26432380_天花粉治疗糖尿病物质基础及作用机制研究进展

㊀基金项目:山东省自然科学基金(Ｎｏ.ＺＲ２０１９ＰＨ０７１)
㊀作者简介:王静ꎬ女ꎬ主治医师ꎬ研究方向:中药抗肿瘤ꎬＥ－ｍａｉｌ:２４３２１１９２８＠ｑｑ.ｃｏｍ
㊀通信作者:张波ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药质量控制与品质评价ꎬＴｅｌ:０５３９－７２５８６３９ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｂｏｙｘｙ＠ｌｙｕ.ｅｄｕ.ｃｎ
天花粉治疗糖尿病物质基础及作用机制研究进展
王静１ꎬ蒋杰１ꎬ李新朋２ꎬ陈敏２ꎬ张波２
(１.临沂市中医医院肿瘤科ꎬ山东临沂２７６０００ꎻ２.临沂大学药学院ꎬ山东临沂２７６００５)
摘要:天花粉为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根ꎬ具有清热泻火㊁生津止渴等功效ꎬ临床多用于热病烦渴㊁肺热燥咳和内热消渴等症ꎬ是治疗糖尿病之要药ꎮ然而ꎬ目前中药治疗糖尿病仍以传统方剂或中成药为主ꎬ天花粉在糖尿病的新药开发进展缓慢ꎮ本文通过对天花粉及其复方制剂治疗糖尿病的物质基础和作用机制进行归纳总结ꎬ为下一步天花粉治疗糖尿病的新药开发提供参考ꎮ
关键词:天花粉ꎻ糖尿病ꎻ物质基础ꎻ作用机制
中图分类号:Ｒ２８４㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２１)１０－０６８４－００４ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２１.１０.０１３
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｂａｓｉｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｓＲａｄｉｘ
ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ
ＷＡＮＧＪｉｎｇ１ꎬＪＩＡＮＧＪｉｅ１ꎬＬＩＸｉｎｐｅｎｇ２ꎬＣＨＥＮＭｉｎ２ꎬＺＨＡＮＧＢｏ２
(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙꎬＬｉｎｙｉＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＬｉｎｙｉ２７６０００ꎬＣｈｉｎａꎻ
２.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＬｉｎｙｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬｉｎｙｉ２７６００５ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｓＲａｄｉｘｉｓｆｒｏｍｔｈｅｒａｄｉｘｏｆＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓｋｉｒｉｌｏｗｉｉＭａｘｉｍ.ａｎｄＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓｒｏｓｔｈｏｒｎｉｉＨａｒｍｓ.Ｉｔ
ｈａｓｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓｃｌｅａｒｉｎｇｈｅａｔꎬｒｅｄｕｃｉｎｇｆｉｒｅꎬｐｒｏｄｕｃｉｎｇｓａｌｉｖａꎬｑｕｅｎｃｈｉｎｇｔｈｉｒｓｔꎬａｎｄｓｏｏｎ.ＡｎｄｉｔｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｅｎｔｍｅｄｉｃｉｎｅ
