大学生精品课件：移植免疫201411
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移植免疫课件
在免疫抑制条件下，受者体内同时存在不完全的GVHR和 HVGR双向排斥，最终达成平衡状态，即供、受者白细胞共 存的嵌合体，宿主对移植器官长期耐受。
移植排斥的免疫学机理
（一）T细胞介导的移植排斥
1、直接识别：受者的T细胞直接识别供者抗原呈 递细胞（APC）上的MHCII类分子＋抗原肽，引起宿主 的CD4＋T细胞活化，在急性排斥过程中发挥重要作用。 参与直接识别的T细胞克隆谱广； 直接识别引起的T细胞活化易于被CsA等免疫抑制 药物控制。
（一）自体移植(autologous transplantation)：骨 髓移植、皮肤移植等; （二）同种异体移植(allogeneic transplantation)： 包括同种同型移植和同种异型移植，器 官移植的主要方式; （三）异种移植(Xenogeneic transplantation)。
首次植皮第5天
首次植皮第12天
再次植皮第5天
纯系动物器官或组织移植定律
近交系小鼠(inbred mice)
同类系/单基因差异小鼠(congenic mice)
———————————————————————————————— 1 同品系小鼠之间能够互相接受移植物 2 不同品系动物之间的移植物将被排斥 3 子一代动物能够接受来自两个不同品系亲代的移植物 4 子一代动物能够接受来自子二代及其后代的移植物 5 子二代动物一般不接受亲代的移植物 6 遗传背景不同但 MHC 相同的单基因差异小鼠之间的移植物将被接受 7 遗传背景相同但 MHC 不同的单基因差异小鼠之间的移植物将被排斥 8 MHC 相同但遗传背景不同的小鼠对抗原的免疫应答特点相同 ———————————————————————————————
器官移植排斥的本质
移植免疫学ppt课件
• 受者能否排斥供者移植物由供者 Nhomakorabea织细胞共
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验
•
-
10
（一）诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂，呈多态性，是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)
•
在进行同种移植后，由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同，故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，
导致排斥反应。
排斥反应的本质：
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
-
6
一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 （autograft）成活率可达100%。遗传 基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同
15
NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达 KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后， 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反 应的发生
（1）组织特异性抗原：不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异，提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
（2）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
（3）种属特异蛋白：这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上，与血型抗原非常相似，具有 种属特异性，属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验
•
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（一）诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂，呈多态性，是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)
•
在进行同种移植后，由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同，故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，
导致排斥反应。
排斥反应的本质：
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
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6
一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 （autograft）成活率可达100%。遗传 基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同
15
NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达 KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后， 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反 应的发生
（1）组织特异性抗原：不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异，提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
（2）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
（3）种属特异蛋白：这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上，与血型抗原非常相似，具有 种属特异性，属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。
移植免疫ppt优秀课件
移植排斥反应机制
T 细胞是介导排斥反应的关键 ➢ 裸鼠不产生排斥反应 ➢ B细胞缺陷鼠可产生排 斥反应 ➢ 排斥反应能够通过T细胞 被动转移
Role of CD4+ versus CD8 T+ cells
CD40+ Th1 细胞是主要的效应细胞
T细胞识别同种抗原的机制
