中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

表2　两组中医证候疗效比较　例（%）
组别例临床控制显效有效无效总有效率观察组39510204（89.74）△对照组3916239（76.92）注：与对照组比较，△P＜0.05。

两组治疗前后KPS评分见表3。

表3　两组治疗前后KPS评分比较　（分，x±s）组别例治疗前治疗后
观察组3962.63±3.2573.15±4.36
对照组3964.56±2.9861.08±3.17
P＞0.05＜0.05
两组治疗前后TSGF、CEA指标见表4。

表4　两组治疗前后TSGF、CEA指标比较　（x±s）
组别例
TSGF（IU/mL）CEA（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组3980.5±9.546.8±5.4*△11.2±3.00.4±0.1*△对照组3980.1±8.558.7±6.2*11.1±2.80.8±0.2*注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

两组1年后随访，观察组死亡0例，对照组死亡6例。

6　讨　论
胃癌属中医“胃脘痛”、“呃逆”、“积聚”等范畴。

多由于脾胃气虚，气虚无力行血，瘀血阻胃络。

治当益气健脾，活血化瘀，散结止痛。

四君子汤最早见于《太平惠民和剂局方》，有益气健脾功效。

失笑散最早见于《近效方》，主治月经不调伴有血块。

两方合用有畏药人参和五灵脂。

明代李中梓认为“人参和五灵脂同用，功乃益显”。

清代张璐云“人参与五灵脂并用，最能浚血，为血蛊之方也”。

研究证实，人参配以五灵脂可延长荷瘤小鼠存活时间，使癌细胞扩散减缓。

还有研究证实，两药合用并不对人参的“适应原样作用”有较大的影响，且抗肿瘤功效优于单用人参。

四君子汤合失笑散合用，共奏益气健脾、活血祛瘀、散结止痛之效。

四君子汤合失笑散治疗气虚血瘀证可显著改善临床症状，其治疗中晚期胃癌的近期及远期疗效较好。

化疗结合四君子汤合失笑散治疗胃癌可减轻化疗不良反应，延长患者生存期。

［参考文献］
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［收稿日期］2019-04-23
慢性乙肝指乙肝病毒检测为阳性，但病程超过半年或发病日期不明确且临床具有慢性肝炎表现［1］。

临床多表现为失眠、多梦、腹胀、肝区疼痛等症状，病情迁延后可能会出现肝大、肝纤维化，质地变硬且痛感加剧等。

慢性乙肝并发症较多，如脂肪肝、糖尿病、红素血症等，严重影响生活及健康［2-3］。

本研究以中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎取得较好效果，现报道如下。

1　临床资料
共126例，均为2016年12月至2018年12月我院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者，按随机数表法分为对照组和观察组各63例。

观察组男33例，女30例；年龄39～68岁，平均（54.33±7.62）岁；病情轻度28例，中度30例，重度5例。

对照组男32例，女31例；年龄40～69岁，平均（55.07±8.01）岁；病情轻度27例，中度32例，重度4例。

两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合西医2015版《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准。

②符合2018版《慢性乙型肝炎中医诊疗指南》［5］中的湿热内蕴证诊断标准，主症为热势缠绵，午后热高，身重疲乏，胸脘痞满，
中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察
朱豫萌，朱丹燕，张国强
（郑州大学附属洛阳中心医院感染科，河南 洛阳 471003）
［中图分类号］R512.62 ［文献标识码］B ［文章编号］1004-2814（2019）09-1101-03
［摘　要］　目的：观察中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效。

方法：126例随机分为对照组和观察组各63例。

两组均采用恩替卡韦加异甘草酸镁治疗，观察组加用参芪肝康片治疗。

比较两组疗效、不良反应及免疫功能、肝纤维化改善情况。

结果：治疗3个月后，观察组总有效率，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标，WBC、PLT、HBeAg阴转率、抗-Hbe阳转率、HBV-DNA阴转率均高于对照组（P＜0.05）；不良反应总发生率，CD8+、HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL、A/ G、ALB、IL-2、RBC、HB、NEUT、SCR、BUN、24hUpro，肝表面粗糙、边缘圆钝、肝实质颗粒、结节及脾肿大面积指标均低于对照组（P＜0.05）。

