降压疗效最好的ARB
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27
傲坦®对AT1受体有反向激动作用
多数ARB仅能选择性阻断AⅡ激动AT1受体的作用，其 作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1 受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位， 即反向激动作用，不仅阻断AⅡ激动AT1受体，而且还 能使AT1受体从部分激动状态(R’)转为失活状态(R)。
在第八周时ABPM舒张压变化
白天
夜晚
最后2小时
最后4小时
24-hour
（8:00-19:59） （20:00-7:59） （6:00-7:59） （4:00-7:59）
0
D DBP (mm Hg)
-2
-4
-*3*.*2
-*3*.*1
-4**.2
-6
-6**.2 -*5*.*6
-5.2 -5.9
-5.8
19
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
傲坦®的达标率更高
第八周时24小时血压达标率‡
60 50 40 病人数 (%) 30 20 10
<140/90 mm Hg
52.9
P=0.038
40.3
*
P=0.004
35.4
*
P=0.330
47
†
<130/80 mm Hg
*和奥美沙坦酯比有显著差异, †和奥美沙坦酯比无显著差异, ‡平均基线血压的二级分析: 156-157/104 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
厄贝沙坦 150mg/天
(n=134)
20
奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高
SBP和DBP的控制率
Miura S, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295. 24
什么是反向激动？
请见英文版
26
AT1受体结构与功能关系
AⅡ使AT1受体的空间构型发生逆时针改变，从部分 激动状态(R’)转为充分激动状态(R*) 现在认为， AⅡ并非是AT1受体介导作用的唯一激动 剂，机械应力也能独立于AⅡ激动AT1受体，应力使AT1 受体处于部分激动状态(R’) 当AT1受体的空间构型发生顺时针改变，AT1受体处于 失活状态(R)时，即使高浓度AⅡ也不能激动AT1受体
-5.4
-5.4
-4.9
-8
-7.4
-*7*.*2 -*7*.*0
-6.8
-7.1
-6.8
-8.5
-10
-12
-8.8 -10.2
奥美沙坦 20 mg/天 (n=136) 氯沙坦 50 mg/天 (n=134) 缬沙坦 80 mg/天 (n=130) 厄贝沙坦150 mg/天 (n=134)
** 和奥美沙坦比p < 0.01 ***和奥美沙坦比 p < 0.001
降压目标－最大限度的降低心血 管疾病的长期总体危险。
不同状况 低中危
糖尿病、肾病、蛋白尿 冠心病、心梗、脑卒中
目标血压 <140/90mmHg
<130/80mmHg <130/80mmHg
10
2005年中国高血压防治指南要点
降压治疗目的是通过降压治疗使高血
压患者的血压达标，以期最大限度
地降低心血管发病和死亡的总危险
11
小结
ARB的地位在不断提高 降压治疗的益处来自降压本身 新指南对高危患者的降压治疗目标 更严格
12
傲坦在美国的市场表现
傲坦上市4年已排 到ARB第三
代文
科素 亚
安博 维
13
14
傲坦®－强效降压！
15
平均血压改变 (mm Hg)
傲坦®比其他ARB更能快速起效
第二周时收缩压和舒张压的改变
7
欧洲指南首选ARB的特殊人群
1. LVH(左心肥厚) 2. 微量白蛋白尿 3. 肾功能不全患者 4. 陈旧性心梗 5. 心力衰竭患者 6. 复发性房颤患者 7. ESRD/蛋白尿 8. 代谢综合征患者 9. 糖尿病患者
8
05年中国指南中，ARB应用的相对优势
不同类降压药在某些方面的可能的相对优势
傲坦具有独特的双链结构及反向激动机制保 证更强效降压
30
傲 坦® （奥美沙坦酯） 降压疗效最好的ARB！
选择傲坦＝选择魅力＝选择强效！
31
-2
D DBP (mm Hg)
-4
-6
-8
*
*
*
-10
3.3 mm Hg 3.6 mm Hg 1.6 mm Hg
-12
*P<0.05 vs. olmesartan medoxomil.
18
Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.
傲坦®比其他ARB更持久降压
-20
- 16
-25
- 21
-30
-35
-40
-45
-50
- 46
adopted from Cook et al. Arch Intern Med. 1995;155:701-709.
- 38
2 mm Hg
-6 - 15
冠心病 卒中
4
血压降低：越低越好！
61个前瞻性，观察研究的 荟萃分析 一百万成人 12.7 million 人/年
预防卒中
ARB 优于β 阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；
预防心衰
利尿药优于其他类；
延缓糖尿病和非糖尿 ACEI 或ARB 优于其他类 病肾病的肾功能不全
改善左心室肥厚
ARB 优于β 阻滞剂
延缓颈动脉粥样硬化 钙拮抗剂优于利尿药或β 阻滞剂 钙
9
摘自《中国高血压防治指南》2005修订版
07年欧洲指南中：强化降压－目标更低
平均血压下降
2mm Hg
小小改变、带来
大大益处
缺血性心脏 病危险降低 7％
中风死亡风 险下降10%
*Epidemiologic studies, not clinical trials of hypertension agents.
Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦
厄贝沙坦
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦 厄贝沙坦
20 mg
50 mg
80 mg
150 mg
20 mg
50 mg
80 mg
150 mg
0
0
-2
-2
-4
-4
-6
-6
-8 -10
*
-7.6
*
*
-8
-10
-12
-9.0
-9.0
-12
-14
-10.7
-14
**
-8.9
-9.2
*
-10.8
坐位舒张压
-13.0
坐位收缩压
*和奥美沙坦比较P<0.05 Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291,318.
17
傲坦®比其他ARB降压幅度更大
8周时坐位袖带DBP的变化
奥美沙坦酯
氯沙坦钾
缬沙坦
厄贝沙坦
0
20 mg (n=145)
50 mg (n=146)
80 mg (n=142) 150 mg (n=145)
傲坦与AT1受体的结合真正不可置换!
28
奥美沙坦
N
Me
N
咪唑基团
OH COOH
联苯基团
N N
N NH
反向激动
最
强
的
抑
制
高结合力
作
用
四唑基团
傲坦®是降压作用最强的ARB!
29
总结
降压治疗的益处来自降压本身！ 傲坦®－强效降压，更符合指南要求的 ARB!
傲坦®比其他ARB更能强、快、久降压、达标率更高 傲坦®比氨氯地平达标率更高
新指南新视点
－我们需要更强的ARB
中国高血压发病率高控制率低
✿ 患病率 ✿ 患者数
2002年占成年人18.8% 预计目前全国有1.6亿
✿ 服药数
预计目前全国有2000万
✿ ARB患者数 预计目前全国有200万
✿ 控制率
1991年 2.8%
2002年 6.16%
2002全国居民营养与健康状况调查
2
“即使正常偏高的舒张压升高
5mm－从85到89 mm Hg,
也会引起靶器官的损害”
JNC VI. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.
DBP降低2 mm Hg,冠心病的危险性降低6%， 卒中和TIAs的危险性降低15%
舒张压的变化
7.5 mm Hg
5 – 6 mm Hg
0
-5
-10
-15
5
ARB在指南中的地位
6
ARB在指南中的地位不断提高
2003 ESH-ESC
2型 糖尿病 糖尿病性微量白蛋白尿 蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽
2007 ESH-ESC
1. 心衰 2. 陈旧性心梗 3. 糖尿病肾病 4. 蛋白尿/微量白蛋白尿 ARB 5. 左室肥厚 6. 房颤 7. 代谢综合征 8. ACE诱发的咳嗽
奥美沙坦酯 20 mg/d
氨氯地平 5 mg/d
60
安慰剂
40
控制率 (%) 20
*† 33.9
‡
17.4
3.7
0
n = 171
172
54
ABPM测 SBP <130 mm Hg
*§ 48.0
34.3
11.1
171
172
54
ABPM测DBP <85 mm Hg
*与安慰剂相比P<0.001; †与氨氯地平相比 P<0.001; ‡与安慰剂相比P=0.02; §与氨氯地平相比 P=0.01; 与安慰剂相比P≤0.003.