1. 直接识别 指受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面
移植排斥反应的效应机制
针对移植物的体液免疫应答 受者体内产生针对同种异型抗原的特异性抗
体，抗体发挥调理作用、ADCC和CDC作用等，通过激活 补体、损伤血管内皮细胞、介导凝血、血小板聚集、 溶解移植物细胞和释放炎性介质等多种机制参与排斥 反应。
Rejection Response
Rejection Response
移植免疫
基本概念
移植：在医学上应用自体或异体的正常细胞、组织或 器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器 官，以维持和重建机体生理功能，这种治疗方 法称为细胞/组织/器官移植。
移植排斥反应：移植术后，受者免疫系统可识别移植 物抗原并产生应答，移植物中的免疫细胞也可 识别受者组织抗原并产生应答，称为移植排斥 反应。是机体的免疫应答反应。
间接识别在急性排斥反应中晚期 和慢性排斥反应中起重要作用
移植排斥反应的效应机制
针对移植物的细胞免疫应答
➢ 受者T细胞通过直接或间接途径识别移植物抗原并被激活； ➢ 移植物局部出现Th1和巨噬细胞为主的细胞侵润； ➢ 活化的Th1细胞、巨噬细胞等释放多种炎性细胞因子，导致
迟发型超敏反应性炎症，造成移植物组织的损伤。 ➢ 活化的CD8+CTL 杀伤移植物靶细胞
移植排斥反应的效应机制
移植免疫学精品PPT课件
直接同种识别机制
是指供者同种异体MHC-Ⅰ类抗原可 以直接被受者体内CD8+T细胞识别，无须 经受者APC对MHC分子的处理。
CD8+T细胞活化后诱导CTL生成，直 接攻击携带同种异体MHC-Ⅰ类抗原的供 者器官。
直接同种识别反应的特点
1. MHC-Ⅰ类抗原限制性。 2. 速度快，强度大。 3. 在早期急性排斥反应中起重要作用。 4. 易于被免疫抑制药物所控制。
或分子。 2. 表达于不同细胞表面。 3. 参与抗原递呈，制约细胞间的相互识
别，调节免疫应答。
MHC复合体结构示意图
MHC-Ⅰ类抗原
1. MHC-Ⅰ类抗原的结构
2. MHC-Ⅰ类抗原的分布：
分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞 表面密度最大，其次为肾、肝、心脏， 肌肉及神经组织最低。
还可以可溶形式存在于血液、尿液中。
GVHR的发生机制
移植物中的成熟T细胞被宿主的异 型组织相容性抗原所激活，增生分化为 效应T细胞，产生的宿主细胞的攻击。
免疫学机制： 免疫应答所致血管损伤 巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因
子， 导致血管壁增厚，间
质纤维化。 非免疫学机制：缺血再灌注损伤、去
神
慢性排斥反应的特点
3. 病理改变：血管硬化、间质纤维化。 4. 效应强度：慢性、持续。
各类型HGVR的比较
GVHR
GVHR的发生条件
1. 宿主与移植物间组织相容性抗原不符； 2. 移植物中含有足够数量的免疫细胞； 3. 受者处于免疫功能极度低下状态。
1. 发生时间：移植后数天至1个月。 2. 反应机制：细胞免疫应答为主。
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
免疫学移植免疫课件
器官移植的种类：包括肾移植、肝移植、心脏移植、 肺移植等
器官移植的适应症：适用于各种器官功能衰竭或病变 的患者
器官移植的优缺点：优点是可以挽救患者的生命，提 高生活质量；缺点是存在免疫排斥反应和感染风险。
细胞移植
细胞来源：骨髓、外周血、脐 带血等
移植方式：静脉注射、局部注 射、移植物植入等
细胞类型：干细胞、免疫细胞、 神经细胞等
免疫排斥反应
03
04
治疗：使用免疫抑制剂，降 低免疫反应，保护移植物功 能
症状：发热、皮疹、腹痛、 腹泻、关节痛等
01
02
原因：移植物与受者之间的 组织相容性差异
概念：移植物被免疫系统识 别为异物，产生免疫反应， 导致移植物功能受损或死亡
免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂的作用：抑制
免疫反应，降低移植排斥 01
免疫学移植免疫课件
演讲人
目录
01. 移植免疫基础 02. 移植免疫的应用 03. 移植免疫的挑战与对策 04. 移植免疫的未来发展
1
移植免疫基础
移植免疫的概念
移植免疫是指在器官或组织移植过程中，由于免 疫系统对移植物的识别和排斥而产生的免疫反应。
移植免疫的主要机制包括：细胞免疫、体液免 疫和细胞因子介导的免疫反应。
异种移植：将不 同物种的器官或 组织移植到人类
同种异基因移植： 将健康个体的器 官或组织移植到 具有不同基因型 的个体
移植免疫的机制
01 移植免疫的概念：指在移植过程中，由于移植物与受者之 间的免疫差异，导致受者对移植物的排斥反应
02 移植免疫的类型：分为细胞免疫和体液免疫，其中细胞 免疫是主要的排斥机制
免疫反应的风险
谢谢
移植免疫的临床表现包括：急性排斥反应、慢 性排斥反应和移植物抗宿主病。
器官移植的适应症：适用于各种器官功能衰竭或病变 的患者
器官移植的优缺点：优点是可以挽救患者的生命，提 高生活质量；缺点是存在免疫排斥反应和感染风险。
细胞移植
细胞来源：骨髓、外周血、脐 带血等
移植方式：静脉注射、局部注 射、移植物植入等
细胞类型：干细胞、免疫细胞、 神经细胞等
免疫排斥反应
03
04
治疗：使用免疫抑制剂，降 低免疫反应，保护移植物功 能
症状：发热、皮疹、腹痛、 腹泻、关节痛等
01
02
原因：移植物与受者之间的 组织相容性差异
概念：移植物被免疫系统识 别为异物，产生免疫反应， 导致移植物功能受损或死亡
免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂的作用：抑制
免疫反应，降低移植排斥 01
免疫学移植免疫课件
演讲人
目录
01. 移植免疫基础 02. 移植免疫的应用 03. 移植免疫的挑战与对策 04. 移植免疫的未来发展
1
移植免疫基础
移植免疫的概念
移植免疫是指在器官或组织移植过程中，由于免 疫系统对移植物的识别和排斥而产生的免疫反应。
移植免疫的主要机制包括：细胞免疫、体液免 疫和细胞因子介导的免疫反应。
异种移植：将不 同物种的器官或 组织移植到人类
同种异基因移植： 将健康个体的器 官或组织移植到 具有不同基因型 的个体
移植免疫的机制
01 移植免疫的概念：指在移植过程中，由于移植物与受者之 间的免疫差异，导致受者对移植物的排斥反应
02 移植免疫的类型：分为细胞免疫和体液免疫，其中细胞 免疫是主要的排斥机制
免疫反应的风险
谢谢
移植免疫的临床表现包括：急性排斥反应、慢 性排斥反应和移植物抗宿主病。
医学课件移植免疫
二. 使用免疫抑制药物 2. 抑 制 受 者 免 疫 应 答
环孢菌素 FK506 咪唑硫嘌呤
（1）
类固醇
Tcell
（2）应用生物制剂
Anti CD3 antibody Anti CD25 antibody Anti CD40L antibody Anti IL-2R antibody
3.诱导移植耐受
第二节
同种异基因移植排斥反应
类型及效应机制
发生时间
移植后数分钟 至数小时内 移植后数天 至 2周
移植后数月至 数年
