射频消融联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

射频消融联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效观察朱勇刚;周成伟;卢斌;周银杰;赵伟军;王玉涛;赵晓东
【摘要】目的探讨CT引导下射频消融(RFA)联合顺铂(GP)方案治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)后的疗效.方法回顾性分析接受RFA及术后吉西他滨联合顺铂4个疗程化疗的21例Ⅲ期患者(观察组)的近期(6个月)疗效、并发症及随访2年的生存率情况.结果观察组的近期(6个月)疗效:完全缓解(CR) 11例(52.3％),部分缓解(PR)6例(28.5％),总有效率为80.8％;对照组CR2例(6.5％),PR12例(35.3％),总有效率为41.8％;随访2年观察组的累积生存率为85.7％,对照组58.8％;两组总有效率及生存率差异均有统计学意义(均P＜0.05);两组的骨髓抑制、胃肠道反应及脱发发生率差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 RAF联合GP方案化疗能够提高NSCLC局部晚期患者的近期疗效及生存率,为临床治疗提供了一种新的方法.
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2014(026)007
【总页数】2页(P829-830)
【关键词】射频消融;化学治疗;非小细胞肺癌,局部晚期
【作者】朱勇刚;周成伟;卢斌;周银杰;赵伟军;王玉涛;赵晓东
【作者单位】315020宁波,宁波大学医学院附属医院;315020宁波,宁波大学医学院附属医院;315020宁波,宁波大学医学院附属医院;315020宁波,宁波大学医学院附属医院;315020宁波,宁波大学医学院附属医院;315020宁波,宁波大学医学院附属医院;315020宁波,宁波大学医学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
肺癌是我国最主要的恶性肿瘤之一，其发病率及病死率在我国均占第1位，且发
病率连年升高，只有约30%的患者被确诊后有手术根治机会[1-2]。

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%以上。

而对于局部晚期NSCLC(ⅢA或ⅢB期)的治疗是目前肺癌治疗的一个难点，ⅢA期的5年生存率为15%～23%，ⅢB期仅为6%～7%[3]。

近几年射频消融（RFA）治疗恶性肿瘤的报道逐年增多，Dupuy等[4]在2000年首次报道RFA在肺部恶性肿瘤治疗中的应用。

目前对于治疗局部晚
期的NSCLC较少[5]。

笔者2010年7月至2012年1月采用RFA联合顺铂(GP)
方案治疗局部晚期NSCLC患者，效果良好。

现报道如下。

1.1 入选标准所有病例接受治疗前均通过纤维支气管镜或CT下经皮肺穿刺病理组
织学确诊为NSCLC；既往均无肿瘤治疗史：卡氏功能状态评分（KPS）＞60分；按UICC国际NSCLC分期标准属于Ⅲ期患者；患者不能耐受手术切除；肝肾功能、凝血功能及血常规基本正常：肿瘤最大径＞3 cm者。

1.2 一般资料RFA+化疗组（观察组）共21例患者，男16例，女5例；年龄62～86岁，平均（70±12）岁；鳞状细胞癌7例，腺癌14例；肿瘤直径为
3.0～8.3cm，平均（5.9±2.7）cm；其中2例为同一肺叶1个以上肿瘤，同侧不
同肺叶肿瘤1例。

化疗组（对照组）34例，男23例，女11例；年龄56～84岁，平均（69±14）岁；鳞状细胞癌7例，腺癌28例；肿瘤直径3.3～9.0 cm，平均（6.0±2.9）cm；其中1例为同一肺叶1个以上肿瘤，同侧不同肺叶肿瘤4例。

两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.3 仪器与手术方法电极穿刺方法与经皮肺穿刺相近，患者体位及进针部位根据术前CT显示肿瘤位置决定。

需避开胸廓骨性结构，选择最靠近肿块皮肤，尽量与皮
肤垂直角度进针。

消融仪为美国RITA多极射频消融仪，在西门子64排螺旋CT
定位引导下将电极经皮穿刺到肺内肿瘤，CT再次明确电极位置后释放锚状电极，
根据肿瘤大小调整锚状电极最大消融直径，各电极治疗靶温度90℃以上维持15 min，完毕后，回缩锚状电极进行针道消融。

术毕复查胸部CT，观察气胸及出血
情况，必要情况下立即处理。

1.4 化疗方法两组均采用吉西他滨+顺铂方案化疗（吉西他滨1000mg第1、8天+顺铂30 mg第1、2、3天），3周为1周期。

观察组在施行RFA后1周开始化疗。

1.5 疗效判定两组治疗结束后第1、3个月进行门诊随诊复查，以后每隔3个月随
诊1次，共随诊2年。

随诊内容包括：临床症状、胸部增强CT及血清癌胚抗原（CEA）指标。

完全缓解（CR）标准为：瘤体缩小50%以上甚至消失，瘤内无血供，CT增强值＜5 Hu或增强后无变化，CEA值在正常范围，咳嗽胸闷等临床症
状消失；部分缓解（PR）标准为：瘤体缩小或无变化，瘤体内血供减少，CT增强值在5～15 Hu，CT增强后肿瘤周边不规则强化，CEA值降低到治疗前一半以上（排除治疗前正常患者），咳嗽胸闷等临床症状缓解；NC（稳定）：肿瘤大小血
供无明显变化，增强后CT值在15～30 Hu，增强后瘤体强化，CEA值无增高，
咳嗽胸闷等临床症状无加重；疾病进展（PD）：瘤体增大，瘤体内血供丰富，增
强值＞30 Hu并且肿瘤明显强化，CEA值明显增高，咳嗽胸闷等临床症状明显加重。

