糖皮质激素的合理应用ppt课件

内容
• 糖皮质激素来源及分类 • 糖皮质激素的生理、药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素的禁忌症、不良反应 • 糖皮质激素在特殊人群中的使用
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糖皮质激素的生理作用
生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋白质、
脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能
• 糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一
美國 Mayo Clinic
1950诺贝尔生理/医学奖
糖皮质激素在药物研究和临床治疗历史上
具有里程碑意义
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内容
• 糖皮质激素来源及分类 • 糖皮质激素的生理、药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素的禁忌症、不良反应 • 糖皮质激素在特殊人群中的使用
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糖皮质激素来源
可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥
• 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提
高，大剂量可诱发或加最重新消编辑化ppt道溃疡
升高血糖的机制：
抑制外周组织对葡萄糖的利用
增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物
促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量
减慢葡萄糖氧化分解过程
糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低
血糖反应
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糖皮质激素的生理作用
• 蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
其他
• 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加
• 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨
髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多
• 大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋皮质激素使血小板增多，提高纤维蛋白原浓 度、缩短凝血时间
• 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；
• 类似天然的糖皮质激素
氢化可的松（hydrocortisone，皮质醇）、可的松(cortisone， 考
的松，皮质素)
• 人工合成并改变结构的糖皮质激素
泼尼松(prednisone，强的松)
泼尼松龙(prednisolone,，强的松龙，氢化泼尼松)
甲基泼尼松龙(methylprednisolone，甲基强的松龙，甲强龙)
糖皮质激素的合理应用
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糖皮质激素的问世，开启了一个全新的治疗时代
肯達爾 Edward Calvin
Kendall (1886—1972) 美國Mayo Clinic
賴希斯坦因 Tadeus Reichest ein
( 1897—1996) 瑞士巴塞爾大學
亨奇
Philip Showalter Hench (1896—1965）
长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓， 影响儿童生长
• 脂肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体 内总脂肪量
超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖
曲安西龙(triamcinolone，去炎松)
曲安奈德(triamcinolone acetonide,，曲安缩松)
地塞米松(dexamethasone,，氟美松)
倍他米松(betamethasone)
帕拉米松(paramethasone最) 新编辑ppt
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氟西奈德(fluocinolone acetonide，氟轻松，肤轻松）等
人工合成的糖皮质激素的特点
• 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部 分多
• 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松， 如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松 强2、5、7倍
• 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久
• 生物活性较天然糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制 作用，减轻了水、钠潴留等不良反应
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肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 • 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有
较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用
• 糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮 质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和 钾丢失
• 糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
• 降低机体防御功能，可致感染扩散加重
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糖皮质激素的药理作用
抗休克作用
• 扩张血管，增强心肌收缩力 • 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环 • 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
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糖皮质激素的药理作用
• 天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成 C 21甾体 属于类固醇激素 ( 甾体激素 )
• 作为药物，人工合成的糖皮质激素，分为两类: 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改变结构的化合物
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糖皮质激素分类
√ 按合成激素的结构分类：
球蛋白与细胞表面受体的结合能力 • 抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋巴母细胞
转化，抑制原发免疫反应的扩展
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糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用
• 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及免疫球 蛋白浓度
• 动物实验
小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫
大剂量糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞， 减少抗体生成，干扰体液免疫、抑制细胞因子
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糖皮质激素分类
√ 按作用持续时间分类
• 短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时
• 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
作用时间为12-36小时 • 长效药物
地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时
√ 按给药途径分类
• 口服、注射、吸入、局部外用
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糖皮质激素的药理作用
抗炎作用 • 抑制感染性和非感染性炎性反应
• 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润 • 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕形成
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糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用
• 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗原的反应 • 抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应 • 减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数目，降低免疫