联用胸腺肽治疗复治涂阳肺结核的疗效及安全性观察

联用胸腺肽治疗复治涂阳肺结核的疗效及安全性观察
摘要】目的探讨胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核的疗效及安全性。

方法将143例患者随机分为联用胸腺肽治疗组（治疗组）75例和单用抗结核药
物治疗组（对照组）68例，分别对2种不同治疗方法的疗效及不良反应进行比较，并对结果进行统计学分析。

结果（1）痰菌阴转情况：治疗组治疗4月末及疗
程结束后2月末痰菌阴转率较对照组差异有统计学意义（P<0.05）。

（2）痰菌阳转情况：治疗组疗程结束2月末，6月末，8月末痰菌阳转率明显低于对照组，
差异有统计学意义（P<0.05），（3）综合疗效比较情况：治疗组治愈率明显高于
对照组治愈率，有极显著统计学意义（p<0.01）。

经秩和检验，治疗组的临床疗
效显著优于对照组（p<0.01）。

（4）不良反应情况：两组不良反应发生率比较差
异无统计学意义（χ2=0.398，P>0.05）。

结论联用胸腺肽治疗复治涂阳肺结核病
能起到辅助治疗作用，可明显提高痰菌阴转率、降低痰菌阳转率、促进病灶吸收、空洞闭合，临床疗效显著且无明显副作用发生，为复治涂阳肺结核病的治疗提供
了一个新方案，值得临床推广应用。

【关键词】胸腺肽肺结核复治疗效分析安全性
【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）19-0106-02
结核病是由结核杆菌感染引起的以细胞免疫功能低下为特征的慢性传染性疾病，据统计复治涂阳肺结核患者占全部涂阳肺结核患者总数的三分之一[1]，复治
涂阳肺结核属于难治性肺结核，其发病多由没有规律用药，疗程不够过早停药，
结核杆菌对抗结核药产生耐受等所导致，由于在临床治疗中治愈率较低，制定复
治抗结核方案已成为一大难题[2]，因此探索出一条安全、高效经济的治疗方案，
是当前控制结核病急需解决的问题。

我院自2008年1月-2012年1月应用胸腺肽
联合抗结核药治疗75例复治涂阳肺结核患者，取得较好疗效及安全性，现将结
果报告如下。

1.资料与方法
1.1临床资料：选择2008年1月-2012年1月在我院就诊的复治涂阳肺结核
患者143例，全部病例均符合2002年版《临床诊疗指南结核病分册》所制定的
临床诊疗标准[3]，年龄20岁～57岁，平均37.2±6.4岁。

病程10个月～15年，
其中小于1年9例，1年～10年83例，10年以上51例。

纳入标准：①复治涂
阳肺结核诊断明确，痰标本经培养并进行菌种鉴定，证实有结核分枝杆菌生长；
②X线胸片见活动性病灶；③1月内未服用皮质类固醇激素等免疫抑制剂或免疫
调节剂，并且无氟喹诺酮类及氨基糖苷类药物过敏史；④无重要的心、肝、肾疾病，无电解质紊乱。

遵照知情同意原则将143例患者随机分为两组：治疗组75
例，男41例，女34例，平均年龄（44.31±7.43）岁，病程：小于1年4例，1
年～10年44例，10年以上27例，结核分型：慢性纤维空洞性肺结核28例，浸
润性肺结核47例。

对照组68例，男39例，女29例，平均年龄（43.92±6.54）岁，病程：小于1年5例，1年～10年39例，10年以上24例，结核分型：慢性纤维空洞性肺结核24例，浸润性肺结核44例。

两组患者平均年龄、性别构成、
病程分布及肺结核分型比较差异无统计学意义，具有均衡可比性。

1.2治疗与研究方法
治疗方法：对照组化疗方案为2ThRZEV／4HR。

药物剂量：V：左氧氟沙星（0.6g，qd，PO.）；Th：丙硫异烟胺（0.2g，Bid，PO.）；R：利福平（0.45g，
qd，PO.），Z：吡嗪酰胺（0.75g，Bid，PO.）；治疗组在上述化疗方案基础上加
用胸腺肽α1（成都地奥集团九泓制药厂生产），1.6mg皮下注射，每周2次，共
4个月，两组疗程均为6个月。

观察指标：按《结核病诊断细菌学检验规程》[4]（中国防痨协会编）①痰结
核分枝杆菌检查：治疗前查痰涂片3次，疗程中每月及停药后每2个月复查并保
证涂片3次（复查时间截止至2013年3月31日）；②X线检查：治疗前摄全胸正、侧位片1张，治疗结束出院前复查胸片1次；③安全性指标检查：治疗前及治疗中每月检查血常规、肝功能，肾功能及尿常规各1次，如出现不良反应及症
状随时复查；④记录治疗前后临床症状改变，用药情况、药物副反应及处理情况。

