DJ-1的研究进展

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DJ-1异常表达与肿瘤的研究进展

’ 泌系统等人类多种恶性肿瘤异常表达，并且，作为抑癌基因ＰＴＥＮ的主要抑制因子，与肿瘤的发生、侵袭转移及预后
等密切相关，可能成为一个恶性肿瘤的诊断与治疗靶点。
关键词：ＤＪ一１；肿瘤；临床病理
中南医学科学杂志２０１３年１月第４１誊箜塑
文章编号：２０９５—１１１６（２０１３）叭一００８３—０６
・
８３
研究综述・ＤＪ一１异常表来自与肿瘤的研究进展
罗文。董琳，苏琦
化胃癌ＯＣＵＭ．１、ＯＣＵＭ．２Ｍ、ＯＣＵＭ．２ＭＬＮ、ＯＣＵＭ．
ＤＪ一１蛋白上调，并免疫印迹与免疫组化证实其高表达，ＤＪ．１可能成为胆管癌的候选标志与治疗靶点。
收稿日期：２０１２—１０—１２
约５７０ｂｐ的开放阅读框，编码１８９个氨基酸的ＤＪ．１蛋
的差异蛋白质有６个与转移有关的蛋白，其中ＤＪ－１表达增加。ｗｕ等采用ＲＴ．ＰＣＲ和免疫组化检测显示，ＤＪ．１ｍＲＮＡ与蛋白在肝癌分别表达６９．６％和５８．７％，明显高于癌旁组织的３９．１％和３４．８％，并
后的候选生物标志。但是，Ｚｈａｎｇ等比较高分化早期肝癌和非癌邻近组织的差异蛋白表达，显示

DJ-1基因与帕金森病的相关性研究进展

域也有较高水平的表达如尾状核、丘脑、质和海马，些区黑这
域在帕金森病中易受累Ｊ。
帕金森病（ａｋｎｏｇｄｓａｅＰ是一种常见的伴运动障ｐｒｉｓｎｉｓ，Ｄ）ｅ
碍的神经变性病，要临床表现为静止性震颤、主运动迟缓、肌
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广由医学２００８年１月第３０卷第１期
６５
Ｄ．Ｊ１基因与帕金森病的相关性研究进展 ▲
窦霄云季米娜谭建强袁志刚
５０２）３０１（西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室，广南宁市
子１１Ａ、Ｂ不编码，且可以进行选择性剪切（对重叠）６。并相Ｅ３外显子２— ７为编码序列，含一个约５０ｂ包７ｐ的开放读码框架
（Ｒ）ＯＦ。
性丧失会导致Ｏ－突变的ＰＪ１Ｄ病人体内神经元的死亡。Ｂｎｏｉ．ｆｉ …研究提供的证据表明Ｏ－ａ等ｔＪ１在不同水平参与细胞对应
【关键词】帕金森病；Ｊ基因Ｄ一１【中图分类号】Ｒ７２１．４【文献标识码】Ａ
【文章编号】０５－０（０８０－６－２３３４２０）１０５３４００
泛分布，尤其在肝脏、骨骼肌、肾脏和睾丸。在大脑皮层下区
内，通过与ＰＡＩＳ或其他共同作用因子的相互作用，从而在转录后水平调节基因相关性
２１Ｐ中Ｏ－因的突变类型在已知的Ｐ．ＤＪ１基Ｄ致病基因中

DJ-1促进α-synuclein正常折叠的研究

基酸序列高度保守的天然无定型蛋白，有１０个含４氨基酸残基，有极强的聚集性＿］研究显示，具１．ａ— Ｓｎ在体内异常折叠与纤维化可能与Ｌｗｙ体形成ｙｅ和多巴胺能神经元的变性缺失密切相关，帕金森是病（ａｋｎｏ ’ ｄｓａｅＤ）生发展的重要原因ＰｒｉｓｎＳｉｓ，Ｐ发ｅ
伴侣（ｐ０Ｈｓ４）Ｈｓ７，ｐ０的过量表达可减轻细胞毒性，
减少蛋白质异常折叠＿．８研究人员还发现，ａ— ｙ］在Ｓｎ
合酶，白分子量标准物，Ｂ公司；粒提取和胶蛋ＮＥ质回收试剂盒，沙Ａｍｂｏｅ长ｉｇｎ公司．
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第２３卷第４期
Ｖｏ．．４ｉ２３Ｎｏ
湖北工业大学学
报
２００８年Ｏ８月
Ａｕ．２０８ｇ０
ＪｕｎｌｏｂｉＵｎｖｒｉｆＴｃｎｌｇｏｒａｆＨｕｅｉｅｓｔｏｅｈｏｏｙｙ
ｌｉＲ２５，Ｂ公司．质粒： — Ｓｎ（３．Ｅ２６ＮＥＰａ—ｙＡ５Ｔ，
Ｄ — 基因是在Ｐ中发现的第３个致病因子，ＪｌＤ在ＰＤ的形成中有着举足轻重的作用．时Ｄ — 同Ｊｌ蛋白作为分子伴侣在ａＳｎ二级结构转换过程中发 —ｙ挥重要的调控作用．物疾病模型研究证实，子］动分