50 **和奥美沙坦比p < 0.01
40
病人数 (%) 30
20.6
20
10
14.2 9.0** 9.2**
0 奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦
20mg/天 50mg/天 80mg/天 150mg/天 (N=136) (N=134) (N=130) (N= 134)
0
奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 20mg/天 50mg/天 80mg/天 (n=136) (n=134) (n=130)
21
Chrysant SG et al. Am J Hypertens. 2003;17:425-432
为何傲坦®是降压最强的ARB？
22
傲坦®－具有独特的双链结构
咪唑
氯沙坦
Cl N
N
CH 2OH
联苯
Exp3174
Cl N
N
COOH
缬沙坦
O N
COOH
四唑
N N
N NH
坎地沙坦
N N
N NH
N
Me
O
N
COOH
Me
N N
N NH
奥美沙坦
OH 羟基
N
N
COOH a-羧基
N N
N NH
N N
N NH
23
(Miura S, et al. Curr Hypertens Rev. 2005 in press)
傲坦®的分子药理学特点
奥美沙坦分子结构上有-COOH和-OH双活性基团， 使奥美沙坦分子与AT1受体能紧密地结合。 奥美沙坦对AT1受体具有反向激动作用，能同时 阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体激 动作用。
傲坦®对AT1受体有反向激动作用
多数ARB仅能选择性阻断AⅡ激动AT1受体的作用，其 作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1 受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位， 即反向激动作用，不仅阻断AⅡ激动AT1受体，而且还 能使AT1受体从部分激动状态(R’)转为失活状态(R)。
在第八周时ABPM舒张压变化
白天
夜晚
最后2小时
最后4小时
24-hour
（8:00-19:59） （20:00-7:59） （6:00-7:59） （4:00-7:59）
0
D DBP (mm Hg)
-2
-4
-*3*.*2
-*3*.*1
-4**.2
-6
-6**.2 -*5*.*6
-5.2 -5.9
-5.8
19
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
傲坦®的达标率更高
第八周时24小时血压达标率‡
60 50 40 病人数 (%) 30 20 10
<140/90 mm Hg
52.9
P=0.038
40.3
*
P=0.004
35.4
*
P=0.330
47
†
<130/80 mm Hg
*和奥美沙坦酯比有显著差异, †和奥美沙坦酯比无显著差异, ‡平均基线血压的二级分析: 156-157/104 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
厄贝沙坦 150mg/天
(n=134)
20
奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高
SBP和DBP的控制率
Miura S, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295. 24
什么是反向激动？
请见英文版
26
AT1受体结构与功能关系
AⅡ使AT1受体的空间构型发生逆时针改变，从部分 激动状态(R’)转为充分激动状态(R*) 现在认为， AⅡ并非是AT1受体介导作用的唯一激动 剂，机械应力也能独立于AⅡ激动AT1受体，应力使AT1 受体处于部分激动状态(R’) 当AT1受体的空间构型发生顺时针改变，AT1受体处于 失活状态(R)时，即使高浓度AⅡ也不能激动AT1受体
-5.4
-5.4
-4.9
-8
-7.4
-*7*.*2 -*7*.*0
-6.8
-7.1
-6.8
-8.5
-10
-12
-8.8 -10.2
奥美沙坦 20 mg/天 (n=136) 氯沙坦 50 mg/天 (n=134) 缬沙坦 80 mg/天 (n=130) 厄贝沙坦150 mg/天 (n=134)
** 和奥美沙坦比p < 0.01 ***和奥美沙坦比 p < 0.001
降压目标－最大限度的降低心血 管疾病的长期总体危险。
不同状况 低中危
糖尿病、肾病、蛋白尿 冠心病、心梗、脑卒中
目标血压 <140/90mmHg
<130/80mmHg <130/80mmHg
10
2005年中国高血压防治指南要点
降压治疗目的是通过降压治疗使高血
压患者的血压达标，以期最大限度
地降低心血管发病和死亡的总危险
11
小结
ARB的地位在不断提高 降压治疗的益处来自降压本身 新指南对高危患者的降压治疗目标 更严格
12
傲坦在美国的市场表现
傲坦上市4年已排 到ARB第三
代文
科素 亚
安博 维
13
14
傲坦®－强效降压！
15
平均血压改变 (mm Hg)
傲坦®比其他ARB更能快速起效
第二周时收缩压和舒张压的改变
7
欧洲指南首选ARB的特殊人群
1. LVH(左心肥厚) 2. 微量白蛋白尿 3. 肾功能不全患者 4. 陈旧性心梗 5. 心力衰竭患者 6. 复发性房颤患者 7. ESRD/蛋白尿 8. 代谢综合征患者 9. 糖尿病患者
8
05年中国指南中，ARB应用的相对优势
不同类降压药在某些方面的可能的相对优势
傲坦具有独特的双链结构及反向激动机制保 证更强效降压
30
傲 坦® （奥美沙坦酯） 降压疗效最好的ARB！
选择傲坦＝选择魅力＝选择强效！
31
-2
D DBP (mm Hg)
-4
-6
-8
*
*
*
-10
3.3 mm Hg 3.6 mm Hg 1.6 mm Hg
-12
*P<0.05 vs. olmesartan medoxomil.
18
Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.
傲坦®比其他ARB更持久降压
-20
- 16
-25
- 21
-30
-35
-40
-45
-50
- 46
adopted from Cook et al. Arch Intern Med. 1995;155:701-709.
- 38
2 mm Hg
-6 - 15
冠心病 卒中
4
血压降低：越低越好！
61个前瞻性，观察研究的 荟萃分析 一百万成人 12.7 million 人/年
预防卒中
ARB 优于β 阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；
预防心衰
利尿药优于其他类；
延缓糖尿病和非糖尿 ACEI 或ARB 优于其他类 病肾病的肾功能不全
改善左心室肥厚
ARB 优于β 阻滞剂
延缓颈动脉粥样硬化 钙拮抗剂优于利尿药或β 阻滞剂 钙
9
摘自《中国高血压防治指南》2005修订版
07年欧洲指南中：强化降压－目标更低
平均血压下降
2mm Hg
小小改变、带来
大大益处
缺血性心脏 病危险降低 7％
中风死亡风 险下降10%
*Epidemiologic studies, not clinical trials of hypertension agents.
Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦
厄贝沙坦
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦 厄贝沙坦
20 mg
50 mg
80 mg
150 mg
20 mg
50 mg
80 mg
150 mg
0
0
-2
-2
-4
-4
-6
-6
-8 -10
*
-7.6
*
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-8
-10
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-9.0
-9.0
-12
-14
-10.7
-14
**
-8.9
-9.2
*
-10.8
坐位舒张压
-13.0
坐位收缩压
*和奥美沙坦比较P<0.05 Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291,318.
17
傲坦®比其他ARB降压幅度更大
8周时坐位袖带DBP的变化
奥美沙坦酯
氯沙坦钾
缬沙坦
厄贝沙坦
0
20 mg (n=145)
50 mg (n=146)
80 mg (n=142) 150 mg (n=145)
傲坦与AT1受体的结合真正不可置换!
28
奥美沙坦
N
Me
N
咪唑基团
OH COOH
联苯基团
N N
N NH
反向激动
最
强
的
抑
制
高结合力
作
用
四唑基团
傲坦®是降压作用最强的ARB!
29
总结
降压治疗的益处来自降压本身！ 傲坦®－强效降压，更符合指南要求的 ARB!
傲坦®比其他ARB更能强、快、久降压、达标率更高 傲坦®比氨氯地平达标率更高
新指南新视点
－我们需要更强的ARB
中国高血压发病率高控制率低
✿ 患病率 ✿ 患者数
2002年占成年人18.8% 预计目前全国有1.6亿
✿ 服药数
预计目前全国有2000万
✿ ARB患者数 预计目前全国有200万
✿ 控制率
1991年 2.8%
2002年 6.16%
2002全国居民营养与健康状况调查
2
“即使正常偏高的舒张压升高
5mm－从85到89 mm Hg,
也会引起靶器官的损害”
JNC VI. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.
DBP降低2 mm Hg,冠心病的危险性降低6%， 卒中和TIAs的危险性降低15%
舒张压的变化
7.5 mm Hg
5 – 6 mm Hg
0
-5
-10
-15
5
ARB在指南中的地位
6
ARB在指南中的地位不断提高
2003 ESH-ESC
2型 糖尿病 糖尿病性微量白蛋白尿 蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽
2007 ESH-ESC
1. 心衰 2. 陈旧性心梗 3. 糖尿病肾病 4. 蛋白尿/微量白蛋白尿 ARB 5. 左室肥厚 6. 房颤 7. 代谢综合征 8. ACE诱发的咳嗽
奥美沙坦酯 20 mg/d
氨氯地平 5 mg/d
60
安慰剂
40
控制率 (%) 20
*† 33.9
‡
17.4
3.7
0
n = 171
172
54
ABPM测 SBP <130 mm Hg
*§ 48.0
34.3
11.1
171
172
54
ABPM测DBP <85 mm Hg
*与安慰剂相比P<0.001; †与氨氯地平相比 P<0.001; ‡与安慰剂相比P=0.02; §与氨氯地平相比 P=0.01; 与安慰剂相比P≤0.003.
50 **和奥美沙坦比p < 0.01
40
病人数 (%) 30
20.6
20
10
14.2 9.0** 9.2**
0 奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦
20mg/天 50mg/天 80mg/天 150mg/天 (N=136) (N=134) (N=130) (N= 134)
0
奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 20mg/天 50mg/天 80mg/天 (n=136) (n=134) (n=130)
21
Chrysant SG et al. Am J Hypertens. 2003;17:425-432
为何傲坦®是降压最强的ARB？
22
傲坦®－具有独特的双链结构
咪唑
氯沙坦
Cl N
N
CH 2OH
联苯
Exp3174
Cl N
N
COOH
缬沙坦
O N
COOH
四唑
N N
N NH
坎地沙坦
N N
N NH
N
Me
O
N
COOH
Me
N N
N NH
奥美沙坦
OH 羟基
N
N
COOH a-羧基
N N
N NH
N N
N NH
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(Miura S, et al. Curr Hypertens Rev. 2005 in press)
傲坦®的分子药理学特点
奥美沙坦分子结构上有-COOH和-OH双活性基团， 使奥美沙坦分子与AT1受体能紧密地结合。 奥美沙坦对AT1受体具有反向激动作用，能同时 阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体激 动作用。