病理生理学应激PPT课件

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支气管扩张 ,呼吸加强 呼吸性碱中毒 组织供氧↑ 组织缺氧
CA↑

其 它 激 素 的 分 泌 变 化
CA促进ACTH、GH、EPO、肾素的分泌作用。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
基本单元组成
边缘系统 情绪
下丘脑的室旁核 (PVN)
反应
CRH
刺激
脑桥蓝斑
ACTH
垂体 肾上腺皮质
GC
肾上腺髓质 儿茶酚胺

适度应激,使心功能加强
高血压

过强应激,发生心血管疾病
冠心病 心律失常
【消化系统】
食欲↑ 缺血性损伤
腹泻/便秘
食欲↓、消化功能↓
CRH分泌↑
【消化系统】

应激性溃疡(Stress ulcer)
(教材P138)
指患者在遭受各类重伤及大手术、 重病或其它应激情况下,出现胃、十 二指肠粘膜的急性病变。
受体(+)
胰岛素分泌↓ 血糖↑ 糖原分解、脂肪分解↑
长时间
满足机体对能量需求
能量消耗↑、组织分解↑ (不利结果)





心 血 管 系 统
应激 CA↑ 心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑
外周阻力↑
长时间
全身血液重分布
重要器官血供↑
高血压(使心脏负荷加重)、腹腔内脏缺血(溃疡)





呼 吸 系 统
■ 急性期反应: 应激原诱发机体产生快速反应,如体温升高、
血糖升高,分解代谢增强及血浆中某些蛋白质 浓度发生迅速变化。
■ 急性期蛋白: 表9-1 ■ 负急性期蛋白: 少数蛋白在急性期反应时减少,
如白蛋白,前白蛋白,运铁蛋白等。
■ 来源:APP主要由肝脏合成。属分泌型蛋白质。





(Heat shock protein, HSP )


Company
LOGO
Stress
什 么 是 应 激 ?

1

概 述


2
应 激 反 应 的 基 本 表 现
3
应激时机体的代谢和功能变化



应激原(Stressor)是指引起应激反应的各种刺激因素。
强 度 , 作 用 时 间 ,个 体 差 异
外 环 境 因 素 应 激 原
Cold, heat, toxins, bacteria
抑制自由基 产生:
促进损伤细胞 修复,促进单
C反应蛋白
铜蓝蛋白
核细胞吞噬功 能
1962年,Ritossa首先发现
高 温
HSP
HSP的功能---“分子伴娘”
HSP
正常蛋白分子
异常蛋白分子
降解
心 室 颤 动
应激的全身性反应
应 激 原
神经-内分泌反应
蓝斑-交感-肾 上腺髓质系统 (LC/NE)
内 环 境 因 素
disease(anemia,fever,heart failure)
心 理、社 会 因 素
relationships with other people, anger,divorce

烧 手 感 缺 强 噪 伤 术 染 氧 光 音 特 异 性 反 应
组织坏死

视力↓
一定强度 stimulate
细胞体液反应
急性期 反应蛋白 热休克 蛋白
下丘脑-垂体肾上腺皮质系 统(HPA)
功能代谢变化
应激的全身性反应
应 激 原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
急性期 反应蛋白 热休克 蛋白
蓝斑-交感-肾 上腺髓质系统 (LC/NE)
下丘脑-垂体肾上腺皮质系 统(HPA)
功能代谢变化
生 活 事 件 单 位 (life change units, LCU)
心血管反应
是指某些激素本身并不能产生某种生理作用,但它的存在可
使另一种激素的作用明显增强,即对另一激素的作用起调节、
支持作用。



血糖升高
血压升高
心跳加快
应 激 状 态
出汗
呼吸加速
瞳孔散大
急 性 期 蛋 白 功 能
1
2
3
4
抑制蛋白酶: α1-抗胰蛋 白酶 α1-抗糜蛋 白酶
清除异物 和坏死组织:

抑制炎症反应

抑制免疫,感染增加

改善心血管功能

抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激
素分泌

稳定溶酶体膜,保护细胞

行为改变 异食癖 抑郁症 自杀倾向
蓝斑-交感—肾上腺髓质系统 与下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的联系
边缘系统
刺 激
下丘脑的室旁核 (PVN)
CRH 脑桥蓝斑
垂体 ACTH
肾上腺皮质 GC 儿茶酚胺 肾上腺髓质
LOGO
动物实验: 肾上腺肿大
淋巴结萎缩
胃溃疡
儿茶酚胺↑ 糖皮质激素↑
Dr.Hans Selye(1907-1982) is considered the founder of modern stress research.ຫໍສະໝຸດ “应激之父”下丘脑 腺垂体
肾上腺皮质
HPA
【允许作用】
糖皮质激素
儿茶酚胺
热休克 蛋白
功能代谢变化
糖类
物 质
代 谢 病 生 能 量
脂肪
蛋白质
各脏器功能 功能 (神经、循环、呼吸、消化......)
病 理
形态
应激时机体的代谢和功能变化
(一) 代 谢 变 化
【特点】 分解增加、合成减少、代谢率升高
应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化
应激原
下丘脑-垂体-肾上腺皮质
糖皮质激素 促蛋白分解 促糖异生 胰岛素↓
化脓 听力↓ 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 心 恐 率 Stress 惧 增 加 血 压 升 高
与刺激因素性质 无直接关系



