Derlin-1与肺部疾病的关系
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通过 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １ Ｃ末 端 与 ＭＨＣ 一 １类 重 链 的 胞 浆 尾 部
Ｄ ｅ ｒ ｌ 的表达 能够 被 Ｕ Ｐ Ｒ诱 导 。而首 次将 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １
和Ｄ ｅ ｒ ｌ 联系在一起的是 Ｙ ｅ 和Ｌ ｉ ｌ ｌ ｅ ｙ 等人 ， 他们在研 究内质网内错误折叠蛋 白逆转位 的机制时 ， 鉴定 出
Ｄｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － １的功 能
。
种跨膜蛋 白， 是 内质 网相关 降解 途径 （ ｅ ｎ ｄ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍ ｉ ｅ ｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ｕ ｍ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｅ Ｒ Ａ Ｄ） 中 的 一
员¨ Ｊ 。在 真核 生 物 中 ， Ｅ Ｒ Ａ Ｄ主 要 承 载 着 细 胞 蛋 白
而维持内质 网 内环境 的稳 定。最 近 的研究 发 现 ，
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １ 与 慢性 阻塞 性肺 病 （ Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ） 、 囊 性纤 维 性 肺
转位复合体 ， 经Ｕ ｂ ｃ ６ ｐ（ 酶 ） 修饰 后 ， 在Ｐ ９ ７ Ａ Ｔ Ｐ酶 的推 动 作用 下 通 过Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － ｌ组成 的跨 膜 通 道 进 入 胞 质 内 ， 在 蛋 白酶 体 的作 用 下 降解 ， 从 而 缓 解 内质 网 应 激 。 当 多 。 种 因素如感 染 、 氧化 应 激 、 分 泌 蛋 白合 成 增 加 、 药 物
既 往 的研 究 已证 实 ， Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １是 内质 网 内 的 一
质量监控的作用 ， 表现为对错误折叠蛋 白的识别 ， 将
其逆 向转 运 至胞浆 ， 泛 素化后 降解 ， 清 除无功 能 蛋 白
在 内质 网 内的堆 积 ， 缓 解 内质 网应 激 Ｊ 。而 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ —
３ ２ ６
临床肺科 杂 志
２ ０ １ ５年 ２月 第 ２ ０卷第 ２期
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － １与肺 部 疾 病 的关 系
李旭梅 综述
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １是广 泛存 在 于 真 核 细胞 内质 网 中 的一
王 荣丽 审校
的功能 与 Ｄ ｅ ｒ ｌ 相似 ， 是 Ｄ ｅ ｒ ｌ 的 同源 基 因
解， 从 而逃 避 免疫监 视 ） ， 发 现 酵母 细胞 的 Ｄ ｅ ｄ与病
Ｄ ｅ ｒ ｌ 基因最早是 由 Ｋ ｎ ｏ ｐ ５ 等在酵母细胞 中克
隆得 到 ， 并 通过 实验 证 实 其 具有 调 节 错 误 折 叠 蛋 白 跨 膜转 运 的作用 。随后人 们分 别在 线虫 、 玉米 、 拟南 介 中克隆 出 Ｄ ｅ ｒ ｌ 的 同源 基 因 ， 分 别命 名 为 Ｒ １ ５ １ ． ６ 、 Ｚ ｍ Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １ 、 Ａ ｔ Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － １ ， 并发现 Ｄ ｅ ｒ ｌ 及 其 同源 基 因 在各 物种 中功 能 高度 保 守 。此 后 ， Ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｒ ｓ 等 在 研 究
等导致 内质网的内稳态失衡 、 功能紊乱 ， 将引起内质
网腔 内错误 折叠 与 未 折 叠蛋 白的 聚集 ， 钙 离 子 平 衡
紊乱 ， 诱发 内质 网应 激 。为应 对这 种应 激 ， 真核 细胞
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １主要 定 位 于 内质 网膜 及 肿瘤 细 胞 质 膜
将启 动未 折叠 蛋 白反 应 和 内 质 网相 关 降 解 ， 通 过 减
少蛋 白质的合成 ， 增强蛋 白质 的折叠 ， 促进未折叠或
错误 折 叠 蛋 白 的 跨 膜 降 解 ， 以 维 持 内 稳 态 的 平
