亮丙瑞林对ER_阳性绝经前乳腺癌化疗患者卵巢功能及骨密度的影响

乳腺癌是常见的妇科恶性疾病，具有较高的发病率及死亡率，如不及时治疗，将严重威胁女性的生命健康，乳腺癌的常规治疗方式是以手术切除辅助化疗为主[1]。

雌激素受体（estrogen receptor，ER）对雌激素具有较强的亲和性，可与雌激素结合，从而促进细胞增殖，多种研究表明，ER与乳腺癌的进展密切相关[2]。

有研究显示，一半以上的乳腺癌患者在绝经前发病，且相当大一部分ER阳性患者经过手术治疗后化疗辅助效果不佳，进而导致卵巢早衰，进入绝经状态，此时使用化疗药物治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者效果不佳[3-4]。

因此，需要找到治疗绝经前ER阳性患者科学有效的治疗方案。

卵巢功能抑制是ER阳性绝经前乳腺癌患者的主要治疗方式之一，亮丙瑞林是常见的卵巢功能抑制药物，具有效果稳定、对患者损伤小的优势[5]。

本研究旨在探讨亮丙瑞林对ER阳性绝经前乳腺癌化疗患者卵巢功能及骨密度（BMD）的影响，现具体如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2020年1月—2022年8月丰城市人民医院收治的82例ER阳性绝经前乳腺癌患者的病历资料进行回顾性分析，纳入标准：（1）符合文献[6]《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》中乳腺癌的诊断标准；（2）均经病理检查证实为乳腺癌；（3）均经免疫检查证实ER阳性；（4）处于绝经前，年龄≤45岁；（5）近期无放化疗史。

排除标准：（1）认知、语言功能不全，无正常沟通能力；（2）放化疗不耐受；（3）合并严重感染；（4）合并其他部位恶性肿瘤。

根据治疗方式分为化疗组（n=41）和亮丙瑞林组（n=41）。

本研究经由丰城市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2　方法
化疗组患者予以AC-T辅助化疗：吡柔比星（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H10930106，规格：10 mg）50 mg/m2，环磷酰胺（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20093392，规格：0.2 g）600 mg/m2，均于第1天静脉滴注，21 d为1个周期，共治疗4个周期。

亮丙瑞林组在化疗组的基础上联合亮丙瑞林治疗：
亮丙瑞林（生产厂家：北京博恩特药业有限公司，批准文号：国药准字H20093809，规格：3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，每周期1次。

两组患者均持续治疗4个周期。

1.3　观察指标与评价标准
（1）临床疗效。

参照《实体肿瘤化疗疗效标准（RE-CIST1.1）》疗效进行评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）四个方面。

其中，病灶消失，无新病灶出现为CR；病灶缩小>30%，持续4周以上为PR；病灶缩小≤30%或扩大≤20%表示SD；病灶直径增大>20%或病灶转移为PD[7]。

总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

（2）卵巢功能。

治疗前后，分别取两组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，放入离心机分离血清（设置离心速度为4 000 r/min，半径8 cm，10 min），放置在-20 ℃的冰箱中备用。

使用电化学发光法测定血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平。

（3）骨密度。

治疗前后，采用骨密度仪（韩国双能EXA3000）测量两组左髋部、腰椎BMD。

（4）月经情况。

包括闭经时间、月经恢复时间及月经复潮率。

1.4　统计学处理
数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用率（%）表示，行χ2检验；用（x-±s）表示计量资料，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。

P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组基线资料比较
化疗组年龄27~45岁，平均（35.17±2.23）岁；体重指数18.28~25.63 kg/m2，平均（22.04±1.03）kg/m2；病程1~11个月，平均（5.27±0.48）个月。

亮丙瑞林组年龄26~45岁，平均（35.09±2.21）岁；体重指数18.33~25.67 kg/m2，平均（22.08±1.07）kg/m2；病程1~12个月，平均（5.33±0.51）个月。

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2　两组临床疗效比较
亮丙瑞林组的总有效率高于化疗组（χ2=7.380，P=0.007），见表1。

First-author's address: General Surgery Department Ⅱ, Fengcheng People's Hospital, Fengcheng 331100, China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.029
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2.3　两组卵巢功能比较
治疗前，两组E2、LH、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清E2水平均明显降低，血清LH、FSH水平均明显升高（P<0.05）；亮丙瑞林组患者的血清LH、FSH水平均明显高于化疗组，血清E2水平明显低于化疗组（P<0.05）。

