[整理]多系统萎缩(1)课件PPT

发病机制
2.神经元凋亡 有人认为其发病机制与神经元凋亡有关。神经 系统存在两种类型的神经元死亡：
坏死和凋亡(apoptosis)。发生凋亡时细胞膜保持着完整性，仅 表现为细胞体积变小，细胞器结构和形态均存在，溶酶体成分 保存，核染色质浓缩，内源性DNA内切酶激活，使DNA降解产 生DNA片段和凋亡小体。
发病机制
这些蛋白质均为细胞骨架蛋白。有作者认为少突胶质细胞胞质 内包涵体可能代表神经元同步变性，也可能是神经元变性前的 一种现象，可作为诊断MSA的病理学特殊标志，因为这些包涵 体见于经病理确诊的几乎所有的MSA患者而不出现在对照组。 这些结构支持OPCA、SDS和SND是相同疾病过程变异的概念。 目前多数报告认为少突胶质细胞胞质内包涵体只见于散发性 MSA病例的脑和脊髓白质内，而不存在于单纯的或遗传性脊髓 小脑变性的中枢神经系统白质内。
3.酶代谢异常 参见橄榄脑桥小脑萎缩。 4.病理改变 大体标本可见小脑、脑干和脊髓萎缩、变细；镜 下上述特定部位的神经细胞变性脱失，胶质细胞增生和有髓纤 维脱髓鞘。
发病机制
病理改变的主要部位在脑桥桥横纤维、脑桥基底部核，延髓下 橄榄核、迷走神经背核、蓝斑，小脑中、下脚，小脑齿状核及 半球，中脑黑质和基底核的苍白球、尾状核、壳核，脊髓中间 外侧柱细胞、前角细胞等部位的神经元丧失和胶质增生；皮质 脊髓束变性、鞘脱失。周围神经主要为脱髓鞘病变。
概述
神经病理学检查结果证实各个系统受累的程度与临床表现的 特征是完全一致的。目前，在MEDLINE数据库中，散发型OPCA、 SDS和SND均归类在MSA中。
流行病学
目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。但专家 们认为该病在我国发病率和患病率均较低。MSA发病年龄多在 中年或老年前期(32～74岁)，其中90%在40～64岁，明显早于特 发性帕金森病，病程3～9年。
(1)黑质纹状体和蓝斑病变：
是导致患者发生帕金森综合征的主要原因，神经元丢失以黑 质致密带外侧1/3为著，黑质色素细胞消失；早期出现纹状体的 神经元减少，以壳核的后背侧2/3最严重；苍白球广泛受累，蓝 斑神经元减少；上述病理改变与特发性帕金森病完全一致。
发病机制
(2)桥核和小脑蒲肯野细胞病变： 临床以OPCA为其突出症状。神经元丢失显著的部位有桥核、 小脑蒲肯野细胞和下橄榄核，其中小脑中脚受累比较明显，但 是小脑颗粒细胞、齿状核和小脑上脚通常无明显改变。 (3)自主神经病变： 自主神经功能衰竭的病理改变主要位于脊髓的中间外侧细胞 柱和迷走神经背核，病变同时累及交感和副交感系统。其他受 累的细胞有脑干腹外侧网状结构中的单胺能神经元和弓状核细 胞。脊髓骶2、3段腹侧前角细胞中的Onuf’s核系调控膀胱和直 肠括约肌的自主神经中枢，也有明显损害。
发病机制
主要存在于小圆形细胞核周围的半月形/镰刀形，或紧邻细胞核 的火焰嗜银结构，这些结构主要是改变了的微管构成的。电镜 下这种包涵体为直径10～25nm，由细颗粒样物质构成的管网结 构，主要分布在脑干、基底核、小脑和大脑皮质的白质中，其 数量因人而异。应用多聚丙烯酰胺凝胶电泳可将少突胶质细胞 胞质内包涵体分离出多种蛋白带，其中主要含有α-突触核蛋白 (α-synuclein)、αB-晶体蛋白(αB-crystallin)、微管蛋白(tubulin)和 泛素。
发病机制
Nakazato Yoichi等观察到的少突胶质细胞胞质内包涵体的分布部 位和密度与疾病变性的严重程度一致。但也有作者认为少突胶 质细胞胞质内包涵体数量的多少与MSA病变的严重程度无明显 相关性。Papp等观察到少突胶质细胞密度较高的部位是在初级 运动皮质、锥体和锥体外系统、皮质小脑投射纤维、脑干的自 主神经网络中枢。少突胶质细胞的主要功能就是维护有髓纤维 髓鞘的完整性，当少突胶质细胞内结构异常时，其功能必然受 到影响，这可能是导致髓鞘脱失的重要原因。
多系统萎缩(1)
英文名称
multiple system atrophy
别名
多系统萎缩症
概述
主要表现为锥体外系统功能障碍的纹状体黑质变性(SND)，主要 表现为自主神经功能障碍的Shy-Drager综合征(SDS)和主要表现 为共济失调的散发性橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)。
实际上，这些疾病之间常常难以截然划分。Graham和 Oppenheimer总结文献中具有类似临床症状和体征的病例，提 出这3个综合征是不同作者对神经系统一个独立的变性疾病的 分别描述和命名，它们之间仅存在着受累部位和严重程度的差 异，在临床上表现有某一系统的症状出现较早，或者受累严重， 其他系统症状出现较晚，或者受累程度相对较轻。
发病机制
在下丘脑可见轻度的神经元丢失。
(4)少突胶质细胞胞质内包涵体：
最常见和特征性的病理改变是用Gallyas染色和免疫组化染色 或改良的Bielschowsky银染法在白质有广泛弥漫少突胶质细胞胞 质内包涵体，也称“少突神经胶质细胞缠结样包涵体 (oligodendroglial tangle-like inclusion)”，或称“神经胶质细胞胞 浆包涵体(glial cytoplasmic inclusion，GCI)”、“少突胶质细胞微 管缠结(oligodendroglial microtubular tangle)”。
病因
MSA的病因不明。目前涉及的有脂质过氧化损伤、酶代谢异 常、慢病毒感染、神经元凋亡、少突胶质细胞胞质内包涵体等， 细胞胞质内包涵体 少突胶质细胞胞质内包涵体 (oligodendroglial cytoplasmic inclusion)是MSA的组织学特点，少 突胶质细胞在发病机制中起重要作用。过去多认为在MSA病理 改变中，神经元变性、脱失是原发性的，是病理改变的基础， 而脱髓鞘是继发性的。自发现少突胶质细胞胞质内包涵体以来， 有些作者对MSA的发病机制提出了新的观点，认为少突胶质细 胞在发病过程中起着与神经元变性同样重要的作用，理由是银 染和免疫组化显示少突胶质细胞的细胞内异常改变比神经元本 身的改变更明显，更具特征。