衡 。
为研 究 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １在 Ｅ Ｒ Ａ Ｄ 过 程 中 的作 用 ， Ｌ ｉ ｌ — ｌ ｅ ｙ ３ 等 利用人 巨细胞病 毒 逃过 免 疫监 测 的模 型 （ 即 通 过表 达 Ｕ Ｓ １ １ 基 因产 物导致 ＭＨ Ｃ ． １型分 子重 链定 位错 误 ， 逆 向转移 至 细胞 质 后 在 蛋 白酶 体作 用 下 降
种跨膜蛋白， 在错误折叠蛋 白的逆转
运 过程 中 ， Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １和 内质 网 内的分 子 伴 侣 、 折 叠酶 等 首 先 识 别 错 误 折 叠 的 蛋 白质 ， 接着 与 Ｐ ９ ７ 、
ｌ主 要 介 导 内质 网 内错误 折 叠 蛋 白 的逆 向转 运 ， 从
Ｖ Ｉ ＭＰ和 Ｅ ３泛素 连接 酶 组成 的复合 体 ， 形 成 更 大 的
内质 网内未折 叠蛋 白反应 调 节 （ Ｕ Ｐ Ｒ） 基因时， 发 现
毒片段 Ｕ Ｓ １ １ 共同作用 于 Ｍ Ｈ Ｃ 一 １ 类抗原 ， 介导逆向 转运。后来 ， Ｃ Ｈ Ｏ ． Ｓ ＿ ｌ “ 等采 用 同样 的模 型， 发现
Ｕ Ｓ １ １的作用 是募 集 ＭＨＣ 一 １类抗 原递 呈 给 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １ ，
上， 由２ ５ ２个 氨基酸 组成 ， 大小 约 为 ２ ２ ｋ ｕ ， 含 四个跨 膜 区， 在 内质 网 中其 Ｃ末 端 和 Ｎ末 端 均 朝 向胞 质 ， 而 在质 膜上 其 Ｃ末 端 则 朝 向胞 外 。与 酵 母 细 胞 中 的Ｄ ｅ ｒ ｌ 基 因具有 同源性 。在 人类 ， 与其 同系 物 Ｄ ｅ ｒ － ｌ ｉ ｎ － ２和 Ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ － ３共 同组成 了 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ家 族 ¨ 。
病（ Ｃ Ｆ肺病 ） 、 肺癌 关 系 密 切 ， 参 与 了肺 部疾 病 的发
生 发展 ， 有 望 成 为 其 药 物 作 用 新 的 靶 点 。本 文 就
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １的结构 、 起源 、 功 能及 与 肺 部 疾病 的关 系进
行 简要综 述 。
Ｄｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ・ １的结构 和起 源
Ｄ ｅ ｒ ｌ 的表达 能够 被 Ｕ Ｐ Ｒ诱 导 。而首 次将 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １
和Ｄ ｅ ｒ ｌ 联系在一起的是 Ｙ ｅ 和Ｌ ｉ ｌ ｌ ｅ ｙ 等人 ， 他们在研 究内质网内错误折叠蛋 白逆转位 的机制时 ， 鉴定 出
Ｄｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － １的功 能
。
种跨膜蛋 白， 是 内质 网相关 降解 途径 （ ｅ ｎ ｄ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍ ｉ ｅ ｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ｕ ｍ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｅ Ｒ Ａ Ｄ） 中 的 一
员¨ Ｊ 。在 真核 生 物 中 ， Ｅ Ｒ Ａ Ｄ主 要 承 载 着 细 胞 蛋 白
而维持内质 网 内环境 的稳 定。最 近 的研究 发 现 ，
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １ 与 慢性 阻塞 性肺 病 （ Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ） 、 囊 性纤 维 性 肺
转位复合体 ， 经Ｕ ｂ ｃ ６ ｐ（ 酶 ） 修饰 后 ， 在Ｐ ９ ７ Ａ Ｔ Ｐ酶 的推 动 作用 下 通 过Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － ｌ组成 的跨 膜 通 道 进 入 胞 质 内 ， 在 蛋 白酶 体 的作 用 下 降解 ， 从 而 缓 解 内质 网 应 激 。 当 多 。 种 因素如感 染 、 氧化 应 激 、 分 泌 蛋 白合 成 增 加 、 药 物
既 往 的研 究 已证 实 ， Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １是 内质 网 内 的 一
质量监控的作用 ， 表现为对错误折叠蛋 白的识别 ， 将
其逆 向转 运 至胞浆 ， 泛 素化后 降解 ， 清 除无功 能 蛋 白