DJ-1蛋白调控乳鼠心肌细胞内质网应激反应的研究

DJ-1蛋白调控乳鼠心肌细胞内质网应激反应的研究李怡;薛睿聪;刘晨;董吁钢【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2015(036)006【摘要】[目的]探讨DJ-1蛋白对心肌细胞内质网应激的调控作用.[方法]在原代培养心肌细胞中采用苯肾上腺素(PE)、毒胡萝卜素(TG)诱导心肌细胞内质网应激.通过腺病毒转染过表达DJ-1蛋白,应用荧光定量PCR及Western blotting分别检测在PE及TG作用下,心肌细胞内质网应激标记物GRP78和calreticulin的mRNA 及蛋白表达改变,明确DJ-1对心肌细胞内质网应激的作用.[结果]PE、TG均可引起GRP78及calreticulin的mRNA及蛋白表达升高,提示二者均可导致心肌细胞的内质网应激反应.应用腺病毒转染在心肌细胞中过表达DJ-1蛋白,而过表达DJ-1显著下调内质网应激标记物GRP78及calreticulin的mRNA及蛋白表达,提示DJ-1可抑制PE及TG导致的心肌细胞的内质网应激反应.[结论]DJ-1可抑制心肌细胞中PE及TG诱导的内质网应激.【总页数】5页(P816-820)【作者】李怡;薛睿聪;刘晨;董吁钢【作者单位】中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.附子多糖保护缺氧/复氧乳鼠心肌细胞及其抗内质网应激的机制研究 [J], 刘颖;纪超;吴伟康2.miRNA378*表达对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞凋亡、网腔钙结合蛋白、内质网应激伴侣蛋白表达的影响 [J], 赵明;刘晓翠;崔晓雪;邱祥春;王羽;魏成喜3.黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞内质网应激及Calumenin蛋白和缝隙连接蛋白CX43的作用 [J], 宣丽颖;陶谢鑫;赵雅君;戈宏焱;包丽红;王大鹏;赵明4.柯萨奇B2病毒致低硒乳鼠心肌细胞凋亡及其调控的实验研究 [J], 高彦辉;杨艳梅;周令望;孙辉;刘红;刘艺;刘阳;钟学宽5.乳鼠心肌细胞中C反应蛋白对基质金属蛋白酶-10表达调控的研究 [J], 崔传珏;魏英杰;张秀芳;史强;胡盛寿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抑制DJ-1蛋白二聚合抗肿瘤化合物的虚拟筛选和结构优化及抗肿瘤抑制剂靶点选择性的计算模拟研究

抑制DJ-1蛋白二聚合抗肿瘤化合物的虚拟筛选和结构优化及抗肿瘤抑制剂靶点选择性的计算模拟研究DJ-1蛋白在人体内分布广泛,具有重要的生理功能。

其结构中含有的半胱氨酸对氧化应激(OS)敏感。

研究表明,该蛋白表达量的变化和功能异常与一些疾病的发生与发展密切相关,如帕金森病、阿尔兹海默病、Ⅱ型糖尿病和肿瘤等。

由于DJ-1蛋白在肿瘤增殖过程中的重要作用,有可能成为抗肿瘤药物的新靶点。

然而,本论文之前,还没有DJ-1蛋白活性配体研究报道。

因此,开展DJ-1蛋白抑制剂的研究,测试其抑制肿瘤细胞活性,探索其抗肿瘤活性的药理机制,将对抗肿瘤药物新靶点的发现和新型抗肿瘤药物的研发具有理论指导意义。

本论文基于DJ-1蛋白的晶体结构开展计算机辅助虚拟筛选,通过抑制DJ-1蛋白二聚化的生化研究和抗肿瘤细胞活性测试,发现具有抗肿瘤细胞活性的DJ-1蛋白二聚体抑制剂的苗头化合物,并在此基础上,运用药物设计方法,开展结构优化和构效关系研究,发展具有良好抗肿瘤活性的DJ-1蛋白抑制剂。

研究结果显示DJ-1蛋白是抗肿瘤药物研发的潜在新靶点。

本论文首先基于DJ-1蛋白的晶体结构,运用分子对接和分子动力学模拟的方法,探索与活性多肽结合模式,确定了 DJ-1蛋白潜在结合口袋以及与多肽相互作用的重要氨基酸。

基于分子模拟研究结果,运用柔性分子对接FlexX方法,对Specs化合物库开展虚拟筛选,结合Lipinski类药性五规则,选择合理结合模式的23个化合物。

对这些化合物的生化研究结果显示,多个化合物具有抑制DJ-1蛋白二聚化的活性,其中化合物A-1表现出良好的抑制DJ-1蛋白二聚化活性。

进一步活性测试表明,多个化合物表现出良好的抑制肿瘤细胞增殖的活性。

随后,开展了部分活性化合物的分子对接模拟和结构特征比较,为进一步的化合物结构设计和优化奠定了理论基础。

本论文在获得化合物A-1的基础上,为了增强化合物的抑制DJ-1蛋白二聚化的能力和抗肿瘤活性,采用生物电子等排和类似物设计等方法,设计并合成了 72个N-酰基-酰肼类化合物。

DJ-1基因在肿瘤中的研究进展

医学创新
２１００年３月第７卷第８期
Ｍｅｉｌｎｏａｉｆｈｎ，ｒ．００Ｖ１７Ｎ．ｄｃｎｖｔｎｏＣｉａＭａｈ２１．ｏ．ｏ８ａＩｏｃ
Ｄ一１基因在肿瘤中的研究进展Ｊ
叶栋沈志森
【关键词】Ｄ一１基因；肿瘤；诊断；治疗Ｊ
恶性肿瘤的发生、展与癌基因的异常扩增，癌基因发抑的突变、失或低表达等密切相关。Ｄ一１基因是Ｎｇｋｂ缺Ｊａａｕｏ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
等将Ｄ一１因转染入ＮＨＴＪ基Ｉ３３细胞中观察对肿瘤生长的影响，别用ＮＨＴ分Ｉ３３一ＤＪ一１细胞、Ｉ３３一ｌｃ细胞注入裸ＮＨＴａＺ鼠皮下成瘤，果前者肿瘤较后者明增大。（）控ＲＡ结３调Ｎ
个家族，调节不同转录因子的活性。（分子伴侣：Ｊ能４）Ｄ一１蛋白与Ｈｓ３ｐ１蛋白同属ＴｉＰｐ蛋白超家族，家族的ＴｉｈＪｆＩ！该ｈＪ结构与ＧＴ结构域相关，一种高度保守的结构域。通过对Ａ是Ｄ —１基因与Ｈｐ１基因的ＢＡＴ序列比对，示了Ｄ一１．１ｓ３ＬＳ揭Ｊ
鼠、的同源性分别为９％、１、１、９。人类Ｄ一１鸡８９％９％８％Ｊ基因的突变率约为１，变形式包括错义、截、接位点突％突平剪变、块片断缺失等Ｊ大。野生型和突变型ＤＪ一１因的ｍＲ基 — ＮＡ表达水平相似，后者的蛋白表达水平较低，示突变可但提能在转录后水平调控Ｄ一１因的表达。Ｊ基

DJ-1蛋白在帕金森病嗅觉障碍中作用研究进展

DJ-1蛋白在帕金森病嗅觉障碍中作用研究进展张秩荻;张迎宏;马芙蓉;毛兰群【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)23【摘要】嗅觉障碍已成为一个全球性公共健康问题,发病率占老年人口的13.9%~31.7%,被认为是老年人患有神经退行性疾病的先兆。

