临界胶束浓度CMC

O
CH2OOCR
山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸 OH →脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物
OH OH
(司盘，span)
品种：span20（脱水山梨醇单月桂酸酯），span40(脱 水山梨醇单棕榈酸酯)；span60（脱水山梨醇单硬脂酸 酯）；span65（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span80 （脱水山梨醇单油酸酯）；span85（脱水山梨醇三油酸 酯）。
④应用：具有一定的刺激性，只供外用。
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4
2.硫酸化物：
①通式：R·O·SO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。 ②分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红
油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（SDS）， 又称月桂醇硫酸钠（SLS）。
③性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂； 乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离 子药物发生作用产生沉淀。
2.亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳 (submicroemulsion)，0.1～0.5m，常作为胃 肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。
3.纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳 (microemulsion)，10～100nm。
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（3）乳剂的作用特点
应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/ 水型乳化剂。
2）聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。 通式：R·O·(CH2O CH2)nH。
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14
品种:
苄泽类(Brij)：如Brij-30和-35分别为不同分子量的聚乙 二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20时作油/水乳化剂。
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1
概述
表面张力（σ）：使液体表面分子向内收缩至最 小面积的这种力。
表面活性剂(surfactant) ：具有很强表面活性、 能使液体的表面张力显著下降的物质。
结构特征：“双亲”结构（见上图）
正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。
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2
表面活性剂的分类
一、离子表面活性剂 （一）阴离子表面活性剂 （二）阳离子表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂 二、非离子表面活性剂
(3)混合的非离子表面活性剂： HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)
(4)官能团HLB计算法：
HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+7
并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须
用实验方法加以验证。
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20
（三）Krafft点和昙点
Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随 温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该 温度称为Krafft点。
可用水稀释 导电
外相染色 内相染色
W/O型乳剂
油状色近似
可用油稀释 不导电或
几乎不导电 内相染色
外相染色
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决定乳剂类型的因素是什么？
乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比(φ)
相体积比(φ)＝ 分散相体积 ×100％ 乳剂总体积
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27
根据大小分类
1.普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透 明液体。
HLB 0～40，其中非离 子表面活性剂HLB 0～ 20，即石蜡为0，聚氧 乙烯为20。
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19
HLB值计算：
(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：
HLB＝ (疏水 亲基 水重 基 亲量 重 1水0量 0基)重 5量
(2)大多数多元醇脂肪酸酯： HLB＝20（1－S/A）
S为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。
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15
④聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物
通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH，是各 种不同分子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲 油基）的嵌段共聚物，其中a为化合物总量的10～80 ％，b至少为15。本品又称泊洛沙姆(poloxamer)， 商品名普郎尼克(Pluronic)。
的对数作图，曲线的转折点即 为CMC值。适合于离子表面活 性剂和非离子型表面活性剂。
2.电导法：以表面活性剂溶液的摩 尔电导率对浓度或浓度的平方 根作图，曲线的转折点即CMC 值。适合于离子表面活性剂。
3.染料法：表面活性剂溶液增溶染 料前后吸收光谱的变化。
4.光散射法：胶束形成与散射光强 度成正比。
O(C2H4O)yH O(C2H4O)zH
(吐温，Tween)
品种：Tween 20（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯）， Tween 40（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯）， Tween 60（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯）， Tween 80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯）， Tween 85（聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。
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3
（一）阴离子表面活性剂
这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。
1.高级脂肪酸盐
①系肥皂类，通式：(RCOO-)nMn＋，如硬脂酸钠、镁 等。
②分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、 铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂)。
③性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏， 电解质使之盐析。
起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性 剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称 为浊点或昙点（cloud point）。
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第六节 乳 剂
一、概述
（1）乳剂的基本组成
（2）乳剂的类型
（3）乳剂的特点
二、乳化剂
三、乳剂的形成理论
四、乳剂的稳定性
五、乳剂的制备
六、乳剂的质量评定
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性质：为淡黄色液体或固体，分子量1000～14000， HLB 0.5～30，具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡 等多种优良性能，但增溶能力较弱。
应用：新型的优良乳化剂、增溶剂，是目前能应用于 静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。
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表面活性剂的基本特性
（一）临界胶束浓度 胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不
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庚基乙二醇十二烷基醚的表面 张力与浓度的关系
十二烷基磺酸水溶液的 电导率与浓度的关系
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（二）亲水亲油平衡值
定义： HLB(hydrophilelipophile balance)系 表面活性剂中亲水和亲 油基团对油或水的综合 亲合力，是用来表示表 面活性剂的亲水亲油性 强弱的数值。
HLB值范围：