采用KPS评分法进行行为状态评分，分为3个级别（改善、平稳、恶化），
治疗后KPS评分较治疗前提高≥10分为改善；治疗前后KPS变化＜10分为稳定；治疗后KPS减少≥10分为恶化。

1.6 统计方法采用SPSS 1
2.0统计软件进行分析，计数资料以率表示，采用2检验；随访2年的累积生存率用Kaplan-Meier法计算，显著性检验用Log-rank法。

＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组近期有效率比较在治疗后第6个月，观察组CR11例(52.3%)，PR6例(28.5%)，总有效率为80.8%；对照组CR2例(6.5%)，PR12例(35.3%)，总有效
率为41.8%；两组有效率差异有统计学意义（2=8.351，＜0.05）。

2.2 两组生存率比较对所有入组患者随访24个月，绘制生存曲线并比较观察组和
对照组的累积生存率，随访结束时观察组的累积生存率为85.7%（18/21），显著高于对照组的58.8%（20/34）(2=4.240，＜0.05)。

见图1。

2.3 两组不良反应发生率比较观察组RFA术后发生短期干咳3例（14.3%）、胸
痛3例（14.3%）、发热1例（4.8%），未予特殊处理自行好转；1例（4.8%）
术后咯血1d后自行好转；术毕有气胸4例（19.1%），肺压缩10%～40%，平
均20%，其中2例经胸腔穿刺抽气后肺复张，余2例未做处理自行吸收；1例（4.8%）术后4 d发现中等量胸腔积液，给予先后2次胸腔穿刺抽液后治愈。

化
疗后观察组骨髓抑制6例(28.6%)，胃肠反应13例(61.9%)，脱发10例(47.6%)。

对照组骨髓抑制13例(38.2%)、胃肠反应23例(67.6%)、脱发15例(44.1%)。

两组骨髓抑制、胃肠道反应及脱发并发症发生率差异均无统计学意义(2=0.042、
0.425、0.981，均＞0.05)。

2.4 两组生存质量比较观察组和对照组治疗后KPS改善率分别为2
3.8%（5/21）
和20.6%（7/34），稳定率为61.9%（13/21）和55.9%（19/34），恶化率为14.3%（3/21）和23.5%（8/34）；两组差异均无统计学意义（2=0.079、0.194、0.693，均＞0.05）。

中晚期NSCLC特别是Ⅲ期同时存在手术禁忌患者的治疗近几年处于瓶颈期，鲜有突破[6]。

治疗集中在局部加全身治疗，局部治疗除手术外有消融、放疗及局部灌
注化疗等，全身治疗主要为化疗及靶向免疫质量，各有优缺点。

但目前多数倾向于局部加全身的联合治疗[7]。

本文结果显示，RFA联合化疗近期有效率达到80.8%，而单纯化疗组仅41.8%，
说明RFA联合化疗效果要优于单纯化疗组。

而且，本研究在入组患者上选择Ⅲ期
同时存在手术禁忌证作为条件，既避免了目前对于ⅢA期患者非手术治疗的争议，也防止了对于Ⅳ期患者局部治疗是否过度的讨论。

本文还对两种方法对短期生存率的影响作了研究，结果表明随访结束时观察组的累积生存率为85.7%，显著高于
对照组的58.8%(＜0.05)，证实RFA联合化疗组疗效要好于单纯化疗组。

究其原因，可能RFA不但提高了肿瘤的局部控制率，而且通过热效应使肿瘤细胞产生热
休克蛋白（HSP），该蛋白可通过抗原递呈激发抗肿瘤的CD8+T淋巴细胞，通过提高个体的免疫力，提高后期GP方案全身化疗的敏感性[8]，从而提高生存率。

但该实验存在随访时间过短及未扩展至Ⅳ期患者的局限性，需要在后期研究中扩展。

关于两组不良反应发生方面，RFA组相关的并发症以气胸、胸痛为主且发生率比
目前文献报道的发生率要低，总体可控及自行缓解，需进行处理的仅3例
（14.3%）。

这可能是笔者在术前进行了俯卧位训练及肌注吗啡充分止痛有关。

在两组化疗不良反应发生率方面，未发现RFA术后化疗会加重化疗不良反应发生率。

但对两组生存质量比较的数据中发现，RFA联合化疗并未改善顽固性咳嗽、阻塞
性肺炎咯血等症状。

可能是因为引起上述症状的肿瘤多位于中央近大血管或支气管，RFA的热力学作用被血液的流动带走故很难达到效果[9]。

综上所述，通过本项研究，进一步证实了RFA联合全身化疗对于局部晚期NSCLC 患者是一项安全有效并能提高短期生存率的可行治疗手段。

【相关文献】
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