ａｒｅｔｈｅｍａｊｏｒｆｏｒｍｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓ.Ｉｔｓｅｅｍｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｆｏｒｎｅｗｄｒｕｇｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｒｅ￣ｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｂａｓｉｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｓＲａｄｉｘｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｏｒｄｅｒ
ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｎｅｗｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｓＲａｄｉｘꎻＤｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎻＳｕｂｓｔａｎｃｅｂａｓｉｓꎻＭｅｃｈａｎｉｓｍ
㊀㊀天花粉又名栝楼根ꎬ为葫芦科植物栝楼(ＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓｋｉｒｉｌｏｗｉｉＭａｘｉｍ.)或双边栝楼(ＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓｒｏｓｔｈｏｒｎｉｉＨａｒｍｓ.)的干燥根ꎬ具有清热泻火㊁生津止渴等功效ꎬ临床多用于热病
烦渴㊁肺热燥咳和内热消渴等症[１]ꎮ
糖尿病古称消渴症ꎬ在众多中医药古籍中记录了数百首
治疗消渴症的中药方剂ꎮ赵磊等[２]通过 九九中医资讯网 共享数据库系统对比古今治疗消渴的方剂发现ꎬ在涉及４６２种中药组成的共６６３首古方中ꎬ天花粉使用频次最高ꎬ达到２２０次ꎻ且在由１２９种中药组成的４７种现代治疗糖尿病的中成药中天花粉的使用频次(２０次)仍位居前二ꎬ仅次于黄芪(频次２７)ꎮ杨艳等
[３]
则基于中医传承辅助平台软件以目前
已上市中成药为背景ꎬ通过建立数据库后进行数据统计和用药规律分析发现ꎬ在７３个治疗糖尿病的上市中成药方剂中ꎬ
天花粉使用频次同样位居第二(频次２３)ꎬ仅次于黄芪(频次２８)ꎮ郭东臣等[４]则从 证治－方药 的角度分析了中成药治疗２型糖尿病的用药情况ꎬ发现在９５首治疗２型糖尿病的药对中ꎬ应用频率最高的５个药对(生地－天花粉㊁黄芪－山药㊁黄芪－人参㊁知母－天花粉㊁山茱萸－山药)中天花粉出现２次ꎬ且单味药应用频率分析中天花粉的频率高达４８.４２％ꎮ以上可见ꎬ天花粉在古今中药治疗糖尿病中应用十分广泛ꎬ为治疗糖尿病之要药[５]ꎮ
目前ꎬ天花粉治疗糖尿病仍以传统方剂或中成药为主ꎬ
对其治疗糖尿病的物质基础及作用机制研究不够深入ꎬ导致其在治疗糖尿病方面的新药开发后劲不足[６]ꎮ因此ꎬ本文通过对２０余年来关于天花粉治疗糖尿病的物质基础研究和作用机制研究进行归纳总结ꎬ以期为天花粉治疗糖尿病的新药
开发提供参考ꎮ
１㊀天花粉治疗糖尿病的物质基础
对于天花粉的化学成分研究表明ꎬ天花粉主要含有天花
粉蛋白(ＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｎꎬＴＣＳ)㊁天花粉多糖㊁天花粉凝集素(Ｔｒｉ￣ｃｈｏｓａｎｔｈｅｓＫｉｒｉｌｏｗｉｉｌｅｃｔｉｏｎꎬＴＫＬ)等大分子化合物ꎬ此外还含有氨基酸㊁葫芦素Ｂ以及少量的皂苷类和黄酮类成分[７]ꎮ而目前对于天花粉治疗糖尿病的物质基础研究主要集中在有
效部位和有效成分两个方面ꎮ