结论：中西药合用治疗慢性乙型病毒性肝炎可提高治疗效果，增加用药安全性，改善免疫功能，抑制肝纤维化，有利于改善预后。

［关键词］　慢性乙型病毒性肝炎；中西药合用；对照治疗观察
［通讯作者］　张国强
·1101·
大便黏腻不爽，小便黄赤；次症为神志昏沉，胸脘痞满，不思饮食，小便不利，大便黏腻不爽；舌脉为舌质红，舌苔黄腻，脉沉弦。

③了解本研究详情后患者本人及家属同意并签字确认。

排除标准：①恶性肿瘤及急性肝炎；②对本研究中使用药物过敏。

2　治疗方法
两组均给予常规护理，包括保持愉快、增强信心、合理饮食、适量运动等。

恩替卡韦（长治市三宝生化药业有限公司生产，国药准字H20173327）口服，日1次，每次0.5mg；异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20140092）0.1g，溶于10%葡萄糖溶液250mL，静脉滴注，日1次，剂量根据病情遵医嘱调整为每次0.2g。

观察组加用参芪肝康片（江苏黄河药业股份有限公司，国药准字Z20080109）2.1g，口服，日3次，剂量可根据具体病情遵医嘱调整。

两组观察周期均为3个月。

3　观察指标
免疫功能：采用FACSCantoII流式细胞仪检测T细胞（亚群）指标，包括：CD3+、CD4+、CD8+。

肝纤维化：采用放射免疫检测法检测HA（透明质酸）、LN（层粘蛋白）、PCⅢ（血清Ⅲ型前胶原）。

肝功能及乙型肝炎标志物：采用放射免疫检测法测定治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白/球（A/G）、白蛋白（ALB）及白细胞介素-2（IL-2）水平变化。

血常规：使用全自动血细胞分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂食药监械（准）字2009第2400166号）测定白细胞（WBC）、血小板（PLT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HB）、中性粒细胞计数（NEUT）水平变化。

肾功能：使用免疫层析法测定血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）水平变化。

HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量情况：选择乙型肝炎病毒（HBV）核酸（DNA）检测试剂盒［东北制药集团沈阳第一制药厂，国食药监械（准）字2013第3401853号］使用荧光探针法测定HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量变化。

肝脾变化：使用EK-7000系列影像工作站［徐州亿康电子科技有限公司生产，苏食药监械（准）字2011第2210551号］测定肝表面粗糙、边缘圆钝、肝实质颗粒、结节及脾肿大变化情况。

不良反应：包括过敏性休克、肺水肿、荨麻疹、胸闷气急。

用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）
表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4　疗效标准
显效：肝区疼痛、乏力等临床症状完全消失，肝功能检查示谷丙转氨酶及谷草转氨酶降至正常范围。

有效：肝区疼痛、乏力等临床症状明显好转，肝功能检查示谷丙转氨酶及谷草转氨酶下降40%~85%，且谷草转氨酶小于谷丙转氨酶。

无效：临床症状无改善，肝功能检查未变化甚至增加，病情加重。

5　治疗结果
两组临床疗效见表1。

表1　两组临床疗效比较　例（%）
组别例显效有效无效总有效率对照组6320（31.75）32（50.79）11（17.46）（82.54）观察组6335（55.56）25（39.68）3（4.76）（95.24）χ² 5.143 P0.023
两组治疗前后免疫功能指标比较见表2。

