纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用进展

纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用进展
摘要】淋巴示踪技术早已在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中广泛应用。

目前用于
淋巴示踪技术的示踪剂已从第一代以亚甲蓝为代表、第二代以活性碳为代表的示
踪剂发展到目前以纳米碳为代表的第三代示踪剂。

目前已知纳米碳在乳腺癌腋窝
前哨淋巴结活检（SLNB）中具有操作简便、特异性强、染色持续时间长等诸多特点。

其作为第三代淋巴示踪剂已在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中广泛应用，并相
对于前两代示踪剂取得了较好的使用效果，在提高阳性淋巴结检出率、优化手术、减少术中创伤及术后并发症等方面有重要意义。

【关键词】纳米碳；示踪剂；乳腺癌；前哨淋巴结活检
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）33-0010-03
纳米碳作为一种新兴示踪剂，进一步推动了淋巴示踪技术的发展。

纳米碳示
踪剂以纳米碳颗粒混悬液的形式存在，混悬液中的纳米碳团粒直径约为150nm[1]。

毛细血管内皮细胞间隙为30～50nm，其基底膜相对完整，故纳米碳团粒很难通
过毛细血管而进入血液循环系统。

而毛细淋巴管的内皮细胞间隙达100～500nm，且其基底膜相对不完整，故纳米碳团粒更易通过毛细淋巴管而进入淋巴循环系统，并被其中的巨噬细胞吞噬，集聚在淋巴结中而将淋巴结黑染，进而实现示踪淋巴
结的目的。

现就目前纳米碳在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用进展进行阐述。

1.纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的特点
1.1 纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的优点
Chen SL[2]等阐述自从1990年前哨淋巴结活检技术作为一项外科微创技术应
用于黑色素瘤淋巴结转移的诊断以来，前哨淋巴结活检技术就开始被广泛应用。

包括在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用。

其中应用于该技术的示踪剂已发展
到第三代纳米碳。

该示踪剂较前两代示踪剂有更多的特点。

管海涛[3]等通过一项
研究证实采用纳米碳混悬注射液作为淋巴结示踪剂应用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结
活检具有简便、易行、可靠的优点，可用于临床实践。

陈志梅等[4]在通过不同注
射方法用纳米碳示踪乳腺癌前哨淋巴结过程中发现乳晕周围多点注射与肿瘤组织
周围多点注射两种注射方法均能达到理想的效果,而乳晕皮下注射法的操作更为简便,值得推广应用。

刘晓燕[5]通过纳米碳和亚甲蓝染色法在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的临床对比研究发现纳米碳和亚甲蓝均是一个操作简便，安全无毒、淋巴
染色效果良好、性能稳定的淋巴示踪剂，临床上可广泛使用。

屠俊浩[6]等分别采
用纳米碳悬浊液和亚甲蓝+核素作为SLNB的示踪剂进行试验研究，结果得出纳米
碳悬浊液可作为新型的SLNB示踪剂,可以达到不亚于亚甲蓝与放射性核素联合示
踪的效果。

颜博[7]等通过一项研究证实应用纳米碳混悬注射液行前哨淋巴结活检
可以准确预测早期乳腺癌患者的淋巴结状态，且效果不受患者临床分期、年龄、
原发肿瘤部位、注射部位的影响。

宋海彬等[8]将纳米碳混悬液作为乳腺癌前哨淋
巴结的示踪剂，其研究结果表明，应用纳米碳混悬液示踪淋巴结效果非常明显，
并且可以不受乳腺癌临床分期、原发肿瘤的位置、患者的年龄及纳米碳混悬液注
射部位的影响。

孔之华[9]等在探讨亚甲蓝与纳米碳2种不同示踪剂应用于乳腺癌
腋窝前哨淋巴结活检中的临床价值中得出纳米碳示踪剂具有染色效果极好，辨识
度较高，利于术者对淋巴结进行观察，找出前哨淋巴结，缩短其时间的特点。

陈
树环[10]等在相关研究中得出纳米碳的起始示踪时间短于亚甲蓝，示踪剂持续时
间长于亚甲蓝。

在多项相关研究[11-13]中都证明使用纳米碳作为淋巴示踪剂可以
提高手术中淋巴结，尤其是微小淋巴结的检获量；也有纳米碳与亚甲蓝染色法行
乳腺癌前哨淋巴结活检的成功率无明显差异的阐述[14-15]，有待进一步研究分析。

王宗洪[16]在相关研究中得出用纳米碳行SLNB与亚甲蓝比较，手术可操作性更好
的结论。

高伟[17]等通过研究纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应
用发现纳米碳混悬液作为示踪剂能够达到良好的淋巴结示踪效果，能够准确判定
腋窝分期，指导选择性的腋窝淋巴结清扫，从而减少术后并发症的发生。

