃ组ｓＬ组肺泡炎和肺纤维化程度、Ｐ一１ＭＣ的蛋白表达均显著低于Ｂ组，３种药物作用无明显差别。（）且２测定
Ｎｏｍａ．ｏｔｌｅｅｖｄｎｒｌｓｌｎｏｙｉｔａｍｃｅｎｔｌｔｎａｄｐｒｓｏｎｏｓｏｃｒ１ｎｒｓｒｉｅｏｍａａｉｅｂｔｂｎｒｔｈａｉｓｉａｉｅｆｉｎｉｔｔｍａｈ．Ｆｖａｎｅｃｃｏｃｈｌｌｏｎｕｉｅｒｔｉａｈｓｇｏｐｗｅａｒｆｃｎ７，１ｒｕｒｓｃｉｅｏｅｉｄ４，２ａｓｒｓｅｔｅｙａｔｒｉｔａｍｃｅｎｔｌｔｎ．Ｈｉｔｌｇｃｌｃａｇｓｏｅｌｎｓ８ｄｙｅｐｃｉｌｅｎｒｔｈａｉｓｉａｉｖｆｌｏｓｏｏｉａｈｎｅｆｔｕｇｈｗｅｅｅａｕｔｙＨＥｔｉｒｖａｅｂｌｄｓａｎ，ＭａｓｎＳｔｉｈｏｔｉｄｈｄｏｙｒｌｅｃｎｅｔｔｎｏｅｌｎｉｓｅ．Ｔｅｅ — ｓｏｒｃｒｍｅｓｎａｙｒｘｐｏｉｏｃｎｒｉｆｔｕｇｔｓｕｈｘａｎｎａｏｈ

心脏病学基本概念系列文库：肾素-血管紧张素-醛固酮系统

心脏病学基本概念系列文库——
肾素－血管紧张素－
醛固酮系统
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。

本文提供对心脏病学基本概念
“肾素－血管紧张素－醛固酮系统”
的解读，以供大家了解。

肾素－血管紧张素－醛固酮系统
是人体内血压、水分、电解质和血容量的一种重要调节系统。

也是高血压的一个重要发病机理。

由血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及一系列降解酶等主要成分组成。

其中肾素是由肾小球旁细胞所分泌，释放入血后作用于来自肝脏的底物，即血管紧张素原，使之转变为血管紧张素Ⅰ，而后再经肺内血管紧张素转换酶的作用而生成血管紧张素Ⅱ。

正常情况下，血管紧张素原和血管紧张素Ⅰ无生理活性，而血管紧张素Ⅱ则有强大的生理效应。

它除有强烈的收缩血管作用以外，还刺激肾上腺皮质的球状带分泌醛固酮。

后者可明显增加肾脏远曲小管和集合管对钠的重吸收，并间接促进水分的重吸收，从而使血容量增加。

肾素－血管紧张素－醛固酮系统对血压、电解质及容量内环境的稳态性调节，是通过负反馈调节机理来实
现的，即血压降低，血容量减少时，此系统起上述的调节反应；血压升高，血容量增加时，则起相反变化，而使血压下降。

如这一调节机理受到破坏，便可引起高血压。

心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展(全文)

心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展（全文）肾素－血管紧张素（angiotensin，Ang）－醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是一个酶促级联系统。

肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏合成的底物血管紧张素原，形成十肽的AngⅠ。

AngⅠ主要在肺循环中由血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）裂解形成具有收缩血管和促进醛固酮分泌功能的AngⅡ。