表2　两组治疗前后免疫功能指标比较　（x±s）
时间组别例CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前
对照组6361.73±4.7329.08±4.8228.74±3.96 1.05±0.40
观察组6361.47±4.5328.57±4.7228.85±4.16 1.05±0.33 t0.3150.6000.1520.000
P0.7530.5490.879 1.000
治疗后
对照组6363.11±5.2632.09±5.1026.85±3.94 1.12±0.33
观察组6367.26±6.4435.63±5.4223.81±3.20 1.48±0.27 t 3.961 3.776 4.754 6.702
P0.0000.0000.0000.000两组治疗前后肝纤维化指标比较见表3。

表3　两组治疗前后肝纤维化指标比较　（ng/mL，x±s）
时间组别例HA LN PCⅢ
治疗前
对照组63325.16±62.75195.93±49.34298.94±42.75
观察组63329.52±63.63195.76±50.66299.15±43.81 t0.3870.0190.032
P0.6990.9850.974
治疗后
对照组63291.28±55.04186.09±32.97269.34±32.78
观察组63237.72±49.64150.88±30.05209.99±29.48 t 5.736 6.26510.685
P0.0000.0000.000两组治疗前后肝功能及乙型肝炎标志物指标比较见表4。

表4　两组治疗前后肝功能及乙型肝炎标志物指标比较　（x±s）
时间组别例ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）A/G ALB（g/L）IL-2（ng/L）治疗前对照组63664.26±106.55461.72±92.5528.90±5.58 2.64±0.3356.36±6.6064.26±12.57观察组63668.71±104.23466.51±90.8428.94±5.46 2.68±0.2956.60±5.8965.02±13.81 t0.2370.2930.0410.7230.2150.323
P0.8130.7700.9680.4710.8300.747
治疗后对照组6342.66±8.2840.36±10.2819.54±5.28 2.32±0.4046.38±6.2940.26±10.98观察组6331.09±9.2628.10±8.5213.66±4.95 1.67±0.3639.72±5.5426.70±14.31 t7.3937.288 6.4499.587 6.307 5.967
P0.0000.0000.0000.0000.0000.000两组治疗前后血常规指标比较见表5。

表5　两组治疗前后血常规指标比较　（109/L，x±s）
时间组别例WBC（109/L）PLT（109/L）RBC（1012/L）HB（g/L-1）NEUT（109/L）
治疗前对照组63 3.56±1.88118.24±29.55 4.83±0.48138.86±15.06 2.91±0.97观察组63 3.59±1.90116.47±33.25 4.84±0.45139.28±14.99 2.92±0.98 t0.0890.3160.1210.1570.058
P0.9290.7530.9040.8760.954
治疗后对照组63 4.17±1.66149.36±30.01 4.60±0.51135.29±9.27 2.61±0.77观察组63 5.24±1.38175.33±32.16 4.29±0.35126.10±8.84 1.90±0.54 t 3.934 4.686 3.978 5.695 5.992
P0.0000.0000.0000.0000.000
·1102·
两组治疗前后肾功能指标比较见表6。

表6　两组治疗前后肾功能指标比较　（x±s）
时间组别例SCR（mmol/L-1）BUN（mmol/L-1）24hUpro（mg）
治疗前对照组63136.65±27.487.44±2.26273.29±40.89观察组63138.16±28.677.53±2.28275.36±41.05 t0.3020.2230.284
P0.7630.8240.777
治疗后对照组63124.31±21.95 6.36±1.71202.85±26.76观察组63113.16±15.61 5.05±1.60151.84±20.38 t 3.286 4.44012.037
P0.0010.0000.000
两组治疗前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比较见表7。

表7　两组治疗前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比较　（x±s）
时间组别例HBsAg
（lgIU/mL）
HBeAg
（lgPEIU/mL）
HBV-DNA
（lgIU/mL）
治疗前对照组63 4.52±0.44 3.12±0.22 6.48±0.78观察组63 4.53±0.41 3.13±0.24 6.50±0.76 t0.1320.2440.146 P0.8950.8080.884
治疗后对照组63 2.92±0.530.94±0.39 2.58±0.70观察组63 2.40±0.410.59±0.31 2.02±0.45 t 6.160 5.576 5.341 P0.0000.0000.000
两组治疗后B超检查肝脾比较见表8。

