抗菌药物概论.pptx
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗菌药物概论
2019-11-13
谢谢聆听
1
化学治疗（chemotherapy） 化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、
抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
2019-11-13
谢谢聆听
2
机体、抗菌药物 及病原微生物的相互作用关系
2019-11-13
谢谢聆听
3
一、抗菌药物的基本概念
抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治
羧苄西林 carbenicillin 不耐酸，注射。
哌拉西林 piperacillin
2019-11-13
谢谢聆听
18
二、头孢菌素类
头孢菌素类（cephalosporins）是由头 孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的 侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性 基团也是‐内酰胺环，与青霉素类有相似 的理化特性、生物活性、作用机制和临床 应用。
更广 G+ < 1、2代 G- > 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
较稳定 高度稳定
较一 代轻
基本无
代表药
头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄，
头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁
头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
第四代
2019-11-13
G+作用增强 G- >3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
٭第三、四代头孢菌素偶见二重感染； ٭头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。
2019-11-13
谢谢聆听
22
三、其他β-内酰胺类抗生素
（一）碳青霉烯类 亚安培南（imipenem）特点：抗菌谱广，
抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢 肽酶Ι（DHP-1）降解失活，口服无效。
谢谢聆听
6
二、抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢
2019-11-13
谢谢聆听
7
三、细菌的耐药性
耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） 2. 获得耐药性（acquired resistance）
制或杀灭细菌的能力。
2019-11-13
谢谢聆听
4
最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。
6. 缺乏自溶酶
2019-11-13
谢谢聆听
13
一、青霉素类
‐内酰胺环是抗菌活性的重要部分。 （一）、天然青霉素
青霉菌培养液中提得：X、F、G、K 青霉素G（penicillin G） 〔性状〕 干燥粉末，水溶液中极不稳定。 剂量用U表示。
2019-11-13
谢谢聆听
14
〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱
对多种β-内 酰胺酶稳定
谢谢聆听
基本无
头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定20
〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑 制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方 注射剂。
美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳 定，CNS的不良反应和肾毒性轻。
2019-11-13
谢谢聆听
23
（二）头霉素类（cepharmycins）
化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲
氧基。抗菌谱广，对G+、G- 菌作用较强，与
2019-11-13
谢谢聆听
5
化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
2019-11-13
谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对‐内 酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度 高，血药浓度维持时间较长。不良反应以皮 疹多见，偶见凝血酶元减少或血小板功能障 碍。
拉氧头孢（latamoxef） 氟氧头孢（flomoxef）
2019-11-13
谢谢聆听
25
（四）单环 ‐内酰胺类（monobactams） 抗G+菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有
〔临床应用〕
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青 霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产 生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏 感性。
可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎 及结肠炎。
弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、 和军团病的首选药。
2019-11-13
谢谢聆听
32
〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。
同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶 解而产生抗菌作用。
PBPs分为二类：大分子量具有转肽酶和转糖基 酶活性，参与细胞细胞壁合成；小分子量具有羧 肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。
2019-11-13
谢谢聆听
10
细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在 细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转 肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多 聚体，渗入到细胞壁中。
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-13
谢谢聆听
33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
对哺乳动物核糖体无影响。
2019-11-13
谢谢聆听
30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-13
谢谢聆听
31
红霉素（erythromycin）
疗细菌性感染的药物。
抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物， 分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原
微生物。有天然和人工半合成二类。
抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药 抑制或杀灭病原微生物的范围。
抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑
G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选：
1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……；
2019-11-炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气 管肺炎……；
3.草绿色链球菌引起的心内膜炎； 4.脑膜炎； 5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热； 6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-13
谢谢聆听
16
〔不良反应〕 1.过敏反应： 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、
呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施：
2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾 症或高钠血症。 4.赫氏反应
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
2019-11-13
谢谢聆听
21
〔不良反应〕 ٭常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过
敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； ٭静脉给药可发生静脉炎； ٭第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄
大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细 胞损害有关；
G+菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， 哺乳动物的细胞没有细胞壁。