参与RAAS代谢的主要脏器包括肾脏、肝脏以及肺脏，但有证据表明其他组织也可能完成RAAS代谢过程中的某些环节，调节全身RAAS水平并发挥生理功能。

目前有充足证据表明，RAAS成分在心血管组织中表达并发挥作用[1,2,3,4]。

但是，心脏不同部位的内分泌功能是否存在差异，目前仍需进一步研究。

心房在内分泌功能方面具有生理学基础，心房组织很有可能在心脏局部RAAS的调节中起重要作用。

1．脏器/组织局部RAAS的发现：RAAS的最终活性产物AngⅡ具有升高血压，抑制球旁细胞活性以及拮抗醛固酮的水钠潴留作用。

这些作用又能够反馈性抑制球旁细胞分泌肾素，从而使AngⅡ合成减少，引起血压和血容量下降。

早期研究显示，大多数AngⅡ的生成发生在大动脉，由血清中RAAS成分合成[1]。

在后续的观察中发现，RAAS成分除了在大动脉，还能够被多种组织利用和合成[2,3,4]，这些发现使学者开始关注组织内局部RAAS。

在RAAS的经典途径中，肾素由肾脏合成释放，血管紧张素原在肝脏内合成，醛固酮则由肾上腺合成分泌。

在正常生理条件下，肾脏以外的组织往往缺少肾素的合成，而肾素原（肾素的无活性前体物质）则在人体中大量表达。

因此，曾有学者认为肾素原可通过肾素原受体转化为肾素，这一途径也是局部RAAS调控中的一环[5]。

然而，研究显示不论是肾素原还是肾素原受体在转基因大鼠中过量表达，均不能引起AngⅡ水平发生改变[6]；并且与肾素基因敲除不同，肾素原受体基因敲除是致死性的[7]，这可能是由于肾素原受体与液泡表面H+－ATP酶有关。

肾素-血管紧张素系统与肺部疾病关系的研究进展

由肾脏近球细胞分泌，催化由肝脏合成与释放的血
管紧张素原生成血管紧张素Ｉ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩ，ＡｎｇＩ），ＡｎｇＩ再由血管紧张素转化酶（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ — ｃｏｎ — ｖｅｘｉｎｇｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）水解生成ＡｎｇｌＩ，ＡｎｇｌＩ可进一
成Ａｎｇ．（１ — ７）。Ａｎｇ一（１－７）作用于Ｇ蛋白偶联受体
Ｍａｓ后激活磷脂酶ｃ信号转导通路，介导与ＡｎｇⅡ 相反的调节作用，如松弛平滑肌、降低血压、抑制细胞肥大及纤维化形成。因此，在心脏、肾、肺等不同
ｔｅｎ，ｒＲＡＳ）是体内重要的体液调节系统，有调节水盐
平衡及血压的作用。近年来研究发现，ＲＡＳ与多种肺部疾病，如肺癌、ＡＬＩ／ＡＲＤＳ、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、肺纤维化等的发生发展存在密切的关
染色体，由于第１６个内含子中插入或缺失了一段
一
、

ＲＡＳ概述
肾素一血管紧张素系统（Ｒｅｎｉｎ — ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓ — ｔｅｎ，ＲＡＳ）是体内重要的体液调节系统，除存在于循环系统外，也广泛存在肾、肾上腺、心脏、血管、胰腺、肝脏、脑及脂肪组织等器官组织中，具有调节水盐平衡及血压的作用，并参与对靶器官的调节Ｊ。肾素

肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）

肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）
肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）
肾素是一种水解蛋白酶，由肾脏入球小动脉的近球细胞合成，贮存并释放到血液中，它直接作用于肝脏所分泌的血管紧张素原(α2球蛋白)，使血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ。

血管紧张素Ⅰ是一种10肽物质，在正常血浆浓度下无生理活性，经过肺、肾等脏器时，在血管紧张素转换酶的作用下，形成血管紧张素Ⅱ(8肽)，此酶又称激肽酶Ⅱ，尚有降解缓激肽的作用。

血管紧张素Ⅱ可经酶作用，脱去一个天门冬氨酸，转化为血管紧张素Ⅲ(7肽)。

血管紧张素Ⅱ具有很高的生物活性，有强烈的收缩血管作用，其加压作用约为肾上腺素的10～40倍，而且可通过刺激肾上腺皮质球状带，促使醛固酮分泌，潴留水钠，刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌，增加交感神经递质和提高特异性受体的活性等，使血压升高。