帕金森病(PD)是目前世界上第二大神经系统变性疾病,好发于中老年人,以震颤、肌强直、运动迟缓和步态异常四大主征为主要临床表现,但嗅觉减退等非运动障碍症状亦是影响其生活质量的重要因素。

据流行病学调查显示~([1]),多数PD患者患病早期表现有不同程度嗅觉障碍,发生率高达45.0%~96.7%,故嗅觉障碍被认为是PD首发症状和早期诊断的临床指标之一~([2])。

研究发现一种与PD密切相关蛋白名为DJ-1蛋白,又名PD蛋白(PARK)7,主要参与神经元的保护过程~([3]),该蛋白在PD患者血液及唾液中高度表达~([4]),而PD患者中DJ-1蛋白表达异常时出现明显嗅觉障碍~([5]),但其内在机制仍不清楚。

因此,本文就DJ-1蛋白概况及DJ-1蛋白在PD嗅觉障碍中的作用相关研究进行总结,以期为PD嗅觉障碍提供早期诊断标志物和基因治疗靶点。

【总页数】5页(P5881-5885)【作者】张秩荻;张迎宏;马芙蓉;毛兰群【作者单位】北京大学第三医院耳鼻咽喉头颈外科;中国科学院化学研究所【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.DJ-1在帕金森病和肿瘤中抗氧化作用的研究进展2.DJ-1在帕金森病和肿瘤中抗氧化作用的研究进展3.唾液α-突触核蛋白和DJ-1蛋白水平对帕金森病的诊断价值4.DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在帕金森病中的作用5.原发性帕金森病患者唾液DJ-1蛋白与非运动症状、α-突触核蛋白的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DJ-1蛋白与泌尿生殖系统肿瘤相关性研究进展

