药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析

紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
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第二节、Identification
二、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
❖ 四、氨基醇的双缩脲反应
❖ 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物
分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特
征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
OH + CuSO4 + 4NaOH
加乙醚乙醚层显紫 红色，水层显蓝色
H3C NH2Cl
CH3
CH3
HN CH3
O Cu O
+ Na2SO4 + NaCl + 4H2O
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第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 红色 液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 淡红色 色
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
OH
OH
HO
NH
[O]
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
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三、Detection of specific impurities
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三、Detection of specific impurities
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物分析07苯乙胺类肾 上腺素药物的分析
2021年7月21日星期三
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第七章 苯乙胺类拟肾 上腺素药物的分析
药物分析
双相滴定法
互 不 相 溶
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双相滴定法
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举个例 子吧?
好的
双相滴定法
在这种情 况下进行 双相滴定
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双相滴定法
0.50
0.25 263, 270
0.01 234
0.60
0.03 243, 296
0.08 274
0.50
251, 257,
263
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三、Detection of specific impurities
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
➢降解产物
一、与三氯化铁反应
具有酚羟基的本类药物
与Fe3配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色(大多为紫色); 被高铁离子氧化并发生颜色变化(大多为紫红色).
高铁离子价 有多高？
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第二节、鉴别试验Identification
二、与甲醛-硫酸反应
可与甲醛在硫酸中反应, 形成具有醌式结构的有色化合物
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/m l)
λ(nm)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
2.0
310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347
≤0.06
25ml 1.5g
持续的橙红色
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双相滴定法
Oh ,my God！
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双相滴定法
将就一 下算了
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你就吹吧~~ 就这么结束了？
节目太棒了！！！
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余茹鉴问题解答
❖Q1:P106-示例3-10 供试品溶液 盐酸阿米利洛
❖另外，这也是一种规定，规定了其它杂质的含 量。其深层次的问题是：为什么这样规定呢？ 这是因为杂质与主成分的结构、性质都类似， 具有相似的光谱特性，因而可以这样规定，详 见p105
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余茹鉴问题解答
❖Q2:P106-示例3-11:供试品溶液自身稀释 法，与对照溶液所显示的主斑点比较不得更深。
HH C C NH2
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺
水 亚硝基铁氰化钠试液
红紫色
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △
Rimini反应例子
丙酮中不能含有甲醛?
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N 查了好多资料
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
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❖ 问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖ 答：原因可能有如下几个: ❖ 其二：铅标准液出现了问题。也就是说在操作时丙管
可能忘记加铅标准液了。这是有可能的，因为操作再 怎么熟练，也有可能出错的时候。所以大家在进行类 似操作时，一定要细心专注。不过出错了也没有关系， 大不了推倒重来，也就是重新再做一次。
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CH(OH)COOH
❖ 1、苯环常被活泼的酚羟基取代
?
❖ 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧
化
?
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第一节 结构与性质(Phenethylamine)
一、基本结构与性质
R1
肾上腺素(adrenaline) HO
HO
盐酸克伦特罗 Cl
(clenbuterol ydrochloride) H2N
❖问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖答：原因可能有如下几个: ❖其一：供试品出现了问题，其中成分可能会与
铅络合，从而不与H2S反应生成沉淀，但这种 可能性较少，因为PbS的溶解度常数非常小， Pb与S结合力非常强，因而其它物质难于铅结 合。
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余茹鉴问题解答
❖ Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中显出的 颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检查。
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
明显的红棕色 或紫色
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第二节、Identification
❖问：我觉得这个主斑点指的不是杂质所显的斑 点，而是供试品所产生的主斑点。
❖答：所谓主斑点，就是主要成分的斑点，也就 是供试品中所含主要成分的斑点。所以你“觉 得的观点”是非常正确的。
❖Congratulations! You’re right!
