论复方葡萄糖酸钙口服液的制备与质量控制分析

论复方葡萄糖酸钙口服液的制备与质量控制分析
发布时间：2021-12-23T05:32:16.352Z 来源：《中国科技人才》2021年第26期作者：张强
[导读] 复方葡萄糖酸钙口服液具有补钙作用，可用于钙缺乏症的预防与治疗，如骨质疏松症、手足抽搐、佝偻病、骨质增生，也可应用于儿童、孕妇、哺乳期妇女、绝经期妇女及老年人的补钙。

本文探讨了复方葡萄糖酸钙口服液的制备与质量控制。

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摘要：复方葡萄糖酸钙口服液具有补钙作用，可用于钙缺乏症的预防与治疗，如骨质疏松症、手足抽搐、佝偻病、骨质增生，也可应用于儿童、孕妇、哺乳期妇女、绝经期妇女及老年人的补钙。

本文探讨了复方葡萄糖酸钙口服液的制备与质量控制。

关键词：复方葡萄糖酸钙口服液；制备；质量控制
复方葡萄糖酸钙口服液是一个复方制剂，主要有效成分包括葡萄糖酸钙和乳酸钙，主要起补充钙质作用。

钙对人体的生理活动、新陈代谢有重要作用，特别是对骨骼的发育有着重要功效，能参与骨骼的形成和骨折后骨组织的重建，并且钙对机体的肌肉收缩、神经传递、凝血功能都有着重要作用，同时钙也可降低毛细血管的通透性。

在临床上，复方葡萄糖酸钙口服溶液主要用于预防和治疗钙缺乏所导致的相关疾病，如可用于骨质疏松、手足抽搐症、佝偻病，也可用于儿童妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女或老年人的钙补充。

因此，复方葡萄糖酸钙口服溶液主要起补充钙的作用。

一、复方葡萄糖酸钙口服液概述
复方葡萄糖酸钙口服液主要成分是葡萄糖酸钙和乳酸钙，具有促进骨骼和牙齿的钙化形成，维持神经与肌肉的正常兴奋性和降低毛细血管通透性等作用。

用于预防和治疗钙缺乏症，为矿物质类非处方药药品，含葡萄糖酸钙和乳酸钙。

二、复方葡萄糖酸钙常见制备方法
1、发酵法。

发酵法作为现今国内葡萄糖酸钙工业化生产方式中最常用的方法，具有快速发酵且易于控制及提取的特点。

该法使用的生产菌种为黑曲霉，利用其发酵时产生的葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶将发酵底物葡萄糖转化为葡萄糖酸，加入碳酸钙进行中和后再经精制工序制备出高纯度葡萄糖酸钙。

2、化学催化法。

化学催化法制备葡萄糖酸钙利用过氧化氢或溴水，通过氧化反应将葡萄糖氧化为葡萄糖酸，再加入钙盐中和制得。

3、金属催化法。

金属催化法制备葡萄糖酸钙则通过将金属催化剂固定化至活性炭载体上，催化氧化葡萄糖为葡萄糖酸，中和制得。

4、酶法。

在酶法制备葡萄糖酸钙过程中，过氧化氢为葡萄糖催化氧化反应中生成的对葡萄糖氧化酶有毒性的副产物，通过加入过氧化氢酶分解过氧化氢从而保护葡萄糖氧化酶。

5、电氧化法。

电氧化法通过电化学反应，将溴离子在阳极氧化成溴单质，溴单质将溶液中的葡萄糖氧化为葡萄糖酸，进一步中和制得到葡萄糖酸钙，反应后溴单质被还原成溴离子继续在阳极氧化成溴单质，形成循环反应系统。

三、处方组成
葡萄糖酸钙100g，乳酸3.6g，乳酸钙2.08g．硼酸9g，硼砂7g，甜菊甙0.5g，糖精钠适量，香精适量，纯化水适量，全量1000ml。

四、制备工艺
取乳酸钙加纯化水100ml,加热煮沸使其溶解，制成透明液体备用，先取配制液总量80%的纯化水，加热煮沸，加入葡萄糖酸钙回流煮沸2h，再加入乳酸钙液体、乳酸、硼酸、硼砂、甜菊甙、糖精钠继续煮沸0.5h，再加入0.1%～0.5%活性炭，继续煮沸0.5h，密封静置20～
25h，最后加入香精，添加新配制纯化水至全量，摇匀后用0.8 m微孔滤膜精滤，立即灌封，100℃灭菌1h，包装，即得。