D J-1蛋白与泌尿生殖系统肿瘤相关性研究进展①韦高猛,唐毓金②(右江民族医学院附属医院,广西百色533000 E-m a i l:55800954@q q.c o m)摘要: D J-1是一种多功能蛋白,近期研究发现,其在泌尿生殖系统肿瘤中表达异常,参与了泌尿生殖系统肿瘤的发生㊁发展㊁迁移㊁侵袭等过程㊂目前,D J-1蛋白作为潜在肿瘤标志物和抗癌新靶点已成为新的研究热点㊂关键词:D J-1蛋白;肿瘤;泌尿生殖系统中图分类号:R737.31文献标识码:A 文章编号:1001-5817(2018)04-0377-04d o i:10.3969/j.i s s n.1001-5817.2018.04.022D J-1(P a r k i n s o nd i s e a s e p r o t e i n7,o n c o g e n eD J-1)蛋白是由N a g a k u b o等[1]发现的一种帕金森病相关蛋白,该蛋白含有189个氨基酸㊁分子量约为20k D,由位于染色体1P36.2~P36.3,全长约24k b,包含8个外显子的D J-1基因所编码㊂D J-1具有抗细胞氧化保护及抗细胞凋亡作用,并与R a s㊁p53等癌基因起相互协同作用,参与泌尿生殖系统肿瘤的发生㊁发展及预后,现已成为潜在肿瘤标志物和抗癌新靶点的研究热点㊂本文将对D J-1蛋白与泌尿生殖系统肿瘤相关性研究综述如下㊂1 D J-1在泌尿生殖系统肿瘤中的表达1.1泌尿系统肿瘤 L e e等[2]应用免疫组化分析102例膀胱癌D J-1表达以及临床病理意义后得出,D J-1高表达与膀胱癌的组织学分级㊁临床分期和侵袭有关㊂K u m a r等[3]以高分辨率质谱为基础,采用定量蛋白质组学方法,测量㊁比较和验证451个来自健康体检者和膀胱移行细胞癌患者尿液样本中D J-1的变化,结果膀胱癌患者尿液样本中D J-1明显高于健康体检者,认为D J-1可作为一种高精度㊁非侵入性膀胱癌的诊断方法㊂D J-1m R N A的上调常见于膀胱移行细胞癌㊁妇科癌等多种人类癌症,D J-1蛋白调控膀胱癌的进展㊁临床侵袭性㊁分化㊁癌细胞形态和药物敏感性,因此,D J-1在膀胱中起着至关重要的作用㊂此外,膀胱癌细胞在细胞外分泌D J-1可从早期血液㊁分泌液及尿液中检测到,可作为一种肿瘤标志物对早期膀胱癌进行诊断[4]㊂O s m a n等[5]对60例良性前列腺增生和69例前列腺癌患者进行雄激素受体(A R)和D J-1的免疫组化表达检测,结果前列腺癌中A R和D J-1的免疫组化的平均值明显高于良性增生组,A R免疫组化与前列腺癌分级呈显著的负相关,但D J-1在诊断恶性前列腺上更敏感,D J-1和A R在对前列腺癌的检测和治疗上起到了一个理想的互补作用㊂B a u m u n k等[6]收集91例肾细胞癌患者,并采用逆转录聚合酶链反应(R T-P C R)和免疫组化法测定D J-1在肾癌组织及癌旁组织中m R-N A和蛋白的表达水平,结果未观察到D J-1在肾癌组织及癌旁组织有差异表达㊂但T r i v e d i等[7]在对肾透明细胞癌细胞模型(C a k i-2和A498)进行首次顺铂诱导细胞凋亡实验中发现,过表达D J-1可导致细胞凋亡显著减少,而抑制该蛋白质可使癌细胞凋亡增多,可见D J-1在顺铂诱导肾透明细胞癌细胞的凋亡中起着重要作用㊂1.2生殖系统肿瘤 D J-1在睾丸组织中具有高表达水平,而在其他组织中表现为中等水平,其参与R a s㊁N r f2和p53等基因调控,与睾丸肿瘤的发生和发展密切相关[8]㊂S a w a d a等[9]在3-氯丙基-1,2-二醇(3-M C P D)对大鼠睾丸毒性的研究中得出,经3-M C P D暴露的雄性大鼠发生睾丸病变和睾丸肿瘤概率明显升高,而3-M C P D是通过对D J-1蛋白调节来实现,D J-1被认为是3-M C P D暴露的候选标记㊂刘辉等[10]㊁王伟明等[11]通过对比卵巢癌与交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤中D J-1表达水平时得出,卵巢癌患者血清中D J-1蛋白水平明显高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤患者,且低分化和中分化卵巢癌患者血清D J-1水平均高于高分化卵巢癌患者,交界性卵巢肿瘤高于良性卵巢肿瘤患者,各种卵巢肿瘤患者血清中D J-1蛋白水平明显高于健康对照组,认为D J-1参与了卵巢癌的发生和发展,可作为卵巢癌诊断及预后预测的血清学指标㊂卵巢恶性肿瘤患者中血清D J-1蛋白水平异常升高, D J-1蛋白可协助卵巢恶性肿瘤的诊断,同时对判断手术效果㊁预后及复发也提供了相应的参考价值[12]㊂肖仲清等[13]应用R T-P C R㊁蛋白印迹(W e s t e r nb l o t)及免疫组织化学E l i v i s i o n法检测100例子宫内膜癌㊁癌773第40卷第4期右江民族医学院学报 V o l.40N o.4 2018年8月J o u r n a l o fY o u j i a n g M e d i c a lU n i v e r s i t y f o rN a t i o n a l i t i e s A u g.2018①②基金项目:百色市科学研究与技术开发计划项目(20183328)通信作者,E-m a i l:t a n g y u j i n196709@163.c o m旁组织及30例正常子宫内膜组织中D J -1基因m R N A 及其蛋白的表达情况,得出子宫内膜癌组织中的D J -1m R N A 及D J -1蛋白的表达水平均明显高于癌旁组织及正常子宫内膜组织,癌旁组织及正常子宫内膜组织间表达无明显差异,中低分化的子宫内膜癌组织中D J -1m R N A 的表达明显高于高分化者,深肌层浸润的子宫内膜癌组织中D J -1m R N A 的表达明显高于局限于黏膜层及浅肌层浸润者,D J -1m R N A 在有淋巴结转移的患者中的表达水平高于无淋巴结转移者,说明D J -1m R N A 及蛋白在子宫内膜癌组织中高表达,且可能参与了子宫内膜癌的发展㊁浸润和转移等环节的调控㊂应用特异性干扰质粒(p G P U 6/G F P /n e o -D J -1-s h R -N A )沉默D J -1基因表达可抑制子宫内膜癌I s h i k a w a细胞增殖,促进其凋亡[14]㊂孙艳花等[15]采用免疫组化S P 法检测30例宫颈非典型性不成熟鳞状化生(A I M )㊁70例宫颈上皮不典型增生(C I N )和78例鳞状细胞癌(S C C )患者D J -1的表达,得出D J -1蛋白在A I M ㊁C I NⅢ和S C C 的鉴别诊断中有一定的辅助作用;D J -1蛋白在中㊁低分化宫颈鳞状细胞癌高表达,显示参与了它的发生㊁发展,并与淋巴结转移有相关性㊂在散发性乳腺癌中,D J -1蛋白表达水平显著增高,其高表达与乳腺癌的侵袭转移㊁病程进展及不良预后相关[16]㊂三阴型老年局部晚期乳腺癌患者的血清中D J -1表达阳性率较高,而磷酸化肿瘤抑制基因(P T E N )表达阳性率较低,两者呈负相关关系㊂血清D J -1与P T E N 的表达对三阴型老年局部晚期乳腺癌的远处转移㊁淋巴转移等临床病理特征均有重要影响[17]㊂方茅等[18]用W e s t e r nb l o t t i n g 对比分析过表达D J -1基因后人乳腺癌细胞(M D A -M B -231)中D J -1㊁P T E N 和雄激素受体(a n d r o g e nr e c e p t o r ,A R )的表达,发现M D A -M B -231细胞D J -1的表达水平升高,P T E N 的表达水平下降,A R 水平升高㊂其分别收集40例转移的非激素依赖性乳腺癌和未出现转移的非激素依赖性乳腺癌手术切除标本,采用免疫组织化学检测D J -1蛋白的表达㊂结果发现发生转移组的组织中D J -1阳性表达率高达85.0%,而未发生转移组的组织中D J -1阳性表达率只有55.0%,差异有统计学意义(P <0.05)㊂2 D J -1在泌尿生殖系统肿瘤中分子机制2.1 抗细胞氧化保护及抗细胞凋亡机制 D J -1蛋白可与D a x x 结合,阻止D a x x 与凋亡信号调节激酶1(A S K 1)结合,A S K 1的激活受到抑制,从而使细胞免于凋亡,即阻断D a x x /A S K 1凋亡途径通路抗凋亡[19]㊂核细胞系因子2相关因子(N r f 2)能调节抗氧化通路中的多种基因,是一种抗氧化转录调控因子,D J -1可通过抑制N r f 2的泛素化和降解,并增强N r f 2与抗氧化酶启动子的抗氧化反应原件的结合,进而增强肿瘤细胞抗氧化功能[20]㊂此外,非突变L 166P 型的野生型D J -1可与半胱天冬酶原-8(p r o -c a s p a s e -8)竞争性和F a s 死亡结构域相关蛋白抗原(F A D D )相结合,从而抑制死亡诱导信号复合体的形成并抗细胞凋亡[21]㊂2.2 与相关癌基因相互协同作用机制 D J -1可减弱p53肿瘤抑制蛋白活性,使细胞周期阻滞功能丧失,下调B a x -c a s p a s e 通路,避免触发细胞凋亡㊂D J -1还可增强A K T 通路的活性,从而增加了细胞增殖和迁移能力,并减弱顺铂对卵巢癌细胞的抗增殖作用[22]㊂D J -1在p 53-A K T 调控通路和p 53驱动的氧化应激反应中发挥着关键作用㊂p 53能阻止D J -1蛋白的积累,p53的缺失将稳定和增强D J -1的表达水平,进而激活A K T 而发挥抗凋亡作用[23]㊂Y a m a n eT 等[24-25]发现,D J -1通过p 53调控A 2蛋白,进而影响天门冬酰胺内肽酶(l e g u m a i n ,e c 3.4.22.34)的分泌水平,天门冬酰胺内肽酶的分泌水平与肾㊁附睾等实体肿瘤形成密切相关㊂D J -1蛋白能抑制肿瘤抑癌基因磷酸酶基因(P T E N )的表达,从而激活蛋白激酶A K T ,促进肿瘤细胞的生长㊁浸润和转移等过程㊂因此,应用特定的A K T 抑制剂治疗,能显著减少D J -1介导的肿瘤细胞增殖和体外迁移[26]㊂在三阴型老年局部晚期乳腺癌中,D J -1与P T E N 呈负相关关系,D J -1的过表达可抑制P T E N 的活性,从而激活磷脂酰肌醇3-激酶信号通路(p h o s p h a t i d yl i n o s i t o l 3-k i n a s e ,P I 3K )途径,促进癌细胞周期变化,进而增强其增殖㊁分化[17,27]㊂在非激素依赖性乳腺癌中,D J -1通过抑制P T E N 表达,提高雄激素受体(A R )水平,从而促进癌细胞的迁移侵袭能力[18]㊂P T E N 活性降低也可激活有丝分裂原激活蛋白激酶途径(m i t o g e na c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e p a t h -w a y,MA P K ),进而促进肿瘤细胞的转移㊁浸润[28]㊂在宫颈癌中,D J -1与P I 3K /A K T 表达呈正相关关系,D J -1参与了宫颈癌的形成与发展,其致癌机制可能为D J -1使P K B /A K T 高度磷酸化而调节P T E N 的功能,致使不正常的细胞存活[29]㊂此外,在乳腺癌中,D J -1可与R a s 起相互协同作用,通过对K L F 17/I D -1通路的调控,下调E -c a d h e r i n 和上调S n a i l 表达来促进乳腺癌细胞的转移㊁浸润,应用R a s 抑制剂可显著抑制D J -1导致的细胞转移[30]㊂同时,低剂量紫杉醇可通过调节D J -1/K L F 17/I D -1信号通路,抑制D J -1和I D -1,增强K L F 17表达,从而抑制乳腺癌转移㊂表明D J -1下游信号分子之一可能是K L F 17,其参与乳腺癌的转移过程[31]㊂3 展望和结语根据当前的实验和临床资料我们发现,D J -1与泌873 2018年右江民族医学院学报第4期尿生殖系统肿瘤密切相关,其参与了肿瘤的发生㊁发展㊁迁移㊁侵袭等过程㊂近年来,D J-1作为泌尿生殖系统肿瘤诊断及治疗新靶点已成为研究的热点,人们对D J-1的认识已取得很大的进展㊂但作为一种新的肿瘤标志物,当前的迫切任务是规范这些研究所用的实验方法并探索新的检测手段,明确其具体以哪些信号通路来对肿瘤进行调节,以及具体调节机制㊂相信经过系统研究D J-1本身表达的调控,深入研究D J-1与泌尿生殖系统肿瘤发生发展的关系,D J-1与基因表达调控方式的确切调节机制,以及D J-1如何调控体细胞及肿瘤干细胞的发育等这些重要课题的研究,将为泌尿生殖系统肿瘤的研究带来全新的思路,并为肿瘤的早期诊断㊁治疗及预后评估等做出贡献㊂参考文献:[1] N a g a k u b oD,T a i r aT,K i t a u r aH,e t a l.D J-1,an o v e l o n-c o g e n ew h i c h t r a n s f o r m sm o u s eN I H3T3c e l l s i n c o o p e r a-t i o n w i t hr a s[J].B i o c h e m B i o p h y sR e sc o mm u n,1997, 231(2):509-513.[2]L e e H,C h o iS K,R oJ Y.O v e r e x p r e s s i o n o f D J-1a n dH S P90α,a n dl o s s o f P T E N a s s o c i a t e d w i t h i n v a s i v eu r o t h e l i a l c a r c i n o m ao fu r i n a r y b l a d d e r:P o s s i b l e p r o g-n o s t i cm a r k e r s[J].O n c o l L e t t,2012,3(3):507-512.[3]K u m a rP,N a n 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DJ-1保护多巴胺能神经元抵抗过氧化氢氧化应激损伤的研究

