医疗器械生产质量管理规范标准

医疗器械生产质量管理规
省局医疗器械监管处冰梅 2014年11月26日
医疗器械生产质量管理规
一、《规》简介二、《规》的主要容三、《规》实施要求
《医疗器械生产质量管理规》简介
●一、《规》文件的发布实施
1.《关于印发医疗器械生产质量管理规（试行）的通知》（国食药监械【2009】833号）于2009年12月16 日发布，2011年1月1日起实施。

2.《规》的制定是以《医疗器械质量管理体系用于法
规的要求》（YY/T0287-2003/ISO13485:2003）标准容为基础，结合我国医疗器械监管和产业状况制定的。

3.《规》的根本要，医疗器械生产企业要根据生产产品的特点，建立与之相适用的质量管理体系，并保持有效运行。

4.•规‣是医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

5.《规》的发布实施，提供了对生产企业质量管理体系的监管依据，完善了医疗器械监管法规体系。

为从源头抓质量，实施全过程监管奠定了法规基础。

6.《规》实施是分阶段推进的。

首先在无菌和植入类医疗器械生产企业实施，在此基础上，积累经验，再进一步推动《规》在各类医疗器械生产企业的全面实施。

7.《国家药品安全“十二五”规划》明确要求，“十二五”期间“无菌和植入性医疗器械生产100%符合《医疗器械生产质量管理规》要求”。

实施《规》是产业健康发展的重要举措。

●二、与《规》配套的文件有：
1.《医疗器械生产质量管理规无菌医疗器械实施细则和检查评定标准》；
2.《医疗器械生产质量管理规植入医疗器械实施细则和检查评定标准》；
3.《医疗器械生产质量管理规检查管理办法》
*按照新《条例》，如定制式义齿、通用于其他医疗器械的规检查评定标准正在制定中。

医疗器械生产质量管理规
1+X
无菌
植入
I V D
有别于通用要求的专属特性
定制式义齿软件：核医学、磁共振成像系统
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●三、《规》与配套文件在实施中的关系：
1、《规》是对所有品种医疗器械生产企业质量管理体系的总体要求；
2、无菌和植入《实施细则》是针对这两类器械品种特点和风险程度而制定的《规》实施要求；
3、《检查评定标准》是为统一对企业实施《规》检查时的现场检查尺度，而制定的具体操作性文件，包括现场检查项目、评定标准和要求等。

4、《规检查办法》明确了实施《规》检查工作的责任、程序、要求，以及监督检查和检查员管理等程序性、管理性容。

《规》及相关配套文件的主要组成
《规》
是对医疗器械生产企业质量管理全过程的总体要求
《规》
《实施细则》
是针对某一大类医疗器械制定的实施要求，根据产品体系特点和产品风险程度不同分别制定。

《实施细则》作为各类医疗器械检查中具体实施的配套文件。

《检查评定标准》
为统一生产企业现场检查，配合《实施细《检查评定标准》则》制定
相应的《检查评定标准》，包括现场检查项目、评定标准和要求，作为检查员的具体操作文件。

《实施细则》
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四、新《条例》确定了医疗器械生产质量管理规的法规地位。

《条例》第二十三条医疗器械生产质量管理规应当对医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料采购、生产过程控制、企业的机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作出明确规定。

《条例》第二十四条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规的
要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行。

*1.医疗器械生产质量管理规的实施纳入法规要求。

强制实施，不是推荐施行。

*2.《规》实施的主体是生产企业，按照医疗器械生产质量管理规的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行是生产企业的法定责任。

*3.新《条例》规定了《规》的主要容。

现行《规》包含十三章六十九条。

《医疗器械生产监督管理办法办法》第二十二条受理生产许可
申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起30个工作日
对申请资料进行审核，按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规的要求进行核查。

对符合规定条件的，准予许可并发给医疗器械生产许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。

* 1.《规》是生产许可现场检查的标准，是行政许可的条件。

* 2.《规》也是监管部门实施各种形式监督检查的标准工具。

五、医疗器械生产质量管理规与ISO9000、
ISO13485标准有何不同？
已通过了ISO9000和ISO13485认证的企业，是否
可以不实施医疗器械GMP？
首先，ISO9000族标准是国际ISO组织制定的关于质量
管理体系的系列标准，规定了质量管理体系的通用要
求，ISO9000族标准适用于各种类型的组织，如：生
产企业、服务行业、设计研究部门、管理部门。

