原发性骨质疏松症的诊断与治疗

原发性骨质疏松症的诊断与治疗
章秋
安徽医科大学第一附属医院内分泌科
第一节骨质疏松的定义与流行病学
1、骨质疏松的定义
骨质疏松症研究领域的变化，首先出现在对骨质疏松定义的修订。

2002年美国医学权威机构NIH（国立卫生研究院the National Institutes of Health）正式提出：骨质疏松症是一种以骨强度降低致使机体罹患骨折危险性增加为特征的骨骼疾病，骨强度取决于骨矿含量和骨质量。

骨质疏松症又称为“无声无息的流行病”，早期无明显自觉症状，多在轻微外力导致骨折后才被发现。

它严重地威胁着中、老年人，尤其是绝经后女性的身体健康，由此导致的骨折等并发症，给患者、家庭和社会带来了沉重的经济和社会负担。

2、骨质疏松的流行病学
随着人类寿命的延长，绝经后女性人数的增加，骨质疏松症及其合并骨折已成为全球的一个严重的公众健康问题，仅以对健康威胁最大，保健费用耗费最高的髋部骨折人数为例，1990年全球估算达130-170万，预测到2050年将超过600万而其中51%发生在亚洲。

本世纪中叶，中国正进入老年高峰期，预期骨质疏松症患者将近2亿，我们将面临骨质疏松症防治工作的严峻挑战。

目前我国骨质疏松症患者约有8400万，占总人口的6.6%。

每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率约为9.6%，并有逐年增高的趋势。

据世界卫生组织统计，骨质疏松的发病率已在世界常见病、多发病中跃居第七位。

自八十年代开始，国外医学界掀起了对骨质疏松症的研究的热潮，并且成为一个迅速发展的领域。

目前在世界范围内，已将防治骨质疏松症预防骨折和治疗高血压预防中风、治疗高血脂、预防心肌梗塞放到同等重要的地位。

第二节病因与发病机制
产生骨质疏松的根本原因就是骨吸收作用与骨形成作用失衡，大量的骨吸收作用使骨量减少、质量下降。

原发性骨质疏松症根据其发病机制不同可分为Ⅰ型和Ⅱ型。

Ⅰ型即绝经后骨质疏松，为高转换型骨质疏松，其骨形成和骨吸收均增高，但骨吸收的速度大于骨形成，反映骨形成和骨吸收的指标皆增高，主要与绝经后雌激素的缺乏有关；Ⅱ型为老年性骨质疏松，多见于65～70岁以上人群，其体内反映骨形成和骨形成的生化指标正常或降低，为低转换型骨质疏松，主要与年龄老化有关。

在骨骼的生长和发育过程中，由于骨转换的速度不同，不同年龄的骨量也不同。

儿童时期骨形成超过骨吸收，骨量不断增加，一直持续到35岁时骨量达到峰值。

一般女性自40岁，男性自50岁开始，骨吸收大于骨形成，骨的矿盐和基质均有减少，骨量趋于下降。

骨质疏松症的发病率随年龄的增长而升高，有明显的性别差异，女性的骨质疏松不仅比男性出现得早，而且骨量减少的速度也快，皮质骨和松质骨皆有减少，松质骨的减少出现早且更迅速。

骨量减少的原因，不外乎青春期骨量积累不足，成人期骨丢失加速，或两者兼有。

骨质疏松性骨折取决于骨峰值和骨量丢失速率两个主要因素。

尽管后天因素如环境、营养、运动等对骨量的影
响不容忽视，但人的峰值骨量约50%是由遗传因素决定的。

1、遗传因素：骨质疏松症多见于白种人，其次为黄种人，黑人较少；可见于一个家族的多名成员；有髋部骨折的母亲或姊妹者，其髋部骨折的危险性增加。

肌肉的力量和骨的几何形态均受遗传因素影响。

股骨颈轴线长度较短，其结构较稳定，如股骨颈轴线长度增加一个标准差，则髋部骨折危险性几乎增加一倍。

在跌到过程中，身高对骨承受压力也起作用。

骨质疏松症作为一个多基因病，在人群中存在大量的遗传异质性及表现模拟，它可能是处于若干较小作用力的少数基因控制之下，而不是处于较大作用力的少数基因的控制，且不同种族间，控制基因不同。

