第二十九章作用于血液系统及造血器官的药物

•
•Antithrombin Ⅲ
Slow
•
•
•Inactive factors
•B
•Active clotting factors
•Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,
•Antithrombin Ⅲ
•Rapi •Plus heparin
d •Inactive factors 第二十九章作用于血液系统及造血器
三、临床应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及
血液透析等，防止血栓形成 4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手
术及外周静脉术后血栓形成
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
四、不良反应
1.自发性出血： 凝血时间或PTT
抢救：硫酸鱼精蛋白<50mg
2.血小板减少症： 血小板计数
四、不良反应
3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡 5.骨质疏松和骨折
血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
常用制剂：
依诺肝素、替地肝素
临床应用
用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、 急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液 透析、体外循环
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
香豆素类（口服抗凝药） Coumarins
•双香豆素、华法林、醋硝香豆素
•第三节 抗血小板药
•定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放 功能，防止血栓的形成，用于防治心脏 或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病 的药物
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
根据作用机制分类
1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林
2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制药 水蛭素 4.GPIIb/IIIa受体阻断药 ：阿昔单抗
官的药物
•AT-III •IXa/IIa
•肝素
•AT-III •Xa
•肝素
•AT-III •Xa
•LMWH
•肝素、LMWH和AT-III及 •凝血因子的作用
b、抗凝作用特点
1. 体内、体外均有强大抗凝作用 2. 可逆结合，反复利用 3.口服无效：极性大，静脉注射
2.抑制血小板聚集
3.调血脂作用
纤维蛋白溶解药
定义： 能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解
纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗 血栓性疾病的药物（又称溶栓药）
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
•激活物前 体
•纤维蛋白降解产物
•纤维蛋白原
第二十九章作用于•纤血液维系蛋统白及造裂血解器产物
官的药物
链激酶 (Streptokinase,SK)
特点： 1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活
于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为 纤溶酶，溶解血栓 2.溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率 高，出血副作用少
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
•纤溶酶原
•链激酶
•前尿激酶 •尿激酶
•PIg
•组织型纤溶酶 •原激活物
•t-PA
•纤维蛋白
•选择性 强，作用 迅速，再 灌注率高
当VitK或环氧型维生素k受阻（香豆素类药物作 用）时，凝血因子的合成停留在无活性的前提状 态，导致凝血酶原时间延长，引起出血 •用于治疗VitK缺乏引起的出血
•II、VII、IX、X
•COOH •CH2
•CO2, O2 •羧基化酶
•HOOC •COOH •CH2
•CH2
•氢醌型•KH •CH •COOH2
一、体内过程
吸收：口服 分布：血浆蛋结合率90%～99%，可通过胎
盘屏障，表观分布容积小 代谢：经肝代谢，半衰期40～50小时
维持2～5天 排泄：肾脏
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
二、抗凝作用特点
1.体外无抗凝作用
2.可口服，ViK拮抗剂
3.起效缓慢、作用持久
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
第五节 抗贫血药
贫血
循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常
临床常见病症及治疗药物
缺铁性贫血
铁剂
巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血 骨髓造血功能降低
铁剂
•硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁
药理作用
1.血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化 氢、金属黄素蛋白酶的组分
• 第一节 抗凝血药 anticoagulants
• 定义：指能通过干扰机体生理性凝血过 程的某些环节而阻止血液凝固的药物
• 常用药物： • 肝素、香豆素类
•
•内源性凝血途径
•HMWK
•XII
•XIIa
•XI
•XIa
•IX•
•IXa
•外源性凝血途径
•组织因子III •凝
•血
• •VIIa
•VII
•PIg+SK
•纤溶酶
•阿尼普酶 • APSAC
•纤溶药的作用
抗纤维蛋白溶解剂
氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA）
氨甲环酸（tranexamic acid,AMCHA） 主要用于纤溶亢进所致出血
•氨甲苯酸 • ( 对羧基苄胺 PAMBA) •【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂 •竞争性抑制纤溶酶原激活因子纤溶酶原 不能转为纤溶酶纤维蛋白降解 止血
3.用于血栓栓塞性疾病及心肌梗死的早期治 疗
4.易引起自发性出血，用氨甲苯酸对抗
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
尿激酶 urokinase,UK
• 人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性 溶解血栓机制 1.直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶
酶，产生溶解血栓作用 2.选择性差，不具有抗原性
组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）
2.铁蛋白的形式构成人体储存铁 15mg
体内过程 1.吸收：十二指肠及空肠上段
酸性环境促吸收，Fe3+还原为Fe2+ 体内铁的存储影响吸收 2. 与转铁蛋白结合 受体 识别 胞饮
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
临床应用
1. 各种原因造成的缺铁性贫血：疗效佳
2. 首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺 糖浆，一般症状及食欲迅速改善血液中 网织红细胞10～14天达到高峰，血红蛋 白4～8正常 减半维持用药2～3个月
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
•【应用】 •1 主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血 •如产后出血, 甲状腺，前列腺,肾上腺， 肝, 胰, 肺等手术所致的出血 • 链激酶和尿激酶过量引起的出血 •2 对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白 溶解引起的出血无效 • 过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静 脉给药），现已用基因工程制备
