_成人支气管哮喘发病机制及治疗的研究进展

_成人支气管哮喘发病机制及治疗的研究进展
44World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.16 No.08
·综述·
成人支气管哮喘发病机制及治疗的研究进展
公方娜，付秀华
（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古呼和浩特）
摘要：支气管哮喘，简称哮喘，是全球统一认定的一大医学难题，世界卫生组织将其
列入四大顽症疾病之一[1]。

近年来全球各国临
床均不断加大力度进行研究探讨的重要课题之一，且经过长期临床总结实验，对该病
发生的病因病机诊断、临床治疗、遗传学以及其中医治疗理论等方面的研究已有较大的进
展[2]。

支气管哮喘以慢性气道炎症为特征异质性疾病，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等和细胞组分共同参与，与气道高反应性相关，可
逆性气流受限广泛多变，患病后易反复发作，临床以喘息、气急、胸闷或咳嗽等为主要症状，于夜间和清晨发作、加剧较多，长期反复发作给患者生活、心理均带来较大的负面影响。

支气管哮喘的发病原因一般为多种因素综合诱发，包括遗传因素和暴露的过敏原等，
该病还属于可控制性疾病，治疗的关键就是监控诱发因素。

本文就支气管哮喘的病因病机、遗传学、中医治疗和临床研究进展进行探讨分析。

关键词：支气管哮喘；成人；病因病机；中医；遗传学
中图分类号：R322.3+4 文献标识码：A DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2019.08.021
0 引言
近年来，根据多方研究资料调查示，全球目前支气管哮喘患者达到3亿以上，上个世
纪90年代初期世界卫生组织（WHO）以及美国国立心肺和血液研究所共同创立的GINA
截止到2025年，全球支（全球哮喘防治创议）官方资料称[3]，
气管哮喘患者将增加超过1亿。

目前统计数据显示，欧美国家支气管哮喘发病率约17%-20%，美国每年约有2500人因哮喘而致死，且数据比例每年均持上升趋势。

在我国，
支气管哮喘患者可达到2千万以上，以往数据显示儿童占多数，近年来成人支气管哮喘发
病率逐年递增，引起我们的高度重视。

1 哮喘的病因病机
支气管哮喘的病因目前仍然没有非常确定，但长期临床观察发现，个体过敏体质和外
界环境影响是发病的主要危险因素，该病与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素
的双重影响。

许多调查资料显示，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高，患者的病情越
[4]
严重，其亲属患病率也越高。

环境因素主要包括某些激发因素、感染、食物、药物以
及季节气候、运动、妊娠等，比如尘螨、花粉等特异或非特异吸入物，细菌、病毒、寄生
虫等，鱼、牛奶、海鲜等，阿司匹林等药物，气候改变等都是诱发哮喘的直接因素。

目前，关于哮喘发病的病机一般有以下几种说法，免疫-炎症机制的抗体介导和细胞介导，抗原
激活T 细胞，产生多种白细胞介素继而激活B 淋巴细胞，再合成特异性IgE，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE 受体结合，再通过一系列变态反应产生哮喘的临床症状。

总之，哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的相互作用的结果。

另外，
神经因素和气道高反应性也被认为是哮
[5]
哮喘以宿痰内喘发病的重要环节。

从祖国医学角度而言，
蕴、正气亏虚为基本病因病机，其诱发病因主要包括外邪入
前者为内因，侵、饮食不当、情志内伤以及过劳或病后体虚[6]。

是根本，后者为外因，是诱发哮喘的条件，其通过诱动内伏之宿痰，导致痰阻气道，
痰因气升，气因痰阻，壅塞气道，壅遏肺气，肺气上逆，气机不利而发病。

性和哮喘遗传易感性具有非常紧密的联系。

Postma等[10]研
究指出哮喘易感基因存在于染色体5q31-32，对体内自身抗体IgE 反应性具有较好的
控制性。

该区域存在的ADRB2基
该基因中不存在内含子，当受体因为β2肾上腺素受体基因，
功能发生障碍有可能诱发哮喘发病，而该基因的多态性对哮喘的发生和治疗具有非常
重要的作用，是我们研究哮喘所热衷的话题之一。

而17q21区域的ORMDL3基因被认为是
目前和哮喘关系最为密切的易感基因。

Tavendale 等[11]发现该基因的表达可被邻近的NRG1和 ERO1LB 基因控制，且确定该基因由于水平调节作用，而使其表达受药物影响较小。

因此，哮喘属于多基因控制表达的遗传性疾病，且基因组成极其复杂，共同对哮喘的发生
和治疗起到一定作用。

3 哮喘的临床治疗研究
支气管哮喘的治疗药物包括两种，分别是控制药物和缓解药物。

控制药物主要治疗哮
喘的气道炎症，也称为抗炎药[12]。

由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症，糖皮质激
素通过有效抑制炎症细胞迁移和活化、细胞因子生成、炎症介质释放和增强平滑肌细胞
β2受体反应性成为目前哮喘发作最有效的控制药物。