多种基因可能同时涉及骨量的获得和骨转换的调控。

因此寻找相关基因，对于进一步探讨原发性骨质疏松症的诊断及治疗是至关重要的。

2、雌激素缺乏：骨质疏松症的发生在绝经后妇女特别多见，卵巢早衰者骨质疏松提前出现，这说明雌激素减少是一个重要的发病因素。

一旦绝经，骨丢失加快数倍。

绝经的头5~10年，每年骨量丢失率，小梁骨为2%~4%，皮质骨为1%~2%。

累计丢失皮质骨量的10%~15%，小梁骨的25%~30%。

绝经后的快速骨量丢失时期结束后，骨量丢失仍终生继续不断，其丢失速率则趋缓慢平稳。

雌激素替代治疗可阻止上述骨量丢失。

瘦型妇女较容易患骨质疏松并有骨折，而肥胖者则相对较少，因其血浆游离雌激素水平较高，这是脂肪组织中肾上腺雄激素转化为雌激素增多的结果。

雌激素缺乏容易有骨量丢失的机制不详，有关的证据如下：①骨局部产生的骨吸收细胞因子，如白介素1和6(IL-1,6)，肿瘤坏死因子(TNF)等。

雌激素缺乏时，上述细胞因子明显增加，促进骨吸收。

②护骨素（osteoprotegerin,OPG）,是肿瘤坏死因子受体家族的一种，能够抑制骨吸收。

应用雌激素治疗能够刺激护骨素的产生。

③骨局部产生的若干生长因子，如胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、转移生长因子β（TGF-β）等，能够刺激骨形成。

应用雌激素后能够刺激IGF-Ⅰ和TGF-β的产生。

④雌激素缺乏 PTH的骨吸收作用增加血钙水平轻度下降 PTH分泌减少
肾脏产生1,25(OH)2D减少肠钙吸收减少。

⑤已经证明成骨细胞存在雌激素受体。

因此，雌激素缺乏可能直接抑制骨形成。

3、系统激素和调节因子的作用：参与骨重建的系统激素有①多肽激素如甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）、胰岛素和生长激素（GH）；②类固醇激素如1，25-（OH）2D3、糖皮质激素和性激素；
③甲状腺素等。

