细胞因子在类风湿关节炎发病机制中作用的研究进展

·综述·2012年3月第19卷第7期

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因尚未明确的以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病，以往认为类风湿关节炎是以Ⅲ型超敏反应为主，血清中的自身抗体即类风湿因子（RF）是一种针对RA自身抗原IgG的IgM，RF与自身抗原结合形成的免疫复合物（IC）沉积于关节囊滑膜，引起滑膜增厚、充血、水肿、淋巴细胞和巨噬细胞浸润。随着RA动物模型的建立以及分子生物学和免疫学技术的进展，发现滑膜细胞、单核/巨噬细胞和淋巴细胞产生的大量细胞因子在RA的发病机制中起着重要作用。这些细胞因子通过作用于多种细胞并相互调节，形成一个复杂的网络，细胞因子网络失衡促进了RA的发生和发展[1]。

1炎性细胞因子在RA发病机制中的作用

1.1IL-1和TNF-α

RA患者血清、关节滑液中白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平高低与RA临床活动性明显相关。人IL-1分为IL-1α和IL-1β两个亚型，分别含有159和153个氨基酸残基。IL-1主要由单核/巨噬细胞所分泌，是RA起病过程中重要的炎性因子。IL-1β分子结构较为独特，是由12个β片层折叠袢组成的四面体样结构。IL-1β是RA软骨破坏的重要原因之一，能分泌到细胞膜的外面，通过作用于其他细胞发挥效应，而IL-1α只能发挥自分泌信使的功能，致炎性较弱。肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种类型，活化的T细胞、NK细胞和肥大细胞均能产生TNF-α。TNF-α由157个氨基酸残基组成，在溶液中以三聚体形式存在。TNF-α的产生细胞及效应靶细胞与IL-1有很大相关性，又常同时合成分泌，因此被称为姊妹细胞因子。IL-1和TNF-α在活动性RA中主要参与以下病理过程：（1）激活血管内皮细胞，诱导细胞黏附分子表达，关节炎时血液中的白细胞通过与黏附分子相互作用被汇集到关节腔。（2）刺激滑膜细胞和软骨细胞合成并释放前列腺素E2（PGE2）和胶原酶等小分子炎症介质。（3）通过刺激滑膜细胞和软骨细胞合成过量的胶原酶和基质溶素（蛋白多糖酶），增加蛋白多糖降解，促进软骨吸收，从而导致骨和软骨的破坏[2-3]。（4）抑制各种生长因子对软骨细胞的促有丝分裂作用。在某些病理状况下，IL-1可以与TNF-α发挥协同性生物学效应[4]。

Boyle DL等[5]用实时定量PCR的方法证实，RA患者滑膜中IL-1β的表达水平高于骨关节炎患者。Abramson SB等[6]认为阻断IL-1可有效地保护骨和软骨。研究表明IL-1受体拮抗剂可用于成人中重度活动性RA的治疗，是一种安全、有效的新型免疫治疗药物。目前IL-1Rα的转基因治疗正在探索中。岳涛等[7]研究表明，用TNF-α单克隆抗体治疗RA，患者临床症状明显改善，骨破坏受到抑制，表明TNF-α同样是RA有效的治疗靶点。然而值得注意的是，人们对抗TNF-

细胞因子在类风湿关节炎发病机制中作用的研究进展

丁立珉孙万邦▲（审校）

遵义医学院珠海校区（贵州省免疫学研究生教育创新基地），广东珠海519041

[摘要]类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因尚未明确的以滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病，近年研究发现，细胞因子网络失衡在RA的发病和进展中发挥着重要作用，该病的加重或好转依赖于炎性细胞因子和调节性细胞因子之间的动态变化。其中TNF-α、IL-1、IL-17、IL-33等在RA滑膜病变中起核心作用，而IL-4、IL-10、TGF-β等细胞因子却可以起到减轻关节损伤的作用。本文将从致炎细胞因子、抑炎细胞因子与RA之间的关系来阐述RA的发病机制。

[关键词]细胞因子；类风湿关节炎；发病机制；致炎因子；抑炎因子

[中图分类号]R593.22[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2012）03（a）-0012-03

The progress of study about cytokines on the rheumatoid arthritis nosogenesis DING Limin SUN Wanbang▲

Zhuhai Campus of Zunyi Medical College(Immunology Graduate Students Education Innovation Base in Guizhou Province), Zhuhai519041,China

[Abstract]Rheumatoid Arthritis(RA)is a kind of self-immune disease with an unknown pathogen,which mainly manifest-ed the chronic inflammation of synovium.Recent studies have found that the cytokine network plays an important role in the onset and progression of RA,the increase or improve of RA depends on the dynamics between inflammatory cytokines and anti-inflammatory cytokines.TNF-α,IL-1,IL-17,IL-33play a bad role,however,IL-4,IL-10,TGF-βcan reduce the joint damage.The progress of study about cytokines on the Rheumatoid Arthritis nosogenesis was described in this re-view.

[Key words]Cytokines;Rheumatoid arthritis;Nosogenesis;Inflammatory cytokines;Anti-inflammatory cytokines

[基金项目]贵州省教育厅自然科学研究项目[黔教科（2008032）]。

[作者简介]丁立珉（1985-），男，山东省阳信县人，硕士研究生，研究方

向：临床与分子免疫学；遵义医学院珠海校区免疫学教研室。

▲通讯作者

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