疗效标准[5]：① 痰抗酸杆菌检查结果：痰菌阴转为连续3个月痰菌阴性，
每月至少检查1次，每次取3个标本送检。

阳转为原来持续阴性或已阴转者，连
续2个月或6个月内间隔排菌2次者为阳转。

随访中偶尔1次阳性不做阳转论。

②综合疗效标准：（1）临床治愈：肺部病变无活动性，空洞闭合，痰菌连续阴
性（每月至少查痰1次），均达6个月以上。

如空洞仍存在，则须痰菌连续阴性
1年以上。

（2）显著有效：痰菌阴转（或连续阴性），肺部病灶吸收达1/2以上，空洞闭合或者空洞直径缩小> 1/2原空洞直径；均达3个月以上者。

（3）有效：
痰菌阴转，病灶吸收达不足1/2，但达1/3以上，空洞直径缩小< 1/2原空洞直径，均达1个月以上。

（4）无效：痰菌和X线均无改变者。

（5）恶化：具备以下一
项为恶化：痰菌阳转；病变增多；空洞增大或出现新空洞。

1.3统计学处理：所有数据采用SPSS16.0统计软件处理，计数资料（率）组
间比较采用x2检验，等级资料组间比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计
学意义。

2.结果
2.1痰菌阴转情况：治疗组4月末痰菌阴转率为50.7％（38/75），疗程结束
后2月末痰菌阴转率为92.0％（69/75）较对照组治疗4月末及疗程结束后2月
末的痰菌阴转率32.4％（22/68），76.1％（54/68）相比差异有统计学意义
（P<0.05）详见表1。

2.2痰菌阳转情况：治疗组疗程结束2月末痰菌阳转率为0％（0/64），6月
末后痰菌阳转率为9.4％（6/64），8月末后痰菌阳转率为10.9％（7/64）较对照
组疗程结束2月末17.6％（3/51），6月末后痰菌阳转率为25.5％(13/51)，8月
末后痰菌阳转率为29.4％（15/51）相比差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3综合疗效比较情况：两组治疗临床综合疗效比较情况：治疗组治愈29例，治愈率为38.7%，明显高于对照组的治愈率14.7%，差异有极显著统计学意义
（p<0.01）。

经统计学秩和检验显示治疗组的临床疗效显著优于对照组
（p<0.01），详见表3。

2.4不良反应情况：治疗过程中出现不良反应治疗组18.7％(14/75)，对照组16.2％(11/68)。

两组比较差异无统计学意义（x2=0.398，P>0.05)。

对症处理后未
影响治疗。

表 1 两组患者治疗2、4、6个月及疗程结束后2月痰菌阴转情况比较
[n (% )]
3.分析与讨论
肺结核是一种通过呼吸道传播严重威胁人类健康的传染性疾病，患病后可引
起免疫应答紊乱、机体免疫力下降，其发生和转归与机体免疫功能关系密切。

我
国是世界上22个结核病高负担国家之一，结核病疫情极其严峻，仅次于印度居
世界第2位[6]。

当前，我国结核病疫情更加不容乐观，疫情特点呈患病率高、病
死率高、耐药率高的态势。

特别是复治及重症肺结核表现更加明显，复治涂阳肺
结核多由不正规化疗或合并免疫功能障碍导致化疗失败所致。

因此寻找可有效控
制肺结核疫情的传播扩散，已成为医务工作者和科研人员的重要任务。

结核患者均有不同程度的细胞免疫功能减退，在化疗过程中提高患者的自身
免疫力，对提高复治肺结核的治愈率、减少复发有着重要意义[7]，目前结核病的
免疫治疗制剂主要有免疫增强剂(如胸腺肽)、免疫调节剂(如微卡)和免疫添加剂
（如人参、灵芝)等。

据研究决定细胞免疫强弱的主要是T淋巴细胞的数量和功能。

胸腺肽α1是人工合成的高纯度乙酰化的具有生物活性的多肽类物质，它可刺激
胸腺内的前T淋巴细胞分化成为各亚群T淋巴细胞，促进淋巴细胞分化成熟和单
核细胞抗原递增[8]。

通过聚集、活化增强机体免疫功能，从而与化疗药物起到协
同治疗作用[9]。

本研究对复治涂阳肺结核病在治疗上采用抗结核药物联用胸腺肽免疫增强的
治疗方案，结果显示研究组痰菌阴转率明显高于对照组，差异有统计学意义；且
疗程结束后对阴转患者定期行痰结核分枝杆菌检查，其治疗组痰菌阳转率明显低
于对照组，差异有统计学意义；综合疗效方面，治疗组治愈29例，治愈率为
38.6%，明显高于对照组的治愈率14.7%，差异有极显著统计学意义（p<0.01）。

临床疗效显著优于对照组（p<0.01），在研究过程中，治疗组和对照组在不良反
应上无明显差异。

综上所述，对复治涂阳肺结核病患者在采用抗结核药物的基础上联用胸腺肽
能起到辅助治疗作用，抗结核作用提高显著，并能明显提高痰菌阴转率、降低痰
菌阳转率、促进病灶吸收、空洞闭合，临床疗效显著且无明显副作用发生，为复
治涂阳肺结核病的治疗提供了一个新方案，值得临床推广应用。

参考文献
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