PTH和1，25-（OH）2D3可促进破骨细胞前体细胞分化与融合，形成成熟的多核破骨细胞，同时活化已成熟的破骨细胞破骨功能。

CT通过阻止破骨细胞前体的增殖和分化，抑制骨吸收。

但有报告认为这种抑制在48~72小时后出现逃逸现象，且与CT的剂量有关。

肾上腺皮质激素的体外研究显示其可抑制破骨细胞形成。

而临床研究则证实其摄入能促进骨吸收。

这主要是由于其抑制了肠道钙吸收的间接作用，使甲状旁腺活性增强，继发甲旁亢导致全面的骨吸收。

甲状腺素的器官培养中，可直接刺激破骨细胞活性，导致骨吸收增强。

临床上甲亢患者亦有骨量减少和高钙血症的表现。

不仅在女性，雌激素是骨代谢平衡的重要调节激素，在男性也发挥着相似的作用。

同样，雄激素在男性和女性的骨代谢也是通过细胞因子直接或间接地作用于骨细胞，促进其分化和增殖，在抑制骨吸收的同时，促进了骨形成。

4、营养因素：
4.1 钙：钙缺乏不单是由于摄入不足，也可由于低吸收，或高排出，或两者兼有的情况造成负钙平衡。

目前的研究显示，钙的摄入量和钙吸收情况与骨密度呈正相关，它们间接地抑制骨吸收。

而钙的排出与骨密度呈负相关，间接地使骨吸收增加。

与其说钙缺乏是骨质疏松发病机理，不如说某种因素导致的钙代谢紊乱是原发性骨质疏松症的发病原因之一。

老年人在某些部位同时存在骨质疏松和骨质增生的矛盾状态。

钙缺乏导致PTH增加，进而骨吸收增加，大量钙从骨外流，进入软骨组织，使软骨组织水分减少，弹性减低，导致软骨退化性改变。

当与关节的骨与骨之间直接接触时，就很容易发生软骨组织损伤，导致骨关节病发生。

目前已明确高血压、动脉硬化、老年性痴呆、肾结石、糖尿病，甚至结肠癌均与钙缺乏和钙代谢紊乱有关，有效地控制骨质疏松有助于控制骨骼外的钙缺乏性疾病。

4.2 长期蛋白质营养缺乏：造成血浆蛋白降低，骨基质蛋白合成不足，新骨生成落后，同时有钙缺乏，骨质疏松即会加快出现。

但高蛋白饮食和糖耐量减低者常有尿钙排量增多。

4.3 维生素C：是骨基质羟脯氨酸合成不可缺少的，如缺乏即可使骨基质合成减少。

5、运动和制动：适量运动，尤其是负重运动，可以增加骨峰值和减少及延缓骨量丢失。

青春期前和青春期是骨发育的关键时期，提倡加强负重运动。

运动可提高睾酮和雌激素水平，使钙的利用和吸收增加，还可适当增加骨皮质血流量。

肌肉对骨组织是一种机械力的影响，肌肉发达则骨骼粗壮、骨密度高。

但高强度大肺活量的耐力运动、低体重情况下接受承重运动及过度的运动都可能导致青春期的延迟，身体脂肪丢失和严重雌激素缺乏，致使骨量丢失，容易发生骨质疏松。

老人活动少，肌肉强度减弱，机械刺激少，骨量减少，同时肌肉强度的减弱和协调障碍使之容易摔到；伴有骨量减少时，则容易发生骨折。

宇航员航天飞行的失重状态呈现负钙平衡，骨密度降低；绝对卧床11~61天即可见骨量减少，增加3倍左右。

说明运动是预防骨量丢失的一个重要措施，而制动是致病的重要因素。

6、其他：酗酒、嗜烟、过多的咖啡和咖啡因摄入均是本病发生的危险因素。

酒精中毒易并发肝硬化，影响25-（OH）D在肝脏的生成，血25-（OH）D3和1，25-（OH）2D3水平均有降低，从而影响钙的吸收；酒精也直接作用于成骨细胞抑制骨的形成，血BGP水平降低，而戒酒后又回升至正常范围。

有报告酗酒者血睾丸酮水平降低。

嗜烟者在男女两性均见中轴骨和肢体骨骨折危险性增加。

骨吸收增加，骨形成减少，致骨量丢失增多。

咖啡因摄入过多使尿钙和内源性粪钙丢失。

长期服皮质类固醇激素，如泼尼松>7.5mg/d一年或更久，过多甲状腺激素治疗，抗凝剂肝素、化疗、促性腺激素激动剂或拮抗剂、抗癫痫药、长期服含铝的磷结合抗酸剂以及低体重（体重指数<19）等均为骨质疏松发生的危险因素。

第三节临床表现
原发性骨质疏松症轻者常无临床症状。

由一般的日常活动时即可发生椎骨压缩，引起背痛。

疼痛可以轻微或严重，可局限也可向肋部放射。

随着新椎体骨折的发生而脊椎变形，出现严重的驼背，而致身高明显缩短及慢性的持续性的背痛。

由于胸廓的畸形可以影响肺功能。

第四节诊断与鉴别诊断
骨质疏松症的诊断应采取综合判断的方法：
1. 骨质疏松症危险因素的风险评估
对所有绝经后妇女及老年男性，都应进行骨质疏松症的危险性临床评估，以决定是否需做骨密度测定。

总的来说，危险因素越多，骨折发生的危险性越大。

骨质疏松症的危险因素包括以下内容：
1.1 不可控制的因素：种族、老龄、女性绝经、母系家族史；
1.2 可控制的因素：低体重、性激素低下、吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等、体力活动缺乏、饮食中钙和或维生素D缺乏、有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物。

其中最重要的危险因素是：低BMD（最佳可计量的骨质疏松性骨折预测因子，是最重要的危险因素）、脆性骨折史、老龄、脆性骨折家族史。

2. 跌倒的危险因素评估：骨质疏松症相关的骨折多与跌倒有关，对跌倒的危险因素进行评估也非常重要。

跌倒的危险因素有很多，其中个人的跌倒史，伴随着肌肉无力、步态、平衡和视觉改变等最重要。

跌倒的危险因素主要有：
2.1环境危险因素：照明光线暗、行走路上有障碍物、地毯松散不平、浴室里缺少扶持的辅助设施、室外路滑；
2.2 医学危险因素：年龄、心律失常、女性性别、视力低下和使用双光眼镜、紧迫性尿失禁、先前跌倒史、体位性低血压、转移和流动的受损、引起过度镇静的药品（麻醉性镇痛药，抗癫痫药，精神药物）、抑郁症、认知能力下降、焦虑和激动、维生素D不足、营养不良、神经肌肉的危险因素、不平衡、肌力减弱、脊柱后凸症、本体感觉减退、对跌倒的恐惧。