在 内质 网 内的堆 积 ， 缓 解 内质 网应 激 Ｊ 。而 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ —
３ ２ ６
临床肺科 杂 志
２ ０ １ ５年 ２月 第 ２ ０卷第 ２期
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － １与肺 部 疾 病 的关 系
李旭梅 综述
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １是广 泛存 在 于 真 核 细胞 内质 网 中 的一
王 荣丽 审校
的功能 与 Ｄ ｅ ｒ ｌ 相似 ， 是 Ｄ ｅ ｒ ｌ 的 同源 基 因
解， 从 而逃 避 免疫监 视 ） ， 发 现 酵母 细胞 的 Ｄ ｅ ｄ与病
Ｄ ｅ ｒ ｌ 基因最早是 由 Ｋ ｎ ｏ ｐ ５ 等在酵母细胞 中克
隆得 到 ， 并 通过 实验 证 实 其 具有 调 节 错 误 折 叠 蛋 白 跨 膜转 运 的作用 。随后人 们分 别在 线虫 、 玉米 、 拟南 介 中克隆 出 Ｄ ｅ ｒ ｌ 的 同源 基 因 ， 分 别命 名 为 Ｒ １ ５ １ ． ６ 、 Ｚ ｍ Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １ 、 Ａ ｔ Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ － １ ， 并发现 Ｄ ｅ ｒ ｌ 及 其 同源 基 因 在各 物种 中功 能 高度 保 守 。此 后 ， Ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｒ ｓ 等 在 研 究
等导致 内质网的内稳态失衡 、 功能紊乱 ， 将引起内质
网腔 内错误 折叠 与 未 折 叠蛋 白的 聚集 ， 钙 离 子 平 衡
紊乱 ， 诱发 内质 网应 激 。为应 对这 种应 激 ， 真核 细胞
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １主要 定 位 于 内质 网膜 及 肿瘤 细 胞 质 膜
将启 动未 折叠 蛋 白反 应 和 内 质 网相 关 降 解 ， 通 过 减
少蛋 白质的合成 ， 增强蛋 白质 的折叠 ， 促进未折叠或
错误 折 叠 蛋 白 的 跨 膜 降 解 ， 以 维 持 内 稳 态 的 平
衡 。
为研 究 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １在 Ｅ Ｒ Ａ Ｄ 过 程 中 的作 用 ， Ｌ ｉ ｌ — ｌ ｅ ｙ ３ 等 利用人 巨细胞病 毒 逃过 免 疫监 测 的模 型 （ 即 通 过表 达 Ｕ Ｓ １ １ 基 因产 物导致 ＭＨ Ｃ ． １型分 子重 链定 位错 误 ， 逆 向转移 至 细胞 质 后 在 蛋 白酶 体作 用 下 降
种跨膜蛋白， 在错误折叠蛋 白的逆转
运 过程 中 ， Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １和 内质 网 内的分 子 伴 侣 、 折 叠酶 等 首 先 识 别 错 误 折 叠 的 蛋 白质 ， 接着 与 Ｐ ９ ７ 、
ｌ主 要 介 导 内质 网 内错误 折 叠 蛋 白 的逆 向转 运 ， 从
Ｖ Ｉ ＭＰ和 Ｅ ３泛素 连接 酶 组成 的复合 体 ， 形 成 更 大 的
内质 网内未折 叠蛋 白反应 调 节 （ Ｕ Ｐ Ｒ） 基因时， 发 现
毒片段 Ｕ Ｓ １ １ 共同作用 于 Ｍ Ｈ Ｃ 一 １ 类抗原 ， 介导逆向 转运。后来 ， Ｃ Ｈ Ｏ ． Ｓ ＿ ｌ “ 等采 用 同样 的模 型， 发现
Ｕ Ｓ １ １的作用 是募 集 ＭＨＣ 一 １类抗 原递 呈 给 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ 一 １ ，
上， 由２ ５ ２个 氨基酸 组成 ， 大小 约 为 ２ ２ ｋ ｕ ， 含 四个跨 膜 区， 在 内质 网 中其 Ｃ末 端 和 Ｎ末 端 均 朝 向胞 质 ， 而 在质 膜上 其 Ｃ末 端 则 朝 向胞 外 。与 酵 母 细 胞 中 的Ｄ ｅ ｒ ｌ 基 因具有 同源性 。在 人类 ， 与其 同系 物 Ｄ ｅ ｒ － ｌ ｉ ｎ － ２和 Ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ － ３共 同组成 了 Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ家 族 ¨ 。
病（ Ｃ Ｆ肺病 ） 、 肺癌 关 系 密 切 ， 参 与 了肺 部疾 病 的发
生 发展 ， 有 望 成 为 其 药 物 作 用 新 的 靶 点 。本 文 就
Ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ． １的结构 、 起源 、 功 能及 与 肺 部 疾病 的关 系进
行 简要综 述 。
Ｄｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ・ １的结构 和起 源