丁红华[18]在研究纳米碳示踪对乳腺癌改良根治术后皮下积液皮瓣坏死的防治中得出纳
米碳示踪应用于乳腺癌改良根治术对预防术后皮下积液所致的切口愈合不良、皮
瓣坏死具有良好效果，值得推广。

谢锡驹[19]等在探讨纳米碳混悬注射液（卡纳琳）淋巴示踪剂在上肢淋巴定位显影辅助乳腺癌腋窝淋巴结清扫术中的应用价值
中得出卡纳琳是上肢淋巴定位显影的理想染料，上肢淋巴定位显影能有效区分乳
腺癌腋窝淋巴清扫术中的上肢回流淋巴结，预防上肢水肿的发生。

综上所述，纳
米碳相对于前两代示踪剂具有操作简便、特异性强、染色持续时间长等诸多特点，在提高阳性淋巴结检出率、优化手术、减少术中创伤及术后并发症等方面有重要
意义。

1.2 纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的不足
纳米碳在临床中虽广泛应用，可还不是最常用的，最主要的原因在于其价格
昂贵，在国内只有重庆莱美药业股份有限公司生产的商品名为卡纳琳的纳米碳混
悬液，普通药店一盒卡纳琳的价格在1500～3000元不等，这在一定程度上限制
了其推广应用。

此外，其在新辅助化疗后SLNB中的应用仍存在争议。

Khan等[20]研究了新
辅助化疗前SLNB阳性患者再次行SLNB的情况，其再次检出率为97%，假阴性率
为4.5%。

Newman等[21]对53例新辅助化疗前细针活检或SLNB阳性的患者在他
们新辅助化疗后再次行SLNB，结果有17例（32%）无病灶残留，再次SLNB的检
出率和假阴性率分别为98%和8%，和未行新辅助化疗的检出率和假阴性率基本
一致。

然美国外科肿瘤学会(ACOSOG）Z1071试验评估了2次或2次以上的SLNB
的假阴性率[22]。

在本研究中总共纳入了756例受试者。

其中阳性淋巴结患者有663例，化疗后接受了SLNB手术和ALND手术的有649例。

其中有46例受试者（7.1%）前哨淋巴结无法鉴别，有78例受试者（12.0%）只进行了一次SLNB术，其余525例受试者进行了2次或2次以上的SLNB术，215例受试者的腋窝淋巴结病理检测呈阴性，病理学淋巴结完全应答率为41.0%。

有39例受试者经2次或2
次以上的SLNB未找到癌灶，但通过ALND发现阳性淋巴结，其假阴性率为12.6%。

假阴性率过高。

由于纳米碳示踪剂在新辅助化疗后SLNB中的应用的假阴性率问题，其在此方面的使用仍有待进一步探讨。

2.展望
2.1 纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结示踪方面有很多优势，随着经济
与科学的发展，将来势必会更多的应用于临床。

其在对提高阳性淋巴结检出率、
优化手术、减少术中创伤及术后并发症等方面有重要意义。

并且其具有操作简便、特异性强、染色持续时间长等诸多特点。

2.2 此外，纳米碳示踪剂在胃癌和结直肠癌手术中也将被更加广泛应用。

相
关文献报道，纳米碳示踪剂不仅能提高胃癌和结直肠癌手术中淋巴结检获率，特
别是微小淋巴结检获率，而且还能正确指导清扫范围，合理制定手术方案和术后
辅助治疗方案，优化手术。

纳米碳示踪剂在甲状腺癌手术中也有较广泛应用，相
关文献报道，在甲状腺癌根治术中应用纳米碳淋巴示踪技术能减少术中损伤和误
切甲状旁腺的可能性，并能明显降低术后甲状旁腺功能低下的几率。

2.3 纳米碳也可作为药物载体，今后也将在载药方面被更加广泛使用。

其低细胞毒性，对维持淋巴结局部药物的有效浓度有重要作用。

相关文献报道，可以纳米碳作为载体的化疗药种类很多，特别是小分子脂溶性药物，如阿霉素、氨甲喋呤、吉西他滨等[23]，研究较成熟且在临床上广泛用于混合纳米碳进行化疗的药物有5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤、丝裂霉素等，临床研究结果显示通过纳米碳吸附化疗药物靶向化疗能提高化疗药物的疗效。

2.4 此外，纳米碳复合材料今后可能将被用于人体抗肿瘤治疗。

据《自然—通讯》报道，中科院高能物理研究所国家纳米科学中心纳米生物效应与安全性重点实验室和中国科学技术大学生命学院合作，研究发现金属富勒醇Gd@C82(OH)22碳纳米材料可高效抑制三阴性乳腺癌干细胞的自我更新能力，Gd@C82(OH)22通过调控肿瘤微环境阻断细胞从上皮样(EMT)到间质样(MET)的转换，实现高效清除肿瘤干细胞，最终达到终止肿瘤发生和转移的效果。