表8　两组治疗后B超检查肝脾比较　例（%）
组别例肝表面粗糙、边缘圆钝肝实质颗粒、结节脾肿大对照组6311（17.46）16（25.40）9（14.29）观察组635（7.94）6（9.52）3（4.76）χ216.048
P0.000
两组不良反应比较见表9。

表9　两组不良反应比较　例（%）
组别例过敏性休克肺水肿荨麻疹胸闷气急总发生率对照组634（6.35）3（4.76）6（9.52）2（3.17）（23.81）观察组631（1.59）2（3.17）3（4.76）0（0.00）（9.52）χ2 4.629 P0.031 6　讨　论
慢性乙型病毒性肝炎是由肝炎病毒传染所致，其传染性强弱由病毒DNA数值决定。

发病后，肝脏细胞受到损伤，从而影响蛋白质及脂肪消化能力，降低胆汁分泌，促使血液中胆红素聚积，导致血流不畅，形成水肿、腹水。

此外，肝脏解毒能力减弱，易受到毒素影响，诱发毒血症等疾病。

HBV是引起肝硬化、重型肝炎及HCC的常见因素，病毒性肝炎较为典型的临床表现是抑制骨髓造血功能，因此，血常规检查中各项数据可以作为疾病诊断与疗效判定的参考指标。

临床常用恩替卡韦及异甘草酸镁治疗，其中恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，通过抑制乙肝病毒中逆转录酶的活性起到抗病毒作用。

异甘草酸镁作为肝细胞保护剂，通过抑制血清转氨酶升高达到减轻肝细胞坏死程度，且异甘草酸镁可有效降低NO水平，避免纤维化加剧。

但恩替卡韦及异甘草酸镁不良反应较多，且对免疫功能提高较小。

中医通过辨证论治，可改善慢性乙肝临床症状，提高体质，增强抗病能力，促进免疫系统清除病毒，从而达到治疗的目的［6-7］。

慢性乙肝常见湿热内蕴证，湿热蕴于中焦脾胃及肝胆，导致气机运行受阻。

治疗应祛湿清热，调和肝脾。

本研究结果显示，观察组总有效率及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标及WBC、PLT、HBeAg阴转率、抗-Hbe阳转率、HBV-DNA阴转率均高于对照组，不良反应总发生率、CD8+、HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL、A/G、ALB、IL-2、RBC、HB、NEUT、SCR、BUN、24hUpro、肝表面粗糙、边缘圆钝、肝实质颗粒、结节脾肿大面积指标均低于对照组。

与对照组相比，观察组治疗有效率高，不良反应发生率低，免疫系统及肝纤维化改善幅度大，表明在西药治疗基础上加用参芪肝康片治疗对改善免疫功能、肝功能等意义重大。

参芪肝康片方中茵陈味苦辛性微寒，归脾、胃、肝、胆经，清利湿热，利胆退黄；党参味甘性平，归脾、肺经，补中益气，养血生津；五味子味甘性温，归肺、心、肾经，收敛固涩，益气生津；水飞蓟味苦性凉，归肝、胆经，清热利湿，疏肝利胆，可达保肝降脂之功效；当归味甘性温，归肝、心、脾经，补血活血，调经止痛；刺五加浸膏益气健脾，补肾安神。

诸药共用，可达调肝祛湿、清热安神之功。

药理研究发现，茵陈化学成分含有黄酮及香豆素，可有效抑制肝细胞损伤，此外茵陈还具有抗凝及促进纤维蛋白溶解作用，且具有一定解热、利胆、降压、抗菌功效。

综上所述，参芪肝康片联合西药治疗慢性乙型病毒性肝炎可提高治疗效果，增加用药安全性，改善免疫功能，抑制肝纤维化，有利于改善预后。

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［收稿日期］2019-04-26
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