安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１８Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２２（１２） ·２３２３·
ＤＪ１保护多巴胺能神经元抵抗过氧化氢氧化应激损伤的研究
胡霞１，陈方方１，孔陈苏２（１．四川省八一康复中心、四川省康复医院神经内科，四川成都６１１１３５；
２．新疆维吾尔自治区鄯善县人民医院医务部，新疆鄯善８３８２００）
摘要：目的探讨ＤＪ１保护多巴胺能神经元免受过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）损伤的机制。方法使用神经生长因子（ＮＧＦ）将大鼠嗜铬细胞瘤细胞（ＰＣ１２细胞）诱导为多巴胺能神经元模型。Ｈ２Ｏ２处理引起细胞氧化应激损伤模型，ＣＣＫ８试剂盒检测细胞活性，ＤＨＥ染色检测细胞内ＲＯＳ水平。ＰＩ／Ｈｏｅｃｈｓｔ染色检测细胞凋亡，蛋白质免疫印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ）检测ＤＪ１和ＴＨ蛋白的表达。构建ＤＪ１过表达载体，检测ＤＪ１对Ｈ２Ｏ２中ＰＣ１２细胞的保护作用及对细胞内活性氧（ＲＯＳ）的影响。ＲＴｑＰＣＲ检测 α ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ，ｐ５３，Ｂａｘ，Ｂｃｌ２的表达变化。结果Ｈ２Ｏ２处理可显着降低ＰＣ１２细胞的活性，Ｈ２Ｏ２处理２４ｈ以上可引起细胞凋亡。Ｈ２Ｏ２处理下调ＤＪ１蛋白和ＴＨ蛋白的表达，并且在ＲＮＡ水平上 α突触核蛋白的表达增加。另外ｐ５３，Ｂａｘ和ｃａｓｐａｓｅ３表达增加，Ｂｃｌ２表达减少。ＤＪ１的过表达可以抑制Ｈ２Ｏ２引起的ＲＯＳ增加，ＤＪ１可以维持细胞活性，减少Ｈ２Ｏ２的凋亡。在ＲＮＡ水平抑制 α突触核蛋白，ｐ５３，ｂａｘ，ｂｃｌ２的凋亡和抗凋亡基因表达变化。结论ＤＪ１能够抑制Ｈ２Ｏ２引起的ＲＯＳ水平升高，减少 αｓｙｎｕｃｌｅｉｎ积累，抑制ｐ５３，凋亡基因如ｂａｘ的表达减弱了多巴胺能神经元中Ｈ２Ｏ２诱导的氧化应激损伤。关键词：ＤＪ１；过氧化氢；帕金森病；氧化损伤ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９６４６９．２０１８．１２．０１２