应 激 是 指 机 体 在 各 种 因
素 刺 激 下 所 出 现 的 非 特 异
性 的 全 身 反 应。
应 激 意 义
适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产
生严重影响,对机体有利,称为良性应激(Eustress)。
【HSP 定 义】
在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,
在细胞内发挥作用,属非分泌型蛋白质。
表9-2
stress protein
HSP 的 结 构
N
ATP酶结构域
基质识别结构域
C
蛋白酶敏感位点

【功





(Heat shock protein, HSP) 能】
为细胞的结构蛋白 , 正常时即存在于细胞内,
化 为 主 要 特 征,具 有 一 定 适 应 代 偿 意
义,并 导 致 机 体 紊 乱 与 损 害 的 过 程。
全 身 适 应 综 合 症
Characteristic 警觉期
Alarm stage
反应出现迅速,持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主
Significance
机体处于“临战状态” 准备 fight or flight
HPA 轴 的 基 本 效 应

中 枢 效 应 CRH 引起情绪行为反应。

适量CRH↑
促进适应
兴奋或愉快感

过量CRH↑
适应障碍
焦虑、抑郁和食欲不振

外 周 效 应
防 御 意 义
(GC↑>25-37mg/d)
不 利 影 响


促进蛋白质、脂肪分解,提供能量
蛋白分解过多,抑制组织再生,
影响创伤愈合
抵抗期
Resistance stage
机体适应、抵抗能力增强 交感肾上腺髓质反应逐渐减弱, 肾上腺皮质激素分泌增多
衰竭期
Exhaustio n stage
再度出现警告反应期的症状; 皮质激素分泌持续增高, 但 受体数量、亲和力↓
机体抵抗能力耗竭





(Acute phase protein, APP)
应激原的持续时间与其 相应的应激反应曲线图
警觉期 (警戒反应) 身 体 防 御 抵抗期 (抗拒阶段) 衰竭期 (衰竭阶段)
正 常 抗 拒 水 平
全 身 适 应 综 合 征
全身适应综合症(General adaptation syndrome,GAS)
各 种 有 害 因 素 引 起、以 神 经 内 分 泌 变


任何过强或持续时间过长的应激,可引起病理变
化,甚至死亡,称为劣性应激(Distress)。
应激的全身性反应
应 激 原
神经-内分泌反应
蓝斑 - 交感 - 肾 上腺髓质系统 (LC/NE)
细胞体液反应
急性期 反应蛋白 热休克 蛋白
下丘脑-垂体肾上腺皮质系 统(HPA)
功能代谢变化
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
交感-肾上腺髓质
儿茶酚胺
胰高血 糖素↑ 糖原分解↑
生长激素↑
葡萄糖利用↓
脂肪分解↑
负氮平衡
应激性高血糖 应激性糖尿
血浆脂肪酸 及酮体↑
应激时机体的代谢和功能变化
(二)功 能 变 化
【中枢神经系统】
刺激
大脑皮层
边缘系统 下丘脑
脑桥蓝斑
CRH ACTH
垂体 肾上腺皮质
肾上腺髓质
儿茶酚胺
GC
【心血管系统】
应激性溃疡的发生机制
GC
交感-肾上腺髓质
(+)
胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血
黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液↓
黏膜细胞再生能力↓
胃黏膜屏障破坏
胃腔内H+进入黏膜内 H+在黏膜内积聚 不能将H+及时运走
酸中毒 胆汁逆流
应激性溃疡
黏膜缺损不易修复
【免疫系统】
外周血吞噬细胞↑ 急性期蛋白↑ 应激 GC、CA↑ 免疫功能↓
免疫功能↑

良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。
【血液系统】:血液凝固性↑,白细胞↑ ;贫血 【泌尿生殖系统】:尿量↓,性功能↓ 【内分泌系统 】: 急性应激,GH↑;慢性应激,GH↓
心理性侏儒
应激性疾病(stress disease)
由应激直接引起的疾病
应激性溃疡
应激相关疾病(stress related disease)
>200/年 可 导 致 身 心 疾 病
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
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基本单元组成
刺激
兴 奋 情绪 边缘系统紧 张 反应 焦 虑 脑桥蓝斑
肾上腺髓质 儿茶酚胺
基 本 效 应

中枢效应(蓝斑的上行纤维)
引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 外周效应(蓝斑的下行纤维)
血浆CA(Ad、NE)浓度迅速增高。






物 质 与 能 量 代 谢
应激 CA↑ 受体(+) 胰高血糖素分泌↑
帮助新生蛋白质形成正确的三维结构和定位,称为 “分子伴娘” ( Molecular chaperone)。

应激时,应激原诱导 HSP↑,防止蛋白质变性、
聚集,以及参与受损蛋白质的修复或降解。
应 激 原
神经-内分泌反应
细胞体液反应 急性期 反应蛋白
蓝斑-交感-肾 上腺髓质系统
下丘脑-垂体肾上腺皮质系 统(HPA)
应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因
高血压
支气管哮喘
抑郁症
本 章 要 求

掌握应激和应激原的概念;全身适应综合征的概念和分期; 应激的神经内分泌反应;应激的细胞体液反应;应激性溃
疡定义和发病机制;应激性疾病和应激相关疾病区别。

熟悉应激的机体代谢变化和功能变化。

了解病理性应激防治。
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