支气管哮喘的常见病因

支气管哮喘的常见病因
130021吉林省中医药科学院
支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。

近年来，由于现代化工业急剧发展，大气环境恶化，加之吸烟等不良的生活方式，以及社会、心理等因素的参与，使哮喘的发病率不断上升。

该病病因复杂，致病因素是支气管哮喘发生的基本因素，是疾病发生的基础，大多数主张是一种基因遗传病，受遗传和环境因素双重影响，所以近年来对哮喘的遗传因素研究的较多。

哮喘的诱发因素也较多且复杂，多与变应原、感染因素、环境因素、饮食因素、职业因素、药物因素、运动因素、精神心理因素、内分泌因素等有关。

但哮喘的本质是气道的慢性变态反应性炎症。

家族遗传因素
支气管哮喘的发生具有明显的遗传倾向。

哮喘特应性基因及其染色体定位是目前国内外哮喘分子遗传学研究重点。

许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于个体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高。

哮喘患者的特应性素质、气道高反应性和血清总IgE水平均与遗传因素有关。

随着免疫遗传学的发展，哮喘与遗传的关系以及遗传规律的研究日益深入。

目前认为哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传疾病。

近年来，对哮喘机理研究的一个重大的发现是哮喘基因的发现，即位于人类的第5号和11号染色体上存在着决定哮喘遗传方式和涉及哮喘病免疫遗传学的调节应答基因，以及免疫应答调节基因，5号染色体上存在着许多细胞因子基因对哮喘的发生起重要作用。

而11号染色体可能存在与气道高反应性有关的IgE高亲和性受体基因。

目前的研究结果表明多种基因参与哮喘的发病机制，不同基因在不同种族中表达不同，对于哮喘基因的研究主要集中于四大领域：抗原特应性IgE抗体、气道高反应性的表达、炎症介质和Thl/Th2细胞免疫反应。

其中与IgE相关的基因研究备受关注，包括与总IgE相关的基因、与IgE高亲和力受体相关的基因和与IgE低亲和力受体相关的基因。

环境因素
哮喘的发病与否受环境因素的影响较大，外界激发因素包括吸入物（屋尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等）、食物（鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等）、感染（细菌、病毒、寄生虫等）、气候突变、受凉、烟草烟雾等。

尘螨是全世界范围内最常见的、潜在的室内变应原和诱发哮喘的主要原因。

有研究表明：粉尘螨可以使哮喘患者T-bet、GATA-3的表达有显著增高，而FOXP3的表达则显著减低。

相关分析显示哮喘患者FOXP3的表达水平与GATA-3的表达水平呈负相关，与T-bet
的表达水平也呈负相关。

变应原作为诱发哮喘的主要病因，约1/3患者的致病原因是变应原协同其他因素而致。

近年来，室内空气流通减少，尘瞒孽生，装饰用化学物质挥发，以及室内饲养宠物，由于大气污染，工业废气排放增加，刺激呼吸道的变应原逐渐增多，哮喘的发病率也呈上升趋势。

空气污染在引起哮喘的作用仍在争论中，这可能与污染水平及个体对某种特殊过敏原的敏感有关。

感染因素
反复呼吸道感染与哮喘的形成和发作密切相关。

呼吸道感染导致病毒、细菌、支原体等大分子物质进入损伤的气道上皮和暴露的神经末梢，刺激机体产生特异性IgE，构成变态反应的基础。

另外，亦可见因寄生虫如蛔虫、钩虫感染而引发哮喘者。

据报道呼吸道合胞病毒感染（RSV）和副流感病毒是引起婴幼儿哮喘的主要原因，成人则以鼻病毒（RV）最常见。

哮喘发作与近期呼吸道感染有关者占37%，其中病毒感染者占79%。

近年，儿童时期反复呼吸道细菌感染，可诱导体内Thl反应，抑制Th2反应。

故有人推测发达国家支气管哮喘的发病率呈上升趋势可能与感染性疾病发病率下降有关，感染免疫学的研究提示哮喘可能是在感染缺失状态下的流行性疾病。

现有以卡介苗、麻疹疫苗、草分支杆菌疫苗治疗哮喘的研究。

运动因素
运动伴发过度通气，引起的气道黏膜水分和热量的丢失是引起哮喘的关键。

有70%～80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘，并且多见于青少年。

有关研究报道，运动后支气管黏膜水分蒸发，黏膜渗透压升高，从而导致受刺激部位炎性介质的释放，引起气道痉挛。

职业因素
随着化学工业的迅速发展，由职业有害因素诱发的哮喘有逐年增多的趋势。

高分子的工业原料和产品、抗生素青霉素和甲氰米呱等药品、植物性微细粉尘、动物躯体成分或排泄物等职业性哮喘的病因繁多，变态反应在其发病中起着重要的作用。

均有可能使经常接触它们的职工导致哮喘发作。

药物因素
有些药物可引起哮喘发作，如服用阿司匹林等非甾体类解热镇痛药而诱发哮喘，该类哮喘又称阿司匹林哮喘。

因误服心得安等β-肾上腺素能受体阻滯剂亦可引发哮喘，其发病机理尚未完全阐明。

有报道吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、雷尼替丁、卡托普利、氟桂利嗪等是引起哮喘的常见药物。

饮食因素
由饮食引发的哮喘发作是哮喘患者中的常见现象，引起过敏常见的食物为异种蛋白如鱼类、虾蟹、蛋、奶、奶制品等，尤其是婴幼儿容易对食物过敏，但随
年龄的增长而逐渐减少。

另外有些食物如葱、蒜等的强烈气味，能释放到空气中，被病人吸入也可诱发哮喘。

精神因素
目前认为哮喘是一种心身疾病，焦虑、抑郁、愤怒、悲伤、怨怒、情绪激动等不良精神变化会增加哮喘病人的气道阻力促使哮喘发作。

研究发现，精神紧张时迷走神经过度兴奋，促进乙酸胆碱释放，引起支气管平滑肌收缩，黏膜水肿，导致气道阻塞。

脑垂体的ACTH分泌减少，使肾上腺皮质激素分泌减少，而哮喘发作；亦可导致胆碱能神经兴奋而诱发或加重支气管痉挛。

特殊生理因素
不少女性哮喘患者在月经期前有哮喘加重的现象，可能与经前期黄体酮的突然下降有关，主要是机械性因素和多种激素作用共同导致肺功能变化的结果。

妊娠对哮喘的影响并无规律性。

小结
综上所述，对支气管哮喘病因及发病机制的研究虽然取得了较大的进展，但仍尚未完全阐明，在支气管哮喘病因和发病机制方面还有待我们继续研究与探索，最终为临床治疗提供有效的手段。