１.１㊀天花粉降糖有效部位㊀多位学者对天花粉的水提物㊁醇提物以及不同萃取部位或洗脱部位的降血糖效果进行了比较研究ꎮ张晓敏等[８]通过不同质量天花粉(１.１２~２.２５ｇ ｋｇ－１)给药治疗四氧嘧啶糖尿病大鼠模型发现ꎬ高低剂量组天花粉原液均具有显著的降血糖效果ꎬ但高低剂量组间无显著性差异ꎬ从而推测天花粉水提液具有降血糖效果ꎮ李琼等[９]分别以ＰＢＳ溶液和８５％乙醇为溶剂制备了天花粉水提物和醇提物ꎬ然后将醇提取物分别用石油醚㊁乙酸乙酯和正丁醇萃取进而获得了３个提取部位ꎬ进一步通过人肝癌细胞ＨｅｐＧ２葡萄糖消耗量实验和糖尿病小鼠降血糖实验发现ꎬ在４个不同组分中天花粉水提物降糖效果最佳ꎬ石油醚㊁乙酸乙酯部位次之ꎬ正丁醇部位最弱ꎮ
李晓芳[１０]等分别采用９５％乙醇超声提取㊁９５％乙醇回流提取和水超声提取３种方法制备了天花粉提取物ꎬ通过考察此３种提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的降血糖效果发现ꎬ醇超声提取物降血糖功效最好ꎮ然后通过对该部位进行梯度洗脱并通过细胞葡萄糖消耗实验发现ꎬ８０％洗脱组分与模型组及其他洗脱部位对细胞葡萄糖消耗量的影响具有显著性差异ꎬ是天花粉降血糖的活性部位ꎮ
以上研究提示ꎬ天花粉水提液和醇提液均有一定降糖效
果ꎬ且水提物效果可能更佳ꎻ醇提物中降血糖效果较好的部
位在极性偏弱的石油醚部位ꎬ说明天花粉的降糖功效可能是
多种成分的协同作用ꎮ
１.２㊀天花粉降糖有效成分
１.２.１㊀ＴＣＳ㊀ＴＣＳ是天花粉所特有的一种核糖体失活蛋白ꎬ具有广泛的抗病毒和抗肿瘤活性ꎬ且已有上市的天花粉注射液用于中期引产ꎮ研究发现[１１]ꎬＴＣＳ可显著降低非肥胖糖尿病(ＮＯＤ)小鼠的糖尿病发病率ꎬ同时可以减轻ＮＯＤ小鼠胰岛炎的严重程度ꎬ具有预防和治疗糖尿病的潜力ꎮ１.２.２㊀天花粉多糖㊀天花粉多糖是一种从天花粉中提取纯化而得到的多糖类成分ꎬ其相对分子量差异显著且单糖组成也各不相同[１２－１４]ꎮ天花粉多糖具有免疫增强活性㊁抗肿瘤和降血糖等多种药理作用ꎮＨｉｋｉｎｏ等[１５]从天花粉中制备了５种天花粉多糖(ＴｒｉｃｈｏｓａｎｓＡ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ㊁Ｅ)ꎬ通过观察５种成分对四氧嘧啶糖尿病模型大鼠血糖浓度的影响ꎬ发现这５种多糖均具有一定降糖活性ꎬ其中ＴｒｉｃｈｏｓａｎｓＡ效果最佳ꎬ且呈现剂量依赖关系ꎮ
１.２.３㊀ＴＫＬ㊀ＴＫＬ是一种从天花粉中分离制备的酸性蛋白质ꎬ可专一性结合半乳糖ꎬ具有显著的降血糖效果ꎮ李琼等[１６]考察了ＴＫＬ对ＨｅｐＧ２细胞葡萄糖消耗的影响ꎬ同时利用糖尿病小鼠模型研究ＴＫＬ的降血糖活性ꎮ结果发现ꎬＴＫＬ在极低浓度(０.０５ｍｇ Ｌ－１)下即可促进细胞消耗葡萄糖ꎬ而在高浓度(５ｍｇ Ｌ－１)时表现出显著性差异ꎻＴＫＬ对糖尿病小鼠具有显著的降血糖效果ꎬ且最佳效果与阳性对照二甲双胍类似ꎮ
２㊀天花粉治疗糖尿病的作用机制
目前ꎬ关于天花粉治疗糖尿病的作用机制研究主要是针对ＴＣＳ和ＴＫＬ两种有效成分展开ꎬ而对天花粉多糖或其他有效部位的治疗糖尿病的作用机制未见报道ꎮ
２.１㊀ＴＣＳ作用机制㊀自身免疫性糖尿病是１型糖尿病的一个亚型ꎬ在其发病过程中有诸多免疫细胞(如ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞㊁ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞㊁Ｂ淋巴细胞和巨噬细胞等等)参与ꎬ这些免疫细胞会对浸润胰岛从而诱发炎症ꎬ使胰岛素分泌减少或匮乏ꎮ其中ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞发挥重要作用ꎬ诸多学者认为ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞的两个亚群Ｔｈ１和Ｔｈ２功能失衡是自身免疫性糖尿病的重要发病机制之一ꎬ通过纠正两者失衡可达到治疗或预防此类糖尿病的目的[１７－１９]ꎮ