医疗器械是救死扶伤、防病治病的特殊产品，其质量的基本要安全有效，仅按照ISO9000族标准的通用要求来规医疗器械生产企业是不够的。

ISO发布的ISO13485标准（我国等同采用YY/T0287-2003）是对医疗器械生产企业的质量管理体系提出的专用要求。

各国政府通过立法进一步加强对医疗器械生产企业的监督管理，确保上市医疗器械的安全有效。

如美国通过实施医疗器械GMP 、欧盟也采用欧共体医疗器械指令等法规来对医疗器械生产企业提出法规要求。

我国政府根据我国医疗器械生产企业实际情况，制定《医疗器械生产质量管理规》提出法规要求和质量体系要求，以确保我们国产医疗器械的安全有效，为人民健康安全负责。

ISO13485认证与“规”检查的区别
ISO13485 文本性质标准法规“规”
执行要求
用途执行主体
与企业的关系
自愿
证明符合标准的要求第三方认证机构合同认证证书
行政强制
检查是否违反“规”要求监管部门行政相对“检查结果通知书”形式
实施《医疗器械生产质量管理规》是政府的行为，是强制性的，而医疗器械生产企业实施 ISO9001和ISO13485质量管理体系认证是自愿的，两者不能相互代替。

当然，通过ISO9001和 ISO13485质量管理体系认证有利于实施医疗器械 GMP，但企业实施的医疗器械生产质量管理规也不等于通过ISO9001和ISO13485质量管理体系认证，因为两者要求不同。

二、《规》的主要容共十三章、六十九条
每一条的要求不是独立的，
而是一个系统。

第一章总则第二章管理职责
第三章资源管理第四章文件和记录第五章设计和开发第六章采购第七章生产管理
•第八章监视和测量
检验仪器、出厂检验、报告记录
组织机构、质量管理部门
•第九章销售和服务•第十章不合格品控制•第十一章顾客抱怨和不良事件监测•第十二章分析和改进
顾客投诉分析、纠正与预防措施
人力资源、基础设施、工作环境
体系文件、工艺文件、记录
采购产品、供方评价特殊过程控制、标示与可追溯性包装、产品防护
•第十三章附则
相关术语
●第一章：总则，共3条不用于检查
明确了目的；
确定了适用的围；
提出了基本要求。

强调：生产企业应当在产品
实现全过程中实施风险管理，这是质量管理体系的一部分。

第二章：管理职责，共3条。

建立有效的质量体系，需要明确各级组织机构的职责，也包括最高管理者（生产企业负责人）的职责。

审核“管理职责”目的是评价具有行政责任的管理者（决策层）能否确保企业建立一个充分和有效的质量管理体系；是否为医疗器械的设计、生产、销售和服务活动提供了资源和方法；是否能确保质量体系的运行。

还要测定管理的执行者是否有能力保障质量体系的正常运行。

这是质量体系的基本要求，也是法规所要求的。

理解要点：
第四条生产企业应当建立相应的组织机构，规定其各机构的职责、权限，明确质量管理职能。

生产管理部门和质量管理负责人不得互相兼任。

各部门主要人员职责和权限的规定结构图实际执行与文件的一致性生产和质量管理部负责人不互相兼任，应有任职文件文件中是否明确
质量部门独立行使否决权21
公司组织机构图
总经理
常务副总
行政副总
财务部
采购部
质量部
技术部
生产部
销售部
行政人事部
质检室
质保室
生产车间
物流中心
设备中心
第五条生产企业负责人应当具有并履行以下职责：组织制订生产企业的质量方针和质量目标；组织策划并确定产品实现过程，确保满足顾客要求；确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；组织实施管理评审并保持记录；指定人员负责相关法律法规的收集，确保相应法律法规在企业部贯彻执行。