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余茹鉴问题解答
❖Q3:P107-示例3-12:供试品溶液如显杂质 斑点，不得多于两个。
❖问：为什么颜色会浅于甲管呢？
❖答：毫无疑问，如对照品含有杂质，必然丙管
浓度甲管最高，颜色最乙深管
丙管
铅标液Βιβλιοθήκη 对照品铅标+对照品
所以，竟然会出现浅于甲管的情形， 简直是不可思议!天理何在啊？！
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余茹鉴问题解答
❖Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中 显出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检 查。
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量。
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四、Assay
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
溶剂种类： （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。(?) （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强
原理是 这样滴
原来是 这样滴
啊？
COONa
+ HCl
COOH
+ NaCl
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双相滴定法
HCl 0.5mol/L
② 分出H2O层，置具塞 锥形瓶
50ml
③ 乙醚层用H2O 5ml洗
乙醚(苯甲酸) 涤，洗液并入锥形瓶
④ 加乙醚20ml，继续用
H2O(苯甲酸钠) HCl滴定，至水层显
其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。(?)
（3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、 丙酮。
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四、Assay
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
为什么要应用非水滴定法？ 这是因为本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴 定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能 获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水
二、Identification
六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
盐酸芬氟拉明
0.1mol/L盐酸
盐酸苯乙双胍
水
盐酸克伦特罗
0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
水
盐酸伪麻黄碱
水
浓度 (mg/ml)
λnm
(nm)
0.10 272
吸收度 (A)
0.05 280 0.03 280
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三、Detection of specific impurities
二、有关物质
➢肾上腺素——HPLC ➢盐酸苯乙双胍——纸色谱法 ➢盐酸去氧肾上腺素——TLC
一些方法的 特征还是要
记住的
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四、含量测定
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
❖问：为什么不得多于两个呢？ ❖答：由于生产工艺、贮藏条件等因素影响，会
导致多种杂质产生，为保障质量安全，因此要 通过杂质数量与含量进行规定。对这种药物而 言，这是一个规定，而且规定两个杂质还是能 保障其安全有效的。这是通过质量标准研究所 得出的结果。 ❖That’s all.
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硫酸沙丁胺醇
Cl
(salbutamol sulfate)
HO
盐酸麻黄碱
HOH2C
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
CH3
H
瘦肉精
C(CH3)3
H
HCl
CH(CH3)2
H
H2SO4
CH3
CH3
HCl
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HH
R1
CC
*
N H
R2
OH R3
酚羟基特性：
弱碱性：
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LOGOJiangxi University of Traditional Chinese Medicines
言归正传：讲第七章
药物分析
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本结构与性质
苯乙胺类
含苯环的基团
乙胺
R1 CH CH NH R2·HX
OH R3
HCl
H2SO4
CH(OH)COOH
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其 盐可溶于水
邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；
在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；
在碱性溶液中更易变色。
光学活性：手性碳原子，具有旋光性
苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性
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第二节、鉴别试验Identification
2mg/ml A
对照品溶液
氨氯酸甲酯(简)
10ug/ml 1 4ug/ml 2
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余茹鉴问题解答
❖Q1:P106-示例3-10:如显其它杂质斑点， 2 与
❖的主斑点比较，不得更强，（这个是如何用来 控制2有关物质的？）
❖答： 的2 主斑点就是杂质，其浓度已知，本法 就是根据 的浓度来限定其它杂质的量的。
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❖ 光学纯度检查： ChP2010
特殊杂质检查 手性碳原子
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
水
50
水
50
比旋度 -50.0~-53.5
-42~-47 -10.0~-12.0 -33~-35.5 +61.0~+62.5
余茹鉴问题解答
❖Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中 显出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检 查。
❖问：为什么颜色会浅于甲管呢？
❖答：先分析一下本题:
甲管
乙管
丙管
铅标液
对照品
铅标+对照品
加硫代乙酰胺鉴别重金属
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余茹鉴问题解答
❖Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中 显出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检 查。
余茹鉴问题解答
❖Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中 显出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检 查。
❖问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖答：原因可能有如下几个: ❖其三：也有可能是在溶液配制时pH发生了变
化。丙管和甲管因pH的变化而不同从而使 H2S的生成受到影响，最终使PbS生成量发生 变化，因此出现上述情况。 ❖那么如何解决呢？重新做实验。
?
H3C NH
例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 CH3
取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，
即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
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二、Identification
五 、亚硝基铁氰化钠反应—脂肪族伯胺的Rimini专属反应