2019-11-13
谢谢聆听
11
三、耐药机制
1.产生水解酶 ‐内酰胺酶使‐内酰胺
环水解裂开，失去抗菌活性。
2.与药物结合 ‐内酰胺酶与耐酶类抗生
素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，
不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制” 或
2019-11-13
谢谢聆听
17
（二）半合成青霉素
1.耐酸青霉素－青霉素V
2.耐酶青霉素－苯唑青霉素、萘夫西林、双
氯西林等，可注射和口服。
3.广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对
耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。
氨苄西林 ampicillin，阿莫西林 amoxicillin
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
谢谢聆听
26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
第二代头孢相似，对厌氧菌效高，对‐内酰
胺酶稳定，故对耐金葡菌及对耐头孢的耐药菌
有较强的活性。体内分布广泛，脑脊液中浓度
高。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸
性粒细胞增多等。
头孢西丁（cefoxitin），
头孢美唑（cefmetazole）
2019-11-13
谢谢聆听
24
（三）氧头孢烯类（oxacephalosporins） 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌
2019-11-13
谢谢聆听
27
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
一、大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，
螺旋霉素，罗他霉素……
2019-11-13
谢谢聆听
28
（一）抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克
次体有良好效果； 对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金
葡菌有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
2019-11-13
谢谢聆听
29
作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 ٠ 14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；
٠16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； ٠与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-13
谢谢聆听
12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
根据其抗菌谱、抗菌强度、对‐内酰 胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
2019-11-13
谢谢聆听
19
分类
第一代 第二代
第三代
抗菌谱
窄，与PG相似 G+ > 2、3 代 G- 差
对β-内酰胺 酶稳定性
不稳定（但 对金葡菌所 产的酶稳定）
肾毒性
有
比一代广 G+ < = 1代 G- >1代，<2代 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效
耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、 胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高， 前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于 大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假 单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及 脑膜炎、败血症的治疗。
氨曲南（aztreonam） 卡芦莫南（carumonam）
2019-11-13
2019-11-13
谢谢聆听
8
－内酰胺类抗生素
一、分类： 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
2019-11-13
谢谢聆听
9
二、抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁 合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解；
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
2019-11-13
谢谢聆听
1
化学治疗（chemotherapy） 化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、
抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
2019-11-13
谢谢聆听
2
机体、抗菌药物 及病原微生物的相互作用关系
2019-11-13
谢谢聆听
3
一、抗菌药物的基本概念
抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治
羧苄西林 carbenicillin 不耐酸，注射。
哌拉西林 piperacillin
2019-11-13
谢谢聆听
18
二、头孢菌素类
头孢菌素类（cephalosporins）是由头 孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的 侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性 基团也是‐内酰胺环，与青霉素类有相似 的理化特性、生物活性、作用机制和临床 应用。
更广 G+ < 1、2代 G- > 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
较稳定 高度稳定
较一 代轻
基本无
代表药
头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄，
头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁
头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
第四代
2019-11-13
G+作用增强 G- >3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
٭第三、四代头孢菌素偶见二重感染； ٭头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。
2019-11-13
谢谢聆听
22
三、其他β-内酰胺类抗生素
（一）碳青霉烯类 亚安培南（imipenem）特点：抗菌谱广，
抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢 肽酶Ι（DHP-1）降解失活，口服无效。
谢谢聆听
6
二、抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢
2019-11-13
谢谢聆听
7
三、细菌的耐药性
耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） 2. 获得耐药性（acquired resistance）
制或杀灭细菌的能力。
2019-11-13
谢谢聆听
4
最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。
6. 缺乏自溶酶
2019-11-13
谢谢聆听
13
一、青霉素类
‐内酰胺环是抗菌活性的重要部分。 （一）、天然青霉素
青霉菌培养液中提得：X、F、G、K 青霉素G（penicillin G） 〔性状〕 干燥粉末，水溶液中极不稳定。 剂量用U表示。
2019-11-13
谢谢聆听
14
〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱
对多种β-内 酰胺酶稳定
谢谢聆听
基本无
头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定20
〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑 制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方 注射剂。
美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳 定，CNS的不良反应和肾毒性轻。
2019-11-13
谢谢聆听
23
（二）头霉素类（cepharmycins）
化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲
氧基。抗菌谱广，对G+、G- 菌作用较强，与
2019-11-13
谢谢聆听
5
化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
2019-11-13
谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对‐内 酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度 高，血药浓度维持时间较长。不良反应以皮 疹多见，偶见凝血酶元减少或血小板功能障 碍。
拉氧头孢（latamoxef） 氟氧头孢（flomoxef）
2019-11-13
谢谢聆听
25