Pre-existing antibody against donor graft antigens can cause hyperacute graft rejection
Janaway Fig 13.25
二、移植分类
1. 自体移植 2. 同种同基因移植 3. 同种异基因移植 4. 异种移植
第一节 同种异型抗原
由受者Ｔ细胞介导，针对供者同种异型
抗原的特异性免疫应答。
Medawar 的工作1943年
Mitchison的工作1952年
一. 主要由T细胞介导的证据
其他组织相容性抗原：
1. 血型抗原 ABO
内皮细胞特异性抗原、皮肤SK抗原
2. 组织特异性抗原
三. 受者 T 细胞对供体 MHC 分子的直接识别 同 种 和间接识别
识 别
同种识别
T 细胞对同种
异体多态性抗
原的识别。受
到MHC分子的 限制。
直接识别的机制：
在T细胞库中， 针对外源抗原特异性 应答的 T 细胞前体的 频率仅为 10-6-10-4 。 但能识别同种型 MHC
Serological tissue typing
移植免疫学 ppt课件
完全相同或相似的个体间的移植
• 同种异基因移植（ allograft）：是指同一种类
动物内遗传结构不同的个体之间的移植
• 异种移植（xenograft）：是指不同种类动物个
体之间的移植
PPT课件
3
自体 移植
同种同 型移植同种异 型移植源自异种 移植PPT课件
4
器官和组织移植的一般规律
• 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（ 同种异型移 植），一般难以成功
• 急性排斥反应：术后 7天左右出现的排斥反应称急性排 斥反应。主要由细胞免疫所介导，病理特征表现为实质性细胞 损伤，伴有淋巴细胞和单核浸润
• 慢性排斥反应：一般在术后数月至数年内发生，是器官
移植失败的主要原因之一。其发生与移植器官内血管内皮损伤
和增生有关
PPT课件
12
同种异基因移植排斥的预防
PPT课件
16
PPT课件
1
移植（transplantation）是将细胞、组织或器官从 某一个体植入另一个体或部位的过程
• 移植物（graft）：指被移植的细胞、组织或器官 • 供者（donor）：指提供移植物的个体 • 受者（recipient）：指接受移植物的个体。受者又称
宿主（host）。 • 原位移植（orthotopic transplantation）：指将移植物
其效应机制包括：
• CD4+ T细胞介导的迟发型超敏反应 • CD8+ T细胞的直接杀伤作用 • 补体介导的溶解作用
PPT课件
10
移植排斥反应的分类和特点
型别
反应时间
反应机制
超急性反应 术后数分钟至几小时 受者体内预先存在的天然抗体
加急性反应 术后1 ~ 5天
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Target antigens of allograft rejection
major histocompatibility complex molecules(MHC): • main targets of the immune response • present on the donor cells, HLA antigen • lead to graft rejection(mainly acute rejection) • strong T cell response
Figure 3-19
The mechanism of allograft rejection
Target antigens of allograft rejection
minor histocompatibility(mH) antigens • peptides derived from allelically polymorphic host
Recognition of alloantigens direct and indirect allocognition
Skin graft rejection is the result of a T cell-mediated antigraft response
The initiation of graft rejection normally involves the migration of donor antigen-presenting cells from the graft to local lymph nodes
Transplantation Immunology
Hai Hong hongh3@
Concept
Transplantation : Refers to the act of transferring health
cells ,tissues, or organs(a graft) to replace the diseased or destroyed graft between individuals of same or different species transplantation is now well established as a preferred option for the treatment of end-stage organ failure
• The direct and indirect allorecognitions are mediated by different APC and differ in their cellular mechanisms
The mechanism of allograft rejection
Two pathways of recognition of alloantigens by T cell
Cell basis of allograft rejection T cells are necessary for rejection APCs(passenger leukocytes) an important stimulus to alloreactivity
other antigens
ABO blood group Tissue specific antigen: vascular endothelial cell, VEC
skin SK antigen
Even complete matching at the MHC does not ensure graft rejection
Target antigens of allograft rejection
characteristic of mH induced rejection
• recognized by CTL and Th cell with MHC restricted manner • different mH antigen presented by different HLA molecular • different predominant mH antigen • single mH antigen induce chronic rejection
Target antigens of allograft rejection