见表2。

2.4　两组骨密度比较
治疗前，两组左髋部、腰椎的BMD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组左髋部、腰椎的BMD水平均明显降低（P<0.05）；但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表3。

表1　两组临床总有效率比较[例（%）]
组别CR PR SD PD总有效
化疗组（n=41）0（0.00）19（46.34）14（34.15） 8（19.51）19（46.34）亮丙瑞林组（n=41）0（0.00）31（75.61） 9（21.95）1（2.44）31（75.61）
表2　两组卵巢功能比较（x-±s）
组别
E2（pmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
化疗组（n=41）119.26±8.41106.22±7.88* 6.03±0.87 7.08±1.08*7.39±1.02 8.67±1.22*亮丙瑞林组（n=41）119.03±8.29 75.16±6.24* 6.05±0.8812.13±1.27*7.34±1.0615.23±2.01* t值0.12519.7860.10319.3960.21817.865 P值0.901 0.0000.918 0.0000.898 0.000
*与本组治疗前比较，P<0.05。

表3　两组骨密度比较[g/cm2，（x-±s）]
组别
左髋部BMD腰椎BMD
治疗前治疗后治疗前治疗后
化疗组（n=41）0.73±0.110.69±0.07* 1.08±0.130.92±0.07*亮丙瑞林组（n=41）0.74±0.100.70±0.08* 1.09±0.120.96±0.08* t值0.4310.6020.362 1.807
P值0.6680.5480.7180.074 *与本组治疗前比较，P<0.05。

2.5　两组月经情况比较
亮丙瑞林组闭经时间、月经恢复正常时间均
较化疗组短，月经复潮率较化疗组高（P<0.05），
见表4。

表4　两组月经情况比较
组别闭经时间[个
月，（x-±s）]
月经恢复正常时间
[个月，（x-±s）]
月经复潮
[例（%）]
化疗组（n=41） 3.21±0.60 6.81±0.8024（58.54）亮丙瑞林组（n=41） 2.03±0.50 4.84±0.7040（97.56）t/χ2值9.67411.86618.222
P值0.000 0.000 0.000 3　讨论
乳腺癌的发病机制可能与辐射、长期服用雌激素、酗酒、遗传相关，近年来，乳腺癌的发病率逐年升高，且有年轻化趋势，严重威胁女性的生命安全[8-9]。

化疗是乳腺癌患者的常规治疗手段，其中本研究采用的AC-T辅助化疗，吡柔比星、环磷酰胺均可抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，但其均具有毒副作用及耐药性等缺陷。

化疗药物对分裂能力较强的卵母细胞损伤程度较大，且可降低卵泡数量，使患者卵巢功能急剧下降，导致患者提前闭经，为女性带来较多困扰，影响患者生活质量。

相关研究表明，乳腺癌患者雌激素水平和乳腺癌发病率关系密切，ER介导E2分泌，并可促进肿瘤细胞的生长与增殖[10-11]。

研究发现，ER可调控女性体内正常乳腺细胞的分泌、生长、增殖与凋亡过程，若ER通路异常，导致正常激素水平、乳腺细胞及基因表达异常，促进细胞生长有关的基因表达及扩增，进而推动乳腺癌的进展[12]。

因而，对于激素受体阳性乳腺癌患者的治疗，调节雌激素水平是患者治疗的关键；而绝经前激素受体阳性乳腺癌患者降低雌激素水平，需要采用卵巢抑制剂降低患者卵巢功能[13-14]。

本研究使用的亮丙瑞林属于促性腺激素类药物，可抑制E2产生，降低机体血液E2水平，抑制乳腺癌肿瘤细胞生长发育，起到抗肿瘤作用[15-16]。

本研究结果显示，亮丙瑞林组总有效率高于化疗组；治疗后，两组血清E2水平均
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明显降低，血清LH、FSH水平均明显升高；亮丙瑞林组患者的血清LH、FSH水平均明显高于化疗组，血清E2水平明显低于化疗组；治疗后，两组左髋部、腰椎的BMD水平均明显降低，但两组比较差异均无统计学意义；两组相比，亮丙瑞林组闭经时间、月经恢复正常时间较短，月经复潮率较高；提示，亮丙瑞林可保护ER阳性绝经前乳腺癌化疗患者卵巢功能，可有效提高疗效，但可能会导致患者骨密度下降。