溶解血栓机制
间接使纤溶酶原形成纤溶酶
+纤溶酶原
构型改变
SK纤溶酶复
合物
纤维蛋白表面的纤溶酶原
特点：
1.选择性差 ，呈现全身纤溶状态
2.血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起 的血管内新形成的血栓均有溶解作用
早期应用2～4h内，24小时后无效
第四节 促凝血药
• 促进凝血因子活性的药物：维生素K • 凝血因子制剂
维生素K
甲萘醌结构及不同植基侧链 1.天然形式 脂溶性VitK1、VitK2 （作用快，持续时间长，一般肌肉注射给药） 2.人工合成 水溶性VitK3、VitK4：不需胆汁
协助吸收;（可口服给药）
促凝血机制
作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II、VII、IX、 X 合成
第二十九章作用于血液 系统及造血器官的药物
2020/12/9
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
•第二十九章
作用于血液及 造血器官的药物 Drugs with action on blood and hematopoiesis
本章要点：
• 掌握：肝素 香豆素类 维生素K 链激酶 尿激酶
• 熟悉：右旋糖苷 阿司匹林 • 了解：维生素B12
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
五、不良反应 1.自发性出血
解救：输新鲜血浆或全血
静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗
2.胎儿出血和畸胎生成 3.皮肤坏死、过敏等
六、药物相互作用 A.增强抗凝作用的药物－减量 1.VitK缺乏：广谱抗生素 2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合
氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等， 水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁 3.合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
• 血液系统： 凝血-----抗凝
纤溶-----抗纤溶 出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血
血细胞数量和功能出现改变：贫血等
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
•出血——促凝血药 •血栓——抗凝血药 •贫血——抗贫血药 •失血——血容量扩充药
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
•过
•程
•共同途径 •X
•Xa
•凝血酶原 •II
•纤维蛋白稳定因子•XIII
•IIa •
•
•I
• IXI
•XIIIa
抗凝系统
抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝细胞合 成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以 丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:1复 合物，从而使上述凝血因子失活，产生 抗凝作用
Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a
分泌，也不透过透析膜
第二十九章作用.作用机制： 依赖于抗凝血酶III（AT-III）
•精氨酸反应中心
•丝氨酸 活
••性I中Ia心 •IXa •Xa •XIa •XIIa
• ATIII
•赖氨酸
•肝 •素
•肝素的药理作用机制
•A • • Active clotting factors • Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,
B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物 1.肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄
霉素等 2.增加凝血因子合成：VitK
•2004-7-12
•34
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
第二节 纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs
纤溶系统:
纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原) 纤溶酶 纤溶酶原的激活物或抑制物
•氢醌型•KH •CH •COOH2
•K •环氧 O 化物
•CH2 •CH •COOH
•H2N •Glu
•香豆素类
•H2N
•香豆素类的作用机制
•四、临床应用
•1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发 展
•2.预防术后深静脉血栓形成
•3.心梗辅助药
• 多采用序贯疗法，与抗血小板药合用可减 少术后静脉血栓发生率
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
肝 素（heparin）
猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯 一、结构特点： 1.带大量负电荷 2.强酸性
•Heparin
•化学结 构
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
体内过程
口服无效 常注射给药 80％与血浆蛋白结合 单核－巨噬细胞系统破坏 不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁
•K •环氧 O 化物
•CH2 •CH •COOH
•H2N •Glu
•H2N
• 维生素K (vitamin K) •【不良反应】 •1.一般不良反应 : 面部潮红,出汗,血压下 降及虚脱等肌肉注射 •2.胃肠道反应 •3.溶血性贫血 : 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢 酶的特异质者也可诱发 • 维生素K1不良反应最少 • 维生素K3较多
三、抗凝作用机制
ViK拮抗剂，抑制VitK由环氧型向氢醌型转
化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成
凝血因子II、VII、IX、X （含Glu）活化，
对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢
•II、VII、IX、X
•COOH •CH2
•CO2, O2 •羧化酶
•HOOC •COOH •CH2
•CH2
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
禁忌症
具有出血素质、血友病、溃疡病、 恶性高血压、脑出血病史、近期 外伤或手术
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
低分子量肝素（LMWH)
与普通肝素相比，具有一下特点： 1.选择性抗凝血因子Xa的活性 2. 抗血栓和致出血作用分离，保持了抗血栓
作用，减低了出血的危险 3.生物利用度高，半衰期长 4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝
降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放，水解CM和 VLDL
保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生
4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗
炎
三、临床应用 1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和
进一步发展，对已形成的血栓疗效 欠佳
2.弥散性血管内凝血（DIC），早期 应用
3.体外抗凝：心血管手术、心导管及 血液透析等，防止血栓形成
3. 静脉给药：右旋糖酐铁
•不良反应
•1.胃肠道反应 便秘 +硫化氢
•2.急性铁中毒：〉1g以上，即循环衰竭、 休克和胃粘膜凝固性坏死
• 急救措施 磷酸盐或碳酸盐洗胃
•
去铁胺灌胃或肌内注射
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物