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要点 1、企业负责人是否组织制定质量方针和质量目标质量目标是
否分解到各职能部门，明确考核频次和方法，是否有具体实现方法，未完成的处理意见，改进措施 2、是否配备与质量方针、目标相适应，能满足质量体系运行和生产管理需要的人力资源、基础设施和工作环境
某企业质量方针：全员参与、过程控制、一丝不苟、创一流产品
质量目标：产品出厂合格率达到100%，确保顾客满意
3、是否制定管理评审程序文件和工作计划，负责人应对有效性进行评价，检查评审记录，改进措施应得到落实
4、是否有专人或部门负责收集相关法律、法规。

相关人员应熟悉法规
第六条生产企业负责人应当确定一名管理者代表，管理者代表负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高企业员工满足法规和顾客要求的意识。

要点：任职文件职责和权限规定
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第二章的关键点
企业是否明确了各管理部门的职责，除了在文件中有描述以外，重要的是其在质量体系的运行中是否与规定的相符合。

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第三章
理解要点：
资源管理
共3 条
资源管理包括人力资源、基础设施和工作环境的管理，资源是质量体系运行的保障，也是体系的一个组成部分。

不同的医疗器械产品，有不同的产品形成过程，所需要的资源也不同，甚至差异很大，但原则只有一个：要满足质量体系运行的需要。

而且资源的提供是个不断充实的过程，当产品的要求发生变化，资源的需求也会有变化。

第七条生产、技术和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械的法规、具有质量管理的实践经验，有能力对生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。

实际上人力资源的配备应该与所生产的产品的技术复杂程度，风险大
小有关。

人员具备下列领域的专业知识：－医疗器械是如何构成的；－医疗器械是如何工作的；－医疗器械是如何生产的；－医疗器械实际是如何使用的，和；－如何应用风险管理过程。

要点任命书教育工作经历证明培训记录询问本人
实际管理经验检查考核工作制度并按规定考核
第八条从事影响产品质量的工作人员，应当经过相应的技
术培训，具有相关理论知识和实际操作技能。

影响产品质量的工作人员：质量检验人员、关键工序的操
作人员、设备维修和服务人员等；
企业应根据需要确定这些岗位的要求，诸如学历、工作经历等等；企业应提供技术、能力、质量意识的培训，并对培训的有效性进行评价；培训的记录应该保存。

人力资源
培训要求
• 1制定和执行培训计划• 2、规定培训要求包括法规、理论知识、专业操作技能、过程质量控制技能、质量检验培训制度• 3、建立培训档案、保留培训记录
培训举例
• 4、洁净环境特点安全防护培训• 5、激光操作、焊接岗位培训、安全防护培训• 6、冷库、暗室培训• 7、卫生学微生物学安全防护培训
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第九条生产企业应当具备并维护产品生产所需的生产场地、生产设备、监视和测量装臵、仓储场地等基础设施以及工作环境。

生产环境应当符合相关法规和技术标准的要求。

* 生产场地也是基础设施，应该有足够的空间，有利于生产活动的开展，便于清洁、维修和其他必要操作，其他辅助建筑也需要有足够的空间和合理的布局，如防止原
料、加工过程材料、报废的材料、返工的产品或不合格的产品混杂不清。

*生产环境：如无菌产品的生产和包装在有《规》要求、合格的、可控的环境下进行。

除微生物含量以外影响产品要求的环境参数还有很多，如：温度－透明质酸钠等一些生物材料、含酶的试剂等等的加工、储存环境；
湿度－可降解的缝合线、医用光导纤维的生产储存环境；光照－医用光学仪器的装配；辐射－医用电子仪器的装配、调试；
静电－医用电子仪器的装配、调试；
振动－医疗器械精密零件的加工。

•
工作环境的要求还应包括对工作人员的要求，如果人员与产品的接触会对产品有不利的影响，企业应该建立对人员的健康、清洁和服装
•
•
••
•
的形成文件的要求。

检查时的要点：生产场地应有足够空间利于生产开展。

生产环境应整洁、符合产品质量需要，以及相关技术标准要求厂房与设施应根据产品特性、流程及相应洁净级别要求合理设计、布局。

生产区及贮存区应有足够空间能有序存放设备、原材料、中间品和待出厂产品，避免遗漏或混淆应配备与生产品种、检验要求相适应的检验场所和必要的设施看生产设备及工装模具清单设备数量是否满足生
产规模，设备完好状态检验室：仪器和设备清单、使用记录、数量的合规程度仓储区应能满足原材料、包装材料、产品等贮存条件和要求。