它还可反馈性地抑制肾脏分泌肾素和刺激肾脏分泌前列腺素，使血压保持在正常水平。

这个从肾素开始到生成醛固酮为止的调节机制，称为肾素--血管紧张素---醛固酮系统，具有调节血压的作用。

09.09.29
胡留军。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理

近年来，新型醛固酮受体拮抗剂的研究不断取得进展，一些新药在疗效和安全性方面有所提高。
这些新型药物有望为心血管疾病的治疗提供更多选择。
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血管紧张素受体拮抗剂是已经上市多年的降压药物，其作用机制是通过阻断血管紧张素的受体，从而降低血压。
近年来，新型血管紧张素受体拮抗剂的研究不断取得进展，一些新药在疗效和安全性方面有所提高。
这些新型药物有望为心血管疾病的治疗提供更多选择。
新型醛固酮受体拮抗剂的研究进展
醛固酮受体拮抗剂是治疗醛固酮增多症等心血管疾病的药物，其作用机制是通过阻断醛固酮的受体，从而降低血压和减少心血管事件的发生。
血管紧张素的产生与作用机制
产生
血管紧张素主要由肝脏产生的血管紧张素原在肾素的作用下转变而来。
作用机制
血管紧张素能与血管紧张素受体结合，引起血管收缩、血压升高、醛固酮释放等生理效应。
血管紧张素受体拮抗剂的药理作用
抑制血管紧张素与受体结合
血管紧张素受体拮抗剂通过竞争性抑制血管紧张素与受体结合，从而阻断其生理效应。
功能概述
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要功能是维持人体血压的稳定，调节体液平衡，以及参与心血管系统的调节。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在人体中的重要性
血压调节
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是人体内最重要的血压调节机制之一，通过调节血管紧张度和血容量来维持血压稳定。
体液平衡
该系统也参与体液平衡的调节，通过调节肾脏对钠、钾、氯等电解质的重吸收和排泄，维持体液渗透压的平衡。
肾脏疾病治疗
在肾脏疾病的治疗中，醛固酮受体拮抗剂可降低尿蛋白排泄，延缓肾损害的进展。

肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制

肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制作者：朱凌倜周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。

RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用，而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。

本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。

关键词肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂心血管疾病中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0003-03肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂的网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素。

RAAS 的激活在高血压和心力衰竭的病理生理学进展中起着重要的作用。

在心力衰竭患者中，RAAS 的过度激活会导致患者的血流动力学状态恶化、症状加重，从而加速心血管疾病的进展。

RAAS抑制剂包括血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme， ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛[1]。

1 ACE抑制剂血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅱ是RAAS的主要生物活性物质，主要通过AngⅡ的1型受体（AT1受体）介导产生一系列生物效应，如血管收缩、水-钠潴留、内皮功能异常、交感神经激活以及促心肌肥大、纤维化和凋亡等。

ACE抑制剂是最早用于临床的一类RAAS抑制剂[2]，也是目前临床应用最广泛的一类RAAS抑制剂。

局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺纤维化

局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺纤维化
何平平;张平
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2007(013)009
【摘要】肺局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化参与了肺纤维化的形成过程.对局部RAAS不同部位作用的多样性深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化发病中的作用,为临床使用抗纤维化药物提供新思路.
【总页数】3页(P645-647)
【作者】何平平;张平
【作者单位】南华大学附属第一医院呼吸内科,湖南,衡阳,421001;南华大学附属第一医院呼吸内科,湖南,衡阳,421001
【正文语种】中文
【中图分类】R563.9
【相关文献】
1.胰腺局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统与胰腺炎 [J], 荀运浩;项柏康
2.阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同位点对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响[J], 许黎忠;黄朝忠;戴木森
3.阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统对大鼠肺纤维化的干预作用及对MCP-1表达的影响 [J], 何平平;李杰平;张书杰;欧阳新平;龙治峰;李健芝;张平
4.局部组织肾素-血管紧张素系统在肺纤维化中的作用 [J], 孟莹;李旭;蔡绍曦
5.阻断局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对大鼠肺间质纤维化肿瘤坏死因子α表达的影响 [J], 何平平;李健芝;张书杰;李杰平;龙治峰;张平
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西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统