DJ-1蛋白与糖尿病的关系研究进展

ｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ａｔｌａｓｔｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅ
ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＤＪ－１ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅ２；ＤＪ—ｌｊｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｐｃｅｌｌ
综述。
［关键词］糖尿病，２型；ＤＪ一１；氧化应激；细胞凋亡；胰岛ｐ细胞
［中图［文章编号］０５７７－７４０２（２０１８）０６－０５３０—０４
［ＤＯＩ］１０．１ｌ８ｓｓ／ｊ．ｉｓｓｎ．０Ｓ７７—７４０２．２０１８．０６．１Ｓ
＿
１ＯＪ一１蛋白概述
ＤＪ一１是１９９７年Ｎａｇａｋｕｂｏ应用双酵母杂交系统时发现的一种新的蛋白，是一种丝裂原依赖性癌蛋白，广泛表达于全身各组织。人类Ｄｌ—ｌ含有１８９个氨基酸，具有Ｏ／．．螺旋、Ｂ一折叠结构，一般以二聚体的形式存在，又称ＰＡＲＫ一７，属于Ｄ１．１／ＴｈｉＪ／ＰｆｐＩ超家族
［基金项目］国家自然科学基金（８ｌ２７０９１１、８１０７０６３９）；同家临床重点专科建设资助项目（财社［２０１１］１７０号）［作者简介］周晴，硕士研究生。主要从事内分泌及代谢性疾病方面的研究『作者单位］４０００１６重庆重庆医科大学附属第一医院内分泌内科（周晴、魏慧丽、邓华聪）［通讯作者］邓华聪，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｃｏｎｇｄｅｎｇ＠１６３．ｃｏｍ

DJ-1在胰腺癌中的表达及临床意义

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＪ－１ｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃｎｃａｅｒａｎｄｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｐａｔｉｅｎｔ ’ ｓｐｒｏｇ —
生物标志物之一。关键词：胰腺癌；ＤＪ．１；生存率；ＴＮＭ分期
ＤＪ — ｌ在胰腺癌患者的
血清中高表达，ＤＪ．１高表达的胰腺癌患者ＴＮＭ分期较高，生存率较低，提示ＤＪ．１水平可能为胰腺癌患者预后的
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＪ一１（ａｓｓｕｂｇｒｏｕｐｓｏｆｈｉｇｈｏｒｌｏｗＤＪ・１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）．ＳｅｒｕｍＣＡ１９ — ９ａｎｄＤＪ－１ｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｔｗｏｒｏｇｕｐｓｗｅｒｅ
中图分类号：Ｒ７３５．９

文献标志码：Ａ
ｄｏｉ：１０．１１８７７ｉｓｓｎ．１６７２．１５３５．２０１７．１５．０２．１４
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＪ一１ｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ

DJ-1调控线粒体功能研究进展

网络出版时间：２０２３－０７－２５１０：１５：２７　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０７２４．１３４０．００４ＤＪ１调控线粒体功能研究进展倪晓晨１，２，于世龙１，刘延庆１，金　凤３（１．扬州大学医学院，国家中医药管理局胃癌毒邪论治重点研究室，２．扬州市中医院，３．扬州大学附属医院，江苏扬州　２２５００９）收稿日期：２０２３－０３－１０，修回日期：２０２３－０６－２５基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（Ｎｏ８１９０３８５０），江苏省中医药科技发展计划项目（ＮｏＹＢ２０１９９２）作者简介：倪晓晨（１９９７－），男，硕士生，研究方向：中医内科学，Ｅｍａｉｌ：ｎｘｃ１９９７０１０３＠１６３．ｃｏｍ；金　凤（１９８９－），女，博士，硕士生导师，研究方向：中药抗肿瘤药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｊｉｎｆｅｎｇ０５２２＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０６０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０８－１４０６－０６中国图书分类号：Ｒ３２９２４；Ｒ３４９１；Ｒ３９４２；Ｒ７４２５；Ｒ９７７６摘要：ＤＪ１是ＰＡＲＫ７基因编码的蛋白，属于肽酶Ｃ５６蛋白质家族，ＰＡＲＫ７基因的缺陷会导致常染色体隐性遗传早发性帕金森症。

ＤＪ１蛋白是一个多功能蛋白，它可以作为一个积极的雄激素受体介导的转录调节子，也可以用作氧化还原敏感的分子伴侣，氧化应激传感器，还可以保护神经元免于氧化应激和细胞死亡。

此外，ＤＪ１还与线粒体自噬、能量代谢、线粒体稳态、内质网－线粒体结构偶联等生命过程有关。

然而目前，ＤＪ１蛋白的精确功能尚不是很清楚。

该文对ＤＪ１蛋白调控线粒体功能的作用、机制、分子基础展开综述，并结合临床疾病探讨其潜在价值，具有较好的时效性、必要性、创新性和科学性，也有助于为临床药物开发提供新的靶点和思路。

DJ-1在神经相关疾病发生中的作用机制研究现状

DJ-1在神经相关疾病发生中的作用机制研究现状摘要：神经退行性疾病、脑损伤与氧化应激关系密切。

PARK7基因编码一种被称为DJ-1的保守蛋白。

DJ-1在大脑中主要分布于神经元和胶质细胞的细胞核和细胞质里。

DJ-1最突出的功能是防止氧化应激，而由氧化应激产生的自由基是一些神经相关疾病的共同特征之一。

氧化应激在神经退行性疾病发病机理中的关键作用与DJ-1等蛋白和通路密切相关。

在这篇综述中，将基于DJ-1蛋白的功能对其在神经相关疾病中的作用机制进行分类概述。

关键词：DJ-1；神经退行性疾病；脑损伤1.DJ-1蛋白概述人DJ-1基因位于1号染色体上的1p36.23处, 由189个氨基酸残基构成，全长24 kb, 是一种小蛋白质，分子量约为20kD，隶属于DJ-1 / ThiJ / PfpI 超家族。

研究表明，DJ-1是一种细胞保护性蛋白，在受到各种病理刺激的情况下可被激活[1]。

根据细胞类型调节细胞过程，并作为细胞外刺激反应中细胞生存或细胞死亡的决定因素。

2 DJ-1与神经退行性疾病的相关性2.1 DJ-1与帕金森病PD常以运动迟缓、静止性震颤、植物神经功能紊乱以及肌强直等为主要临床表现[2]。

细胞外信号调节激酶(ERK1/2)通路是一种经典的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号级联，可调节细胞增殖、生长、自噬和分化。