乔玉峰等[１１]研究发现ꎬＴＣＳ可显著提高ＮＯＤ小鼠胸腺和脾脏中ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞和ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞水平ꎬ同时提高血清和脾细胞中细胞因子ＩＬ－４水平ꎬ但对ＩＦＮ－γ无明显影响ꎮ因此推测ＴＣＳ对ＮＯＤ鼠糖尿病和胰岛炎的保护机制可能为:①促进中枢和外周淋巴器官淋巴细胞分化与发育ꎬ促进ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞向Ｔｈ２细胞转化ꎻ②促进脾细胞ＩＬ－４分泌ꎬ同时提升Ｔｈ２型细胞因子ＩＬ－４表达ꎬ从而调节Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞失衡ꎮ
２.２㊀ＫＴＬ作用机制㊀血糖波动与氧化应激作用密切相关ꎬ且通过抗氧化治疗可以改善糖尿相关病症[２０]ꎮ李琼等[２１]以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠为模型ꎬ研究ＴＫＬ对其降血糖作用的同时还对大鼠血清中糖化血清蛋白(ＧＳＰ)㊁丙二醛(ＭＤＡ)㊁超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)㊁还原型谷胱甘肽(ＧＳＨ)进行了检测分析ꎬ结果发现ＴＫＬ可显著改善小鼠糖耐量减退作用ꎬ且高剂量组ＴＫＬ可显著降低小鼠血清中ＧＳＰ和ＭＤＡ含量ꎬ提高ＳＯＤ和ＧＳＨ含量ꎬ说明ＴＫＬ降血糖作用与提高小鼠抗氧化能力有关ꎮ
李琼等[２２]研究还发现ＴＫＬ可改善ＫＫ－Ａｙ糖尿病小鼠糖耐量异常情况ꎬ同时改善胰岛素抵抗作用ꎮ对于血脂代谢异常这一２型糖尿病的主要并发症ꎬ其进一步通过ＴＫＬ给药３０ｄ后检测ＫＫ－Ａｙ小鼠血清中ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＨＤＬ－Ｃ和ＬＤＬ－Ｃ指标变化ꎬ结果发现ꎬＴＫＬ(０.３ｇ ｋｇ－１剂量组)可显著降低小鼠血清中ＴＣ㊁ＴＧ和ＬＤＬ－Ｃ水平ꎬ同时显著提高ＨＤＬ－Ｃ水平ꎬ说明ＴＫＬ可调节血糖㊁血脂水平ꎬ促进糖脂代谢良性循环ꎮ
３㊀含天花粉复方治疗糖尿病作用机制研究
中医临床治疗糖尿病类方大抵可分为栝楼根类方㊁黄连类方㊁黄芪类方㊁地黄类方㊁大黄类方㊁柴胡类方和苓术类方等ꎬ其中栝楼根类方又包括栝楼牡蛎散㊁栝楼瞿麦丸㊁柴胡桂枝干姜汤㊁小青龙汤(加减)和小柴胡汤(加减)等[２３]ꎮ通过对栝楼根类方的降血糖作用相关研究可为天花粉治疗糖尿
病的作用机制研究提供一些思路ꎬ如姚婷等[２４]利用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型研究栝楼牡蛎散的降糖作用ꎬ结果发现栝楼牡蛎散能显著改善糖尿病小鼠血糖水平ꎬ减少体重下降ꎬ调节血脂代谢ꎬ并推测栝楼牡蛎散可能通过刺激胰岛β细胞再生或对胰岛β细胞具有修护作用ꎬ从而刺激胰岛素分泌ꎮ而对栝楼瞿麦方的研究ꎬ目前主要集中在治疗糖尿病肾病方面ꎬ对降糖作用及其机制的研究较少[２５]ꎮ
此外ꎬ含天花粉的抗糖尿病复方制剂还包括消渴丸㊁天麦消渴片㊁天芪降糖胶囊等等ꎮ消渴丸是中西医药复方制剂ꎬ主要成分为格列苯脲㊁黄芪㊁天花粉㊁生地黄㊁山药㊁五味子及葛根ꎬ袁永亮等[２６]采用网络药理学研究思路分析了消渴丸治疗糖尿病的分子机制ꎬ发现消渴丸中的中药组分影响炎症信号通路(ＴＮＦ㊁Ｊａｋ－ＳＴＡＴ㊁ＮＦ－Ｋｂ㊁细胞因子等)ꎬ胰岛β细胞相关信号通路(ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ㊁ｍＴＯＲ㊁ＭＡＰＫ等)㊁ＡＧＥ－ＲＡＧＥ糖尿病综合征以及物质代谢等通路ꎬ从而与格列本脲协同发挥降糖作用ꎮ
天麦消渴片是由五味子㊁麦冬㊁天花粉㊁吡考啉酸铬组成的复方制剂ꎬ研究发现[２７－２８]天麦消渴片可通过降低胰岛素抵抗㊁改善胰岛β细胞功能㊁调节脂代谢等途径发挥降血糖功效ꎮ张茜等[２９]进一步通过ｍｉＲＮＡ表达谱芯片和ＲＴ－ＰＣＲ探讨了天麦消渴片的降血糖机制ꎬ发现其可上调胰腺ｍｉＲ－３０ｄ和ｍｉＲ－３７５水平ꎬ抑制胰岛α细胞增殖ꎬ刺激β细胞增殖ꎬ增加胰岛素基因表达ꎻ上调胰腺ｌｅｔ－７ｂ㊁ｌｅｔ－７ｅ和ｍｉＲ－１４２－５ｐꎬ抑制细胞因子及受体相互作用通路和ＭＡＰＫ通路功能ꎻ从而改善胰岛素抵抗降低血糖ꎮ同理ꎬ张茜等[３０]采用基因芯片技术研究了天芪降糖胶囊的降糖调脂机制ꎬ发现其降糖机制可能与ＭＡＰＫ通路和ＧｌｕＴ－４上调ꎬ下调炎症因子水平改善胰岛素抵抗有关ꎬ而血脂改善作用与ＰＰＡＲ－α上调有关ꎮ