以上危险因素和骨密度测量一起分析，可以更好评估病人未来发生骨折的危险性。

3、临床表现
3.1 临床前期(BMD阶段)：多数患者常无症状而称为“静型流行病”，也可由于骨转换的加速和骨骼负重耐受力下降引起负重性疼痛；
3.2 临床期(脆性骨折发生)：骨折后整个生物力学环境改变，症状相继产生。

主要表现为疼痛，脊柱变形，脆性骨折。

身高比年轻时缩短4cm或较前一年缩短2m，都提示椎体有一定程度的压缩。

4、诊断
因目前没有直接测定骨强度的临床手段，故临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是：发生了脆性骨折及/或骨密度低下。

4. 1 脆性骨折
是骨强度下降的最终体现，所以有过脆性骨折病史即可诊断骨质疏松症。

4. 2 骨密度测定
骨矿密度(BMD)简称骨密度，是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折以及监测自然病程或药物干预疗效的最佳定量指标。

骨密度仅能反映大约70%的骨强度。

骨折发生的危险与低BMD有关，若同时伴有其他危险因素会增加骨折的危险性。

4. 2. 1 骨密度测定方法双能X线吸收法（DXA）是目前国际学术界公认的诊断骨质疏松的金标准。

其他骨密度检查方法如各种单光子(SPA)、单能X线(SXA)、定量计算机断层照相术(即定量CT)等根据具体条件也可用于骨质疏松症的诊断参考。

4. 2. 2 诊断标准建议参照世界卫生组织(WHO)的诊断标准。

基于双能X线吸收法测定：骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常；降低1～2.5个标准差之间为骨量低下(骨量减少)；降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松；骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。

现在也通常用T -Score(T值)表示，即T值≥
-1.0为正常，-2.5(T值)-1.0为骨量减少，T值≤-2.5为骨质疏松。

4. 2. 3 矿密度测定临床指征①65岁以上妇女，70岁以上男性；②65岁以下有一个或多个骨质疏松危险因素的绝经后妇女；③70岁以下有一个或多个骨质疏松危险因素的老年男性；④有脆性骨折史的男、女成年人；⑤各种原因性激素水平低下的男、女成年人；⑥X线摄片已有骨质疏松改变者；⑦接受骨质疏松治疗进行疗效监测者；⑧有影响骨矿代谢的疾病和药物史。

4. 3 骨质疏松症的其它评估(筛查)方法
4. 3. 1 定量超声测定法(QUS) 对骨质疏松的诊断也有参考价值，在预测骨折的风险性时有类似于DXA的效果，且经济、方便，更适合用于筛查。

但监测药物治疗反应尚不能替代对腰椎和髋部骨量(骨矿含量)的直接测定。

目前尚无统一的诊断标准。

4. 3. 2 X线摄片法观察骨组织的形态结构是对骨质疏松所致各种骨折进行定性和定位诊断的一种较好的方法，也是一种将骨质疏松与其他疾病进行鉴别的方法。

常用摄片部位包括椎体、髋部、腕部、掌骨、跟骨和管状骨等。

由于受多种技术因素影响，所以用X线摄片法诊断骨质疏松的敏感性和准确性较低，早期诊断的意义不大。

由于骨质疏松症患者常缺乏明显症状，所以很多是在体检或其他目的X线摄片时才被发现，如椎体骨折。

如果腰痛加重、身高明显缩短时，就应该进行椎体X 线摄片。

4. 4 实验室检查
4.4.1 根据鉴别诊断需要可选择检测血尿常规，肝肾功能、血糖、钙、磷、碱性磷酸酶、性激素和其他项目，如25羟维生素D3和l，25双羟维生素D3、甲状旁腺激素等。