（四）单环 ‐内酰胺类（monobactams） 抗G+菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有
〔临床应用〕
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青 霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产 生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏 感性。
可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎 及结肠炎。
弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、 和军团病的首选药。
2019-11-13
谢谢聆听
32
〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。
同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶 解而产生抗菌作用。
PBPs分为二类：大分子量具有转肽酶和转糖基 酶活性，参与细胞细胞壁合成；小分子量具有羧 肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。
2019-11-13
谢谢聆听
10
细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在 细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转 肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多 聚体，渗入到细胞壁中。
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-13
谢谢聆听
33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
对哺乳动物核糖体无影响。
2019-11-13
谢谢聆听
30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-13
谢谢聆听
31
红霉素（erythromycin）
疗细菌性感染的药物。
抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物， 分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原
微生物。有天然和人工半合成二类。
抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药 抑制或杀灭病原微生物的范围。
抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑
G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选：
1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……；
2019-11-炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气 管肺炎……；
3.草绿色链球菌引起的心内膜炎； 4.脑膜炎； 5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热； 6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-13
谢谢聆听
16
〔不良反应〕 1.过敏反应： 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、
呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施：
2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾 症或高钠血症。 4.赫氏反应
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
2019-11-13
谢谢聆听
21
〔不良反应〕 ٭常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过
敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； ٭静脉给药可发生静脉炎； ٭第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄
大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细 胞损害有关；
G+菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， 哺乳动物的细胞没有细胞壁。
2019-11-13
谢谢聆听
11
三、耐药机制
1.产生水解酶 ‐内酰胺酶使‐内酰胺
环水解裂开，失去抗菌活性。
2.与药物结合 ‐内酰胺酶与耐酶类抗生
素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，
不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制” 或
2019-11-13
谢谢聆听
17
（二）半合成青霉素
1.耐酸青霉素－青霉素V
2.耐酶青霉素－苯唑青霉素、萘夫西林、双
氯西林等，可注射和口服。
3.广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对
耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。
氨苄西林 ampicillin，阿莫西林 amoxicillin
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
谢谢聆听
26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
第二代头孢相似，对厌氧菌效高，对‐内酰
胺酶稳定，故对耐金葡菌及对耐头孢的耐药菌
有较强的活性。体内分布广泛，脑脊液中浓度
高。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸
性粒细胞增多等。
头孢西丁（cefoxitin），
头孢美唑（cefmetazole）
2019-11-13
谢谢聆听
24
（三）氧头孢烯类（oxacephalosporins） 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌
2019-11-13
谢谢聆听
27
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
一、大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，
螺旋霉素，罗他霉素……
2019-11-13
谢谢聆听
28
（一）抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克
次体有良好效果； 对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金
葡菌有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
2019-11-13
谢谢聆听
29
作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 ٠ 14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；
٠16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； ٠与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-13
谢谢聆听
12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
根据其抗菌谱、抗菌强度、对‐内酰 胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
2019-11-13
谢谢聆听
19
分类
第一代 第二代
第三代
抗菌谱
窄，与PG相似 G+ > 2、3 代 G- 差
对β-内酰胺 酶稳定性
不稳定（但 对金葡菌所 产的酶稳定）
肾毒性
有
比一代广 G+ < = 1代 G- >1代，<2代 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效
耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、 胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高， 前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于 大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假 单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及 脑膜炎、败血症的治疗。
氨曲南（aztreonam） 卡芦莫南（carumonam）
2019-11-13
2019-11-13
谢谢聆听
8
－内酰胺类抗生素
一、分类： 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
2019-11-13
谢谢聆听
9
二、抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁 合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解；
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