过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与肝纤维化的研究进展

态， 抑制 Ｈ Ｓ Ｃ的活化具 有调节作用。Ｂ ｒ ｕ ｃ ｋ 等 发 现Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 与维 甲酸 受体 联合 与 单 独 应 用 相 比可显 著抑制硫代乙酰胺诱导的肝纤维化 ， 其机制可能是 联合 应用 加强 了对 ＨＳ Ｃ增 殖 的抑 制 。Ｙ ａ ｖ ｒ ｏ ｍ等 研究 证 实 Ｐ Ｐ Ａ 易位 表达 能 减少 Ｈ Ｓ Ｃ 的活化 。另
运和储 存 、 细胞 分化 和 免疫 调 节 的基 因 ） ， 进 而 发 挥
性肝病向肝硬化转化 的共 同环节 ， 因此研究诱发肝
纤维 化 的 因素 并 阐 明其 作 用 机 制 ， 对 于保 肝 、 护肝、
预 防硬 化具有 重要 的临床 意义ห้องสมุดไป่ตู้。诸 多因素促 进 了肝 组织 中 Ｅ Ｃ Ｍ 含 量增 加 ， 其 中肝 星状 细 胞 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｌ ｌ ａ ｔ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｈ Ｓ Ｃ） 是 Ｅ Ｃ Ｍ 的主 要 来 源 ， 是 诱 导 肝 纤
１ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣的结构 和 功能 １ ． １ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 结构 Ｐ Ｐ Ａ 有 ６个 区域 （ Ａ — Ｆ ）： Ａ ／
活， 由静 止 型 转 变 为 激 活 型 。 随 着 Ｈ Ｓ Ｃ 的 激 活 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 表 达逐 渐减 少 。Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ／ 对 维持 Ｈ Ｓ Ｃ静 止状
Ｐ Ｐ ＡＲ ￣ ／ 主要 通 过与 配体 结合
后 活化 而 发挥 作 用 。一方 面 ， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ／ 在 配 体 的作用 下 活化 ， 与视 黄 酸 受体 （ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｉ ｄ Ｘ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｒ Ｘ Ｒ） 形 成异二聚体 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ／ ／ Ｒ Ｘ Ｒ， 该 异 二 聚 体 与 靶 基 因启 动子区的 Ｐ Ｐ Ｒ Ｅ结合 ， 激 活靶基 因转 录 （ 包 括脂 质 转
配体结合外 ， 还可与 ｃ ． 末端的转录活化 区相互作用
调 控作 用 。另一 方 面 ， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ／ 可与 配体结 合后 通过 在 转 录水平 抑制 或促进 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ、 信 号转导 子 、 转 录激
活子和 激 活 蛋 白． １的转 录表 达 来 干 扰 上 述 调 控 因
维化 的核 心环 节 。研 究 显 示 在诱 发 因素 的作 用 下 ，
刘 强
王超 云 马 小松 杨 芳 芳 白成 勇。
１滨州 医学 院 附属 医院 滨州
【 关键词 】 肝纤维化 ； 过氧化物酶体增殖物
２ ５ ６ ０ ０ ３ ； ２滨州 医学 院药 学院 ； ３滨 州 医学 院
【 中图分类 号】 Ｒ ５ ７ ５ ． ２ 【 文献标志码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ０ ０ １ － ９ ５ １ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ － ０ ０ ４ ９ － － ０ ３
２ ． １ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 对 Ｈ Ｓ Ｃ活 化 的调 控 作 用
Ｈ Ｓ Ｃ是 肝
纤 维化 时细胞 外基 质来 源 的最 主要细胞 。在正常肝
组织中， Ｈ Ｓ Ｃ位于 肝 窦 Ｄ ｉ ｓ ｓ ｅ间 隙 ， 是储存维生素 Ａ 及 富含 脂滴 的细 胞 。在 多种 损 伤 因素 刺 激 下 ， Ｈ Ｓ Ｃ 活化 ， 形 态发 生 改 变 ， 胞 内 维 生 素 Ａ 及 其 代谢 物减 少， 细胞 增殖 。Ｗａ ｎ ｇ等 研 究 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 在 正 常 肝脏
外， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 也参 与 Ｈ Ｓ Ｃ凋亡 机制 的调节 。平 键等研
Ｂ区位 于氨 基端 是转 录 活化 调节 区 ； Ｃ区是 Ｄ Ａ Ｎ结 合 区（ Ｄ Ｂ Ｄ） ； Ｄ区是可 变形 铰链 区 ； Ｅ ／ Ｆ区位 于羧 基 端， 处 于 受 体 分 子 中部 是 配 体 结 合 区 （ Ｌ Ｂ Ｄ） ， Ｌ Ｂ Ｄ 在 激 素信号 转导 过 程 中发 挥 重 要作 用 Ｊ ， Ｌ Ｂ Ｄ除 与
滨州医学院学报 ２ ０ １ ３年 ２月 第 ３ ６ ， 卷 第 １期
Ｂ Ｍｕ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ６。 Ｎ ｏ ． １
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综 述
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过 氧化 物酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ７ ） 与 肝 纤 维 化 的研 究 进 展
Ｈ Ｓ Ｃ被 激 活 进 而 转 化 为 肌 成 纤 维 样 细 胞 ， 促 进 了 Ｅ Ｃ Ｍ 的大量 合 成 ， 导致肝纤维化病理状态 的出现。
子介导的信号通路 ｌ ４ ｊ ， 从而实现其生理调控作用 。
２ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ￣ ／ 与 肝纤 维化 的关 系
过氧 化 物 酶体 增 殖 物 激活 受 体 ｓ 属 于激 素核 受 体 超家 族 ， 是一类 可 以被过 氧化 物 酶体 增 殖物 （ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ — ｓ ｏ ｍ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ， Ｐ Ｐ ） 激 活 的 核 转 录 因子 ， 在 诱 导 肿 瘤细 胞分 化和 凋亡 ； 抗动 脉粥 样硬 化 ， 降血脂 和 降血
肝纤 维化 是 由于急性 或 慢性肝 脏损 伤导 致 的细 胞外 基 质 （ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ） 在 肝 组 织 间 质 中过 度 沉积所 导致 的一 种 可 逆 性病 理 改 变 ， 是 急 慢
１ ． ２ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ 的功 能
的肝 星 状 细胞 也 有 表 达 ， 炎症或损伤时 Ｈ Ｓ Ｃ被 激
压； 改善心功能衰竭和心室重构 ； 控制单核细胞分化
成熟 、 抑 制炎症 反 应及 肿 瘤 发 生 等 方 面发 挥 着 调 控 作用 … 。近年 来 ， 研究发现其在抑制 Ｈ Ｓ Ｃ活化 ， 阻 断肝纤 维 进程方 面发 挥 着 重 要作 用 ， 其 中多 条 信 号 通路参 与 调控作 用 。