亮丙瑞林可在患者机体内逐渐降解，可通过抑制患者垂体分泌，从而降低E2水平[17-18]；还能够通过抑制卵巢功能，抑制其原始卵泡分泌，从而减少原始卵泡数量，将雌激素水平稳定在绝经后水平；另一方面，减少了卵巢的药物灌注量，从而减轻对患者机体的不良作用，并起到保护卵巢功能的作用；亮丙瑞林还可提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤性，促进肿瘤细胞凋亡[19-20]。

但是随着亮丙瑞林等卵巢抑制剂的广泛使用，临床发现，卵巢抑制剂最主要的不良反应是降低患者骨密度，可能会增加患者骨质疏松的风险，因此，日常需要做好ER阳性乳腺癌患者的骨健康，定期检测患者BMD水平，并采取积极措施预防骨质疏松及病理性骨折发生[21]。

综上所述，亮丙瑞林可保护ER阳性绝经前乳腺癌化疗患者卵巢功能，可有效提高疗效，但可能会导致患者骨密度下降，需要在治疗期间注意监测骨密度变化，降低骨质疏松发生风险。

参考文献
[1]张雪，董晓平，管雅喆，等.女性乳腺癌流行病学趋势及危
险因素研究进展[J].肿瘤防治研究，2021，48（1）：87-92. [2]李飞，孙毅，张恒超.化疗联合卵巢功能抑制治疗在绝经前
激素受体阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效观察[J].实用癌症杂志，2022，37（12）：2062-2065.
[3]欧柳菁.补肾祛瘀中药联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素
受体阳性乳腺癌疗效及对雌激素、骨密度、骨转换指标的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（23）：2529-2531，2539.
[4]刘战平，刘俊彪.绝经后激素受体阳性乳腺癌新辅助内分泌
治疗对比新辅助化疗的非劣性研究[J].国际病理科学与临床杂志，2018，38（1）：69-73.
[5]李帅，陈小松，沈坤炜.激素受体阳性乳腺癌延长内分泌治
疗的共识和争议[J].外科理论与实践，2019，24（5）：465-469.
[6]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治
指南与规范（2015版）[J].中国癌症杂志，2015，25（9）：
692-754.
[7] EISENHAUER E A，THERASSE P，BOGAERTS J，et al.New
response evaluation criteria in solid tumours： revised RECIST guideline （version1.1）[J].Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.
[8]李慧芳，郭晨明，王海燕，等.新疆乌鲁木齐市某三甲医院
1701例乳腺癌患者流行病学分析[J].实用癌症杂志，2022，37（6）：975-979.
[9]商木岩，郭帅，张强.芳香化酶抑制剂联合唑来膦酸在绝经
后激素受体阳性乳腺癌辅助治疗中的相关研究[J].中国临床医生杂志，2020，48（1）：27-30.
[10]王亚丽，陈龙舟，李青国，等.抗苗勒管激素用于评价戈舍
瑞林对年轻乳腺癌患者卵巢功能抑制作用的前瞻性临床研究[J].现代肿瘤医学，2017，25（22）：3596-3599.
[11]郭运杰，井小会.依维莫司联合依西美坦治疗激素受体阳性，
HER2阴性复发转移性乳腺癌的安全性及有效性分析[J].现代肿瘤医学，2018，26（8）：1222-1124.
[12]魏盘妹，顾然，陈天文，等.SERM治疗绝经前乳腺癌的不
良反应及与预后的相关性[J].新医学，2020，51（2）：133-137.
[13]王茜，任国胜.促性腺激素释放激素类似物联合化疗治疗绝
经前早期乳腺癌患者Meta分析[J].肿瘤学杂志，2019，25（5）：418-422.
[14]谢雪情，姚轶群，张殿龙.卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制
剂或他莫昔芬治疗绝经前HR阳性乳腺癌的研究进展[J].大连医科大学学报，2021，43（5）：463-468.
[15]邵彬，严颖，宛凤玲，等.国产与进口注射用醋酸亮丙瑞林
微球对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者卵巢功能抑制的效果比较[J].中国医药，2020，15（12）：1924-1927.
[16]章琼，滕慧，胡玉利，等.注射用醋酸亮丙瑞林微球联合腹
腔镜对子宫内膜异位症患者血清TIMP-1 MMP-9水平及受孕率的影响[J].河北医学，2019，25（5）：726-732.
[17]魏冬冬，赵锋，李靖，等.亮丙瑞林微球联合生长激素治疗
对中枢性性早熟女童性征异常及性激素的影响[J].临床和实验医学杂志，2022，21（23）：2551-2555.
[18]马瑛，宁雯雯.绝经后女性卵巢间质细胞与骨密度的相关性
研究[J].实用妇产科杂志，2023，39（1）：67-70.
[19]温润耀.TCH新辅助化疗方案对HER2阳性乳腺癌的疗效
及对患者ER、PR、HER2表达的影响[J].中国医学创新，2021，18（13）：15-19.
[20]马利军，邢君，刘爱兰，等.雌激素受体阳性乳腺癌患者孕
激素受体状态对体质量指数与预后关系的影响[J].实用医学杂志，2021，37（22）：2877-2881.
[21]陈祎霏，严颖，姜晗昉，等.促性腺激素释放激素激动剂对
绝经前激素受体阳性乳腺癌患者去势效果分析——真实世界研究[J].军事医学，2021，45（5）：373-379.
（收稿日期：2023-06-28）　（本文编辑：张爽）
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血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1联合检测
对急性心肌梗死患者PCI术后支架内
再狭窄的预测价值
杨蕾①　邱瑾①　杜劲②　庞小燕②　林焜云③
【摘要】　目的：探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、脑钠肽（BNP）、可溶性凝集素样氧化
低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）联合检测对急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后
支架内再狭窄（ISR）的预测价值。