多项研究表明DJ-1激活ERK1/2，这一现象有助于DJ-1在保护细胞免受氧化损伤和调节基因转录方面发挥许多作用。

DJ-1被描述为细胞氧化应激的传感器。

当产生压力时，DJ-1被氧化并随后转移到线粒体中。

最近发现，红细胞中氧化的DJ-1可用作PD鉴别诊断的生物标志物。

2.2 DJ-1与阿尔兹海默病AD是最常见的与认知障碍有关的神经退行性疾病，表现为记忆力逐渐减退以及随后的心理和行为功能受损。

有学者[3]试图探究DJ-1在AD模型小鼠中是否发挥抗氧化剂的作用。

结果表明，对APP/PS1模型小鼠连续腹腔注射DJ-1复方B 化合物（DJ-1的调节剂，与DJ-1相互作用，在帕金森病模型中产生抗氧化和神经保护反应）50-60天，可改善APP/PS1小鼠的空间记忆，此外，复方B化合物可减少海马内Aβ的沉积。

新型胺基抑制剂的研究(Ⅰ)——分子结构设计与合成

新型胺基抑制剂的研究（Ⅰ）——分子结构设计与合成随着抗生素的广泛应用，许多细菌逐渐对传统抗生素产生了耐药性，为此，研究人员开始关注新型抑制剂。

其中，新型胺基抑制剂成为了研究的关注点之一，因为它们能够定向抑制细菌的蛋白质合成，同时对人体没有或很少产生副作用。

本文主要介绍新型胺基抑制剂的研究方向之一——分子结构设计与合成。

一、引言新型胺基抑制剂具有较高的选择性和优良的效果，原因在于其分子结构具有特异性。

分子结构的设计需要考虑以下因素：与目标酶的相互作用、药物的代谢稳定性、溶解度、分子量等。

因此，分子结构的设计是一项复杂的工作。

二、分子结构设计DJT1是一种新型胺基抑制剂，它基于氨基糖苷酰基转移酶的抑制机理。

DJT1的分子结构中包含了四个基本部分，即：核苷酸、氨基糖苷、苯基及糖基。

其中核苷酸部分用于与靶酶结合，氨基糖苷及苯基用于与靶酶发生相互作用，糖基部分则是用于改变DJT1药物的水溶性和药代动力学。

另外，DABACINE是另一种新型胺基抑制剂，它是由两个环状分子构成的，能够与细菌靶酶结合并抑制其功能。

DABACINE的分子结构中包含了多个氮原子和氧原子，这些原子在结构上形成了多种氢键或电子云的相互作用。

这些相互作用都是DABACINE能够与细菌靶酶结合的重要原因。

三、合成方法在分子结构设计的基础上，合成新型胺基抑制剂是实现分子结构设计的关键环节。

目前，人们采用多种方法共同合成新型胺基抑制剂，包括合成有机合成法、生物合成法等。

以DJT1为例，人们通常采用有机合成法进行合成。

先是合成核苷酸环，然后合成糖苷酰化剂，再将糖苷酰化剂与核苷酸环复合成糖苷核苷酸酰化剂，最后进行靶向修饰，经过多种反应完成DJT1的合成。

DABACINE则采用生物合成法进行合成。

通过基因工程技术，将脱氧核糖核苷的合成基因和DABACINE的酰基转移基因转化到大肠杆菌中，大肠杆菌将这些基因表达出来，合成DABACINE。

四、结论新型胺基抑制剂研究是目前热点之一，分子结构设计与合成对于其研究至关重要。

DJ-1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

癌）８８例。取上述标本制作组织芯片。
１２免疫组化染色ＤＪ⁃１单克隆抗体（ａｂ１８２５７）
购自英国Ａｂｃａｍ公司，ＳＰ试剂盒（ＳＰＲａｂｂｉｔＨＰＲ
Ｋｉｔ）购自北京康为世纪生物科技有限公司。免疫组
化检测采用ＳＰ法，切片在６０ ℃ 烤箱内烘烤２０ｍｉｎ，
常规二甲苯脱蜡、酒精梯度脱水，冲水２０ｍｉｎ，ＰＢＳ
１资料与方法
１１病例资料从南华大学附属第一医院病理科
存档石蜡块中收集２０１１年１月至２０１４年１２月经
胃次全手术的胃癌组织１４０例、癌旁组织５４例和正
随访截止于２０１９年１２月，平均随访３６４个月（范
义为肿瘤确诊至随访截止日期或患者死亡的时间。
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＴＮＭｓｔａｇｉｎｇａｎｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＪ⁃１ｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎｔｉｓｓｕｅｓｏｆｓｔａｇｉｎｇ Ⅲ＋Ⅳａｎｄｔｈｏｓｅｗｉｔｈ
ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜００５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎａｇｅ，ｄｉｆｆｅｒｅｔｉａｔｉｏｎｏｒｇｅｎｄｅｒ（Ｐ＞００５）．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＯＳｏｆ
ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ，Ｈｅｎｇｙａｎｇ４２１００１，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＵＱｉ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｕｑｉ１９４５＠１６３．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＪ⁃１ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈ

新型、高效DJ-1多功能净化剂的开发

图３。
９％，士古水煤气也有类似结果。９德
３３脱氧性能．
ＤＪ—Ｉ多功能净化剂可耐硫脱氧，其不同温度
下的脱氧率见图５。试验气源为６Ｃ８Ｏ，１Ｈ，
０１ＣＯＳ，０３Ｏ２９Ｈ２，Ｈ２１０ × ．５．，ＯＳ０
具有耐硫脱氧、ｏＣＳ转化、Ｓ转化和ＨＣＣ。Ｎ脱除等多种功能，广泛应用于甲醇、酸、ＭＦ等合成可醋Ｄ气、炉煤气以及电厂燃气的净化领域，焦目前已在多套装置上投入应用，效果理想嘲。
２实验
关键词：功能；化剂；氧；化；Ｎ脱除多净脱转ＨＣ
１前言
３ＯｍＬ，料气经流量计准确计量后通过水汽饱和原器，进反应管，反应管的进出口气进行分析，后对考察ＤＪ一１多功能净化剂的各种性能。
维普资讯
・
３・６
全国气体净化信息站２００８年功能净化剂的开发
王先厚，渝华，孔胡典明，－陆，胜涛，华伟，，安ｈ钱刘雷军，李仕禄，清建，张陈健
ＤＪ一１多功能净化剂的制备采用特种球形丫一ＡＬＯ负载多种过渡金属，４０６０℃焙烧及经０～０
预活化处理制得。２２催化剂的评价装置．
验气源为典型焦炉气时，律与上述特定气源类似。规