4.4.2 根据病情的监测、药物选择及疗效观察和鉴别诊断需要，有条件的单位可分别选择有关骨代谢和骨转换的指标(包括骨形成和骨吸收指标)。

这类指标有助于骨转换的分型、骨丢失速率、老年妇女骨折的风险性评估、病情进展和干预措施的选择和评估。

反应骨形成指标有：血清碱性磷酸酶(ALP)，骨钙素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)，I型前胶原C端肽（PICP)、N端肽(PINP)。

反应骨吸收的指标有：空腹2小时的尿钙/肌酐比值，或血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)及I型胶原C端肽(SCTX)，尿吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉(dPyr)，尿I型胶原C端肽(UCTX)和N端肽(UNTX)等。

5. 骨质疏松症诊断中应考虑的问题
5.1 原发性骨质疏松症以骨量减少为主要特征，所以，脆性骨折和骨密度测定应成为最直接、最明确以及最终的判定手段。

其他的如病史调查、生化检验等只能作为辅助及鉴别诊断的手段。

5.2 由于骨质疏松引起的骨折多为腰椎骨的压缩性骨折、股骨颈骨折及桡骨远端骨折，所以测量部位以上述三个部位为宜。

女性不同部位的骨质疏松检出率不同，腰椎侧位是早期（55岁以前）诊断绝经后骨质疏松的最敏感部位，65岁以后测量髋部和前臂可提高骨质疏松检出率。

5.3 DXA骨密度测定值受骨组织退变、损伤、软组织异位钙化和成分变化以及体位差异等的影响会产生一定偏差,也受仪器的精确度、操作的规范程度影响。

因此，应用DXA测定骨密度要严格按照质量控制要求，参考国际临床骨密度学会ISCD的共识意见。

临床上常用的推荐测量部位是L1～4和股骨颈，诊断时要结合临床情况进行分析。

6 原发性骨质疏松症的鉴别诊断
诊断原发性骨质疏松症还需要排除其他骨代谢疾病，包括骨软化症、骨硬化症、肾性骨营养不良症、Paget病、甲状旁腺功能亢进和骨肿瘤等。

除借助X线片和骨密度测量外，骨代谢生化指标有助于与骨质疏松症的鉴别诊断。

如胸、腰椎侧位X线片见到可疑征象或X线所见与其临床表现不符，应行常规正侧位X线和CT、MR或同位素等其他影像方法进一步检查，避免遗漏其他疾病，特别是常
见的骨转移性病变(影像可见椎体和/或附件破坏）和脊柱结核(影像可见椎体终板破坏和椎间隙狭窄等改变)。

第五节治疗
一、骨质疏松症治疗的目的：
1.、缓解骨痛；2、.增加骨量；3、.降低骨折发生率。

其中降低骨折发生率是治疗的最重要和最终的目的。

骨质疏松症疗效的观察指标：骨转换生化指标、骨密度、及预防骨折的发生。

二、骨质疏松症治疗的指征
多数学者主张根据骨密度(低骨量、骨质疏松症)结合骨质疏松症和决定髋部骨折的危险因素选用抗骨质疏松的药物。

药物治疗的适应症为：
1.已有骨质疏松（T≤
2.5SD）或有脆性骨折史（为非外伤或轻微外伤性）；
2.已有骨量减少（-2.5<T<-1.0）并伴有骨质疏松危险因素者。

三、原发性骨质疏松症治疗的方案
1．一般措施：摄入足够量钙、钙剂、维生素D及其衍生物、适量蛋白质摄入、有规律的负重运动、采取措施防止跌倒的危险。

2．药物治疗：按药物的作用机理可分为四类：骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、促进骨矿化制剂、其他。

四、抗骨吸收药物
1、双膦酸盐类：抗骨吸收药物。

有效抑制破骨细胞活性降低骨转换。

大样本的随机对照临床试验研究证据表明双膦酸盐类制剂包括阿伦膦酸盐(Alendronate)和利塞膦酸盐(Risedronate)可
明显提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险。

国内已有阿伦膦酸盐制剂，尚无利塞膦酸盐制剂上市。

其他双膦酸盐羟乙基双膦酸盐(Etidronate)也可探索性地应用(周期用药)，应用时应根据各种制剂的特点，严格遵照正确的用药方法(如阿伦膦酸钠应在早晨空腹时以200ml清水送服，服药后30分钟内不能平卧和进食)，极少数患者发生药物返流或发生食道溃疡。