而吸入治疗法是最被接受和推荐的
长期抗炎治疗方法，常用药物包括布地奈德、莫米松等。

另外，口服剂常用于吸入治疗无
效或效果不佳或需短期加强治疗的患者，常用药物有强的松、强的松龙等；静脉用药则用
于重度或严重哮喘发作，常用药物为琥珀酸氢化可的松或甲泼尼龙，一般慎用地塞米松。

LT调节剂通过对LT 的生物活性进行调节而发挥抗炎作用，同时还具有一定舒张支气管平
滑肌的作用，可用于轻度哮喘的控制治疗中，常用药物有孟鲁斯特、扎鲁司特等半
[13-14]。

近年来，还发现酮替酚和阿司胱氨酰LT 受体拮抗剂
咪唑、曲尼司特、氯雷他定等新一代组胺H1受体拮抗剂在轻症哮喘和季节性哮喘的
治疗中具有一定疗效。

能够有效使呼吸道平滑β2受体激动剂是支气管舒张剂，
肌舒张，增强黏液纤毛的清除作用，降低血管通透性，属于目前临床常用药物的一种，在哮喘急性发作期使用其气雾剂治
[15-16]。

药物种类包括LABA、SABA 等，SABA 疗被广泛认可
大多用于轻中度急性哮喘发作的首选药物，激动呼吸道β2受体和腺苷酸环化酶，增
加细胞内cAMP 含量，降低游离钙离子，达到药物作用，常用药物包括沙丁胺醇、特布他
林等。

LABA 大多应用于清晨和夜间哮喘发作，其β2受体选择性和亲脂性较高，药效时
间较长。

同时还可以有效抑制气道高反应和炎性递质的释放。

常用药物包括沙美特罗、丙
卡特罗等，临床常用其联合吸入激素共同治疗哮喘，平喘、抗炎效果更明显，特别适用于
中－重度持续性哮喘患者的长时间治疗。

白三烯受体调节剂具有一定抗炎作用的长效控制药物，
2 哮喘的遗传学研究
诸多研究报道称，目前已被发现的哮喘候选基因约有100 多个，以5q31-32、6p21、11q12-13、16p11-12 和20p13等5个为主要染色体区域，含有大量哮喘相关基因，近几
年经过多次全方位鉴定发现，17号染色体的ORMDL3基因与
[7-9]。

很多与过敏或免疫机制有关的细胞因哮喘关联性最强
子在哮喘炎症的触发和持续过程中具有十分关键的作用，而5q 染色体就是这些因子
的存在场所，且这些细胞因子的多态
第一作者：公方娜：内蒙古医科大学附属医院呼吸内科A 区。

通讯作者：付秀华。

世界最新医学信息文摘 2019年第16卷第08期
除吸入激素外，唯一能够单独使用控制哮喘药物，多用于替代性控制轻度哮喘治疗，
该药物作用不及激素，但使用较方便，适用于合并变应性鼻炎哮喘、运动性哮喘等的临床
治疗。

茶碱类药物可以使支气管平滑肌得到有效舒张，且具有一定的利尿、强心作用，并
兴奋呼吸肌和呼吸中枢，舒张冠状动脉。

低浓度茶碱类药物具有一定的免疫调节剂抗炎作用，作为二线药物用于哮喘缓解治疗。

抗胆碱能药物能够有效阻断节后迷走神经通路，使
其兴奋性减弱，继而达到支气管舒张效果，还能够降低痰液分泌，多用于夜间哮喘和痰多
患者。

常用药物包括异丙托溴铵、噻托溴铵等。

支气管哮喘属于多基因遗传倾向疾病，目前对其相关候选基因的研究已得到进一步进展，如Ｔ细胞受体内的ａ／β复合物、染色体６ｐ２１．３、ＨＬＡ复合物与染色体１４ｑ１１．２之间存在一定相关联系等。

近年来，基因治疗已在国外临床治疗中得以应用，其通过基因重组、设法修复或调节细胞内存在的缺陷基因，恢复细胞功能，使支气管平滑
肌痉挛和变态反应明显减少，进而预防哮喘的发生，为哮喘的治疗提供了新的
［１７－１８］
发展方向。

骨髓祖细胞治疗法［１９］的研究是哮喘治疗的一个新大陆，最新试验研究表明，吸
入激素虽然无法抑制合成抗原诱导骨髓嗜酸粒细胞祖细胞，但其可以减少骨髓ＣＤ＋３４
／ＩＬ-５受体ａ链＋祖细胞基础数。

由此可见吸入激素既能对气道局部产生作用，还可
对骨髓细胞产生影响，证明这是现阶段临床治疗哮喘的一个新的发展目标。

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4 总结
支气管哮喘严重影响患者的正常生活、工作，给患者的心理、精神和身体均带来一定程度的损害，也为社会带来沉重负担，早已成为世界性普遍关注的公共卫生问题。

支气管哮喘目前仍然不能根治，但实施以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”，能够有效控制病情的不断恶化。

不断深化研究，从疾病的病因病机入手，以遗传学作为研究辅助，进一步扩展临床治疗领域，使哮喘的治疗和预防不断在探索中发展。

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