4新生皂法nascentsoapmethod将油相如植物油含少量硬脂酸油酸等有机酸和水相含碱如氢氧化钠氢氧化钙或三乙醇胺在一定温度混合时发生皂化反应两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生乳化的方法
表面活性剂
概述 表面活性剂的分类 表面活性剂的基本特性 （一）临界胶束浓度（CMC） （二）亲水亲油平衡值（HLB） （三）Krafft点和昙点
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表面活性剂的分类
一、离子表面活性剂 二、非离子表面活性剂 ① 脂肪酸甘油酯 ② 多元醇型 ③ 聚氧乙烯型 ④ 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物
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二、非离子表面活性剂
在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。
1、结构组成：
❖ ①亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)； ❖ ②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)； ❖ ③酯键、醚健。
②多元醇型
⑴蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters，SE)
简称蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化 合物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。
性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及 酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。
应用：HLB 5～13，表面活性弱，用作O/W型乳化剂。
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⑵脂肪酸山梨坦：
③性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差， 但不易水解。
④应用： 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的 增溶剂；较好的洗涤剂。
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(二)阳离子型表面活性剂
这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。
1、结构：含有一个五价氮原子。
胺盐型，通式：[RNH3+]X-，[R2NH2+]X-，如氯苄甲乙 胺；
应用：粘稠白色至黄色的油状液体或蜡状固体，亲油性较 强， HLB1.8～3.8，一般用作W/O型乳剂的乳化剂或混 合乳化剂。用于搽.剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂1。2
⑶聚山梨酯(polysorbate)：
O
CH2OOCR
脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷 H(C2H4O)xO 、肌肉、静脉注射，
其作用特点为：
① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高；
② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便；
③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道；
断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水 部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合 的粒子，称为胶束。 临界胶束浓度（critical micell concentration, CMC）：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。 CMC的大小与物质的结构、组成有关。
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CMC的测定 1.表面张力法：以表面张力对浓度
④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外 用软膏的乳化剂。
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3.磺酸化物：
①通式：脂肪族磺酸化物 R·SO3-M+ 和烷基芳基磺酸 化物 RC6H5SO3－M＋
②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠 （阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸 化物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐， 如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。
季铵盐型，通式：[R1R2N+R3R4]X-，如新洁尔灭。 2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。
3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。
4、常用品种：
苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵 (新洁尔灭) ：常用浓度
0.01-0.02%，杀菌. 力强、稳定。
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(三)两性离子型表面活性剂
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一、概 述
❖ 定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液 滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分 散体系。 ❖ 特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学 不稳定体系（沉降或漂浮）。
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（1）乳剂的基本组成
水相 water phase（W）—水或水溶液； 油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
（2）乳剂的类型
根据结构分类 根据乳滴的大小分类
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根据结构分类
基本型
复合型
O/W
W/O
W/O/W
O/W/O
油相
水相
内相 外相 内相 外相 内水相 外水相 内油相 外油相
水包油
油包水
水包油包水
油包水包油
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O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
外观 稀释 导电性 水溶性颜料 油溶性颜料
O/W型乳剂 乳白色
2、性质： 毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，
不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，广 泛应用于外用、口服制剂和注射剂。
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10
3、常用品种
①脂肪酸甘油酯
类别：脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如单硬脂酸甘 油酯。
性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。
应用：HLB 3～4，表面活性弱，用作W/O型辅助乳化剂。
西土马哥(Cetomacrogol)：聚乙二醇与十六醇的缩合物。
平平加O(Perogol O)：是15个单位的氧乙烯与油醇的缩 合物。
埃莫尔弗(Emlphor)：一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20 个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多 种有机溶剂， HLB12～18，具有较强亲水性，乳化能力 强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油 醚（Cremophore EL），氧乙烯单位为35～40， HLB12～14。
这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在 不同pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。 ①分类及常用品种: 卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一类天然表面活性剂，组成复杂， 可用于静注用乳剂与脂质体的制备。
阴离子部分—磷酸型；阳离子部分—季胺盐类 合成活性剂：阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分分为： 氨基酸型——胺盐（RN＋H2CH2CH2COO－） 甜菜碱型——季胺盐（RN＋(CH3)2CH2COO－） ②性质： 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。
应用：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表 面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。
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13
③聚氧乙烯型：
1）聚氧乙烯脂肪酸酯 系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。
通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH，商品名为卖 泽 (Myrij) ， 如 聚 氧 乙 烯 40 硬 脂 酸 酯 (polyoxyl 40 stearate)。