方法：回顾性选取2020年1月—2022年1月在湛江中心人民医院行
PCI术的200例AMI患者的临床资料，根据术后1年是否发生ISR分为ISR组和未ISR组（NISR）组。

比较两组一般临床资料及PCI术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平和常规生化指标。

利用logistic回
归分析影响PCI术后发生ISR的影响因素。

利用受试者操作特征（ROC）曲线分析相关因素预测PCI术
后发生ISR的价值。

结果：200例患者均经冠脉造影复查，发现有34例患者出现ISR，发生率为17.00%。

ISR组合并糖尿病的患者占比高于NISR组，差异有统计学意义（P<0.05）；ISR组术前Lp-PLA2、BNP、
sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ISR组支架直径短于NISR组，
支架数量多于NISR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

多因素logistic回归分析结果显示，合并糖尿病、
术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均为影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，支架
直径长是保护因素（P<0.05）。

ROC结果显示，术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI
患者PCI术后发生ISR的价值（P<0.05），且联合检测价值高于各指标单独检测。

结论：术前血清Lp-
PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值，联合检测可有效提升临床预测
价值。

【关键词】　经皮冠状动脉介入　术后支架内再狭窄　脂蛋白相关磷脂酶A2　脑钠肽　可溶性凝集素
样氧化低密度脂蛋白受体-1
Predictive Value of Combined Detection Serum Lp-PLA2, BNP and sLOX-1 for In-stent Restenosis
in Patients with Acute Myocardial Infarction after PCI/YANG Lei, QIU Jin, DU Jin, PANG Xiaoyan, LIN
Kunyun. //Medical Innovation of China, 2024, 21(07): 127-131
[Abstract]　Objective: To explore the predictive value of combined detection serum lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), brain natriuretic peptide (BNP) and soluble lectin-like oxidized low density
lipoprotein receptor-1 (sLOX-1) for in-stent restenosis (ISR) in patients with acute myocardial infarction (AMI)
after percutaneous coronary intervention (PCI). Method: The clinic data of 200 patients with AMI undergoing PCI in
Central People's Hospital of Zhanjiang were enrolled between January 2020 and January 2022 were retrospectively
selected, according to presence or absence of ISR at 1 year after surgery, they were divided into ISR group and no-
ISR (NISR) group. The general clinical data, levels of serum Lp-PLA2, BNP, sLOX-1 and routine biochemical
indexes before PCI were compared between the two groups. The influencing factors of ISR after PCI were analyzed by
logistic regression analysis. The predictive value of the correlated factors for ISR after PCI was analyzed by receiver
operating characteristic (ROC) curves. Result: All 200 patients underwent coronary angiography reexamination, and
34 patients were found to have ISR, with an incidence of 17.00%. The proportion of patients with diabetes in the ISR
group was higher than that in the NISR group, the difference was statistically significant (P<0.05). The preoperative
levels of Lp-PLA2, BNP, sLOX-1 and LDL-C in ISR group were higher than those in NISR group, the differences
①湛江中心人民医院检验科　广东　湛江　524000
②湛江中心人民医院病理科　广东　湛江　524000
③湛江中心人民医院康复医学科　广东　湛江　524000
通信作者：杨蕾
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