４　总结
天花粉为治疗糖尿病之要药ꎬ现有研究表明天花粉中治疗糖尿病的有效部位多为水提物ꎬ且有效成分亦是水溶性的ＴＣＳ㊁ＴＫＬ和天花粉多糖等大分子化合物ꎬ而对天花粉小分子物质的降糖作用研究未见报道ꎬ但通过醇提部位的降糖作用研究可知低极性组分含有一定的降血糖活性成分ꎬ有待深入研究ꎮ治疗糖尿病的作用机制很多ꎬ而对于天花粉治疗糖尿病的作用机制主要包含两个方面:①ＴＣＳ可通过调节Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞功能失衡发挥预防或治疗糖尿病的作用ꎻ②ＴＫＬ可通过提高机体抗氧化能力和调节糖脂代谢来发挥功效ꎻ有待进一步研究ꎮ
显然ꎬ无论是物质基础研究还是作用机制研究均与天花粉在治疗糖尿病中的重要地位是不相符的ꎬ为进一步加快天花粉在治疗糖尿病方面的相关研究或新药开发ꎮ笔者建议:①加强天花粉物质基础的分离与鉴定研究力度ꎬ为药理活性和作用机制研究提供基础ꎻ②多成分多靶点是中药发挥疗效的特色ꎬ因此在天花粉治疗糖尿病方面不能仅仅依赖某个单一成分发挥全部疗效ꎬ可在多成分的协同作用上面开展相关研究ꎻ③借鉴中药复方制剂的降糖机制研究策略ꎬ广泛研究天花粉单味药的降糖机制ꎬ为抗糖尿病新药研发提供基础ꎮ参考文献:
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(下转第６９７页)
２.３㊀不足
２.３.１㊀ＡＤＲ报告率低㊀结果见表３ꎮＷＨＯ的统计数据表明:全球每年住院患者中ＡＤＲ的发生率为１０％~２０％ꎬ其中ꎬ因严重ＡＤＲ导致的病死率约为５％[８]ꎮ我院２０２０年上报率为０.０９％ꎬ仍有较大提高空间ꎮ
表２㊀２０１７ ２０２０年ＡＤＲ病程记录率情况
年度ＡＤＲ上报数量病程记录数量病程记录率(％)２０１７年３５４２６７７５.４２２０１８年３７４２９９７９.９５２０１９年４６３４２８９２.４４２０２０年５０７５０７１００.００
表３㊀２０２０年ＡＤＲ上报率
年度ＡＤＲ上报数量患者数量ＡＤＲ上报率(％)２０２０年５０７５６０００００.０９２.３.２㊀门诊患者上报比例低㊀结果见表４ꎮ２０２０年我院门诊处方人次远高于住院人次ꎬ而我院ＡＤＲ报表中ꎬ１２例为门诊患者上报ꎬ４９５例为住院患者上报ꎬ门诊患者占比仅为２.３７％ꎬ２０２１年需关注门诊患者ＡＤＲ情况ꎮ
表４㊀２０２０年门诊患者ＡＤＲ上报占比
年度门诊患者ＡＤＲ
上报数量ＡＤＲ上报数量
门诊患者占比
(％)
２０２０年１２５０７２.３７
３　讨论
ＰＤＣＡ循环是一种可全面改善管理质量的科学程序及通用模型[９]ꎬ我院的ＡＤＲ上报和监测工作自引入ＰＤＣＡ循环管理模式后ꎬ在医院高度重视及多学科㊁多部门㊁多专业的相互协作下ꎬ通过完善制度㊁加强监督培训㊁建设信息系统等措施ꎬ提高了全院医务人员对ＡＤＲ上报的重视程度ꎬＡＤＲ上报数量及质量均显著改善ꎮ对ＡＤＲ上报工作中存在的不足ꎬ可进入下一个ＰＤＣＡ循环ꎬ持续改进ꎮ
医院上报ＡＤＲ可帮助国家药品监督管理局统计数据ꎬ及时识别临床风险信号ꎬ预防严重药品不良反应的发生ꎬ对于促进临床用药的合理性和安全性具有重大意义ꎬ为了提高医院ＡＤＲ监测的力度和质量ꎬ应积极运用新型管理模式对监测工作进行干预[１０]ꎬ并通过干预措施的实施ꎬ可提升全体医务人员对于药品不良反应的发现㊁报告㊁评价及预警能力ꎬ为评价㊁整顿和淘汰高风险药品提供临床依据ꎬ为探索构建医院药品不良反应监测预警体系提供安全用药保障ꎬ从而达到保障临床用药的合理性与安全性ꎮ
参考文献:
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