DJ—1在消化道肿瘤中的研究进展

DJ—1在消化道肿瘤中的研究进展肿瘤的发生、发展是多综合因素改变的结果，其中有癌基因和抑癌基因的改变是引起肿瘤的关键，它们在肿瘤研究中成为热点。

现就癌基因DJ-1在生物特性方面和其在消化道肿瘤中的研究综述。

标签：Dj-1；消化道肿瘤肿瘤的发生、发展是许多综合因素改变的结果，其中有癌基因的激活及异常扩增和抑癌基因的的突变、缺失或低表达等是引起肿瘤发病机制中的关键，基因在肿瘤相关的研究方面渐成为热点。

DJ-1基因是一种新丝裂原依赖性基因且于1997年发现，它与恶性肿瘤的发生、进展及预后等密切相关，现就DJ-1在生物特性方面及有关它们在消化道肿瘤中的研究最近进展作一综述。

1、DJ-1结构及作用机制1.1 DJ-1结构：DJ-1基因是新癌基因，有多种功能。

位置在1 p36.23 PARK7点位，基因近24 kb。

人DJ-1基因在进化中具有中高度保守，其突变率低，有平截、剪接位点突变、错义及片断缺失等[1] 。

野生型和突变型DJ-1基因的mRNA表达水平几乎一样，但后者的蛋白表达水平较低。

DJ-1蛋白具有黄素氧化还原样蛋白折叠结构以及螺旋-链-螺旋的三明治样分子结构，含有由11个β链及8个a螺旋组成的a/β折叠结构空间构象。

蛋白结构的中央为包含有7个β链的折叠，在中央折叠外周包绕由β3、β4链共同形成的β发夹样结构，该结构同时参与了DJ-1二聚体的形成。

1.2DJ-1的作用机制：1.2.1细胞转化：DJ-1 蛋白能调控RNA 结合复合体结合RNA ，与SUMO -1连接酶家族中的PIAS结合，可影响各种不同转录因子的活性，同时也可对多种蛋白mRNA 的表达取得一定效应[2] 。

DJ-1还可以通过mTOR及AMPK通路，调节HIF1亚单位性质稳定，有利于肿瘤细胞在相对缺氧的环境下继续快速生长和增殖。

1.2.2抗氧化反应：DJ-1基因通过对Nrf2基因与Keapl的结合进行调节，可导致Keapl介导的Nrf2的泛素降解速率明显下降，Nrf2可以对抗氧化通路中众多基因发挥调节作用，还可以对许多解毒酶有增强的作用[3] 。

DJ--1对急性淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡与迁移侵袭的影响研究中期报告

DJ--1对急性淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡与迁移
侵袭的影响研究中期报告
针对急性淋巴细胞白血病（ALL）的细胞增殖、凋亡和迁移侵袭的问题，本研究运用细胞学、分子生物学与生物化学等手段，对DJ-1的作用进行了初步研究。

通过Western blotting和实时PCR技术发现，DJ-1在ALL细胞中高
度表达。

在利用siRNA技术下调DJ-1表达之后，ALL细胞的增殖能力明
显减弱，细胞周期阻滞在G0/G1期，而细胞凋亡的比例显著增加。

此外，DJ-1的下调还能显著抑制ALL细胞的迁移侵袭能力。

进一步研究表明，DJ-1的下调可抑制ALL细胞的PI3K/Akt信号通路的激活，并且降低了MMP-9和MMP-2等转移相关蛋白的表达。

同时，
DJ-1的下调也能显著降低ALL细胞的c-Myc蛋白水平。

综上所述，本研究结果表明DJ-1可能在ALL细胞的增殖、凋亡和迁移侵袭过程中发挥重要作用，并且其作用可能与PI3K/Akt、c-Myc和MMP-9等相关信号通路有关。

此外，这些结果提示DJ-1可能成为ALL治疗的新靶点和潜在药物靶点。

DJ-1可通过增强自噬水平缓解鱼藤酮致MN9D细胞损伤

DJ-1可通过增强自噬水平缓解鱼藤酮致MN9D细胞损伤刘慧丰;杨巍巍;高华;杨慧【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2013(033)006【摘要】目的探讨DJ-1对MN9D细胞的保护作用及具体机制.方法在MN9D 细胞中瞬时转染DJ-l质粒,利用MTT法及流式细胞术分别检测MN9D细胞活力与凋亡水平.通过激光共聚焦显微镜(confocal)观察LC3自噬点数量.利用Western blot法检测LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值.结果过表达DJ-1能部分恢复鱼藤酮引起的细胞活力下降(P＜0.05)且可以减少鱼藤酮引起的MN9D细胞凋亡(P＜0.05).过表达DJ-1增加了鱼藤酮处理的MN9D细胞内荧光点的数量(P＜0.001)且使LC3Ⅱ/Ⅰ的比值显著增高(P＜0.001),应用3-MA干预后,细胞内荧光点数量回落到基础水平,且LC3Ⅱ/Ⅰ的比值明显降低(P＜0.05).同时应用自噬抑制剂3-MA干预后,DJ-1的细胞保护作用消失.结论 DJ-1通过激活自噬,起保护作用能减轻鱼藤酮引起的毒性.【总页数】7页(P648-654)【作者】刘慧丰;杨巍巍;高华;杨慧【作者单位】北京王府中西医结合医院 102209;首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院,北京100069;首都医科大学天坛医院神经外科研究所,北京100050;首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院,北京100069【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.过表达DJ-1减轻鱼藤酮引起MN9D细胞线粒体损伤和细胞凋亡 [J], 高华;隋雷鸣;谷利;杨巍巍;鲁玲玲;赵莎莎;杨慧2.鱼藤酮对MN9D细胞蛋白磷酸酶2A活力的影响 [J], 王屹;杜婷婷;刘舒佳;刘佳;卢勇泉;杨慧3.帕金森病基因PINK1和J-1的转录水平在神经毒损伤的MN9D细胞中的不同变化 [J], 杨俭;王勇;汪璇;杨兆菲;宫晓丽;王晓民4.自噬参与DJ-1保护大鼠黑质多巴胺能神经元抵抗鱼藤酮损伤 [J], 刘慧丰;杨巍巍;高华;杨慧5.星形胶质细胞通过谷胱甘肽保护MN9D细胞抵抗鱼藤酮所致氧化应激(英文) [J], 曹倩;魏灵荣;鲁玲玲;赵春礼;赵焕英;杨慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。