有序存放待验、合格、不合格、退货各类材料和产品储存环境是否保证物品质量要求
温湿度、通风、光照、防火、防毒、防小动物
物品堆放空间满足需求
先进先出、离地、离墙、码垛高度、分来分批
原料库、中间品库和成品库储存环境是否能满足产品生产规模和质量控制要求检查库房布局、环境、使用情况
案例分析
血袋企业高架库面积大、货架宽、品种多、码放整齐照明设施企业告知等5、6分钟就会亮起来
风险：
•每次亮了再找物品? •产品、物料易放错•产品外包装相同，放错批号，账卡物不符•安全隐患
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第四章文件和记录
理解要点：
共5条
医疗器械每一产品有文档，质量体系的运行需要形成文件。

一个医疗器械的生产企业对所有的文件需要有控制系统，来保证文件是充分和适宜的；确保在质量体系的运行中使用正确的文件；
质量体系运行后在管理活动、人员培训、设施管理、设计、采购、生产等过程中形成了相应的记录，记录除了用于证明质量体系的有效运行以外，还是质量分析的依据，为有效保存记录，需要建立程序来控制质量记录的保存。

第十条生产企业应当建立质量管理体系并形成文件。

质量管理体系形成的文件应当包括质量方针和质量目标、质量手册、本规要求编制的程序文件、技术文件、作业指导书和记录，以及法规要求的其他文件要点
质量方针质量目标质量手册程序文件操作性文件
是否制定是否可行是否批准是否实施
••是否有记录具备实施条件-人员、硬件
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质量方针：应当体现企业的质量承诺，并阐述质量对企业所生产的产品以及产品的使用的重要性。

质量目标：应当是现实的，结果是可以测量的。

如：
满足医疗器械和相关服务的要求；
尽可能减少质量体系中错误或产品不合格的发生；满足质量策划的安排；用最短的时间处理顾客的投诉和得到顾客最大的满意。

质量手册：是规定企业管理质量体系的文件，包括质量管理体系的的围、质量管理体系过程之间的相互作用的表述以及质
量管理体系所引用的形成文件的程序。

规要求建立的形成文件的质量管理体系程序：应当阐明要使用的方法和要满足的准则，程序应该规定活动的途径，描述包括：活动目的、由谁做、何时何地如何做、活动完成后需要形成什么记录、如何监视和测量这一活动、这活动需要什么物质（或资源）和文件。

程序文件：描述程序的文件常常被称为“程序文件”，文件应当表述简练、清晰
并易于理解，如果用流程图来表述更为清晰，也是可以的。

程序文件应根据生产质量管理中需建立各种工作程序制定，包含本规所规定各项程序文件，涉及19个程序文件：
1工作环境控制文件 2文件控制程序程序文件 3记录管理程序文件 4设计控制程序文件 5采购控制程序文件 6计算机软件确认程序文件 7灭菌过程确认程序文件 8产品标识控制程序文件 9可追溯性程序文件10产品防护程序文件
11监视和测量控制程序文件 12反馈程序文件 13质量管理体系部审核程序文件 14不合格品控制程序文件 15忠告性通知发布和实施程序文件 16不良事件监测程序文件 17数据分析程序文件 18纠正措施程序文件 19预防措施程序文件
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质量手册、程序文件、作业指导书有不同的
定义和不同的作用，但文件之间有联系，在文
件中应该找到相应的节点，使企业所有的质量管理体系文件成为一个互有联系的系统。