这给预后相对较差的三阴性乳腺癌患者在治疗上带来了希望。

【参考文献】
[1] Yang F，Jin C，Yang D，et al. Magnetic functionalised carbon nanotubus as drug vehicles for cancer lymph node metastasis treatment[J].Eur J Cancer，2011，47（12）：1873-1882.
[2] Chen SL，Iddings DM，Scheri RP.Lymphatic mapping and sentinel node analysis: current concepts and applications.CA Cancer J Clin 2006;56:292-309; quiz 316-7.
[3]管海涛，冯小斌，刁岩，等.纳米碳混悬注射液用于乳腺癌前哨淋巴结活检的临床研究[J].川北医学院学报，2015（4）：439-441.
[4]陈志梅，黎雪娃，杜惠梅，等.不同方法注射在纳米碳示踪乳腺癌前哨淋巴结中的效果探索[J].国际医药卫生导报，2013，19（7）：1019-1021.
[5]刘晓燕.纳米碳和亚甲蓝染色法在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床对比研究[J].河北医药，2014，36（24）：3373-3374.
[6]屠俊浩，张浩，陆奕含，等.纳米碳悬浊液在乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用[J].中华实验外科杂志，2015,32（12）：3147-3150.
[7]颜博，葛洁，张斌，等.纳米碳在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床应用[J].中国肿瘤临床,2011,38（21）：1335-1337.
[8]宋海彬，陈晓红，毛晓光，等.纳米碳在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床应用[J].中国伤残医学，2015，23（4）:55-56.
[9]孔之华，黄义方，李娟娟，等.两种不同示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用及对照评价[J].河南大学学报（医学版），2016，35（1）：51-53.
[10]陈树环，吴志宇.淋巴示踪剂在中央区淋巴清扫手术和甲状腺全切术的应用效果[J].中国普通外科杂志，2015，24（5）：760-763.
[11] Yokota T，Saito T,Narushima Y，et al.Lymph-node staining with activated carbon CH40:a new method for axillary lymph-node dissectionin breast cancer[J].Can J Surg,2000,43（3）:191-196.
[12] Okamoto K,Sawai K，Minato H,et al.Number and anatomical extent of lymph node metastases in gastric cancer: analysis using intra-lymph node injection of activated carbon particles (CH40)[J].Jpn J Clin Oncol,1999,29（2）:74-77.
[13]傅骏，郁宝铭，卞国伟，等.纳米碳标记在结直肠癌根治术中的应用[J].中
华胃肠外科杂志，2007，10（z1）：8-10.
[14]关毅，郭文斌，高伟，等.纳米碳对乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检的应用价值[J].中国现代药物应用，2013，7（5）：1-2.
[15]阚炳华，燕归如，申武锋，等.纳米碳和亚甲蓝染色法行乳腺癌前哨淋巴结活检的成功率[A]；2015临床急重症经验交流高峰论坛论文集[C]：2015.
[16]王宗洪.纳米炭在乳腺癌前哨淋巴结活检术中的应用[J].现代医药卫生，2016，32（5）：743-745.
[17]高伟，郭文斌.纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用[J].实用药物与临床，2013，16（3）：187-189.
[18]丁红华.纳米碳示踪对乳腺癌改良根治术后皮下积液皮瓣坏死的防治[J].肿瘤基础与临床，2015（1）：71-72.
[19]谢锡驹，黄村榕，郑伟，等.上肢淋巴定位显影在乳腺癌腋窝淋巴结清扫术中的应用价值[J].实用临床医药杂志，2014，18（24）：43-45.
[20] Khan A,Sabel MS,Nees A,et prehensive axillary evaluation in neoadjuvant chemotherapy patients with ultrasonography and sentinel lymph node biopsy[J].Ann Surg Oncol,2005,12（9）:697-704.
[21] Newman EA,Sabel MS,Nees AV，et al.Sentinel lymph node biopsy performed after neoadjuvant chemotherapy is accurate in patients with documented node-positive breast cancer at presentation[J].Ann Surg Oncol,2007,14（10）:2946-2952.
[22] Boughey JC，Suman VJ，Mittendorf EA，et al. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer：the ACOSOGZ1071（Alliance）clinical trial[J].JAMA,2013,310（14）:1455-1461.
[23]张兴源，蔡元坤.纳米载体在胃癌淋巴靶向化疗中的应用研究[J].国际外科学杂志，2010，37（8）：544-548.。