西医综合知识考点：肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem, RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人体内重要的体液调节系统。

RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。

在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。

RAS的构成传统的观念认为，循环系统中肾素(renin)主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。

当各种原因引起的肾血流灌注减少时，肾素分泌就增多;当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。

近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用，以Dzau等为代表的学者发现，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管紧张素Ⅱ的受体，从而证实除全身性的RAS外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节心血管活动。

越来越多的证据表明，这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。

RAS链式反应过程如下(如图)：①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原(angiotensinogen)，在肾素的作用下水解，产生一个十肽(1—10)，为血管紧张素I(angiotensin I, Ang I)。

②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽(l—8)，为血管紧张素II(angiotensin II, Ang II)，也可在ACE2作用下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽(1—9)的血管紧张素1—9(Ang l—9)。

肾素-血管紧张素系统与肺部疾病

ｓａｌｔｂａｌａｎｃｅ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａ｝ｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＲＡＳｉｍｐＩｉｃａｔｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙ
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作者单位：５１０１２０广州呼吸疾病研究所（沈利汉、肖正伦）５１０１８２广州蛇毒研究所（孔天翰）
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图ｌ肾素一血管紧张素系统结构图
传统观念认为ＲＡＳ是一个全身的分泌系统，效应物生成后通过血液循环远距离作用于各个靶器官。近年来，人们发现不单存在一个全身的ＲＡＳ，机体多个器官内部也存在独立的ＲＡＳ，它的产物可通过旁分泌、自分泌及胞内结合等方式作用于自身的靶细胞发挥作用。已经证实，脑、心、血管、肾、肾上腺等器官都存在独立的局部ＲＡＳｒ３］。有证据提示肺组织也存在独立的ＲＡＳ。首先，ＡＣＥ在肺组织中的含量最丰富，且活性最强，主要分布在肺血管内皮，ＡｎｇⅡ在此生成，ＡｎｇⅡ可通过旁分泌、自分
垦匿竖堕壁查；！！！至箜！！鲞筮！塑！！！！垦望进！：垒ｅ！：！！！！！！！！：！！：塑！：！
．综述．
肾素一血管紧张素系统与肺部疾病
沈利汉肖正伦孔天翰
【摘要】肾素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）具有调节血压和水钠平衡的生理作用。近年来，研究发现ＲＡＳ在多种肺部疾病中发挥作用，例如肺动脉高压、肺纤维化、肺血栓栓塞症和急性呼吸窘迫综合征。最近发现ＲＡＳ中的血管紧张素转化酶２（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ２，ＡＣＥ２）是ＳＡＲＳ冠状病毒的受体，且病毒感染后ＡＣＥ２下调可能是ＳＡＲＳ患者肺损伤显著加重的原因。这些发现提示ＲＡＳ与肺部疾病存在重要关系。

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义76589

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义肾素--血管紧张素--醛固酮系统（RAAS是由一系列激素及相应的酶组成，通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡，来维持机体内环境恒定。

另外，它与一些肾脏疾病及与肾脏有关的一些疾病有密切的关系。

目前检测血浆中肾素活性（PRA、血管紧张素H （A H）和醛固酮（ALD 已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。

对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨有着重要意义。

一、临床意义1、肾素活性（PRA和血管紧张素A H）肾素是由肾脏近球体分泌分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶，它作用于血管紧张素原产生血管紧张素1（A l）, A I在转化酶的作用下形成A H。

检测血浆中PRA和A H浓度已成为肾性高血压、内分泌型高血压的诊断所必需，也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据。

•肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断。

前者基础值增高，对立位、低钠和速尿的激发反应正常，后者基础值常低下，特别是激发反应低下。

•肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性，有助于确定是否宜于手术治疗。

当侧枝循环建立，患侧／健侧的比值正常或仅轻度增高，手术效果不会好。

只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。

节段导管取血测定，可了解小范围的缺血。

•分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活医学教育网搜集整理性增高，同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄。