Two pathways of recognition of alloantigens by T cell
Immunological response of allograft rejection
The mechanism of allograft rejection
Different types of transplants
Autograft Isograft Allograft xenograft
Tissues commonl transplanted in clinical medicine
Main contents of allograft rejection
Direct and Indirect allocognition
• Allorecognition refers to T cell discrimination of self ition of genetically encoded polymorphisms displayed on cell surfaces.
proteins other than MHC molecules • gender related mH antigens, H-y
express on sperm, epithelial, brain cell • autosome encoded mH antigen,HA1-HA5
The mechanism of allograft rejection
major histocompatibility complex molecules(MHC): • main targets of the immune response • present on the donor cells, HLA antigen • lead to graft rejection(mainly acute rejection) • strong T cell response
Figure 3-19
The mechanism of allograft rejection
Target antigens of allograft rejection
minor histocompatibility(mH) antigens • peptides derived from allelically polymorphic host
Recognition of alloantigens direct and indirect allocognition
Skin graft rejection is the result of a T cell-mediated antigraft response
The initiation of graft rejection normally involves the migration of donor antigen-presenting cells from the graft to local lymph nodes
Transplantation Immunology
Hai Hong hongh3@
Concept
Transplantation : Refers to the act of transferring health
cells ,tissues, or organs(a graft) to replace the diseased or destroyed graft between individuals of same or different species transplantation is now well established as a preferred option for the treatment of end-stage organ failure
• The direct and indirect allorecognitions are mediated by different APC and differ in their cellular mechanisms
The mechanism of allograft rejection
Two pathways of recognition of alloantigens by T cell
Cell basis of allograft rejection T cells are necessary for rejection APCs(passenger leukocytes) an important stimulus to alloreactivity
other antigens
ABO blood group Tissue specific antigen: vascular endothelial cell, VEC
skin SK antigen
Even complete matching at the MHC does not ensure graft rejection
Target antigens of allograft rejection
characteristic of mH induced rejection
• recognized by CTL and Th cell with MHC restricted manner • different mH antigen presented by different HLA molecular • different predominant mH antigen • single mH antigen induce chronic rejection
Target antigens of allograft rejection
Two pathways of recognition of alloantigens by T cell
Immunological response of allograft rejection
The mechanism of allograft rejection
Different types of transplants
Autograft Isograft Allograft xenograft
Tissues commonl transplanted in clinical medicine
Main contents of allograft rejection
Direct and Indirect allocognition
• Allorecognition refers to T cell discrimination of self ition of genetically encoded polymorphisms displayed on cell surfaces.
proteins other than MHC molecules • gender related mH antigens, H-y
express on sperm, epithelial, brain cell • autosome encoded mH antigen,HA1-HA5
The mechanism of allograft rejection