五、制法
1、葡萄糖酸钙在冷水中缓慢溶解(1：30)，在沸水中易溶(1：5)，所以在沸水中溶解。

2、空气中二氧化碳与葡萄糖酸钙溶液接触后易析出碳酸钙的微粒，加速溶液沉淀，影响溶液的澄明度。

所以，配制时应将纯化水煮沸，以逐出二氧化碳，配制过程应尽量避免与空气接触，要保证煮沸时间，以使葡萄糖酸钙呈分子状态溶解。

3、10%葡萄糖酸钙溶液为过饱和溶液，本处方中加入硼酸为助溶剂，经回流加热，葡萄糖酸钙分子中的羟基与硼酸可产生醋化反应，生成硼酸葡萄糖酸钙醋，在溶液中能增加葡萄糖酸钙的稳定性，因此，配制时要保证煮沸时间，以使醋化反应完全，硼砂为pH值调节剂。

4、本品含葡萄糖酸钙10%，实为一种过饱和溶液，储藏期间极易析出沉淀，尤其在溶液中带有极细颗粒时形成晶核，沉淀更迅速，所以在配制时要煮沸2h以上，使葡萄糖酸钙中的微小粒子能充分溶解，防止冷却后形成晶核：密封静置20～25h使不溶性微粒析出，通过精滤除去不溶性微粒。

所用口服液瓶为达质量要求，精选时应与注射剂用安瓿清洗相同。

5、本处方要配成无糖型，故加甜菊甙(又叫甜密素)，其有清凉甜味，甜味约是蔗糖的300倍，水中易溶，较稳定，常用量0.025%～
0.05%，甜味持久，但甜中带苦，需与糖精钠合用。

六、质量控制
1、性状：本品为无色至淡黄色澄清液体，气芳香，味酸甜。

2、鉴别：取本品适量按中国药典2000年版二部葡萄糖酸钙项下的鉴别试验，显相同反应。

①取本品5ml，置试管中，加冰醋酸0.7ml与新蒸馏的苯肼1ml，置水浴上加热30min，放冷，用玻璃棒擦拭管内壁，渐生成黄色的结晶。

②取本品1ml，加水4ml混匀，加三氯化铁试液1滴显深黄色，表明本品显钙盐的鉴别反应。

3、检查：①溶液的澄清度：取本品10ml，加水稀释至50ml，溶液应澄清。

②相对密度：应为1.05～1.10，③pH值：应为4.0～6.5。

④其他：应符合中国药典2000年版二部葡萄糖酸钙口服液项下有关的各项规定。

4、含量测定：精密量取本品1.0ml，置锥形瓶中，加水稀释使之成20ml，加氢氧化钠试液3ml与钙紫红素指示剂0.02g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。

每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于22.42 mg的C12H22Ca014?H20，本品含量应为9．O%～10.5%(g/ml)。

5、其他：类别：补钙药。

规格：10ml(1g)；每支10ml装。

用法用量：口服，1次10～20ml，每日2～3次；小儿遵医嘱。

七、葡萄糖酸钙口服液主治
1、钙欠缺。

当一些原因造成机体从日常饮食中无法得到充足钙时，应予以内服补铁剂，防止低钙血症。

当机体对钙的需要提升时，也可酌情考虑内服补铁剂。

2、慢性低钙血症。

内服补铁剂，用以医治一些存有长期性慢性钙遗失或钙消化吸收欠佳而导致的慢性低钙血症，如慢性甲状腺作用不高、隐匿性甲状腺作用不高、骨软化症、佝偻病、慢性肾功能衰竭继发性于运用抗惊厥药引发的低钙血症。

3、高钾血症的辅助医治。

静注葡萄糖酸钙用以医治高钾血症引发的心律失常，提升心脏体液调节。

4、高镁血症的辅助医治。

葡萄糖酸钙静注医治硫酸镁中毒等引发的神经中枢抑制等状况。

5、过敏性疾病。

如虫咬、药物过敏、荨麻疹、渗出性水肿、发痒性皮炎等。

综上所述，葡萄糖酸钙口服液是一种矿物质类非处方药品，该药含有葡萄糖酸钙1000毫克，相当于钙90毫克，同时它的辅料是乳酸、碳酸氢钙、蔗糖和香精等，其主要用于预防和治疗钙的缺乏症。

因此，研究分析葡萄糖酸钙口服液的制备与质量控制具有重要意义。

参考文献：
[1]谢海彬.葡萄糖酸钙制备工艺与临床研究概述[J].大众科技，2021(02).
[2]李福林.葡萄糖酸钙口服液的制备与质量控制[J].中国药物与临床，2015(04).。