•急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高，血液透析后随病情改善而恢复正常。

•慢性肾功衰伴高血压时，测定血浆肾素活性有助于区分可治性（血容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高）高血压，前者透析疗法有效，后者则透析效果不佳，切除肾脏才可望血压下降。

2、醛固酮测定临床意义醛固酮（ALD是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激素，分子量360.4 ，它是一个非常强的电解质排泄的调节因子，临床上与很多疾病有关。

肾素-血管紧张素系统与特发性肺纤维化

恶化常伴呼吸衰竭
。目前尚无有效治愈手段,预后较差,
[
1]
中位生存期估计仅为 3~4 年, 病死率达 50% ~60% , 发
病率也不断上升,已成为全球严重的公共卫生问题
。
[
2]
纤维化是肺组织对损伤的一种反应机制。在纤维化病
理过程中发现, 早期在各种致病因子及刺激因素影响下,
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肾素由肾小球近球细胞合成, 切割血管紧张
素原形成 AngⅠ ,AngⅠ 在 ACE 的作用下形成 AngⅡ , 主
要与 AT1R 结合后发挥血管收缩、水钠潴留、炎症反应以
及细胞生长和重塑 [5]等作用。现研究发现 AngⅡ 受体有 4
进抑制蛋白 κB 降解 [21], 导致持续性组织损伤。同时这些

肺的肾素-血管紧张素系统

肺的肾素一血管紧张素系统盛娜王彤【摘要】循环肾素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）是重要的血压和水电解质调节系统。

近年来研究发现心脏、血管壁、肾脏和脑等组织局部也具有独立的ＲＡｓ，主要调节局部组织的生长和分化。

我们已经认识到局部ＲＡＳ在组织损伤和修复过程中起着重要作用。

在肺损伤中ＲＡＳ成分的表达和血管紧张素转化酶的升高提示肺存在ＲＡＳ，血管紧张素Ⅱ至少在部分上介入肺损伤反应。

肺循环和肺实质中局部ＲＡＳ活化可能影响肺损伤的程度。

ＲＡＳ基因多态性研究以及与特殊表型的关系有助于我们深入了解ＲＡＳ在肺部的作用，为进一步的靶向治疗提供帮助。

【关键词】肾素一血管紧张素系统｝血管紧张素转化酶基因多态性；肺损伤ＰｕＩｍ∞ａｒｙ陀ｎＩｎ．ａｎｇｉｏｔｅ璐ｉｎｓｙｓｔ蛐ＳＨＥＮＧＮｎ，ＷＡＮＧ丁’Ｄｎｇ．工ｋ户口ｒ￡ｍＰ挖ｆＤ，ＲＰｓ户ｉｒｎｆＤ删＾靠ｄ拓ｉ珂Ｐ，啦ＦＦｉｒｓ￡ＡｆｆｉｌｔａｔｅｄＨｏｓｐｔｔｎＩｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃｑｚＵｎｉｗｒｓｉｔｙ，Ｎｎｎｊｉｎｇ２１ｑＱ２９，（ｈｉ眦【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｉｒｃｕｌａｒｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ（ＲＡＳ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｅＩｅｃｔｒｏＩｙｔｅｗａｔｅｒｓｙｓｔｅｍ．ＲｅｃｅｎｔＩｙ。

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肾素-血管紧张素-醛固酮系统

生理学
盐的平衡说
第八章尿的生成和排出
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾素（renin ）血管紧张素原（angiotensinogen ）血管紧张素Ⅰ
angiotensin Ⅰ，Ang Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ
血管紧张素Ⅲ
angiotensin Ⅲ，Ang Ⅲ 血管紧张素转换酶（angiotensin-converting
enzyme ，ACE ）肝脏合成和分泌肾脏球旁细胞合成分泌
肺循环血管内皮表面
肾上腺皮质球状带
醛固酮
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)
1. 肾素分泌的调节
循环血量↓动脉血压↓牵张感受器兴奋致密斑感受器激活交感神经兴奋
{}球旁细胞
肾素
2. 血管紧张素Ⅱ对尿生成的调节
AngⅡ肾上腺皮质
球状带醛固酮
尿量减少近端小管Na+重吸收↑
神经垂体释放抗利尿激素↑
远曲小管和集合
管对Na+重吸收↑
3.醛固酮对尿生成的调节
（1）作用：
促进远曲小管和集合管主细胞对Na+、水的重吸收及K+的分泌。

