阿立哌唑增效治疗难治性老年抑郁症的疗效和耐受性

阿立哌唑增效治疗难治性老年抑郁症的疗效和耐受性
发表时间：2012-03-23T16:16:07.083Z 来源：《心理医生》2011年6月（上）总第193期供稿作者：俞丽华胡斌郭中孟张咏梅刘桥生[导读] 药物治疗老年期非精神病性抑郁症对改善症状具有一定疗效。

俞丽华胡斌郭中孟张咏梅刘桥生(江西省精神病院江西南昌 330029) 【摘要】目的：探讨阿立哌唑作为增效剂，治疗难治性老年期抑郁症的有效性及安全性。

方法：选择经艾司西酞普兰治疗16周，随后加用文拉法辛（最高量225 mg/d治疗12周)治疗，仅部分有效（HAMD17得分11-15分）或无效（HAMD17>15）的患者24例，年龄均在65岁以上（平均年龄73.9岁），患者再接受阿立哌唑增效治疗（剂量为2.5-15mg/天），治疗12周，采用HAMD17抑郁量表，UKU副反应量表，BSI焦虑量表，分别在治疗前及治疗后第1,4,8,12周末各评定一次，并进行对比分析。

结果：有19名患者完成了为期12周的阿立哌唑增效治疗研究，其中12/24（50%）达到了缓解的标准，HAMD17减分显著（为6.4±5.8），（平均配对t检验，p<0.01）。

2/24因为副反应（镇静和静坐不能）而脱落。

结论：以SSRI 和SNRI类药物治疗的老年抑郁症患者，未获得完全疗效时，使用阿立哌唑作为增效剂治疗，抑郁症状改善显著，耐受性良好。

【关键词】阿立哌唑;不完全缓解;老年期抑郁症;增效剂Use of Aripiprazole for Incomplete Response in Late-Life Depression Yu Lihua,Hu Bin,Guo Zhongmeng,Zhang Yongmei,Liu Qiaosheng 【Abstract】 Objective:To determine the feasibility and safety of aripiprazole augmentation for incomplete response to sequential SSRI and SNRI pharmacotherapy in late-life depression. Methods: 24 patients aged 65 and above (mean age 73.9) diagnosed with MDD who responded partially (Hamilton Depression Scale ［HAMD, 17-item］ score of 11–15) or not at all (HRSD >15) to a 16-week trial of escitalopram, followed by venlafaxine up to 225 mg/d for 12 weeks) received 2.5–15 mg/day of adjunctive aripiprazole (average dose 9.0 mg) for 12 weeks. The Hamilton Depression Scale(HAMD), UKU Side Effect Rating Scale(UKU), Brief Symptom Inventory- Anxiety subscale(BSI)were used to assess the therapeutic effect and side effect respectively. Results:Nineteen of 24 (79%) patients completed all 12 weeks of augmentation with aripiprazole, and 12/24 (50%) met criteria for remission . Hamilton depression scores showed a significant decrease during exposure to aripiprazole (6.4±5.8）(p<0.01). 2/24 (8%) discontinued due to side effects (one each: sedation, akathisia).
Conclusion:In older adults with MDD with incomplete response to SSRI and SNRI pharmacotherapy, aripiprazole was well tolerated, and symptoms of depression improved significantly during treatment with aripiprazole. 【Keywords】 aripiprazole, incomplete response, late-life depression 【中图分类号】R749.4+1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）06-0124-03 药物治疗老年期非精神病性抑郁症对改善症状具有一定疗效，但是仍旧约有50%的老年抑郁症患者使用抗抑郁药物治疗症状改善不足。

［1］近年来，已有研究探索在抑郁症状不完全缓解的中青年患者人群中使用非典型抗精神病药物作为辅助或增效治疗。

在此主要是利用非典型抗精神病药物对5-羟色胺和多巴胺神经递质系统的作用。

［2-3］但是，非典型抗精神病药对于老年期抑郁症患者的作用，起效时间，耐受性等方面还缺乏研究。

非典型抗精神病药物如阿立哌唑对老年期抑郁症患者的评估尚处于早期阶段。

阿立哌唑与其他的非典型抗精神病药物相比，抗胆碱能作用较轻，较少引起体重增加。

［4］因此我们选用阿立哌唑作为增效剂，探讨它在治疗难治性老年抑郁症的疗效和安全性。

1 对象和方法
1.1对象:选择2007年9月至2009年9月在本院老年科治疗的24名65岁以上的老年抑郁症患者，他们使用艾司西酞普兰和文拉法辛治疗部分有效或无效，其中男性10例，女性14例，年龄65-91岁，平均年龄73.9±6.6岁。

其中75.0%曾经有过焦虑障碍病史。

在进行阿立哌唑治疗前，70.8%的患者HAMD17评分在15分或15分以上；29.2%的患者HAMD17评分在11-14分。

1.2病例入组标准：①年龄65岁以上；②符合DSM-IV抑郁症诊断标准；③患者曾用一线抗抑郁药艾司西酞普兰（最高量达20mg，持续16周）治疗后又加用文拉法辛（最高量225 mg/d）治疗12周，症状部分缓解(HAMD17得分11–15)或完全无效(HAMD17>15)；④MMSE 【5】得分最少为18分；⑤所有患者需签署书面知情同意书。

排除标准：经用SCID筛查患者曾经诊断过双相障碍，精神分裂症，分裂情感或其他的精神病性障碍；在过去的12个月有过酒精/药物滥用史或者诊断为痴呆的患者
1.3方法:患者在原用抗抑郁药剂量不变的基础上加用阿立哌唑（成都大西南制药公司生产，商品名：博思清，规格：5mg）治疗，疗程12周。