第十一条生产企业应当编制和保持所生产医疗器械的技术文档。

包括产品规、生产过程规、检验和试验规、安装和服务规等
应对每一类型或型号产品建立完整技术文档
产品标准技术图纸作业指导书：制造、包装、检验、设备操作风险分析报告临床证据产品说明采购要求和验收准则检验和试验操作规程安装和服务规程
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第十二条建立文件控制程序并形成文件
文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应按控制程序管理，有文件分发、撤销、复制和销毁记录文件的更改和修订状态应能够识别在工作现场可获得适用版本文件
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第十二条生产企业应当建立文件控制程序并形成文件，规定以下的文件控制要求： 1．文件发布前应当经过评审和批准，以确保文件的适宜性和充分性，并满足本规的要求； 2．文件更新或修改时，应当按照规定对文件进行评审和批准，并能识别文件的更改和修订状态，确保在工作现场可获得适用版本的文件； 3．生产企业应当确保有关医疗器械法规和其他外来文件得到识别与控制； 4．生产企业应当对保留的作废文件进行标识，防止不正确使用。

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文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应按控制程序管理，有文件分发、撤销、复制和销毁记录
文件的更改和修订状态应能够识别
在工作现场可获得适用版本文件
要有效地控制文件的发布、使用、收回，文件控制程序可以规定质量管理体系部文件的结构。

应该明确每个文件所需要控制的信息。

一般可以包含以下要素：标题和围；文件的分类和编号；发布日期和实施日期；修改的版本状态；编制、审核、批准人；
页码。

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第十三条生产企业应当保存作废的技术文档，并确定其保存期限，以满足产品维修和产品质量责任追溯的需要
产品更新后—作废文件对现行产品无效但对按原文件生产的且用户还在使用的仍有效对产品维修用追溯产品质量责任调阅作废文件清单查看保存期限：不小于产品寿命期
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第十四条生产企业应当建立记录管理的程序并形成文件，规定记录的标识、贮存、保护、检索、保存期限、处置的要求。

记录应当满足以下要求： 1. 记录应清晰、完整、易于识别和检索，应防止破损和丢失； 2. 生产企业保存记录的期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命期，但从企业放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求，并可追溯。

应当建立记录管理程序并形成文件
《规》涉及的23项记录
1.设计和开发输入记录
2.设计和开发输出记录
3.设计和开发评审记录
4.设计和开发验证记录
5.设计和开发确认记录
6.设计和开发更改记录
7.风险管理记录
8.供方评价过程记录
9.采购信息记录 10.采购产品检验或验证记录 11.生产过程确认记录
12.计算机软件确认记录 13.批生产记录 14.监视测量结果有效性评价记录 15.监视测量装臵校准和产品验证结果记录 16.销售评审记录 17.安装和验证记录 18.售后服务记录 19.销售记录 20.不合格品记录 21.忠告性通知发布和实施记录 22.不良事件监测和再评价记录 23.数据
分析结果记录
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记录还涉及
人员培训记录环境监测记录仓储、运输记录设备使用、维修记录工艺用水监测记录原料、中间品、成品检验记录留样记录审记录投诉记录退货和召回记录
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Conducted best practices gap analyses practices gap analyses & analysis also has some opportunity
设
计、生产过程验证记录保存期限至少不低于产品使用寿命期灭菌、检验表明每批特性记录保存期限至少相当于该批医疗器械寿命期
文件和记录的名称和数量可与条款不完全一致，但应包括条款要求的全部容
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第五章设计和开发控制
共10条
医疗器械产品的特性是由设计决定的
设计和开发过程是全面了解器械原理机理、预期用途、风险分析、工艺技术转化必须的过程产品尽管已投入生产但微小改动也会带来新的风险
医疗器械质量体系包含设计过程有效控制是体系检查重要组成部分
医疗器械产品的设计过程根据产品的复杂程度和风险大小，
会有很大的差异，差异会表现在策划的容、设计输入和输出文件的详细程度、设计评审的复杂程度、设计验证和设计验证方法的确定形式等等，但这些过程都是需要的。

有的产品要有相关部门甚至请专家参加设计评审，而一些简单的设计改进，只要设计部门的负责人评审就可以了。

有的产品需要花费很大的经费做许多实验室试验来验证设计是否达到要求，而有一些设计的变更用一些数据的对比可以验证。

但所有的过程的要求都应该一致的，要符合规的要求。