（2）醛固酮分泌的调节：
肾素-血管紧张素-醛固酮系统
血K+浓度升高和血Na+ 浓度降低
（3）主要作用：
保钠保水排钾，增加细胞外液容量，尿量减少。

小结
肾素↑
循环血量↓
动脉血压↓ RAAS↑
肾小管重吸收Na +↑ 循环血量↑
动脉血压↑
生理学在线课程。

肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节

肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节
宫丽崑;任进
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2005(19)5
【摘要】局部肾素-血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成.肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程.RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和细胞外基质沉积,而使肺纤维化病变减轻.对局部RAS作用多样性的深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化和其他纤维化疾病发病中的作用,为抗纤维化药物的发现提供新靶点和新思路.
【总页数】5页(P396-400)
【作者】宫丽崑;任进
【作者单位】中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海,201203;中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海,201203
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.肾素-血管紧张素系统对心血管系统疾病的网络调节 [J], 杨慧;王红霞;李汇华
2.局部肾素—血管紧张素系统对心血管功能的调节作用 [J], 夏钦贵
3.阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统对大鼠肺纤维化的干预作用及对MCP-1表达的影响 [J], 何平平;李杰平;张书杰;欧阳新平;龙治峰;李健芝;张平
4.肾素–血管紧张素–醛固酮系统对胰岛素分泌的调节作用 [J], 贾英丽;杨宝学;;
5.调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统对脑卒中进行二级预防 [J], Sokol
S.I.;Portnay E.L.;Curtis J.P.;Dr.J.M. Foody;夏峰
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针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点

针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点摘要：随着社会经济的发展，医疗技术出现长足进步，高血压治疗取得较为显著成就和临床治疗效果，但即使经过几十年的抗高血压研究和治疗，高血压仍然是当代社会不可忽视的一个重要疾病种类，不仅是国内，就是国外的许多医疗学者也将抗高血压治疗方法的研究视为一个医学目标，或者说是自身医学成就的追求。

如何在当代社会利用现有的医疗技术条件有效降低血压，进而使得心血管获得有效保护成为国内学者的重点研究方向之一，肾素-血管紧张素-醛固酮系统成为社会各界广泛关注的焦点，进行抗高血压治疗的新靶点主要包括肾素抑制剂、肾安酶、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮合成酶抑制剂、抗高血压疫苗等。

关键词：肾素；血管紧张素；醛固酮；抗高血压；新靶点高血压属于一种慢性疾病，多出现于中老年人群，其主要的临床表现就是动脉血压持续上升，由于动脉血压的不断升高进而引起许多危害性的后果，甚至有的时候高血压会导致中老年人半身不遂或者猝死。

高血压作为最常见的心血管疾病，其在全球范围内都是一个最为重要公共健康问题，据相关调查结果显示，我国高血压的患病率高达20%以上，全国患有高血压的人数超过2亿，患病率逐年呈现上升的趋势。

虽然技术的进步使得抗高血压治疗取得了显著的成就和临床治疗效果，但就目前而言，抗高血压的治疗效果仍不是那么理想，如何通过新的治疗方法降低心血管疾病的发病风险应该成为今后医学领域的研究重点之一。

1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统概述肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Rrenin-angiotensin-aldosterone System,简称 RAAS) 也经常被称作肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System，简称RAS)，其作为一个激素系统，当人体出现血压下降的情况下，RAS就会启动，进而协调体内的体液平衡。

RAS首先通过肾脏来分泌肾素，肾素产生之后就会催化血管紧张素产生血管紧张素Ⅰ，由于血管紧张素Ⅰ不具有生物活性，所以其经过血管紧张素转化酶（ACE）进而形成血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ能高效收缩血管，进而使得血压升高。