根据患者的耐受性及症状改善情况进行阿立哌唑剂量的滴定。

阿立哌唑起始量是
2.5mg/天，最高剂量15mg/天。

加量的速度是每周增加2.5mg/天。

到12周末的平均剂量是9.0±4.5 mg/天.
1.4 疗效评定：采用HAMD17抑郁量表、［6］UKU副反应量表、［7］BSI焦虑量表［8］分别在基线及治疗后第1,4,8,12周末各评定一次，分值的改变情况使用配对t检验分析。

主要疗效评定指标：痊愈：HAMD17≤7分, 显效:HAMD总减分率≥50% ,≥25%为有效,<25%为无效。

［6］
1.5统计学方法:采用SPSS13.0统计软件包，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2 检验。

2 结果
24名患者中，有19位(79%)完成了整个的12周阿立哌唑增效试验，12/24(50%)达到了显效的标准，有3位(13%)因为症状无改善或者是撤销了知情同意而于12周时退出试验，2/24 (8%)由于副反应（分别是：镇静，静坐不能）而脱落。

2.1阿立哌唑治疗前后HAMD17量表评分比较，结果见表1。

表1阿立哌唑治疗前后HAMD17量表评分比较（ X±s）
注：HAMD17 为汉密尔顿抑郁量表17项。

由表1可见，治疗前后HAMD评分差异有统计学意义（P < 0.05 ）
2.2阿立哌唑治疗前后BSI量表评分比较，结果见表2
表2阿立哌唑治疗前后BSI量表评分比较（X±s）
注：BSI为简明焦虑量表，
从表2可以看出，在为期12周的试验当中，BSI评分从基线开始的最初部分是有所下降的（表现为焦虑改善），但随着阿立哌唑的剂量增加至15mg/天，BSI的分值有所升高（表现为坐立不安等副反应）。

2.3阿立哌唑治疗前后UKU量表评分比较，结果见表3
表3阿立哌唑治疗前后UKU量表评分比较（X±s）
注：UKU为UKU副反应量表，
由表3可以看出，整个的UKU 分值显示呈下降趋势，差异具有统计学意义（P < 0.05）。

2.4 依从性的问题: 按医嘱剂量服药的平均依从率为91.6%，有18名被试(75%)报告至少曾经有过一次漏服阿立哌唑。

有3位患者(12.5%)报告平均每周漏服药物大于一次；其中有2位随后从阿立哌唑组脱落。

2.5代谢和体重的变化: 本研究还观察了代谢和体重的改变。

有一名被试血脂水平出现了明显升高，没有人出现明显的血糖升高。

体重增加方面结果比较多样化：有9/15(60%)体重增加<2kg (平均［范围］ 0.8 ［0.7– 1.8］)，有6/15 (40%)体重增加>3kg (平均［范围］ 4.7［
3.2–6.4］)。

3 讨论
抑郁症是老年人常见疾病。

不完全或部分缓解的患者表现出社会心理功能损害，复发风险高，死亡率增加。

［9］在老年患者中，不完全缓解的比例较高，而对此又缺乏有效的处理办法，这些都是临床和公共卫生都极为关注的问题。

近来，利用非典型抗精神病药物对5-羟色胺和多巴胺神经递质系统的作用，将非典型抗精神病药物作为治疗抑郁症的辅助或增效的方法已经在中青年抑郁症患者人群中进行研究。

效果已经得到部分证实。

因为这两种神经递质在焦虑和抑郁症状中都扮演了一定的角色。

［2］本研究显示了老年抑郁症患者依次使用了SSRI 和 SNRI药物治疗，症状部分缓解后，在使用阿立哌唑增效治疗期间，多数患者症状得到明显缓解。

在那些缓解的患者中继续进行治疗(中间值: 6个月) ，抑郁症状改善的效果是稳固的。

阿立哌唑耐受性较好，因为副反应而导致脱落的比例较低(8%)，有较高的完成率(79%)，但是该研究中坐立不安和体重增加的出现是和通常的研究结果不相一致的。

［10-11］这是否提示阿立哌唑在老年人与中青年患者中副反应表现是有所不同的。

另有一些研究数据表明，老年期抑郁症治疗不完全缓解时，随后的治疗可导致累积的整体有效率大约为75%。

［12-13］那就是说，
随后的治疗有可能增强了抗抑郁药的效果，［12］或者是将其转换成了不同的抗抑郁药，［13］使大约有50%的不完全缓解患者出现了有意义的临床症状改善。

另外，因为老年抑郁症患者通常都伴有多种内科疾病，所以他们可能同时使用多种药物治疗，并且还常常存在药物副作用。

老年人药代动力学的改变可能会导致老年患者出现较高的血药浓度或者血药浓度不稳定。

［14］因此，临床医生要了解患者是否原来患有其他内科疾病，重视药物间的相互作用。

要尽可能地确定是何种因素影响了抗抑郁药的治疗效果或者耐受性，是老年相关的药代动力学因素还是药效学因素。

这也许还需在老年患者中进行安慰剂对照的研究。

而且，阿立哌唑对照性评价，潜在的疗效预测因素，治疗效果多变性的决定因素都应该进行系统的评估。

其中应该包括焦虑症状，［15］内科疾病的共病，［16］以及药代动力学的多态性。

［17］由于本研究样本量较小，所以还需要一个大型的，安慰剂对照的研究来证实有关疗效、安全性以及结局预测等一系列的假说，评估阿立哌唑辅助治疗老年抑郁症时，对代谢，神经病学，心电方面的影响。

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