故有食道炎、活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者慎用。

目前临床上应用的每周服用一次的双膦酸盐类制剂(每片剂量为70mg的福善美)服用更方便，对消化道刺激更小，有效且安全，因而有更好的依从性。

2、降钙素类：抗骨吸收药物，能抑制破骨细胞的生物活性。

可预防骨量丢失并增加骨量。

目前应用于临床的降钙素类制剂有二种：鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素。

随机双盲对照临床试验研究证据显示200IU/d合成鲑鱼降钙素鼻喷剂(密钙息)能降低骨质疏松患者的椎体骨折发生率。

降钙素类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效，因而也是有疼痛症状的骨质疏松症治疗方案的首选。

降钙素类制剂应用疗程要视病情及患者的其它条件而定。

3、选择性雌激素受体调节剂(SERMs)：抗骨吸收药物。

有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。

大样本的随机对照临床试验研究证据表明，雷诺昔芬(Raloxifene)能阻止骨丢失，增加骨密度，明显降低椎体骨折发生率，是预防和治疗绝经后妇女骨质疏松的有效药物。

该药只用于女性患者，其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官，对乳房和子宫内膜无不良作用，能降低雌激素受体阳性浸润性乳癌的发生率，不增加子宫内膜增生及子宫内膜癌的危险。

少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状。

潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜用。

国外研究显示该药轻度增
加静脉栓塞的危险性，故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和长时间乘坐飞机期间禁用。

4、雌激素类：此类药物只能用于女性患者。

雌激素类药物能抑制骨转换阻止骨丢失。

临床研究已充分证明雌激素或雌孕激素补充疗法(ERT或HRT)能降低骨质疏松性骨折的发生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。

基于对激素补充治疗利与弊的全面评估，建议激素补充治疗遵循以下原则:
a)适应证：有绝经期症状(潮热、出汗等)及/或骨质疏松症及/或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期开始应用,则受益更大风险更小。

b)禁忌证：雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。

子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。

c)已行子宫切除的妇女应只用雌激素，不加孕激素。

有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂，以对抗雌激素对子宫内膜的刺激。

d)激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化。

e)应用最低有效剂量。

f)坚持定期随访和安全性监测(尤其是乳腺和子宫)。

g)是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估。

五、促进骨形成药物：甲状旁腺激素(PTH)
小剂量hPTH(1-34)有促进骨形成的作用，能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折发生的危险，对严重骨质疏松的老年男性患者和糖皮质激素所致的骨质疏松也有助于椎体骨密度的提高。

一定要在专业医师指导下应用，并监测血钙水平。

治疗时间不能超过2年。

六、促进股矿化的药物：骨健康补充剂
1、钙剂：我国营养学会制定成人每日钙摄入推荐量800mg(元素钙量)是获得理想骨峰值，维护骨骼健康的适宜剂量，如果饮食中钙供给不足可选用钙剂补充，绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1000mg。

我国老年人平均每日从饮食中获钙约400mg，故平均每日应补充的元素钙量为500g～600mg。

钙摄入可减缓骨的丢失，改善骨矿化，也常与其它治疗骨质疏松药物合用以提高疗效。

目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他抗骨质疏松药物治疗。

钙剂选择要考虑其安全性和有效性。

2、VitD及其代谢物：有利于钙在胃肠道的吸收。

VitD缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨的吸收，可引起或加重骨质疏松。

成年人推荐剂量200U(5μg)/d，老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍常有VitD缺乏，故推荐剂量为400～800IU(10～20μg)/d。

有研究表明补充VitD能增加老年人肌肉力量和平衡能力，因此降低了跌倒的危险,进而降低骨折风险。

老年人更适宜选用活性VitD，必须在骨质疏松和有关专科医师指导下应用。

骨化三醇剂量为0.25～0.5μg/d；α-骨化醇为0.25～1.0μg/d；25(OH)D3 20～40μg/d，临床应用时应注意个体差异和安全性，定期监测血钙和尿钙，酌情调整剂。

七、其它药物：
1、中药：经临床证明有效的中成药亦可按病情选用。

2、植物雌激素：尚无有力的临床证据表明目前的植物雌激素制剂对治疗骨质疏松有效。